Зинацеф

Зинацеф – цефалоспорин, антибактериальный препарат широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Зинацефа – порошок для приготовления раствора для инъекций: от светло-желтого до белого цвета (во флаконе, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 флаконе содержатся:

• действующее вещество: цефуроксим (в виде цефуроксима натрия) – 0,25 г, 0,75 г или 1,5 г;
• вспомогательный компонент: азот .

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Зинацеф – цефалоспорин II поколения, это обусловливает активность цефуроксима в отношении широкого спектра бактерий, включая продуцирующие бета-лактамазы штаммы. Вследствие связывания с основными белками-мишенями, его действие подавляет синтез клеточной стенки бактерии.

Исследования in vitro подтвердили активность цефуроксима в отношении следующих бактерий:

• грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus rettgeri и Neisseria gonorrhoeae (включая непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу штаммы), Providencia spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Salmonella spp.;
• грамположительные: Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, бета-гемолитические стрептококки (включая Streptococcus pyogenes), Streptococcus группы B (Streptococcus agalactiae), Bordetella pertussis, Streptococcus mitis (viridans group);
• анаэробы: Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp.;
• прочие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi.

К нечувствительным к цефуроксиму инфекциям относятся: Acinetobacter calcoaceticus, Pseudomonas spp., Clostridium difficile, Campylobacter spp., Legionella spp., Listeria monocytogenes, метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus.

Фармакокинетика

После в/м введения максимальная концентрация цефуроксима в плазме крови (27 мкг/мл) наступает приблизительно через 0,5–0,75 часа и в течение 5,3 часа сохраняется.

Высокая степень проникновения цефуроксима позволяет ему преодолевать гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и выделяться с грудным молоком. Его терапевтические концентрации создаются в коже, мягких тканях, костях, мокроте, миокарде, желчи, плевральной, синовиальной и внутриглазной жидкостях.

В костной ткани, внутриглазной и синовиальной жидкостях цефуроксим может достигать концентрации, которая превышает минимальный подавляющий уровень для большинства микроорганизмов.

Связывание препарата с белками плазмы колеблется от 33 до 50%.

Цефуроксим не метаболизируется, его период полувыведения (T_1/2) у взрослых пациентов составляет около 1,2 часа, у новорожденных детей – продолжительнее в 3–5 раз.

После парентерального введения в течение 24 часов 85–90% цефуроксима выводится с мочой, большая его часть – за 6 первых часов. Выводится в неизмененном виде почками, путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

При диализе сывороточные уровни цефуроксима понижаются.

Показания к применению

Применение Зинацефа показано при лечении инфекционных заболеваний, вызванных восприимчивыми к цефуроксиму бактериями:

• бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких;
• инфекционные патологии органов грудной клетки, возникшие после операции;
• менингит;
• ангина, средний отит, синусит, фарингит;
• рожа, фурункулез, инфицированные раны;
• цистит, пиелонефрит, асимптоматическая бактериурия, гонорея;
• остеомиелит, септический артрит;
• септицемия;
• инфекции органов малого таза;
• перитонит.

Кроме этого, Зинацеф назначают для профилактики инфекционных осложнений при хирургическом вмешательстве на органах малого таза и брюшной полости, сердце, пищеводе, легких, сосудах, ортопедических операциях.

Противопоказания

Нельзя назначать Зинацеф пациентам с установленной гиперчувствительностью к пенициллинам, цефалоспориновым антибиотикам и карбапенемам.

Следует соблюдать осторожность при почечной недостаточности, неспецифическом язвенном колите и других заболеваниях желудочно-кишечного тракта (включая анамнез), сопутствующей терапии аминогликозидами и «петлевыми» диуретиками, в период беременности и лактации, при необходимости применения у новорожденных (особенно у недоношенных) детей.

Инструкция по применению Зинацефа: способ и дозировка

Готовый раствор Зинацефа предназначен для внутримышечного (в/м), внутривенного (в/в) струйного и капельного введения.

Раствор готовится путем растворения содержимого флакона (порошок) водой для инъекций в следующих пропорциях:

• в/м введение: 1 мл на 0,25 г препарата или 3 мл на 0,75 г;
• в/в введение: от 2 мл на 0,25 г, от 6 мл на 0,75 г, от 15 мл воды для инъекций на 1,5 г;
• кратковременная (до 30 минут) в/в инфузия: 50 мл воды для инъекций на 1,5 г препарата.

После соединения компонентов флакон следует осторожно встряхивать до образования однородной суспензии.

Растворы для в/в введения можно вводить в трубку инфузионной системы или непосредственно в вену.

Готовый раствор пригоден к использованию при температуре хранения до 25 °C в течение 5 часов или 4 °C – 48 часов.

Рекомендованный режим дозирования имеет возрастные ограничения:

• взрослые: в/м или в/в – по 0,75 г 2–3 раза в сутки, при тяжелых формах инфекционных заболеваний – по 1,5 г 2–4 раза в сутки. Суточная доза – 3–6 г. При кратности применения Зинацефа 2 раза в сутки эффективно последующее назначение приема внутрь Зинната;
• дети: дозу назначают с учетом веса ребенка – по 0,03–0,1 г на 1 кг в сутки, кратность введения – 3–4 раза. Оптимальная суточная доза для большинства инфекций – 0,06 г на 1 кг;
• новорожденные: по 0,03–0,1 г на 1 кг в сутки, поделив на 2–3 введения.

Рекомендованное дозирование Зинацефа для отдельных заболеваний:

• гонорея: в/м – по 0,75 г в каждую из ягодичных мышц однократно;
• менингит: в/в, взрослые – по 3 г через каждые 8 часов; дети – по 0,15–0,25 г на 1 кг веса ребенка в сутки через каждые 6–8 часов; новорожденные – по 0,1 г на 1 кг в сутки;
• профилактика инфекционных осложнений при хирургическом вмешательстве на органах брюшной полости, таза и ортопедических операциях: во время вводной анестезии в/в – 1,5 г, дополнительно после операции может быть назначено в/м введение по 0,75 г через 8 и 16 часов;
• профилактика инфекционных осложнений при операциях на легких, сердце, пищеводе, сосудах: во время вводной анестезии в/в – 1,5 г, в/м (после операции в течение 24–48 часов) – по 0,75 г 3 раза в сутки.

При операциях по полной замене сустава перед добавлением жидкого полимера можно смешать 1,5 г порошка цефуроксима с пакетом полимера метилметакрилатным цементом.

Ступенчатая терапия следующих инфекционных патологий:

• пневмония: в течение 48–72 часов в/в или в/м введение Зинацефа по 1,5 г через каждые 8–12 часов, затем больного переводят на пероральный прием Зинната по 0,5 г через каждые 12 часов в течение 7–10 дней;
• обострение хронического бронхита: в течение 48–72 часов в/в или в/м введение препарата в дозе 0,75 г через каждые 8–12 часов, затем назначают прием внутрь Зинната в дозе 0,5 г через каждые 12 часов в течение 5–10 дней.

Период парентеральной и пероральной терапии определяется индивидуально с учетом клинических показаний и состояния пациента.

При почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) больше 20 мл/мин коррекция стандартной дозы препарата не требуется.

Рекомендованное снижение дозы Зинацефа у взрослых пациентов при КК меньше 20 мл/мин:

• КК 10–20 мл/мин: по 0,75 г 2 раза в сутки;
• КК меньше 10 мл/мин: 0,75 г однократно.

При гемодиализе необходимо дополнительно вводить 0,75 г Зинацефа после каждого сеанса гемодиализа.

При интенсивной терапии на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта или на высокоскоростной гемофильтрации больным следует вводить препарат по 0,75 г 2 раза в сутки. В случае использования гемофильтрации с низкой скоростью – применяют дозы Зинацефа, как при лечении почечной недостаточности.

Побочные действия

• со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопении, гемолитическая анемия, агранулоцитоз;
• со стороны пищеварительной системы: боль и спазмы в брюшной полости, тошнота, рвота, кандидоз полости рта, псевдомембранозный колит, диарея, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов – щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы;
• со стороны органов чувств и нервной системы: снижение слуха, судороги;
• аллергические реакции: кожный зуд, сыпь (включая уртикарную), лекарственная лихорадка, экссудативная многоформная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона), бронхоспазм, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), сывороточная болезнь; очень редко – анафилактический шок;
• со стороны половой и мочевыделительной системы: при развитии кандидоза – вагинит, зуд в промежности, нарушение функции почек, повышение уровня азота мочевины и/или креатинина, снижение КК;
• местные реакции: в месте в/м введения – боль, раздражение, инфильтрат; в месте в/в введения – флебит, тромбофлебит;
• лабораторные показатели: результат теста Кумбса – ложноположительный;
• прочие: на фоне длительного применения Зинацефа – избыточный рост грибков рода Candida и других нечувствительных к препарату микроорганизмов, развитие кандидоза полости рта, кандидоза влагалища.

Передозировка

Симптомы: развитие судорог на фоне повышения возбудимости коры головного мозга.

Лечение: симптоматическая терапия с применение гемодиализа и перитонеального диализа.

Особые указания

С большой осторожностью следует назначать Зинацеф больным с анафилактической реакцией в анамнезе на бета-лактамные антибиотики.

При отсутствии клинического эффекта после 72 часов парентерального лечения, курс следует продолжить. Переход на прием антибиотика внутрь при ступенчатой терапии производят с учетом клинического состояния пациента, тяжести инфекции и чувствительности возбудителя.

При необходимости перехода с парентеральной на пероральную терапию следует назначать Зиннат, который является аналогом препарата в форме таблеток.

Сопутствующая терапия аминогликозидами и диуретиками повышает риск развития нефротоксических эффектов, особенно при высокой дозе препарата, нарушении функции почек и у больных в пожилом возрасте. Поэтому при необходимости данной комбинации следует контролировать функцию почек.

Применение Зинацефа для лечения менингита у детей может вызывать легкую и среднюю степень тяжести снижения слуха, появление в цереброспинальной жидкости через 18–36 часов терапии положительных культур Haemophilus influenzae.

Следует учитывать возможность возникновения псевдомембранозного колита при тяжелой диарее, возникшей на фоне или после лечения антибиотиками.

Зинацеф не оказывает влияние на результаты исследований при определении уровня глюкозы в моче с помощью ферментных методов. Возможно взаимодействие, не приводящее к ложноположительным результатам, при применении метода Фелинга, Бенедикта, КлиниТеста. На фоне применения препарата для определения уровня глюкозы в крови или плазме рекомендуется использовать метод с гексокиназой или глюкозооксидазой.

На определение уровня креатинина щелочно-пикратным методом цефуроксим не влияет.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Не установлено.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Зинацеф относится к препаратам категории B, поэтому в период беременности и при грудном вскармливании его следует назначать с осторожностью.

Об эмбриотоксических или тератогенных эффектах цефуроксима сведения отсутствуют.

Применение в детском возрасте

Допустимо применение у детей по клиническим показаниям, при назначении дозы Зинацефа необходимо учитывать возраст пациента.

При нарушении функции почек

Рекомендованное дозирование при почечной недостаточности с учетом уровня КК:

• КК больше 20 мл/мин: стандартная доза – 750–1500 мг 3 раза в сутки;
• КК 10–20 мл/мин: Зинацеф 750 мг 2 раза в сутки;
• КК меньше 10 мл/мин: Зинацеф 750 мг 1 раз в сутки.

Находящимся на гемодиализе пациентам после каждой процедуры гемодиализа требуется дополнительное введение 0,75 г цефуроксима.

При непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта или на высокоскоростной гемофильтрации больным назначают 0,75 г 2 раза в сутки, при низкой скорости гемофильтрации применяется доза, как при почечной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Зинацефа аминогликозиды, «петлевые» диуретики (фуросемид) замедляют канальцевую секрецию, вызывают снижение почечного клиренса, повышение риска развития нефротоксических эффектов на фоне роста уровня цефуроксима в плазме и увеличения периода его полувыведения, возможен синергизм действия с аминогликозидами.

Фармацевтическое взаимодействие раствора цефуроксима:

• метронидазол в дозе 0,5 г на 100 мл и 1,5 г препарата в 15 мл воды для инъекций при смешивании сохраняют свою активность не более 24 часов при температуре до 25 °C;
• азлоциллин (1 г в 15 мл и 5 г в 50 мл) совместим с раствором 1,5 г препарата, активность компонентов сохраняется до 24 часов при температуре 4 °C или до 6 часов – при температуре до 25 °C;
• 5% или 10% раствор ксилитола при смешивании с раствором Зинацефа в концентрации 5 мг на 1 мл сохраняет активность до 24 часов при температуре до 25 °C;
• водные растворы, содержащие до 1% лидокаина гидрохлорида и растворы, наиболее широко применяемые для инфузий, совместимы с препаратом.

В условиях комнатной температуры препарат сохраняет свою стабильность в течение 24 часов при смешивании со следующими растворами:

• 0,9% раствор натрия хлорида;
• 5% или 10% раствор декстрозы для инъекций;
• 4% раствор декстрозы для инъекций и 0,18% раствор натрия хлорида;
• 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;
• 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида;
• 5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида;
• раствор Рингера или раствор Рингера лактат;
• раствор Хартмана.

Свойства цефуроксима не нарушаются в 5% растворе декстрозы и 0,9% растворе натрия хлорида в присутствии гидрокортизона натрия фосфата.

Совместим с гепарином в дозе 10 или 50 ЕД (единиц действия) в 1 мл в 0,9% растворе натрия хлорида и сохраняет стабильность в течение 24 часов при комнатной температуре.

Нельзя смешивать в одном шприце аминогликозидные антибиотики и цефуроксим.

Показатель кислотности раствора бикарбоната натрия 2,74% оказывает существенное влияние на цвет раствора цефуроксима, поэтому использовать его для разведения Зинацефа не рекомендуется. Но использовать трубку инфузионной системы, через которую больному вводят раствор бикарбоната натрия, можно.

Аналоги

Аналогами Зинацефа являются: Аксосеф, Антибиоксим, Аксетин, Зиннат, Кетоцеф, Зиноксимор, Ксорим, Цефуроксим натрия, Цефуроксим, Цефурус.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зинацефе

Отзывы о Зинацефе указывают на высокую терапевтическую эффективность препарата, особенно при лечении инфекционных заболеваний верхних и нижних отделов дыхательных путей.

Цена на Зинацеф в аптеках

Цена флакона Зинацефа 0,75 г составляет от 145 рублей, 1,5 г – 150–250 рублей.