Галвус Мет

Галвус Мет – комбинированный препарат с гипогликемическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Галвуса Мет – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальной формы, со скошенными краями, на одной стороне маркировка NVR; 50 + 500 мг – светло-желтого цвета со слабым розоватым оттенком, маркировка на другой стороне LLO; 50 + 850 мг – желтого цвета со слабым сероватым оттенком, маркировка на другой стороне – SEH; 50 + 1000 мг – темно-желтого цвета с сероватым оттенком, маркировка на другой стороне – FLO (в блистерах по 6 или 10 шт., в картонной пачке 1, 3, 5, 6, 12, 18 или 36 блистеров).

Действующие вещества в составе 1 таблетки:   

• вилдаглиптин – 50 мг;
• гидрохлорид метформина – 500, 850 или 1000 мг.

Вспомогательные компоненты (50 + 500 мг/50 + 850 мг/50 + 1000 мг): гипромеллоза – 12,858/18,58/20 мг; тальк – 1,283/1,86/2 мг; макрогол 4000 – 1,283/1,86/2 мг; гипролоза – 49,5/84,15/99 мг; стеарат магния – 6,5/9,85/11 мг; диоксид титана (Е171) – 2,36/2,9/2,2 мг; оксид железа красный (Е172) – 0,006/0/0 мг; оксид железа желтый (Е172) – 0,21/0,82/1,8 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В состав Галвуса Мет включены два активных компонента, отличающихся механизмами действия: метформин (в форме гидрохлорида), относящийся к категории бигуанидов, и вилдаглиптин, являющийся ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Сочетание данных веществ способствует более эффективному контролю концентрации глюкозы в крови у больных сахарным диабетом 2 типа в течение 1 суток.

Вилдаглиптин является представителем класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, что обеспечивает селективное ингибирование им фермента ДПП-4, отвечающего за деструкцию глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП).

Метформин снижает выработку глюкозы печенью, уменьшает инсулинорезистентность вследствие захвата и утилизации глюкозы, осуществляющихся в периферических тканях, и тормозит всасывание глюкозы в кишечнике. Также он является индуктором внутриклеточного синтеза гликогена за счет действия на гликогенсинтетазу и активизирует транспорт глюкозы, за который отвечают определенные мембранные белки-переносчики глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).

Вилдаглиптин

После приема вилдаглиптина активность ДПП-4 ингибируется быстро и практически полностью, что приводит к усилению как стимулированной приемом пищи, так и базальной секреции ГИП и ГПП-1, которые выделяются из кишечника в системный кровоток на протяжении 24 часов.

Повышенная концентрация ГИП и ГПП-1, обусловленная действием вилдаглиптина, способствует увеличению сенситивности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что в дальнейшем улучшает глюкозозависимую выработку инсулина. Степень улучшения функции β-клеток определяется степенью их исходного повреждения. Так, у людей, не страдающих сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в плазме крови), вилдаглиптин не стимулирует продуцирование инсулина и не уменьшает содержание глюкозы.

Вилдаглиптин повышает концентрацию эндогенного ГПП-1, увеличивая таким образом чувствительность α-клеток к глюкозе, что способствует улучшению глюкозозависимой регуляции выработки глюкагона. Снижение повышенного уровня глюкагона после приема пищи, в свою очередь, приводит к снижению инсулинорезистентности.

Возрастание соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, связанной с увеличением концентрации ГИП и ГПП-1, обуславливает снижение синтеза глюкозы, причем как во время, так и после еды. Результатом этого становится уменьшение содержания глюкозы в плазме крови.

Также на фоне лечения вилдаглиптином наблюдалось снижение уровня липидов в плазме крови после еды, однако данный эффект не зависит от действия Галвуса Мет на ГИП либо ГПП-1 и улучшения функции островковых клеток, локализованных в поджелудочной железе. Имеются сведения о том, что повышение содержании ГПП-1 может затормозить опорожнение желудка, однако во время применения вилдаглиптина такой эффект не отмечался.

Результаты исследований, в которых принимали участие 5759 больных сахарным диабетом 2 типа, говорят о том, что при приеме вилдаглиптина в качестве средства монотерапии либо в сочетании с инсулином, метформином, тиазолидиндионом или производными сульфонилмочевины на протяжении 52 недель у пациентов наблюдалось достоверное длительное снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA_1C) и глюкозы в крови натощак.

Метформин

Метформин повышает толерантность к глюкозе у больных сахарным диабетом 2 типа, снижая содержание глюкозы в плазме крови как до, так и после приема пищи. От производных сульфонилмочевины данное вещество отличает то, что оно не провоцирует гипогликемию ни у здоровых лиц (исключая особые случаи), ни у больных сахарным диабетом 2 типа. Лечение метформином не сопровождается развитием гиперинсулинемии. При приеме метформина выработка инсулина не изменяется, в то время как его концентрация в плазме крови до еды и на протяжении суток может снижаться.

Применение метформина благоприятно воздействует на метаболизм липопротеидов и приводит к уменьшению содержания холестерина липопротеидов низкой плотности, общего холестерина и триглицеридов, что не связано с влиянием препарата на уровень глюкозы в плазме крови.

Вилдаглиптин + метформин

При назначении комбинированной терапии метформином и вилдаглиптином, суточные дозы которых равны 1500‒3000 мг и 50 мг соответственно, а кратность приема составляет 2 раза в сутки на протяжении 1 года, отмечается статистически значимое стойкое уменьшение содержания глюкозы в плазме крови (определяется по снижению показателя HbA_1C) и увеличение количества пациентов, у которых снижение уровня HbA_1C составляло не менее 0,6–0,7% (по сравнению с категорией больных, продолжавших принимать исключительно метформин).

У больных, получавших вилдаглиптин в сочетании с метформином, отсутствовало статистически значимое изменение массы тела по сравнению с состоянием до начала лечения. Через 24 недели после начала терапии в группах пациентов, принимавших вилдаглиптин в комбинации с метформином, было зарегистрировано снижение диастолического и систолического артериального давления у больных с артериальной гипертензией.

Совместное применение метформина и вилдаглиптина в качестве средств стартовой терапии у больных сахарным диабетом 2 типа на протяжении 24 недель сопровождалось дозозависимым уменьшением показателей HbA_1C по сравнению с монотерапией данными препаратами. Случаи возникновения гипогликемии встречались редко в обеих группах пациентов.

При приеме вилдаглиптина в дозировке 50 мг 2 раза в сутки одновременно с метформином (или без него) в сочетании с инсулином (среднее значение дозы 41 ВД) у больных, участвовавших в клиническом исследовании, показатель HbA_1C снижался на 0,72% (начальный показатель в среднем составлял 8,8%), что является статистически значимым. Частота развития гипогликемии у больных, проходивших курс лечения, была сопоставима с частотой развития гипогликемии в группе получавших плацебо. При приеме вилдаглиптина пациентами в дозировке 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с метформином (доза была равна или превышала 1500 мг) и глимепиридом (суточная доза была равна или превышала 4 мг) показатель HbA_1C статистически значимо снизился на 0,76% при начальном значении в среднем 8,8%.

Фармакокинетика

Вилдаглиптин

При пероральном приеме Галвуса Мет натощак данное вещество быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1,75 часа после поступления вилдаглиптина в организм. При приеме препарата вместе с пищей его скорость абсорбции уменьшается незначительно: максимальная концентрация снижается на 19% ,а время ее достижения увеличивается до 2,5 часов. При этом прием пищи не изменяет площадь под кривой «концентрация ‒ время» (AUC) и степень абсорбции.

Абсолютная биодоступность вилдаглиптина после перорального приема равна 85%. Увеличение максимальной концентрации и AUC в рекомендованном диапазоне доз является дозозависимым (возрастает прямо пропорционально принятой дозе).

Вилдаглиптин связывается с белками плазмы крови слабо (степень связывания составляет 9,3%). Для вещества характерно равномерное распределение между эритроцитами и плазмой. Предположительно, этот процесс осуществляется экстраваскулярно, при внутривенном введении объем распределения в равновесном состоянии равен 71 л.

Вилдаглиптин выводится преимущественно посредством участия в процессах биотрансформации. В организме человека метаболизируется примерно 69% дозы препарата. Основным метаболитом является LAY151, в который переходит около 57% дозы вилдаглиптина. Он не проявляет фармакологической активности и представляет собой продукт гидролиза циано-компонента. Приблизительно 4% дозы препарата участвуют в процессах амидного гидролиза.

Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о положительном влиянии ДПП-4 на гидролиз вилдаглиптина. Вещество не принимает участия в процессах метаболизма, протекающих при участии изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀. Данные исследований in vitro подтверждают, что вилдаглиптин не относится к субстратам изоферментов Р(CYP)₄₅₀ и не является ингибитором или индуктором изоферментов системы цитохрома CYP450.

После перорального приема вилдаглиптина приблизительно 85% дозы выводится с мочой и 15% ‒ с фекалиями. Почечная экскреция данного вещества в неизмененном виде составляет 23%. При внутривенном введении препарата период полувыведения в среднем достигает 2 часов, а почечный клиренс и общий плазменный клиренс равны 13 л/ч и 41 л/ч соответственно. При приеме Галвуса Мет внутрь период полувыведения составляет примерно 3 часа независимо от дозы вилдаглиптина.

На фармакокинетические показатели вилдаглиптина не влияют этническая принадлежность, пол и индекс массы тела.

У больных с дисфункциями печени легкой и средней степени тяжести (6‒10 баллов в соответствии со шкалой Чайлд ‒ Пью) после однократного приема вилдаглиптина зарегистрировано снижение его биодоступности на 8% и 20% соответственно. У больных с тяжелыми дисфункциями печени (12 баллов в соответствии со шкалой Чайлд ‒ Пью) биодоступность данного вещества увеличивается на 22%. Биодоступность вилдаглиптина максимально изменяется в среднем на 30% в сторону увеличения или уменьшения, что не считается клинически значимым. Корреляция между степенью тяжести дисфункций печени и биодоступностью данного активного компонента Галвуса Мет отсутствует.

У пациентов с дисфункциями почек легкой, средней или тяжелой степени AUC вилдаглиптина увеличивается по сравнению со здоровыми добровольцами в 1,4, 1,7 и 2 раза соответственно. AUC метаболита LAY151 повышается в 1,6, 3,2 и 7,3 раза, а метаболита BQS867 – в 1,4, 2,7 и 7,3 раза у больных, страдающих от дисфункций почек легкой, средней и тяжелой степени соответственно. Данные, касающиеся пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, являются ограниченными, однако позволяют предположить схожесть показателей у больных данной группы с таковыми у больных с дисфункциями почек тяжелой степени. Вилдаглиптин плохо выводится во время процедуры гемодиализа (3% от принятой дозы при условии, что процедура длится более 3–4 часов и проводится через 4 часа после однократного приема Галвуса Мет).

У пациентов старше 70 лет наблюдалось максимальное повышение биодоступности вилдаглиптина на 32% (максимальная концентрация при этом увеличивалась на 18%), что не представляет особой клинической значимости и не воздействует на ингибирование ДПП-4.

Особенности фармакокинетики вилдаглиптина у детей и подростков, не достигших 18 лет, не определены.

Метформин

При пероральном приеме метформина в дозе 500 мг до еды его абсолютная биодоступность составляет 50–60%. Максимальная концентрация вещества в плазме определяется через 1,81‒2,69 часа после приема. Повышение дозы метформина с 500 мг до 1500 мг или с 850 мг до 2250 мг при приеме внутрь приводит к более медленному увеличению фармакокинетических параметров, чем то, которое было бы характерно для линейной зависимости. Данный эффект объясняется не столько изменением экскреции препарата, сколько снижением его всасывания. При приеме метформина вместе с пищей степень и скорость всасывания вещества также несколько уменьшаются. Так, при однократном приеме Галвуса Мет в дозе 850 мг вместе с едой наблюдается снижение AUC и максимальной концентрации приблизительно на 25% и 40%, а время достижения максимальной концентрации увеличивается на 35 минут. Клиническое значение вышеприведенных фактов на данный момент не установлено.

При однократном пероральном приеме метформина в дозе 850 мг его кажущийся объем распределения равен 654 ± 358 л. Связывание с белками плазмы практически отсутствует, в то время как степень связывания производных сульфонилмочевины превышает 90%. Для метформина характерно проникновение в эритроциты, причем этот процесс может усилиться со временем. При применении препарата в соответствии со стандартной схемой (стандартные доза и частота приема) концентрация действующего вещества в равновесном состоянии достигается в течение 24–48 часов и обычно не превышает 1 мкг/мл. В ходе проведения контролируемых клинических исследований максимальная концентрация метформина в плазме крови даже при его поступлении в организм в высоких дозах не превышала 5 мкг/мл.

При однократном внутривенном введении данного действующего вещества здоровым добровольцам было доказано, что оно выводится через почки в неизмененном виде. При этом метформин не участвует в процессах метаболизма в печени (никакие метаболиты в организме человека не были обнаружены) и не экскретируется с желчью.

Так как почечный клиренс метформина оказывается приблизительно в 3,5 раза выше клиренса креатинина, то основным путем выведения вещества из организма является канальцевая секреция. При пероральном приеме около 90% всосавшейся дозы препарата выводится с мочой на протяжении первых 24 часов. При этом период полувыведения из плазмы крови равен примерно 6,2 часа. Период полувыведения препарата из цельной крови составляет приблизительно 17,6 часа, что указывает на кумуляцию значительной части метформина в эритроцитах.

Фармакокинетика метформина не изменяется в зависимости от пола пациентов. У больных с печеночной недостаточностью фармакокинетические особенности данного активного компонента практически не изучались. У пациентов с дисфункциями почек, степень которых оценивают по значению КК (клиренса креатинина), период полувыведения метформина из цельной крови и плазмы увеличивается, а его почечный клиренс уменьшается прямо пропорционально снижению КК.

Согласно ограниченным сведениям, полученным в результате фармакокинетических исследований здоровых добровольцев в возрасте 65 лет и старше, наблюдается уменьшение суммарного плазменного клиренса метформина и увеличение периода полувыведения и максимальной концентрации у пациентов данной возрастной категории по сравнению с более молодыми людьми. Данные особенности фармакокинетических показателей метформина у пациентов старше 65 лет, предположительно, обусловлены изменением почечной функции, вследствие чего у больных, возраст которых превышает 80 лет, применение лекарственного средства допустимо только при нормальном КК.

Особенности фармакокинетики метформина у детей и подростков, возраст которых не превышает 18 лет, недостаточно изучены.

Доказательства воздействия этнической принадлежности больных на фармакокинетические показатели действующего вещества отсутствуют. Контролируемые клинические исследования, в которых участвовали больные сахарным диабетом 2 типа, принадлежащие к различным нациям и расам, подтверждают, что гипогликемическое действие Галвуса Мет у всех проявлялось идентичным образом.

Вилдаглиптин + метформин

Исследования показали, что максимальные концентрации и AUC Галвуса Мет, принятого в трех различных дозах (50 мг + 1000 мг, 50 мг + 850 мг и 50 мг + 500 мг), и метформина и вилдаглиптина в форме отдельных таблеток, принятых в соответствующих дозах, являются биоэквивалентными.

Прием пищи не изменяет скорость и степень всасывания вилдаглиптина, входящего в состав комбинированного препарата. Показатель AUC и максимальная концентрация метформина, включенного в состав Галвуса Мет, при приеме во время еды уменьшались на 7% и 26% соответственно. Также на фоне приема пищи снижалось всасывание метформина, что обуславливало увеличение периода полувыведения (от 2 до 4 часов). Такое же изменение AUC и максимальной концентрации при приеме одновременно с пищей было зарегистрировано и в случае применения метформина в чистом виде, однако в последнем случае изменения были менее клинически значимыми. Воздействие пищи на фармакокинетику метформина и вилдаглиптина, включенных в состав Галвуса Мет, аналогично таковому при приеме обоих действующих веществ по отдельности.

Показания к применению

Согласно инструкции, Галвус Мет назначают для лечения сахарного диабета 2 типа (в комбинации с физическими упражнениями и диетотерапией) в следующих случаях:

• недостаточная эффективность монотерапии метформином или вилдаглиптином;
• проведение ранее комбинированной терапии метформином и вилдаглиптином в виде монопрепаратов;
• тройная комбинированная терапия с инсулином у больных, которые ранее получали инсулинотерапию в стабильной дозе и метформин, но адекватного контроля гликемии не достигли;
• сочетанное применение с производными сульфонилмочевины (тройное комбинированное лечение) у больных, которые раньше получали терапию производными сульфонилмочевины и метформином, но адекватного контроля гликемии не достигли;
• начальная терапия у больных с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности физических упражнений, диетотерапии и при необходимости улучшить контроль гликемии.

Противопоказания

• сахарный диабет 1 типа;
• функциональные нарушения печени;
• острый инфаркт миокарда, острая и хроническая сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, острая сердечно-сосудистая недостаточность (шок);
• хронический/острый метаболический ацидоз (включая диабетический кетоацидоз с/без комы; диабетический кетоацидоз необходимо корректировать инсулинотерапией), лактат-ацидоз (включая указания в анамнезе);
• почечная недостаточность или нарушения почечной функции (при концентрации креатинина в сыворотке крови у мужчин ≥ 1,5 мг% и у женщин ≥ 1,4 мг%);
• острые состояния, которые протекают с риском возникновения нарушений почечной функции: дегидратация (на фоне диареи и рвоты), лихорадка, тяжелые инфекционные болезни, состояния гипоксии (сепсис, шок, бронхолегочные заболевания, почечные инфекции);
• период перед проведением хирургических операций, радиоизотопных, рентгенологических исследований с введением контрастных средств (перерыв до/после их проведения – 48 часов);
• острое отравление алкоголем, хронический алкоголизм;
• болезни печени либо нарушения биохимических показателей функции печени;
• соблюдение гипокалорийной диеты (меньше 1000 ккал в день);
• возраст до 18 лет (эффективность/безопасность терапии установлены не были);
• беременность и период грудного кормления;
• индивидуальная непереносимость компонентов Галвуса Мет.

Пациенты пожилого возраста (от 60 лет) при выполнении тяжелой физической работы должны применять Галвус Мет с осторожностью (связанно с повышенным риском развития лактат-ацидоза).

Инструкция по применению Галвуса Мет: способ и дозировка

Таблетки Галвус Мет принимают внутрь, предпочтительнее одновременно с приемом пищи (с целью снижения выраженности побочных реакций со стороны системы пищеварения, которые характерны для метформина).

Режим дозирования подбирается врачом индивидуально на основании эффективности/переносимости терапии. Нужно учитывать, что максимальная суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг.

Начальную дозу Галвуса Мет рассчитывают исходя из длительности течения диабета, уровня гликемии, состояния больного и уже применявшихся ранее лечебных схем вилдаглиптином и/или метформином.

Рекомендованные дозы:

• стартовая терапия при сахарном диабете 2 типа при недостаточной эффективности физических упражнений и диетотерапии: по 1 таблетке 50 + 500 мг 1 раз в день, после оценки эффективности дозу постепенно увеличивают до 50 + 1000 мг 2 раза в день;
• лечение в случаях неэффективности монотерапии вилдаглиптином: 2 раза в день по 1 таблетке 50 + 500 мг, постепенное увеличение дозы возможно после оценки терапевтического эффекта;
• лечение в случаях неэффективности монотерапии метформином: 2 раза в день по 1 таблетке 50 + 500 мг, 50 + 850 мг или 50 + 1000 мг (зависит от дозы принимаемого метформина);
• лечение в случаях проведения комбинированной терапии метформином и вилдаглиптином в виде отдельных таблеток: подбирают максимально близкую дозу к проводимой терапии, в дальнейшем на основании эффективности проводится ее коррекция;
• комбинированная терапия с применением Галвуса Мет в сочетании с производными сульфонилмочевины либо инсулином (доза подбирается из расчета): вилдаглиптин – по 50 мг 2 раза в день; метформин – в дозе, равной принимаемой раньше в виде монопрепарата.

Больным при клиренсе креатинина 60–90 мл/мин может потребоваться коррекция дозы Галвуса Мет. Также возможно изменение режима дозирования у больных старше 65 лет, что связано с вероятностью нарушений почечной функции (требуется регулярный контроль показателей).

Побочные действия

Описанные ниже побочные реакции относятся к применению вилдаглиптина и метформина как в монотерапии, так и в комбинации.

Оценка частоты возможных нарушений: > 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения – очень редко.

При применении вилдаглиптина в редких случаях отмечалось развитие нарушений печеночной функции (включая гепатит) бессимптомного течения. Чаще всего эти побочные действия и отклонения показателей функции печени от нормы проходили самостоятельно и осложнений после отмены препарата не вызывали. В большинстве случаев повышение активности печеночных ферментов носило бессимптомный характер, не прогрессировало и не сопровождалось желтухой либо холестазом.

При проведении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином могут наблюдаться нарушения со стороны системы пищеварения и нервной системы (часто – головокружение, головная боль, тремор).

Побочные реакции при сочетанном применении с инсулином:

• система пищеварения: часто – гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота; нечасто – диарея, метеоризм;
• нервная система: часто – головная боль;
• обмен веществ и питание: часто – гипогликемия;
• общие расстройства: часто – озноб.

Побочные реакции при сочетанном применении с препаратами сульфонилмочевины:

• обмен веществ и питание: часто – гипогликемия;
• кожа и подкожные ткани: часто – гипергидроз;
• нервная система: часто – тремор, головокружение;
• общие расстройства: часто – утомляемость.

Побочные реакции вилдаглиптина (монотерапия):

• система пищеварения: нечасто – запор;
• нервная система: часто – головокружение; нечасто – головная боль;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: часто – артралгия;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – кожная сыпь;
• общие расстройства: нечасто – периферические отеки.

В период проведения постмаркетинговых исследований отмечалось развитие следующих нарушений: гепатит (носит обратимый характер), панкреатит, крапивница, эксфолиативные/буллезные кожные поражения.

Побочные реакции метформина (монотерапия):

• система пищеварения: очень часто – тошнота, метеоризм, диарея, рвота, боли в животе; часто – дисгевзия;
• обмен веществ и питание: очень часто – понижение аппетита; очень редко – лактат-ацидоз;
• кожа и подкожные ткани: очень редко – кожные реакции (в виде эритемы, зуда, крапивницы);
• инструментальные/лабораторные данные: очень редко – снижение всасывания витамина B₁₂ (обычно у больных, длительно получавших Галвус Мет, как правило, клинического значения не представляет; нужно учитывать это нарушение при мегалобластной анемии), изменение показателей печеночной функции;
• печень и желчевыводящие пути: очень редко – гепатит.

Отдельные случаи гепатита, наблюдавшиеся на фоне применения метформина, в большинстве случаев разрешаются после его отмены.

Передозировка

Вилдаглиптин

Для вилдаглиптина характерна хорошая переносимость в суточных дозах, не превышающих 200 мг. При приеме препарата в суточной дозе 400 мг могут возникать такие нежелательные симптомы, как боли в мышцах, а также изредка – транзиторное возрастание активности липазы (выше ВГН в 2 раза), транзиторные парестезии легкой степени, отеки и лихорадка. При повышении суточной дозы вилдаглиптина до 600 мг иногда наблюдаются отеки конечностей, сопровождающиеся повышением активности АСТ, увеличением концентрации миоглобина, С-реактивного белка и креатининфосфокиназы, а также парестезиями. После отмены препарата все изменения лабораторных показателей и признаки передозировки исчезают.

Выведение вилдаглиптина из организма посредством диализа считается малоэффективным. Однако его основной метаболит LAY151, полученный в результате гидролиза, хорошо удаляется из организма при проведении процедуры гемодиализа.

Метформин

Встречаются сообщения о нескольких случаях передозировки метформина, в том числе в результате перорального приема данного препарата в дозе более 50 г. В этом случае приблизительно у 10% пациентов отмечалась гипогликемия (однако ее связь с приемом метформина не была достоверно установлена), а у 32% больных наблюдался лактоацидоз, к ранним симптомам которого относятся боль в мышцах, сниженная температура тела, боли в области живота, диарея, тошнота, рвота. В дальнейшем могут развиваться головокружение, нарушения сознания, коматозное состояние, учащение дыхания. Метформин выводится из организма посредством гемодиализа (клиренс не превышает 170 мл/мин) в отсутствие гемодинамических нарушений. В связи с этим процедура гемодиализа может использоваться для выведения данного вещества из крови при передозировке Галвуса Мет.

В случае передозировки назначают соответствующую симптоматическую терапию, исходя из клинических проявлений и самочувствия больного.

Особые указания

Галвус Мет не может заменить инсулинотерапию у получающих инсулин пациентов.

В период терапии рекомендовано регулярно определять биохимические показатели функции печени, что связано с повышением активности аминотрансфераз при применении вилдаглиптина. В случаях развития этого нарушения для подтверждения результата необходимо провести повторное исследование, после чего до нормализации биохимических показателей функции печени следует регулярно проводить их определение. При превышении активности аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы в 3 или более раз выше верхней границы нормы, которое подтверждено повторным исследованием, Галвус Мет отменяют.

Лактат-ацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, возникающим при накоплении метформина в организме. Чаще всего его развитие отмечается у больных с сахарным диабетом при нарушениях функции почек в тяжелом течении. Вероятность развития лактат-ацидоза увеличивается у пациентов, у которых сахарный диабет плохо поддается лечению, а также при длительном голодании, кетоацидозе, продолжительном злоупотреблении алкоголем, функциональных нарушениях печени и болезнях, которые вызывают гипоксию.

Лактат-ацидоз сопровождается одышкой, болями в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическую ценность представляют следующие лабораторные показатели: понижение рН крови, сывороточная концентрация лактата в крови более 5 нмоль/л, а также увеличение соотношения лактат/пируват и увеличенный анионный интервал. В случаях появления подозрений на лактат-ацидоз Галвус Мет нужно отменить, а больного немедленно госпитализировать.

Метформин в значительной степени выводится почками, вероятность его накопления и развития лактат-ацидоза увеличивается пропорционально степени тяжести нарушений почечной функции. Во время терапии требуется регулярный контроль функции почек, в особенности при состояниях, которые способствуют ее нарушению (на начальной фазе лечения гипотензивными лекарственными средствами, гипогликемическими препаратами или нестероидными противовоспалительными препаратами). Функцию почек необходимо оценивать до начала терапии, а затем не реже 1 раза в год у больных с нормальной функцией почек и не реже 2–4 раз в год при клиренсе креатинина на уровне нижней границы нормы, а также у пациентов пожилого возраста. При высоком риске возникновения нарушения функции почек осуществлять контроль нужно более часто. В случаях появления признаков ухудшения функции почек Галвус Мет отменяют.

При проведении рентгенологических исследований, которые требуют внутрисосудистого введения рентгеноконтрастных средств с содержанием йода, Галвус Мет временно отменяют (48 часов до/после их проведения). Это связано с вероятностью резкого ухудшения функции почек и увеличения риска развития лактат-ацидоза. Возобновление приема препарата возможно только после повторной оценки функции почек.

При состояниях, для которых характерна гипоксия (острая сердечно-сосудистая недостаточность, острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и др.) возможно развитие преренальной острой почечной недостаточности и лактат-ацидоза (требуется немедленная отмена терапии).

На время хирургических вмешательств (кроме малых операций, которые не связаны с ограничением потребления жидкости и пищи) Галвус Мет отменяют. Возобновление терапии возможно после восстановления перорального приема пищи у больного с достоверно исключенным нарушением почечной функции.

В период терапии злоупотреблять алкоголем недопустимо, поскольку он усиливает влияние метформина на метаболизм лактата.

Во время приема Галвуса Мет не реже 1 раза в год нужно контролировать показатели общеклинического анализа крови, что связано с вероятностью снижения сывороточной концентрации витамина В₁₂. При выявлении отклонений гематологических показателей от нормы необходимо уточнить этиологию этих нарушений и провести соответствующее лечение. В случаях наличия предрасположенности к понижению сывороточной концентрации витамина B₁₂ в крови контролировать этот показатель нужно не реже 1 раза в 2–3 года.

При ухудшении состояния пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые ранее отвечали на терапию, включая появление отклонений лабораторных показателей от нормы, нужно немедленно провести лабораторную диагностику с целью выявления лактат-ацидоза/кетоацидоза. В случаях выявления ацидоза нужно немедленно прекратить терапию и провести мероприятия, необходимые для коррекции состояния больного.

Развитие гипогликемии во время приема Галвуса Мет наиболее вероятно у пожилых, истощенных или ослабленных больных, а также на фоне гипопитуитаризма, алкогольной интоксикации или надпочечниковой недостаточности. Необходимо принимать во внимание, что диагностика гипогликемии у пациентов пожилого возраста и больных, получающих β-адреноблокаторы, может быть затруднена.

При стрессе (включая лихорадку, травмы, инфекции, хирургические вмешательства) может наблюдаться непродолжительное резкое понижение эффективности гипогликемических средств. В таких случаях может потребоваться временная отмена Галвуса Мет и терапии инсулином. Возобновить применение препарата можно после окончания острого периода.

В случаях развития головокружения в период терапии Галвусом Мет от управления транспортными средствами и механизмами необходимо воздерживаться.

Применение при беременности и лактации

Экспериментальные исследования на животных, которым вилдаглиптин вводился в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, показали, что применение препарата не приводило к нарушениям раннего развития эмбриона, а тератогенное действие не было обнаружено. При сочетании вилдаглиптина с метформином в соотношении 1:10 тератогенный эффект также отсутствовал. Однако сведения о применении Галвуса Мет у беременных женщин являются ограниченными, поэтому назначение препарата в период беременности противопоказано.

Метформин определяется в грудном молоке. Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко. По этой причине прием Галвуса Мет в период лактации не рекомендуется.

При нарушениях функции печени

Поскольку у больных с дисфункциями печени в некоторых случаях наблюдался лактоацидоз, предположительно являющийся одной из побочных реакций на прием метформина, Галвус Мет не следует назначать пациентам с отклонениями печеночных биохимических показателей либо заболеваниями печени.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Галвуса Мет с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• производные сульфонилмочевины, инсулин, акарбоза, салицилаты: усиление гипогликемического действия;
• фуросемид: увеличение C_max (максимальной концентрации вещества в крови) и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») метформина; снижение C_max и AUC фуросемида; влияние на почечный клиренс отсутствует;
• нифедипин: увеличение всасывания, выведения почками, C_max и AUC метформина;
• органические катионы, включая триметоприм, амилорид, морфин, дигоксин, хинидин, прокаинамид, хинин, триамтерен, ранитидин, ванкомицин и другие, выводящиеся почками путем канальцевой секреции: есть теоретическая вероятность взаимодействия с метформином (комбинация требует осторожности);
• глибенкламид: снижение его C_max и AUC (клиническое значение взаимодействия неясно);
• даназол: комбинация не рекомендована (связано с его гипергликемическим действием; в случаях необходимости сочетанного применения/отмены может потребоваться коррекция дозы метформина и контроль концентрации глюкозы в крови);
• изониазид, эстрогены, симпатомиметики, тиазиды и другие диуретики, фенотиазины, глюкокортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы, фенитоин, пероральные контрацептивы, никотиновая кислота, антагонисты кальция: вероятность развития гипергликемии, что может способствовать понижению эффективности Галвуса Мет (при назначении/отмене таких препаратов требуется осуществление контроля эффективности метформина, может потребоваться коррекция дозы);
• хлорпромазин (больше 100 мг в день): повышение гликемии, снижение высвобождения инсулина (при лечении нейролептиками и после их отмены требуется коррекция дозы Галвуса Мет и контроль концентрации глюкозы в крови);
• инъекционные β2-симпатомиметики: повышение гликемии, что связано со стимуляцией β2-адренорецепторов (требуется контроль гликемии; может потребоваться назначение инсулина);
• рентгеноконтрастные средства с содержанием йода: развитие лактат-ацидоза у больных с сахарным диабетом на фоне функциональной недостаточности почек;
• алкоголь, содержащие этиловый спирт лекарственные средства: увеличение вероятности развития лактат-ацидоза (особенно при голодании, печеночной недостаточности или истощении).

Аналоги

Аналогами Галвуса Мет являются: Вилдаглиптин, Галвус.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 1 год 6 месяцев.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Галвусе Мет

Чаще всего отзывы о Галвусе Мет оставляют больные, страдающие сахарным диабетом 2 типа. Однако преимущественно его принимают пациенты, которым подобный диагноз был поставлен совсем недавно. Нередко они сообщают, что подобное лечение способствует улучшению самочувствия и позволяет предотвратить развитие нежелательных симптомов, характерных для сахарного диабета. Многие пользователи подтверждают эффективность лекарственного средства, однако жалуются на его высокую стоимость, что вынуждает их искать более дешевые аналоги. Встречаются мнения, согласно которым применение Галвуса Мет дает лучшие результаты при применении его в составе комплексной терапии.

Цена на Галвус Мет в аптеках

Примерная цена на Галвус Мет дозировкой 50 + 500 мг в аптечных сетях составляет 1365‒1598 рублей, дозировкой 50 + 850 мг – 1400‒1695 рублей, а дозировкой 50 + 1000 мг – 1535‒1726 рублей (в упаковке содержится 30 таблеток).