Зофран

Зофран – препарат с противорвотным действием.

Форма выпуска и состав

• Раствор для внутривенного и внутримышечного введения: бесцветная прозрачная жидкость, практически без посторонних включений (в ампулах по 2 или 4 мл, по 5 ампул в контурных пластиковых упаковках (поддонах), по 1 поддону в картонной пачке);
• Сироп: прозрачная жидкость от светло-желтого цвета до бесцветного с характерным запахом клубники (в темных стеклянных флаконах по 50 мл, по 1 флакону в картонной пачке с мерной ложкой в комплекте);
• Суппозитории ректальные: белые, однородные, гладкие, в форме цилиндра с заостренным концом (в стрипах по 1 суппозиторию, по 1 или 2 стрипа в картонной пачке);
• Таблетки для рассасывания: белые, круглые, с одной стороны выпуклые, с другой – плоские (в блистерах по 10 шт., по 1 блистеру в картонной пачке).

В состав 1 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения входит:

• Активное вещество: ондансетрон – 2,5 мг (в форме гидрохлорида дигидрата), в пересчете на ондансетрон – 2 мг;
• Вспомогательные компоненты: моногидрат лимонной кислоты, цитрат натрия, хлорид натрия, вода для инъекций.

В состав 1 таблетки для рассасывания входит:

• Активное вещество: ондансетрон – 4 или 8 мг;
• Вспомогательные компоненты: аспартам, желатин, маннитол, метилгидроксибензоат натрия, клубничный ароматизатор, пропилгидроксибензоат натрия, очищенная вода.

В состав 5 мл сиропа входит:

• Активное вещество: ондансетрон – 5 мг (в форме гидрохлорида дигидрата), в пересчете на ондансетрон – 4 мг;
• Вспомогательные компоненты: безводная лимонная кислота, дигидрат цитрата натрия, бензоат натрия, раствор сорбита, клубничный ароматизатор, очищенная вода.

В состав 1 суппозитория ректального входит:

• Активное вещество: ондансетрон – 16 мг;
• Вспомогательный компонент: витепсол S58.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ондансетрон – активный компонент Зофрана – относится к мощным высокоселективным антагонистам 5НТ₃-рецепторов. Механизм предотвращения таких симптомов, как тошнота и рвота, точно не определен. При применении цитостатических препаратов и проведении лучевой терапии в тонком кишечнике предположительно высвобождается серотонин (5НТ), который вызывает рвотный рефлекс посредством возбуждения окончаний афферентных волокон блуждающего нерва и активации 5НТ₃-рецепторов. Ондансетрон обеспечивает блокировку этого рефлекса на начальной стадии.

В свою очередь, активация афферентных окончаний блуждающего нерва может привести к запуску центрального механизма рвотного рефлекса и выбросу 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка. Поэтому подавление Зофраном тошноты и рвоты, обусловленных лучевой терапией и приемом цитостатических лекарственных средств в качестве химиотерапии, с большой долей вероятности осуществимо благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ₃-рецепторы нейронов, находящихся как в ЦНС, так и на периферии.

Механизм действия Зофрана при предотвращении тошноты и рвоты как послеоперационных осложнений неизвестен, но в целом соответствует таковому при купировании тошноты и рвоты, спровоцированных сеансами лучевой терапии и химиотерапии.

Прием ондансетрона не отражается на содержании пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели ондансетрона остаются неизменными при его многократном введении в организм. Данное соединение характеризуется идентичным системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении. Протеинсвязывающая способность ондансетрона незначительна и составляет 70–76%.

Как при приеме внутрь, так и при внутримышечном и внутривенном введении распределение активного компонента Зофрана у взрослых аналогично. Объем распределения в равновесном состоянии равен приблизительно 140 л.

Ондансетрон выводится из системного кровотока, преимущественно метаболизируясь в печени. Менее 5% введенной в организм дозы выводится через почки в неизмененном виде. Распределение данного вещества при внутримышечном и внутривенном введении, а также пероральном приеме тождественно периоду полувыведения и составляет примерно 3 часа.

Фармакокинетика ондансетрона определяется полом пациента. У женщин наблюдаются большая степень абсорбции и скорость и меньшие объем распределения и системный клиренс (параметры корректируют с учетом массы тела), чем у больных мужского пола.

У детей возрастом 1–4 месяца, перенесших оперативное вмешательство, клиренс оказался примерно на 30% медленнее, чем у пациентов возрастом 5–24 месяца. Подобная тенденция отмечалась и при сравнении групп новорожденных и детей возрастом 3–12 лет. Период полувыведения ондансетрона у пациентов возрастной группы 1–4 месяца в среднем составляет 6,7 часа, в то время как у пациентов возрастных групп 5–24 месяца и 3–12 лет он равен примерно 2,9 часа.

Отличия фармакокинетических показателей объясняются повышенным процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей, а также большим объемом распределения ондансетрона, являющегося водорастворимым веществом, у детей возрастом 1–4 месяца.

У детей возрастом 3–12 лет, которым были назначены плановые операции под общей анестезией, абсолютные значения объема распределения и клиренса ондансетрона понижаются по сравнению с данными показателями у взрослых. Коррекция значений объема распределения и клиренса в зависимости от массы тела приводит практически к идентичности этих показателей в различных возрастных группах. Расчет дозы в соответствии с массой тела полностью компенсирует системную экспозицию ондансетрона и возрастные изменения у детей.

Данные о содержании ондансетрона в плазме крови, а также результаты моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции позволяют предположить более заметное влияние препарата на интервал QTcF у пациентов в возрасте 75 лет и старше по сравнению с больными более молодого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК 15–60 мл/мин) объем распределения и системный клиренс понижаются после внутривенного введения Зофрана, последствием чего является практически не имеющее клинического значения увеличение периода полувыведения до 5,4 ч. Исследования, в которых участвовали пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности, нуждающиеся в постоянном гемодиализе, не выявили изменений в фармакокинетике ондансетрона после проведения инфузии.

У пациентов с тяжелыми дисфункциями печени резко уменьшается системный клиренс действующего вещества Зофрана, а также увеличивается период полувыведения до 15–32 часов. Биодоступность при пероральном приеме равна почти 100% по причине торможения пресистемного метаболизма.

Показания к применению

Зофран назначают для предупреждения и устранения рвоты и тошноты, которые вызваны следующими причинами:

• Цитостатическая химио- или радиотерапия;
• Оперативные вмешательства (таблетки для рассасывания, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, сироп).

Противопоказания

• Беременность и период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Зофран в форме суппозиториев противопоказано применять в детском возрасте, сироп и таблетки для рассасывания можно принимать с 2 лет (эффективность и безопасность применения препарата для детей младшего возраста не изучалась).

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения следует применять с осторожностью одновременно с антиаритмическими средствами и бета-адреноблокаторами, а также больным с нарушениями сердечного ритма и проводимости и со значительными электролитными нарушениями (в очень редких случаях при внутривенном введении препарата возможно развитие транзиторных изменений ЭКГ, включая удлинение интервала QT).

Инструкция по применению Зофрана: способ и дозировка

Таблетки Зофран следует помещать на кончик языка и проглатывать после растворения, сироп принимать внутрь.

Схема применения препарата для предупреждения и устранения рвоты и тошноты, вызванной радиотерапией или цитостатической химиотерапией, обусловлена эметогенностью противоопухолевой терапии.

Как правило, взрослая суточная доза при приеме внутрь составляет 8-32 мг.

Рекомендуется применять следующие режимы:

• Умеренная эметогенная химиотерапия и радиотерапия: 8 мг за 1-2 часа до начала проведения основной терапии, повторно через 12 часов принимают такую же дозу;
• Высокоэметогенная химиотерапия: 24 мг ондансетрона одновременно с 12 мг дексаметазона за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики длительной или поздней рвоты, возникающей через 24 часа, на протяжении 5 дней необходимо продолжить прием Зофрана внутрь 2 раза в день по 8 мг.

Детям непосредственно перед началом проведения химиотерапии Зофран однократно вводят в виде раствора для инъекций внутривенно в дозе 5 мг/м². Через 12 часов показан прием препарата внутрь (сироп, таблетки для рассасывания) в дозе 4 мг. После окончания курса химиотерапии лечение следует продолжить на протяжении 5 дней 2 раза в день по 4 мг.

Для предупреждения и устранения рвоты и тошноты в послеоперационном периоде взрослым показан прием Зофрана в форме сиропа или таблеток для рассасывания в дозе 16 мг за 1 час до проведения наркоза.

Для купирования послеоперационной рвоты и тошноты применяют раствор Зофрана для инъекций.

Детям для предотвращения и купирования развития послеоперационной рвоты и тошноты препарат вводят внутривенно.

Изменение дозировки для пациентов пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется. Суточная доза ондансетрона для пациентов с функциональными нарушениями печени не должна быть больше 8 мг.

Зофран в форме суппозиториев применяют ректально.

Схема применения препарата для предупреждения и устранения рвоты и тошноты, вызванной радиотерапией или цитостатической химиотерапией, обусловлена эметогенностью противоопухолевой терапии. При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии назначают 1 суппозиторий (16 мг ондансетрона) за 1-2 часа до начала проведения основной терапии. При высокоэметогенной химиотерапии препарат применяют в такой же дозе одновременно с внутривенным введением 20 мг дексаметазона.

Для профилактики длительной или поздней рвоты, развивающейся через 24 часа после окончания радиотерапии или химиотерапии, необходимо продолжить терапию на протяжении 5 дней по 1 суппозиторию в день (также возможен прием препарата внутрь в виде таблеток для рассасывания или сиропа).

Детям и больным с функциональными нарушениями печени применять Зофран в форме суппозиториев не рекомендуется. Изменение дозировки для пациентов пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется.

Режим дозирования препарата в виде раствора для инъекций для предупреждения и устранения рвоты и тошноты, вызванной радиотерапией или цитостатической химиотерапией, зависит от эметогенности противоопухолевого лечения.

Взрослым рекомендуются применять следующие режимы:

• Эметогенная радиотерапия и химиотерапия: перед началом проведения терапии 8 мг Зофрана вводят внутримышечно или медленно внутривенно;
• Высокоэметогенная химиотерапия: непосредственно перед началом терапии 8 мг Зофрана однократно вводят внутривенно или внутримышечно. Применение более высоких доз (8-32 мг) возможно путем внутривенной инфузии после растворения Зофрана в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другого совместимого инфузионного раствора в течение 15 минут и более. Возможно применение препарата другим способом: 8 мг раствора вводят медленно внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией, затем назначают еще 2 внутривенные или внутримышечные инъекции в такой же дозе с интервалом 2-4 часа либо на протяжении 24 часов используют постоянную инфузию препарата со скоростью 1 мг в час. Эффективность Зофрана можно усилить дополнительным однократным внутривенным введением до начала химиотерапии 20 мг дексаметазона фосфата натрия.

Детям от 6 месяцев до 17 лет Зофран назначают исходя из площади поверхности тела (препарат вводят внутривенно непосредственно перед проведением химиотерапии):

• Менее 0,6 м²: начальная доза – 5 мг/м²; через 12 часов принимают внутрь 2 мг сиропа;
• 0,6-1,2 м²: начальная доза – 5 мг/м²; через 12 часов принимают внутрь 4 мг сиропа;
• Более 1,2 м²: начальная доза – 8 мг; через 12 часов принимают внутрь 8 мг сиропа.

На протяжении 5 дней после окончания курса лечения прием сиропа продолжают 2 раза в день в такой же дозе (2, 4 или 8 мг соответственно).

Детям в качестве альтернативы Зофран можно вводить непосредственно перед проведением химиотерапии однократно внутривенно в дозе 0,15 мг/кг (до 8 мг). Повторно эту дозу можно вводить каждые 4 часа (в общей сложности не больше трех доз). Прием Зофрана внутрь 2 раза в день по 4 мг может быть продолжен еще в течение 5 дней после завершения курса химиотерапии. Дозы не должны быть выше рекомендованных для взрослых.

Изменение дозировки для пациентов пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется. Суточная доза ондансетрона для пациентов с функциональными нарушениями печени не должна быть больше 8 мг.

Для предупреждения и устранения рвоты и тошноты в послеоперационном периоде взрослым во время вводного наркоза рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция 4 мг Зофрана. Для лечения рвоты и тошноты в послеоперационном периоде 4 мг раствора вводят однократно внутримышечно или медленно внутривенно.

Для предупреждения и устранения рвоты и тошноты в послеоперационном периоде (после оперативных вмешательств под общей анестезией) детям от 1 месяца до 17 лет назначают по 0,1 мг/кг (максимально – до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции. Препарат можно вводить после операции или до, во время или после вводного наркоза. Такая же доза показана для купирования рвоты и тошноты, развившейся в послеоперационном периоде.

Опыт применения Зофрана с целью предотвращения и купирования послеоперационной рвоты и тошноты у пожилых пациентов ограничен, хотя препарат, как правило, хорошо переносится получающими химиотерапию пациентами старше 65 лет.

Изменение дозировки для больных с функциональными нарушениями почек и медленным метаболизмом спартеина/дебризохина не требуется. Суточная доза ондансетрона для пациентов с функциональными нарушениями печени не должна быть больше 8 мг.

При разведении инъекционного раствора Зофрана можно использовать следующие растворы:

• 5% раствор декстрозы;
• 0,9% раствор натрия хлорида;
• 10% раствор маннитола;
• Раствор Рингера;
• 0,9% раствор натрия хлорида и 0,3% раствор калия хлорида;
• 5% раствор декстрозы и 0,3% раствор калия хлорида.

Инфузионный раствор не следует готовить заранее. При необходимости готовый раствор можно хранить на протяжении 24 часов при естественном свете или нормальном освещении при температуре 2-8 °C.

Побочные действия

Согласно инструкции, Зофран в форме таблеток для рассасывания, сиропа и суппозиториев может приводить к развитию следующих побочных действий:

• Сердечно-сосудистая система: боли в грудной клетке (иногда с депрессией сегмента ST), брадикардия, аритмия, понижение артериального давления;
• Пищеварительная система: сухость во рту, икота, диарея или запор, чувство жжения в области прямой кишки и ануса (после введения суппозиториев); иногда – бессимптомное преходящее увеличение активности печеночных тестов;
• Нервная система: головокружение, головная боль, судороги и спонтанные двигательные расстройства;
• Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, ларингоспазм, анафилаксия, ангионевротический отек;
• Прочие: чувство жара, прилив крови к лицу, временное нарушение остроты зрения, гиперкреатининемия, гипокалиемия.

При применении препарата в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения возможно развитие следующих нарушений:

• Сердечно-сосудистая система: иногда – аритмия, боль в грудной клетке (может сопровождаться снижением сегмента ST), понижение артериального давления, брадикардия; часто – горячие приливы или чувство жара; очень редко – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT (обычно при внутривенном введении);
• Нервная система: очень часто – головная боль; иногда – судороги, двигательные расстройства (в т.ч. такие экстрапирамидные симптомы, как окулогирный криз, дискинезия и дистония) без стойких клинических последствий; редко – головокружение, связанное с быстрым внутривенным введением;
• Иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности немедленного типа (иногда с тяжелым течением, включая анафилаксию);
• Желудочно-кишечный тракт: часто – запор;
• Дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: иногда – икота;
• Печень и желчевыводящие пути: иногда – бессимптомное увеличение печеночных проб (чаще наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином);
• Орган зрения: редко – преходящие расстройства зрения (в виде затуманенного зрения), как правило, при внутривенном введении; очень редко – транзиторная слепота, как правило, при внутривенном введении (в большинстве случаев слепота исчезала в течение 20 минут; многим пациентам назначали химиотерапевтические препараты с содержанием цисплатина; в ряде случаев транзиторная слепота была кортикального генеза);
• Местные и общие реакции: часто – местные реакции в местах внутривенного введения.

Передозировка

На данный момент сведения относительно передозировки немногочисленны. Преимущественно ее симптомы схожи с побочными эффектами, проявляющимися у некоторых пациентов, получавших препарат в рекомендованных дозах.

Применение Зофрана может привести к дозозависимому удлинению интервала QT. При вероятной передозировке рекомендуется регулярный мониторинг ЭКГ. Передозировка у детей при приеме препарата внутрь часто сопровождается симптомами, напоминающими серотониновый синдром.

Специфический антидот для лекарственного средства неизвестен, поэтому при его приеме в высоких дозах назначают соответствующую поддерживающую и симптоматическую терапию. Для лечения передозировки не рекомендуется назначение ипекакуаны, поскольку вероятность значимого клинического ответа на терапию препаратами ипекакуаны ничтожно мала вследствие противорвотного действия препарата.

Особые указания

У больных, имеющих в анамнезе указания на повышенную чувствительность к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов, при применении Зофрана могут развиваться аллергические реакции.

Ондансетрон увеличивает продолжительность прохождения содержимого по толстому кишечнику, поэтому пациентам с симптомами непроходимости кишечника после применения Зофрана требуется регулярное наблюдение.

В состав таблеток для рассасывания входит аспартам, из-за чего их рекомендуется принимать с осторожностью больным с фенилкетонурией.

Заранее выдавливать таблетки Зофран из фольги не следует.

Данные о применения ондансетрона в форме раствора для инъекций у детей до 1 месяца ограничены.

Вводить Зофран в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами не следует.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Для Зофрана нехарактерно седативное действие, поэтому его прием не отражается на способности пациентов управлять автомобилем либо выполнять потенциально опасные работы, требующие повышенной сосредоточенности и концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Безопасность терапии ондансетроном в период беременности у человека не доказана. Доклинические исследования не свидетельствуют о прямом и косвенном негативном воздействии на развитие эмбриона, плода, процессы гестации, пери- и постнатальное развитие. Однако эти результаты не подтверждают полную безопасность лечения Зофраном беременных женщин, поэтому его назначение данной категории пациентов противопоказано.

Согласно проведенным исследованиям, ондансетрон проникает в грудное молоко животных в период лактации. Поэтому при назначении Зофрана следует прекратить грудное вскармливание.

Лекарственное взаимодействие

Данных о том, что ондансетрон ингибирует или индуцирует метаболизм других лекарственных средств, часто назначаемых в комбинации с ним, нет.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении следующих препаратов:

• Ферментативные индукторы Р450 (CYP2D6 и CYP1A2), такие как рифампицин, карбамазепин, барбитураты, закись азота, каризопродол, гризеофульвин, глютетимид, фенилбутазон, папаверин, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), толбутамид;
• Ингибиторы ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP1A2), такие как антидепрессанты-ингибиторы моноаминоксидазы, аллопуринол, циметидин, макролидные антибиотики, хлорамфеникол, содержащие эстрогены пероральные контрацептивы, вальпроевая кислота, дилтиазем, дисульфирам, вальпроат натрия, флуконазол, эритромицин, изониазид, фторхинолоны, ловастатин, кетоконазол, омепразол, метронидазол, пропранолол, хинин, хинидин, верапамил.

С алкоголем, фуросемидом, темазепамом, пропофолом (диприваном) и трамадолом Зофран не взаимодействует.

При одновременном применении Зофрана в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Фенитоин, рифампицин и карбамазепин: снижение концентрации ондансетрона в крови;
• Трамадол: уменьшение его анальгезирующего действия.

Зофран в концентрации 0,016 мг/мл и 0,16 мг/мл (8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно одновременно со следующими лекарственными средствами:

• Доксорубицин: на протяжении 5 минут (доза – 10-100 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции);
• 5-фторурацил: (концентрация – 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл в час, более высокие концентрации 5-фторурацила могут привести к выпадению Зофрана в осадок);
• Цисплатин: на протяжении 1-8 часов (концентрация – до 0,48 мг/мл);
• Этопозид: на протяжении 30-60 минут (концентрация – 0,144-0,25 мг/мл);
• Карбоплатин: на протяжении 10-60 минут (концентрация – 0,18-9,9 мг/мл);
• Циклофосфамид: на протяжении 5 минут (доза – 100-1000 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции);
• Цефтазидим: на протяжении 5 минут (доза – 250-2000 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции);
• Дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг препарата медленно, на протяжении 2-5 минут. Возможно введение лекарственных средств через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата натрия могут составлять 0,032-2,5 мг/мл, Зофрана – 0,008-1 мг/мл.

Аналоги

Аналогами Зофрана являются: Латран, Ондансетрон, Ондансетрон-Тева, Ондансетрон-Ронц, Ондансетрон-Альтфарм, Ондасол, Эметрон, Домеган, Веро-Ондансетрон, Лазаран ВМ, Золтем, Ондантор, Осетрон, Эмесет, Сетронон.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зофране

Согласно отзывам, Зофран в большинстве случаев хорошо справляется с тошнотой, вызванной применением общей анестезии или приемом препаратов химиотерапии. Многим пациентам нравятся результаты лечения и большой выбор лекарственных форм данного средства. Побочные эффекты регистрируются крайне редко.

Цена на Зофран в аптеках

Цена на Зофран в таблетках дозировкой 4 мг в среднем составляет 2400–2600 рублей, а дозировкой 8 мг – 4580–4700 рублей (за упаковку 10 шт.). Приобрести в аптеках раствор для внутримышечного и внутривенного введения можно за 1500–1600 рублей (в упаковку входит 5 ампул). Суппозиторий ректальный (1 шт.) обойдется примерно в 730–905 рублей. Сироп Зофран стоит приблизительно 2470–2690 рублей (за флакон объемом 50 мл).