Ондансетрон

Ондансетрон – лекарственный препарат противорвотного действия, антагонист серотониновых рецепторов.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы препарата:

• раствор для в/в (внутривенного) и в/м (внутримышечного) введения: бесцветный или слегка окрашенный, прозрачный (по 2 или 4 мл в ампулах нейтрального стекла; в коробке картонной по 3, 5, 10 ампул или в пачке картонной с перегородками 1 ампула; в контурных ячейковых упаковках по 1, 3, 5, 10 ампул, в пачке картонной 1 или 2 контурные ячейковые упаковки. В комплект с ампулами без кольца излома или точки надлома входит ампульный нож или скарификатор для их вскрытия);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, двояковыпуклые; оболочка – розового цвета, ядро – белое (для дозировки 8 мг); оболочка – желтого цвета, ядро – белое (для дозировки 4 мг) (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки).

Состав на 1 мл раствора:

• действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат (в пересчете на ондансетрон) – 2 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия хлорид, вода для инъекций, 1М раствор хлористоводородной кислоты до pH 3,0–4,0.

Состав на 1 таблетку:

• действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат (в пересчете на ондансетрон) – 4 или 8 мг;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, лактоза (сахар молочный), стеарат магния;
• пленочная оболочка: титана диоксид, гипромеллоза, полисорбат 80, для дозировки 8 мг – краситель азорубин (кармуазин), для дозировки 4 мг – краситель хинолиновый желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Ондансетрона – селективный антагонист рецепторов серотонина (5-НТз), предупреждающий и лечащий тошноту/рвоту в постоперационном периоде, а также вызванную цитостатической химио- и радиотерапией.

Использование цитостатических препаратов может повышать уровень серотонина, который, активируя вагусные афферентные волокна, содержащие 5-НТ₃-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Ондансетрон угнетает рефлексивные позывы к рвоте, блокируя рецепторы 5-НТз на уровне нейропередачи как в центральной, так и в периферической нервной системе. Лекарственное средство не вызывает нарушения координации движений, не оказывает седативного действия, не снижает работоспособность, не изменяет в плазме концентрацию пролактина и обладает анксиолитической активностью.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики ондансетрона при внутримышечном введении:

• всасывание: после инъекции показатель пиковой концентрации в плазме (T_Cmax) достигается в течение 10 минут;
• распределение: ондансетрон связывается с белками плазмы на 70–76%, объем его распределения (V_d) после парентерального введения у взрослых пациентов составляет ~ 140 л;
• метаболизм: препарат метаболизируется в печени;
• выведение: в неизмененном виде с мочой выделяется ≤ 5% препарата; период полувыведения (T_1/2) ~ 3 ч, у пациентов пожилого возраста это показатель увеличивается до 5 ч, а при выраженной недостаточности функции печени – до 15–20 ч. Выраженная почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) < 15 мл/мин может служить причиной увеличения периода полувыведения на 4–5 ч, но клинического значения это увеличение не имеет.

Фармакокинетические характеристики ондансетрона при приеме внутрь:

• всасывание: вещество всасывается в желудочно-кишечном тракте полностью; показатель T_Cmax составляет ~ 1,5 ч; несколько увеличивает биодоступность ондансетрона одновременный прием пищи, но антациды на этот показатель не влияют;
• распределение: ондансетрон связывается с белками плазмы на 70–76%, V_d ~ 140 л;
• метаболизм: препарат подвергается пресистемной элиминации (эффект первого прохождения через печень);
• выведение: T_1/2 составляет 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 ч, а при выраженной печеночной недостаточности – 15–20 ч. Из системного кровотока выводится преимущественно вследствие печеночного метаболизма, протекающего при участии микросомальных ферментов CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4. С мочой в неизмененном виде экскретируется < 5% от введенной дозы.

При повторном приеме ондансетрона его фармакокинетические показатели не изменяются.

Особые категории пациентов:

• умеренная почечная недостаточность (КК = 15–60 мл/мин): понижены системный клиренс и V_d, в результате чего до 5,4 ч увеличивается показатель T_1/2, но на эффективности препарата это не сказывается;
• тяжелые нарушения функции почек (пациенты на хроническом гемодиализе): фармакокинетические характеристики ондансетрона практически не меняются;
• тяжелые нарушения функции печени: значительно снижается системный клиренс, в результате чего удлиняется период полувыведения ондансетрона до 15–32 ч, биодоступность при приеме внутрь достигает 100% из-за уменьшения пресистемного метаболизма;
• пожилой возраст: биодоступность может увеличиваться до 65%, период полувыведения – до 5 ч;
• детский возраст: значения клиренса и V_d зависят от возрастной категории детей; требуется коррекция дозы с учетом массы тела ребенка (0,1 мг/кг, но не более 4 мг за введение), что компенсирует такие изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона;
• женский пол: отмечается более высокая абсорбция при пероральном приеме препарата, а также снижение системного клиренса и V_d.

Показания к применению

Ондансетрон рекомендуется применять для профилактики и купирования тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией, а также возникающих в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Абсолютные:

• период беременности и кормления грудью;
• детский возраст до 2 лет (для раствора), до 3 лет (для таблеток в дозировке 4 мг), до 12 лет (для таблеток в дозировке 8 мг);
• индивидуальная гиперчувствительность к ондансетрону либо другим компонентам лекарственного средства.

Таблетки в дозировке 4 мг с осторожностью назначают при наследственной непереносимости лактозы, врожденной недостаточности лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Инструкция по применению Ондансетрона: способ и дозировка

Стандартная суточная доза ондансетрона для взрослых пациентов составляет от 8 до 24 мг.

Раствор для в/в и в/м введения

Раствор Ондансетрон предназначен для парентерального введения (внутривенно либо внутримышечно).

Рекомендуемые режимы дозирования при цитостатической противоопухолевой терапии:

• взрослые пациенты (при умеренной эметогенности химио- или радиотерапии): непосредственно перед процедурой по 8 мг в/в струйно медленно либо в/м;
• взрослые пациенты (при высокой эметогенности химио- или радиотерапии): непосредственно перед процедурой по 8 мг в/в струйно медленно, после процедуры еще две в/в инъекции по 8 мг, каждая из которых проводится с интервалом 2–4 ч, или непрерывная инфузия в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/ч на протяжении 24 ч, или непосредственно перед процедурой 16–32 мг, разведенные в 50–100 мл инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии;
• дети старше 2 лет: непосредственно перед процедурой в/в вводится по 5 мг/м² поверхности тела.

Для увеличения эффективности ондансетрона до начала химиотерапии рекомендуется разовое внутривенное введение глюкокортикоида (дексаметазон в дозе 20 мг).

Рекомендуемые режимы дозирования для предупреждения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде:

• взрослые пациенты: в начале введения наркоза, а также с целью купирования тошноты и рвоты, возникающих в дальнейшем, – по 4 мг разово в/м или в/в струйно медленно;
• дети старше 2 лет: до или после введения наркоза для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты, а также с целью купирования тошноты и рвоты, возникающих в дальнейшем, – по 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в/в медленно.

Не допускается введение в/м более 4 мг ондансетрона в один и тот же участок тела.

Достаточного опыта предотвращения и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет не имеется.

Для разведения раствора Ондансетрон допускается использовать 0,9% раствор NaCl; раствор Рингера; 5% раствор декстрозы; 0,3% раствор KCl + 0,9% раствор NaCl; 0,3% раствор KCl + 5% раствор декстрозы.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки Ондансетрон принимают внутрь.

Рекомендуемые режимы дозирования при цитостатической противоопухолевой терапии:

• взрослые пациенты и дети старше 12 лет (при умеренной эметогенности химио- или радиотерапии): за 1–2 ч до начала процедуры по 8 мг с последующим приемом внутрь еще 8 мг спустя 12 ч; данные по использованию препарата у детей до 12 лет при радиотерапии отсутствуют;
• дети 4–11 лет (при умеренной эметогенности химио- или радиотерапии): за ¹/₂ ч до начала процедуры по 4 мг с последующим приемом внутрь еще 4 мг спустя 8 ч;
• взрослые пациенты (при высокой эметогенности химио- или радиотерапии): за 1–2 ч до начала процедуры по 24 мг ондансетрона одновременно с 12 мг дексаметазона внутрь; данные по использованию препарата у детей отсутствуют.

С целью профилактики поздней/длительной рвоты необходимо продолжить прием таблеток на протяжении 5 дней после окончания основной терапии 2 раза в сутки: взрослым пациентам – по 8 мг, детям – по 4 мг.

Для предупреждения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты взрослым пациентам назначают по 16 мг ондансетрона внутрь за 1 ч до проведения общей анестезии. Детям с этой целью препарат назначается только в форме раствора для парентерального введения.

Побочные действия

• нервная система: головокружение, головная боль, спонтанные двигательные нарушения и судороги;
• пищеварительная система: сухость во рту, икота, диарея/запор; иногда – преходящее бессимптомное повышение сывороточного уровня трансаминаз;
• сердечно-сосудистая система: аритмии, брадикардия, боли в грудной клетке (сопровождающиеся в ряде случаев депрессией сегмента ST), снижение АД (артериального давления);
• орган зрения: временное снижение остроты зрения;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: гипокалиемия, для таблеток – гиперкреатининемия;
• реакции гиперчувствительности: бронхоспазм, ларингоспазм, крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия;
• прочие реакции: чувство жара, прилив крови к лицу;
• местные реакции при парентеральном введении: покраснение, жжение и боль в месте инъекции.

Передозировка

Симптомами передозировки ондансетрона являются запор, нарушение зрения, снижение АД и вазовагальный эпизод с AV (атриовентрикулярной блокадой) II степени. Все эти эффекты преходящие и полностью обратимы.

Рекомендуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии, сведений о специфическом антидоте нет, применение ипекакуаны неэффективно вследствие противорвотного влияния ондансетрона.

Особые указания

У пациентов с повышенной чувствительностью к другим селективным антагонистам 5НТз-рецепторов при применении ондансетрона возможно развитие аналогичных эффектов.

После применения препарата необходим постоянный контроль пациентов с признаками непроходимости кишечника, поскольку ондансетрон способен вызывать запор.

Готовить раствор для инфузии следует непосредственно перед применением. При необходимости допускается хранить готовый инфузионный раствор при температуре от 2 до 8 °С не более 24 ч.

При нормальном освещении или естественном свете разведенный инъекционный раствор стабилен как минимум 24 ч, поэтому в процессе инфузии не требуется защищать препарат от света.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

По данным психомоторных тестов ондансетрон на способность управлять сложными механизмами не влияет и седативного действия на организм не оказывает. Но необходимо учитывать профиль побочных действий со стороны нервной системы при решении вопроса о занятии видами деятельности, требующими усиленной концентрации внимания и повышенного напряжения психомоторных функций.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Ондансетрон запрещено применять беременным и кормящим женщинам.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике в связи с недостаточностью данных об эффективности и безопасности терапии противопоказано применение препарата в форме раствора – для лечения детей до 2 лет; таблеток в дозировке 4 мг – для лечения детей до 3 лет; таблеток в дозировке 8 мг – для лечения детей до 12 лет.

При нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции режима дозирования или пути введения препарата.

При нарушениях функции печени

При умеренном и тяжелом нарушении функции печени значительно снижается клиренс ондансетрона, и увеличивается период полувыведения его из сыворотки крови, поэтому максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция дозировки препарата пожилым пациентам не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• индукторы цитохрома Р₄₅₀ (изоферменты CYP2D6 и CYP3A) – карбамазепин, карисопродол, барбитураты, гризеофульвин, глютетимид, динитрогена оксид, папаверин, фенитоин (возможно и другие гидантоины), фенилбутазон, рифампицин, толбутамид; ингибиторы цитохрома Р₄₅₀ (изоферменты CYP2D6 и CYP3A) – макролидные антибиотики, аллопуринол, антидепрессанты – ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), циметидин, хлорамфеникол, пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроат натрия, вальпроевая кислота, флуконазол, изониазид, фторхинолоны, ловастатин, кетоконазол, омепразол, метронидазол, пропранолол, хинин, хинидин, верапамил: требуется соблюдать осторожность при совместном применении с ондансетроном;
• этанол, темазепам, фуросемид и пропофол: не взаимодействуют с ондансетроном;
• трамадол: возможно снижение его обезболивающего эффекта.

Аналоги

Аналогами Ондансетрона являются: Ондантор, Домеган, Зофран, Латран, Ондавелл, Ондансетрон-Тева, Ондансетрон-РОНЦ, Ондансетрон-Ферейн и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света и недоступном детям месте. Температура хранения: таблетки – до 25 °С, раствор 15–25 °С.

Срок годности: таблетки – 2 года, раствор – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ондансетроне

Большинство отзывов об Ондансетроне как пациентов, так и медицинских работников свидетельствуют о высокой эффективности препарата независимо от лекарственной формы. Врачи отмечают предотвращение рвоты у 70–80% пациентов вследствие его применения.

Цена на Ондансетрон в аптеках

Ориентировочная цена на Ондансетрон в зависимости от производителя составляет: таблетки 8 мг (по 10 шт. в упаковке) – 330 руб., ампулы 4 мл (по 5 шт. в упаковке) – 299–352 руб.