Воспользуйтесь поиском по сайту:
Випдомет: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Vipdomet
Код ATX: A10BD13
Действующее вещество: метформин (Metformin), алоглиптин (Alogliptin)
Производитель: Такеда, ГмбХ (Takeda, GmbH) (Германия)
Актуализация описания и фото: 28.10.2021
Цены в аптеках: от 1723 руб.
Випдомет – комбинированное пероральное гипогликемическое средство.
Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: продолговатые, двояковыпуклые, светло-желтого цвета, с одной стороны гравировка «12,5/500» (дозировка 12,5 мг + 500 мг) или «12,5/1000» (дозировка 12,5 мг + 1000 мг), с другой – «322М» (по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 4 или 8 блистеров и инструкция по применению Випдомета).
Состав 1 таблетки:
Випдомет содержит в качестве активных веществ два гипогликемических вещества, которые обладают разными механизмами действия и взаимно дополняют эффекты друг друга: метформин – представитель класса бигуанидов, алоглиптин – ингибитор фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4).
Метформин – бигуанид с гипогликемическим действием, который уменьшает как базальное, так и постпрандиальное (возникающее после приема пищи) содержание глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина, потому не вызывает гипогликемии.
Метформин повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, усиливает утилизацию глюкозы клетками. Ингибируя глюконеогенез и гликогенолиз, снижает выработку глюкозы печенью. Также задерживает абсорбцию глюкозы в кишечнике.
Оказывая воздействие на гликогенсинтазу, метформин активирует синтез внутриклеточного гликогена. Увеличивает транспортную емкость специфических типов мембранных переносчиков глюкозы (ГЛЮТ-1 и ГЛЮТ-4). Оказывает благоприятное влияние на метаболизм липидов: снижает уровень общего холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности.
Алоглиптин – сильнодействующий высокоселективный ингибитор ДПП-4. Избирательность действия вещества в отношении ДПП-4 более чем в 10 000 раз выше, чем в отношении других родственных ферментов, включая ДПП-8 и ДПП-9. Дипептидилпептидаза-4 – это основной фермент, участвующий в быстром разрушении гормонов семейства инкретинов, таких как глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), которые секретируются в кишечнике, при приеме пищи их концентрация повышается. Они усиливают синтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также подавляет секрецию глюкагона и уменьшает продукцию глюкозы печенью. Таким образом, при повышенной концентрации глюкозы в крови алоглиптин, увеличивая концентрацию инкретинов, повышает глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает секрецию глюкагона. У больных сахарным диабетом 2-го типа, сопровождающегося гипергликемией, вследствие этих изменений снижается концентрация гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и уменьшается плазменная концентрация глюкозы как натощак, так и после приема пищи.
После перорального приема максимальная концентрация (Сmах) отмечается через 2,5 ч.
Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50–60%.
Всасывание метформина гидрохлорида является насыщаемым и неполным. Считается, что фармакокинетика абсорбции не является линейной. Неабсорбированная фракция вещества в объеме 20–30% выводится через кишечник.
Связь метформина с белками плазмы незначительна. Препарат распределяется в эритроцитах. Объем распределения (Vd) может колебаться в диапазоне от 63 до 276 л.
Метформин не подвергается метаболизму. Выводится почками в неизмененном виде.
Почечный клиренс метформина более 400 мл/мин. Это свидетельствует о выведении препарата путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 6,5 ч.
При нарушенной функции почек снижается клиренс метформина пропорционально клиренсу креатинина (КК) и увеличивается Т1/2, вследствие чего возможно увеличение концентрации препарата в плазме.
Параметры фармакокинетики лекарственного вещества у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом 2-го типа схожи.
После его однократного приема внутрь в дозе до 800 мг отмечается быстрая абсорбция. Время достижения Сmах составляет 1–2 ч.
Абсолютная биодоступность – порядка 100%.
Признаки клинически значимой кумуляции алоглиптина при его многократном приеме не наблюдались ни у здоровых добровольцев, ни у больных сахарным диабетом 2-го типа.
Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) лекарственного вещества при однократном приеме в диапазоне доз от 6,25 до 100 мг увеличивается пропорционально. Коэффициент индивидуальных различий AUC у пациентов составляет примерно 17%.
AUC(0-inf) алоглиптина после однократного приема схожа с AUC(0–24) после приема аналогичной дозы 1 раз в сутки в течение 6 дней, что показывает отсутствие временной зависимости в кинетике алоглиптина вследствие многократного приема.
После однократного внутривенного введения препарата в дозе 12,5 мг здоровым добровольцам Vd в терминальной фазе составлял 417 л. Это указывает на хорошее распределение алоглиптина в тканях.
С белками плазмы препарат связывается примерно на 20–30%.
Метаболизируется алоглиптин незначительно, 60–70% дозы выводится почками в неизмененном виде.
При пероральном применении 14С-меченного алоглиптина выявлены два основных метаболита: N-деметилированный алоглиптин (M-I, < 1% исходного вещества) и N-ацетилированный алоглиптин (M-II, < 6% исходного вещества). Активным метаболитом является M-I – высокоселективный ингибитор ДПП-4, схожий по действию с алоглиптином. M-II не обладает ингибирующей активностью в отношении ДПП-4 и других ДПП-ферментов.
Согласно данным, полученным in vitro, ограниченное участие в метаболизме алоглиптина принимают изоферменты CYP2D6 и CYP3A4. Также в исследованиях установлено, что алоглиптин в концентрациях, достигаемых при приеме дозы 25 мг, не ингибирует CYP2C9, CYP2C8, CYP2CIQ, CYP2B6, CYP2D6, CYP1A2 и CYP3M, не индуцирует CYP2B6, CYP1A2 и CYP2C9.
В условиях in vitro алоглиптин в небольшой степени индуцирует CYP3A4, однако in vivo такая реакция выявлена не была.
В исследованиях in vitro установлено, что препарат не ингибирует почечные транспортеры органических катионов человека 2 типа (OCT2), почечные транспортеры органических анионов человека первого (OAT1) и третьего (OAT3) типов.
При приеме препарата в терапевтических дозах (S)-энантиомер не обнаруживается. Более 99% алоглиптина в организме присутствует в виде (R)-энантиомера.
При пероральном применении 14С-меченного алоглиптина 76% общей радиоактивности выводилось почками, 13% – через кишечник.
Средний почечный клиренс (170 мл/мин) больше средней скорости клубочковой фильтрации (около 120 мл/мин). Это позволяет предположить, что алоглиптин частично выводится путем элиминации.
Терминальный Т1/2 составляет в среднем 21 ч.
Раса, пол, пожилой возраст (65–81 лет) и масса тела пациентов не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику алоглиптина. У детей до 18 лет фармакокинетические параметры не исследовались.
У пациентов с легкой почечной недостаточностью (КК 50–80 мл/мин) AUC алоглиптина увеличивается примерно в 1,7 раз, однако такое отклонение находится в пределах допустимого, поэтому не требуется корректировать дозу препарата.
При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30–50 мл/мин) AUC повышается приблизительно в 2 раза. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) и больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности отмечается увеличение AUC примерно в 4 раза. При терминальной стадией почечной недостаточности пациентам сразу после приема алоглиптина проводили гемодиализ. В течение трехчасового сеанса из организма удалялось около 7% дозы.
Випдомет назначают в дополнение к диетотерапии и физическим нагрузкам
пациентам старше 18 лет при сахарном диабете 2-го типа (для улучшения гликемического контроля).
В качестве монотерапии препарат рекомендован в следующих случаях:
При комбинированной терапии Випдомет применяют в сочетании со следующими средствами:
Абсолютные:
Относительные:
Випдомет принимают внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки во время еды, поглатывая целиком и запивая водой.
В случае пропуска очередного приема пациент должен принять пропущенную таблетку как можно скорее, если только это не означает прием двойной дозы. В противном случае пропущенную таблетку принимать не нужно.
Оптимальная доза подбирается индивидуально.
Больным, не достигшим адекватного контроля гликемии при монотерапии метформином, в начале лечения назначают 2 раза в сутки по 1 таблетке Випдомет 12,5 + 1000 мг или 12,5 + 500 мг, что зависит от уже принимаемой дозы метформина.
При замещении Випдометом комбинации метформин + алоглиптин в виде отдельных препаратов следует сохранить в составе препарата суточные дозы алоглиптина и метформина, принимаемые ранее. Поскольку Випдомет принимают по 1 таблетке 2 раза в сутки, разовую дозу метформина оставляют неизменной (500 или 1000 мг), а разовую дозу алоглиптина в составе препарата уменьшают в 2 раза (12,5 мг).
При назначении Випдомета пациентам, которые получали комбинацию метформин + пиоглитазон, метформин отменяют, а дозу пиоглитазона сохраняют. При этом назначают 2 раза в сутки по 1 таблетке Випдомет 12,5 + 1000 мг или 12,5 + 500 мг, что зависит от назначенной до этого дозы метформина. Больные, получающие такую комбинацию, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку имеется риск развития гипогликемии.
Пациентам, которым не удалось достичь адекватного контроля гликемии комбинированной терапией метформином в максимально переносимой дозе и инсулином, дозировка Випдомета определяется так: доза метформина должна быть сохранена, доза алоглиптина составлять – по 12,5 мг 2 раза в сутки. Доза инсулина может быть снижена, чтобы не допустить развития гипогликемии.
Частота побочных эффектов разделена на группы следующим образом: очень часто – > 1/10, часто – от > 1/100 до < 1/10, очень редко – <1/10 000, частота не установлена – нежелательные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде.
Возможные нарушения со стороны различных органов и систем организма:
Информация о случаях передозировки Випдомета отсутствует.
В клинических исследованиях в течение 14 дней у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа применяли суточную дозу алоглиптина 400 мг, у здоровых добровольцев – 800 мг. Эти дозы в 16 и 32 раза соответственно выше рекомендуемой дозы алоглиптина – 25 мг/сутки. Развитие каких-либо серьезных реакций при этом отмечено не было. При гемодиализе (в течение 3-часового сеанса) выводится 7% дозы препарата. Данных об эффективности перитонеального диализа нет.
При значительной передозировке метформина возможно развитие лактоацидоза. В этом случае прием Випдомета отменяют, пациента срочно госпитализируют. Лактат и метформин из организма хорошо удаляются с помощью гемодиализа.
При приеме Випдомета в дозе, значительно превышающей рекомендуемую, следует сделать промывание желудка и вызвать врача. Дальнейшее лечение симптоматическое.
Редким, но серьезным осложнением кумуляции метформина (с летальным исходом при отсутствии неотложной помощи) является лактоацидоз. Случаи развития такого состояния в основном отмечены у пациентов с сахарным диабетом и тяжелой почечной недостаточностью. Однако могут повлиять и другие факторы, такие как печеночная недостаточность, декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, алкоголизм, продолжительное голодание или любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Принимая во внимание эти риски, можно снизить частоту случаев возникновения лактат-ацидоза.
Предположить развитие лактоацидоза следует при появлении такого неспецифического признака, как мышечные судороги, сопровождающиеся выраженной астенией и/или болью в животе и/или диспепсическими расстройствами. Лактат-ацидозу свойственны ацидотическая одышка и гипотермия, что впоследствии приводит к коме. При проведении диагностических лабораторных тестов выявляются: повышение концентрации лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, снижение рН крови ниже 7,25, повышение анионного промежутка и отношения лактат/пируват.
При подозрении на лактоацидоз следует отменить прием Випдомета и срочно обратиться к врачу.
Риск лактоацидоза возрастает с увеличением степени нарушения почечной функции. По этой причине до начала приема гипогликемического средства и регулярно в период терапии требуется определение клиренса креатинина: у пациентов с нормальной функцией почек – не реже 1 раза в год, у пациентов с КК на нижней границе нормы и пожилых людей – 2–4 раза в год.
Учитывая возможное нарушение функций почек, необходимо соблюдать осторожность пожилым пациентам при одновременном применении диуретиков, нестероидных противовоспалительных или гипотензивных средств.
При назначении плановой операции Випдомет нужно отменить за 48 ч до ее проведения. Возобновить прием разрешается минимум через 48 ч после хирургического вмешательства, при условии нормальной функции почек.
Известны отдельные случаи развития острого панкреатита на фоне гипогликемической терапии. Врач должен предупреждать больных о характерном симптоме этого заболевания – сильной стойкой боли в животе, иногда иррадиирующей в спину. При подозрении на развитие острого панкреатита Випдомет отменяют, в случае подтверждения диагноза прием не возобновляют. Данные о повышенном риске для пациентов с панкреатитом в анамнезе отсутствуют, однако необходимо соблюдать осторожность.
В ходе постмаркетинговых исследований были получены сообщения о нарушениях функции печени (вплоть до печеночной недостаточности) при приеме алоглиптина. Причинно-следственная связь с препаратом достоверно не установлена, однако в период лечения пациентов следует периодически обследовать на предмет возможных отклонений функциональных проб печени. Если отклонения обнаружены, и другая причина их возникновения не установлена, врач должен рассмотреть вопрос о прекращении приема Випдомета.
Не рекомендуется одновременно назначать производные сульфонилмочевины в случае необходимости применения Випдомета в составе комбинированной терапии, поскольку безопасность и эффективность такой комбинации не изучалась. При дополнительном назначении пиоглитазона или инсулина рекомендуется снижение их доз, это позволит уменьшить риск развития гипогликемии.
Если у пациентов, у которых ранее заболевание поддавалось адекватному контролю Випдометом, появляются клинические симптомы сахарного диабета 2-го типа или лабораторные отклонения, в первую очередь следует исключить кетоацидоз или лактоацидоз. Для этого проводят анализы на плазменные концентрации глюкозы и метформина, лактата и пирувата, на pH крови, электролиты и кетоны. При развитии ацидоза любой этиологии препарат отменяют и проводят соответствующие коррекционные меры.
Випдомет не влияет или влияет незначительно на психомоторные функции человека. Однако, учитывая риск развития гипогликемии, при одновременном применении других гипогликемических средств (инсулина или пиоглитазона) следует соблюдать осторожность во время выполнения потенциально опасных работ.
Исследования алоглиптина на животных не показали прямого или непрямого негативного воздействия на репродуктивную систему. Так же и исследования метформина не выявили отрицательного влияния. Изучение комбинированной терапии алоглиптином и метформином у беременных крыс с применением доз примерно в 5–20 раз превышающих рекомендованные для человека выявило токсическое действие на репродуктивную систему. Випдомет противопоказан при беременности.
Проникает ли в грудное молоко алоглиптин, неизвестно. Метформин в некоторых количествах проникает в молоко матери, поэтому нельзя исключить риск развития побочных эффектов у грудных детей. В связи с этим Випдомет противопоказан в период лактации.
Фармакокинетические параметры препарата у пациентов младше 18 лет не изучались, поэтому Випдомет не применяют в педиатрии.
У пациентов с легкой почечной недостаточностью (КК > 60 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. Однако в процессе лечения функцию почек следует контролировать.
При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности применение Випдомета противопоказано.
Випдомет противопоказан при печеночной недостаточности.
Пожилым пациентам (≥ 65 лет) коррекции дозы не требуется, однако лечение должно проводиться с осторожностью по причине возможного возрастного снижения функции почек.
Исследования фармакокинетического взаимодействия Випдомета с другими лекарственными средствами не проводились, поэтому ниже приводятся данные по взаимодействию каждого из активных веществ препарата в отдельности.
Не установлены клинически значимые фармакокинетические взаимодействия при применении алоглиптина в комбинации со следующими гипогликемическими средствами: метформин, пиоглитазон (тиазолидиндион), глибенкламид (производное сульфонилмочевины), ингибиторы α-гликозидазы.
В ходе исследований in vitro установлено, что алоглиптин в рекомендуемой дозе (25 мг/сутки) не индуцирует и не ингибирует изоформы CYP 450, поэтому взаимодействие с субстратами этой изоформы не ожидается.
В исследованиях in vitro выявлено, что алоглиптин не является ни ингибитором, ни субстратом ОСТ2, ОАТЗ и ОАТ1. Также не установлено взаимодействие с ингибиторами и субстратами р-гликопротеина.
В клинических исследованиях алоглиптин не оказывал значимого влияния на фармакокинетику следующих лекарственных средств: метформин, дигоксин, циметидин, фексофенадин, мидазолам, аторвастатин, глибенкламид, (R)- и (S)-варфарин, толбутамид, пиоглитазон, кофеин, декстрометорфан, пероральные контрацептивы (норэтиндрон и этинилэстрадиол).
Учитывая описанные выше взаимодействия предполагают, что алоглиптин не ингибирует изоферменты системы цитохрома CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 и CYPIA2, р-гликопротеин и ОСТ2.
Значимого влияния на фармакокинетические параметры алоглиптина в исследованиях не оказывали следующие препараты: циклоспорин (ингибитор р-гликопротеина), флуконазол (ингибитор CYP2C9), гемфиброзил (ингибитор CYP2C8/9), воглибоза (ингибитор α-гликозидазы), кетоконазол (ингибитор CYP3A4), пиоглитазон, дигоксин, аторвастатин, циметидин, метформин.
При одновременном приеме с варфарином у здоровых добровольцев алоглиптин не оказывал воздействия ни на Международное нормализованное отношение (MHO), ни на протромбиновый индекс.
Алоглиптин лишь в незначительной степени метаболизируется при участии ферментной системы цитохрома Р450 (CYP), поэтому взаимодействия с ингибиторами CYP не ожидается.
Метформин противопоказано применять одновременно с йодсодержащими рентгеноконтрастными средствами, поскольку высок риск развития лактоацидоза. Прием Випдомета следует прекратить минимум за 48 ч до исследования. Возобновить терапию разрешается не ранее чем через 48 ч после него, но при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
В период лечения метформином не рекомендуется употреблять алкоголь (как и принимать этанолсодержащие препараты), поскольку при острой алкогольной интоксикации возможно развитие лактоацидоза, особенно у больных с печеночной недостаточностью и пациентов, соблюдающих низкокалорийную диету либо получающих недостаточное питание.
При функциональной почечной недостаточности к развитию лактоацидоза может привести прием петлевых диуретиков. Если КК ниже 60 мл/мин, прием Випдомета противопоказан.
Производные сульфонилмочевины, салицилаты, акарбоза и инсулин при одновременном применении с метформином повышают риск развития гипогликемии.
Более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения, требуется при одновременном применении лекарственных средств с непрямым гипергликемическим действием, например, даназола, диуретиков, хлорпромазина (в суточных дозах ≥ 100 мг), β2-адреномиметиков, тетракозактида, глюкокортикостероидов (как системного, так и местного действия). При необходимости, учитывая уровень глюкозы в крови, нужно корректировать дозу Випдомета.
Нифедипин при сочетании с метформином повышает его абсорбцию и максимальную концентрацию.
Секретирующиеся в почечных канальцах катионные лекарственные средства (хинин, хинидин, морфин, амилорид, ванкомицин, триамтерен, ранитидин, прокаинамид, триметоприм, дигоксин, циметидин) конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы, из-за чего могут повышать его максимальную концентрацию. В связи с этим при применении подобных комбинаций рекомендуется тщательно контролировать гликемию, при необходимости – корректировать дозу Випдомета и/или катионных препаратов.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут снижать концентрацию глюкозы в крови, что требует коррекции дозы Випдомета.
Аналогами Випдомета являются Авандамет, Багомет Плюс, Велметия, Галвус Мет, Глибомет, Глибенфаж, Гликамби, Глюкованс, Глюконорм, Метглиб, Глимекомб, Синджарди, Редуксин Мет, Янумет и др.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.
Срок годности – 3 года.
Отпускается по рецепту.
На форумах и медицинских сайтах отсутствуют отзывы о Випдомете, которые позволили бы оценить его эффективность и степень безопасности.
Цена на Випдомет за упаковку из 56 таблеток 12,5 мг + 500 мг или 12,5 мг + 1000 мг составляет примерно 1157–1760 руб.
Название препарата Цена Аптека |
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Во время чихания наш организм полностью прекращает работать. Даже сердце останавливается.