Вазостенон

Вазостенон – лекарственный препарат вазодилатирующего действия. Синтетический аналог простагландина E₁.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий, представляющего собой прозрачную жидкость без цвета и запаха (по 1 мл в стеклянных прозрачных ампулах, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки и инструкция по применению Вазостенона).

Состав на 1 мл раствора:

• активный компонент: алпростадил – 20 мкг;
• вспомогательные компоненты: безводный этанол.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Алпростадил является синтетическим аналогом естественного PGE₁ (простагландина Е₁). Он обладает ангиопротекторными и сосудорасширяющими свойствами. Препарат действует комплексно: улучшает периферическое кровообращение и микроциркуляцию. Вазодилатирующий эффект проявляется на уровне артериол, мышечных артерий и прекапиллярных сфинктеров. Алпростадил улучшает реологию крови за счет повышения эластичности эритроцитов; влияет на гемокоагуляцию, снижая агрегацию и адгезию тромбоцитов; оказывает фибринолитическое действие. Вазостенон проявляет антиатерогенный эффект за счет замедления активации нейтрофилов и чрезмерной пролиферации клеток сосудистых стенок.

Вазостенон уменьшает ОПСС (общее периферическое сопротивление сосудов), снижает кровяное давление, рефлекторно повышает ЧСС (частоту сердечных сокращений), что в результате приводит к увеличению минутного объема сердца. Кроме того, он стимулирует гладкую мускулатуру матки, кишечника и мочевого пузыря и снижает желудочную секрецию пищеварительного сока.

Фармакокинетика

Простагландин Е₁ – эндогенное вещество, имеющее исключительно короткий период полувыведения (всего около 10 секунд).

От 60 до 90% алпростадила после первичного прохождения через малый круг кровообращения метаболизируется в легких путем ферментативного окисления. Образующиеся метаболиты фармакологически активны, при этом биологический эффект кето-метаболитов (15-кето-PGE₁ и 15-кето-13,14-дигидро-PGE₁) выражен слабее, чем эффект алпростадила. Активность метаболита 13,14-дигидро-PGE₁ (PGE₀) сравнима с таковой PGE₁. Действие PGE₀ более длительное, а период полувыведения данного метаболита составляет около 1 минуты в альфа-фазе и примерно 30 минут в бета-фазе. Вероятно, что фармакодинамические свойства Вазостенона в основном обусловлены именно этим активным метаболитом.

До 88% алпростадила выводится почками в виде активных метаболитов, около 12% – через кишечник. Полностью препарат выводится из организма в течение 72 часов.

Показания к применению

• критическая ишемия нижних конечностей III и IV стадии, при условии невозможности проведения процедур или оперативных вмешательств по реваскуляризации из-за диффузного распространения очагов;
• реваскуляризация и другие хирургические вмешательства (в качестве фармакологической поддержки во время операции и в послеоперационном периоде);
• тяжелый синдром Рейно с ишемическими очагами.

Противопоказания

Абсолютные:

• острая печеночная недостаточность и выраженные нарушения функции печени в хронической стадии;
• уменьшение количества отделяемой почками мочи (олигурия);
• тяжелый бронхообструктивный синдром с признаками дыхательной недостаточности, инфильтраты в легких (подтвержденные клинически или рентгенологически), тяжелая степень ХОБЛ (хронической обструктивной болезни легких), отек легких, легочная вено-окклюзионная болезнь, гипергидратация легких;
• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, обострение течения ИБС (ишемической болезни сердца), тяжелая артериальная гипотензия, гемодинамические нарушения ритма сердца, нестабильная стенокардия или тяжелая стабильная стенокардия, подострый инфаркт миокарда, аортальный и/или митральный стеноз, недостаточность аортального и/или митрального клапана, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев;
• гипергидратация или отек мозга;
• общая гипергидратация;
• повышенный риск геморрагических осложнений (например, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка, множественные травмы, геморрагический инсульт, пролиферативная диабетическая ретинопатия с кровотечениями и т.д.);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• одновременный прием с антикоагулянтными и сосудорасширяющими препаратами;
• гиперчувствительность к алпростадилу либо этанолу.

Относительные (Вазостенон применяют с осторожностью):

• сердечно-сосудистая недостаточность;
• артериальная гипотензия;
• сахарный диабет 1 и 2-го типов (у пациентов, которые получают инсулин, особенно больных с диабетической ангиопатией);
• гемодиализ (рекомендуется проводить лечение в постдиализный период).

Вазостенон, инструкция по применению: способ и дозировка

Вазостенон можно применять только по назначению врача и под наблюдением специалистов, которые обладают необходимой квалификацией и имеют возможность постоянно отслеживать функциональное состояние сердечно-сосудистой системы пациента.

Препарат предназначен для внутривенного или внутриартериального введения в виде инфузионного раствора.

Раствор готовят в асептических условиях непосредственно перед инфузией. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу же после разведения. Допускается хранение раствора в течение суток при температуре +2…+8 °С.

Концентрат не должен напрямую контактировать с пластиковыми поверхностями. Чтобы избежать контакта с пластиковыми стенками контейнера, концентрат вводят непосредственно в готовый раствор хлорида натрия.

Для приготовления инфузионного раствора для внутриартериального введения содержимое одной ампулы следует растворить в 50 мл 0,9% хлорида натрия. Если отсутствуют иные предписания, содержимое 1/2 ампулы (соответствует 10 мкг) вводят внутриартериально за период времени от 60 до 120 минут с помощью специального устройства для инфузий. В случае необходимости, особенно у пациентов с некрозом, дозу Вазостенона увеличивают до 20 мкг (1 ампула), тщательно контролируя переносимость препарата. Такая доза обычно используется для однократного ежедневного инфузионного введения.

При проведении внутриартериальной инфузии через введенный катетер рекомендуемая доза составляет от 0,1 до 0,6 нг/кг массы тела в минуту в течение 12 часов (соответствует 5–30 мкг алпростадила).

Для внутривенного введения содержимое двух ампул (40 мкг) растворяют в 50–250 мл 0,9% хлорида натрия. Приготовленный раствор вводят внутривенно медленно (в течение 2 часов). Такая доза применяется 2 раза в сутки. Также возможно однократное внутривенное введение Вазостенона. Для этого содержимое трех ампул (60 мкг) разводят в 50–250 мл 0,9% раствора хлорида натрия и вводят полученный раствор в течение 2 часов.

При нарушениях функции почек (если концентрация креатинина в крови составляет более 1,5 мг/дл) начальная доза Вазостенона для внутривенного введения составляет 20 мкг (1 ампула), которые вводят в течение 2 часов. Если необходимо, разовую дозу препарата через 2–3 дня повышают до 40–60 мкг (2–3 ампулы).

У пациентов с почечной недостаточностью, а также лиц из группы риска (с нарушениями функции сердца), суточный объем вводимого инфузионного раствора следует ограничить до 50–100 мл, чтобы избежать симптомов гипергидратации. Для проведения инфузии необходимо использовать инфузионные насосы.

В среднем курс лечения составляет 14 дней. Если терапевтический эффект положительный, его можно продлить еще на 7–14 дней. Общая продолжительность лечения не должна превышать 3–4 недели. При отсутствии улучшений в первые 2 недели от начала терапии введение Вазостенона следует прекратить.

Для Вазостенона свойственна долговременность клинического эффекта и отсроченное проявление лечебного действия.

Побочные действия

• пищеварительная и гепатобилиарная системы: нечасто – рвота, тошнота, чувство дискомфорта в эпигастрии, диарея; редко – увеличение активности ферментов печени; очень редко – боли в области живота, повышение количества билирубина в сыворотке;
• сердечно-сосудистая система: часто – снижение кровяного давления, ортостатическая гипотензия; нечасто – тахикардия, понижение систолического давления, стенокардия; редко – отек легких, левожелудочковая и правожелудочковая сердечная недостаточность, аритмии, остановка сердца; очень редко – фибрилляция желудочков, наджелудочковая аритмия, острая сердечная недостаточность, AV-блокада II степени, шок; с неизвестной частотой – инфаркт миокарда;
• дыхательная система: редко – отек легких; очень редко – учащенное поверхностное дыхание, непроизвольное урежение дыхания, избыточное содержание углекислого газа в крови, снижение функции дыхания; с неизвестной частотой – чувство нехватки воздуха (одышка);
• нервная система: часто – головная боль; редко – судороги центрального происхождения, спутанность сознания; очень редко – головокружение, сонливость; с неизвестной частотой – нарушение кровообращения в головном мозге;
• лимфатическая система и кровь: редко – уменьшение количество лейкоцитов и тромбоцитов, повышение числа лейкоцитов; очень редко – анемия, кровотечение;
• иммунная система: редко – аллергические реакции;
• костно-мышечная система: нечасто – обратимое разрастание неизмененной костной ткани, изменение уровня С-реактивного белка; очень редко – артралгия;
• мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность, отсутствие поступления мочи в мочевой пузырь; очень редко – наличие эритроцитов в моче, нарушение почечной функции;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – отек, ощущение приливов крови к коже, покраснение; с неизвестной частотой – зуд, сыпь на коже, крапивница, повышенная потливость;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – гипогликемия, гипо- или гиперкалиемия, преходящее повышение активности ферментов печени в сыворотке; с неизвестной частотой – изменение уровня С-реактивного белка в плазме крови;
• нарушения в месте введения и прочие реакции: очень часто – признаки флебита ближе к месту инфузионного введения (исчезают через несколько часов после изменения места введения или прекращения инфузии); часто – головная боль, чувство жара, распирания и недомогания, парестезия и локальный отек (после внутриартериальной инфузии); нечасто (после внутривенного введения) – жар, чувство распирания, парестезия, усиленное потоотделение, локальный отек, озноб, лихорадка; очень редко – утомляемость, повышенная раздражительность, привыкание к лекарственному средству, общее недомогание, снижение температуры тела, анафилактические и анафилактоидные реакции; с неизвестной частотой – повышенная утомляемость и озноб.

Передозировка

При передозировке Вазостенона возможно появление нейрокардиогеных реакций на фоне общего плохого самочувствия, снижение кровяного давления, учащенное дыхание, брадикардия с тошнотой, рвотой, бледностью кожи и усиленным потоотделением, что может сопровождаться признаками сердечной недостаточности и нарушением кровоснабжения миокарда. У пациента также могут возникать сильные головные боли и боли в конечностях, возможно повышение температуры тела, массовое покраснение покровов кожи, отек, покраснение и боли в месте введения.

При появлении симптомов передозировки необходимо снизить вводимую дозу или прекратить инфузию Вазостенона. Обычно этого достаточно, чтобы устранить признаки интоксикации. В случае выраженного падения артериального давления следует уложить больного в горизонтальное положение и приподнять ему ноги. Возможно применение симпатомиметиков. Если необходимо, проводят симптоматическую терапию.

Особые указания

Вазостенон можно применять только под наблюдением врачей, имеющих соответствующий опыт в сосудистой хирургии и ангиологии, знакомых с современными методиками непрерывного наблюдения за состоянием сердечно-сосудистой системы и располагающими для этого необходимым медицинским оборудованием.

Приготовленный инфузионный раствор нельзя смешивать с растворами других препаратов.

Во время лечения Вазостеноном необходимо контролировать следующие показатели:

• биохимический состав крови;
• гемодинамические показатели кислотно-щелочного баланса;
• параметры свертывающей системы крови (особенно при совместном применении с лекарственными средствами, влияющими на свертываемость, и у пациентов с нарушениями системы свертывания крови);
• артериальное давление;
• ЧСС;
• баланс жидкости;
• масса тела;
• центральное венозное давление.

При почечной недостаточности (уровень креатинина сыворотки более 150 мкмоль/л) и ишемической болезни сердца следует обеспечить стационарное наблюдение за пациентом на весь период лечения препаратом и еще на один день после окончания курса.

Вазостенон является одним из компонентов комплексного лечения хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей. Терапевтическое действие длительное и может проявляться не сразу, а с некоторой задержкой после окончания лечения.

Появление флебита (проксимальнее места введения) обычно не требует прекращения терапии, так как симптомы воспаления проходят самостоятельно уже спустя несколько часов после прекращения введения или смены места инфузии. В этих случаях какого-либо специального лечения не требуется. С помощью катетеризации центральной вены можно снизить частоту данного побочного эффекта.

При внутривенном и внутриартериальном введении Вазостенона возможна отечность, покраснение и появление болевых ощущений в соответствующих конечностях. Эти побочные эффекты обусловлены влиянием алпростадила на кровеносные сосуды. Такие реакции проходят самостоятельно при увеличении времени введения раствора или снижении дозы. Внутривенная инфузия может сопровождаться возникновением тромбофлебита, одна из возможных причин которого – катетер, расположенный в вене. В этом случае необходимо извлечь катетер и использовать его для введения препарата в неповрежденную вену. В месте пункции при удалении канюли может образоваться гематома и возникнуть кровотечение. Гиперемия наблюдается чаще у пациентов при внутриартериальном введении Вазостенона.

Если во время инфузии у больного снижается артериальное давление или повышается температура, следует снизить скорость введения.

Изменения в структуре трубчатых костей, сердечно-сосудистая недостаточность и отек легких возникают в единичных случаях, и обычно у пациентов, которые проходят длительное (более 4 недель) лечение.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Вазостенон может вызывать такие побочные эффекты как головокружение и снижение кровяного давления, поэтому во время лечения препаратом необходимо с осторожностью управлять автотранспортом и другими механизмами, а также заниматься любой работой, требующей высокой концентрации внимания и быстрой психомоторной реакции.

Применение при беременности и лактации

Вазостенон строго противопоказан беременным и кормящим женщинам. Если введение препарата в период лактации является необходимым, грудное вскармливание требуется прекратить.

Во время лечения алпростадилом женщины детородного возраста должны пользоваться надежными контрацептивными средствами.

Применение в детском возрасте

Вазостенон не применяют в педиатрической практике (у детей и подростков до 18 лет), так как соответствующий опыт отсутствует.

При нарушениях функции почек

Алпростадил противопоказан пациентам с олигурией. Во время проведения гемодиализа Вазостенон применяют с осторожностью (после процедуры диализа).

При нарушениях функции печени

Вазостенон нельзя назначать больным с выраженными нарушениями печеночной функции и лицам с печеночной недостаточностью в острой стадии.

Применение в пожилом возрасте

Вазостенон с осторожностью вводят пожилым пациентам с сахарным диабетом и обширными поражениями кровеносных сосудов.

Лекарственное взаимодействие

Алпростадил может усиливать эффекты вазодилататоров и антигипертензивных средств. Больные, принимающие одновременно с Вазостеноном перечисленные препараты, находятся в группе риска и нуждаются в постоянном контроле артериального давления, частоты пульса и функции сердечно-сосудистой системы.

Комбинированное применение с ингибиторами агрегации тромбоцитов, антикоагулянтами, тромболитиками, цефоперазоном, цефамандолом и цефатетаном повышает вероятность развития кровотечений. Адреналин и норадреналин уменьшают вазодилатирующее действие алпростадила.

Следует учитывать, что лекарственные взаимодействия возможны и в тех случаях, когда перечисленные выше средства применялись незадолго до начала терапии Вазостеноном.

Аналоги

Аналогами Вазостенона являются Артерис-веро, Алпростан Зентива, ВАП 20, ВАП 500, Вазапростан, Каверджект и др.

Сроки и условия хранения 

Хранить в темном месте, недоступном для детей, при температуре +2…+8 ºC.

Срок годности концентрата – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Вазостеноне

Актуальных отзывов о Вазостеноне почти нет. Немногочисленны отзывы и об аналогичных препаратах, например, Вазапростане. В редких сообщениях пациенты делятся положительным опытом применения лекарственного средства при тяжелых сосудистых патологиях. Алпростадил хорошо помогает при стенозах артериальных сосудов, восстанавливает кровоснабжение в конечностях, облегчает состояние больного. Эффект достигается довольно быстро.

Единственным минусом Вазостенона является его высокая стоимость, особенно при курсовом лечении продолжительностью более 2 недель.

Цена на Вазостенон в аптеках

Препарат не всегда есть в наличии, а в ассортименте некоторых аптечных сетей он не представлен вовсе. Цена на Вазостенон в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий 20 мкг/мл (по 10 ампул в упаковке) составляет 5200–5255 руб.