Каверджект

Каверджект – препарат широкого спектра фармакологического действия, применяемый для терапии нарушений эректильной функции.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения: лиофилизированная пористая масса или порошок от почти белого до белого цвета; растворитель – бесцветный прозрачный (во флаконах, по 1 флакону в пластмассовой коробке в комплекте с растворителем (в одноразовом шприце по 1 мл), 2 иглами для инъекций и 2 салфетками).

В состав 1 флакона входит:

• Действующее вещество: алпростадил – 10 или 20 мкг;
• Вспомогательные компоненты: лактоза, цитрат натрия.

Растворитель: бензиловый спирт – 9000 мкг, вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Алпростадил – активный компонент Каверджекта – аналог натуральной формы простагландина Е1 (ПГЕ₁), встречающейся в природе. Он обладает широким спектром фармакологического действия: например, его применение приводит к угнетению агрегации тромбоцитов и вазодилатации.

При внутрикавернозном введении Каверджект ингибирует α1-адренорецепторы в тканях, улучшает микроциркуляцию, усиливает кровоток и способствует расслаблению мускулатуры кавернозных тел. Алпростадил стимулирует эрекцию посредством дилатации кавернозных артерий и релаксации трабекулярной гладкой мускулатуры пещеристых тел. Следствием этого является расширение лакунарных пространств и создание препятствий свободному кровотоку путем прижатия венул к белковой оболочке (окклюзия вен полового члена).

Каверджект начинает действовать через 5–10 минут после введения, продолжительность действия составляет 1–3 часа.

При терапии эректильной дисфункции алпростадил внутрикавернозно вводится в пещеристые тела полового члена. Его абсолютная биодоступность не определена. Данное соединение связывается с белками плазмы: с альбумином – на 81% и с фракцией IV-4 α-глобулина – на 55%. Клинически значимое связывание с лейкоцитами либо эритроцитами не отмечается.

Алпростадил образует несколько метаболитов, которые перед эвакуацией из организма также подвергаются переработке. Примерно 80% данного циркулирующего соединения метаболизируется при первом прохождении через легкие, в основном посредством бета- и омега-окисления.

К первичным метаболитам алпростадила относят 15-кето-ПГЕ₁, 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ₁, практически не обладающие биологической активностью, и 13,14-дигидро-ПГЕ₁, угнетающий агрегацию тромбоцитов и снижающий кровяное давление.

Метаболиты алпростадила выводятся преимущественно через почки: почти 90% введенной дозы выводится с мочой на протяжении одних суток. Оставшаяся часть выводится с калом.

Активное вещество Каверджекта не обладает мутагенной активностью. При его введении в суточной дозе не более 2 мг/кг не зарегистрированы изменения сперматогенеза или воздействие на репродуктивную функцию.

Показания к применению

• Лечение нарушений эректильной функции психогенной, нейрогенной, сосудистой либо смешанной этиологии;
• Диагностика эректильной дисфункции в комплексе с другими диагностическими тестами.

Противопоказания

Абсолютные:

• Множественная миелома, серповидноклеточная анемия, лейкоз и другие болезни, предрасполагающие к возникновению приапизма;
• Анатомические дефекты полового члена (кавернозный фиброз, ангуляция полового члена, болезнь Пейрони);
• Имплантат полового члена;
• Диагностированная гиперчувствительность к компонентам Каверджекта.

Также не следует применять препарат у мужчин, которым не рекомендуется или противопоказана половая жизнь.

Использовать с осторожностью Каверджект необходимо лицам моложе 18 лет, поскольку не изучена эффективность и безопасность его применения в этой возрастной группе.

Инструкция по применению Каверджекта: способ и дозировка

Раствор, приготовленный из лиофилизата, предназначен для прямого внутрикавернозного введения в дорсолатеральную часть проксимальной трети полового члена, с использованием инъекционных игл размером 27-30 G и длиной 13 мм.

Начальная доза подбирается лечащим врачом индивидуально для каждого пациента, с помощью осторожного титрования.

В зависимости от причин эректильной дисфункции необходимо придерживаться следующих схем (с учетом эректильной реакции) до достижения дозы, вызывающей эрекцию достаточной для полноценного полового акта длительности (но не более 1 часа). Расчет дозы в случае нарушений эрекции нейрогенной этиологии (повреждения спинного мозга):

• I (начальная) инъекция – 1,25 мкг;
• II инъекция – 2,5 мкг;
• III инъекция – 5 мкг.

Величина пошагового увеличения дозы препарата до достижения оптимальной – 5 мкг.

Расчет дозы в случае нарушений эрекции психогенной, сосудистой и смешанной этиологии:

• I (начальная) инъекция – 2,5 мкг;
• II инъекция – в случае частичного ответа на первую инъекцию – 5 мкг; при отсутствии ответа – 7,5 мкг;
• III инъекция – не делается.

Величина пошагового увеличения дозы препарата до достижения оптимальной – 5-10 мкг.

В случае отсутствия реакции на очередную инъекцию, следующую, более высокую дозу, необходимо ввести спустя 1 час. При наличии ответа промежуток между инъекциями должен быть не менее суток.

Пациент должен находиться под наблюдением врача до тех пор, пока не наступит полное прекращение эрекции – детумесценция.

При поддерживающей терапии доза, выбранная для самоинъекции, должна обеспечивать эрекцию, достаточную для полового акта продолжительностью не более 1 часа. В случае превышения этого времени дозу необходимо снизить.

Самостоятельная терапия в домашних условиях начинается с дозы, определенной в кабинете врача, если ее необходимо изменить, то следует проконсультироваться с врачом и в соответствии с его указаниями подобрать дозу (наименьшую эффективную). Рекомендуется осуществлять введение инъекций не более 3 раз в неделю и не чаще 1 раза в сутки. Стандартное время, необходимое для появления устойчивой эрекции – 5-20 мин от начала введения препарата.

Спустя полгода от начала лечения требуемая средняя доза алпростадила составляет 20,7 мкг. Для большинства пациентов поддерживающая доза – 5-20 мкг; максимально допустимая – 60 мкг.

При использовании Каверджекта в качестве дополнительного средства для диагностики эректильной дисфункции следует применить однократную дозу, вызывающую нормальную эрекцию. В фармакологических пробах препарат вводят как дополнительный (для проведения допплеровского или дуплексного ультразвукового тестирования, в пробе на вымывание ксенона-133, артериографию полового члена или радиоизотопную фаллографию), чтобы визуализировать и сделать оценку состояния сосудов полового члена.

Для приготовления раствора из лиофилизата в качестве растворителя для разведения необходимо использовать прилагающийся в шприце готовый состав либо воду для инъекций с бензиловым спиртом 0,9%. Объем полученного раствора после разведения в 1 мл растворителя – 1,13 мл, с содержанием алпростадила – 10,5 мкг или 20,5 мкг в 1 мл. В результате инъекции в организм попадает соответственно 10 мкг или 20 мкг алпростадила, так как 0,5 мкг теряется из-за адсорбции на стенках флакона и шприца. После того как препарат разведен, во флакон не следует добавлять какие-либо вещества.

До введения раствор следует визуально исследовать на изменение цвета или наличие частиц.

Для проведения процедуры самоинъекции Каверджекта пациенту следует:

1. Тщательно помыть руки водой с мылом;
2. Снять защитную пластиковую крышечку с флакона;
3. Протереть резиновую пробку флакона одной из прилагаемых салфеток, пропитанных спиртом (использованную салфетку нужно выбросить);
4. Распаковать большую иглу, промаркированную «22 G11/2»; не снимая с иглы пластмассовый защитный колпачок, соединить ее со шприцем, надев основание на шейку шприца и крепко вдавив;
5. Снять защитный колпачок с иглы;
6. Удалить избыток воды из шприца: подвести поршень к отметке «1 мл», удерживая шприц вертикально, кончиком иглы вверх;
7. Проткнуть иглой в центральной части резиновую пробку флакона, надавить на поршень вниз, ввести во флакон воду;
8. Удерживая флакон и шприц как одно целое, аккуратно, легкими круговыми движениями полностью растворить порошок; не использовать раствор, если он мутный, приобрел окраску, или содержит какие-либо включения;
9. Не вынимая шприц перевернуть флакон вверх дном, убедиться, что кончик иглы находится ниже уровня раствора, медленно тянуть поршень на себя, пока уровень раствора не достигнет требуемой отметки на шприце;
10. Легко постучать по шприцу, чтобы удалить пузырьки воздуха, либо снова ввести раствор во флакон, после чего медленно набрать его обратно в шприц;
11. Извлечь иглу из флакона и аккуратно надеть на нее защитный колпачок;
12. Вскрыть упаковку с меньшей иглой, промаркированной «27G 1/2», не доставая иглу отложить упаковку в сторону;
13. Снять со шприца большую иглу вместе с защитным колпачком, отложить в сторону, чтобы впоследствии выбросить;
14. Взять меньшую иглу из вскрытой упаковки (держа шприц в одной руке) и, не снимая с иглы защитный пластмассовый колпачок, соединить ее со шприцем, как ранее соединяли большую иглу;
15. Процедуру самовведения препарата следует проводить в положении полулежа, сидя или стоя;
16. Инъекции следует вводить только в одну из двух областей полового члена, которые называются пещеристыми телами, избегая попадания иглы в видимые вены; последующие инъекции необходимо проводить попеременно в одну и в другую сторону полового члена, выбирая каждый раз новую точку для введения иглы на соответствующей стороне;
17. Большим и указательным пальцами взять половой член за головку и оттянуть его, крепко удерживая пальцами, чтобы во время процедуры он не выскользнул; мужчинам, которым не проводилось иссечение крайней плоти (обрезание) следует отвести крайнюю плоть, чтобы определить точное место проведения инъекции;
18. Тщательно обработать кожу в месте укола второй салфеткой из комплекта, пропитанной спиртом, затем отложить ее в сторону;
19. Взять шприц большим и указательным пальцами (не помещая большой палец на поршень) и уверенным движением ввести иглу в место для инъекции, указанное доктором, под углом 90 °;
20. Большим или указательным пальцем нажать на поршень и медленным уверенным движением ввести все содержимое шприца;
21. Придерживая половой член с двух сторон извлечь из него иглу; прижать салфетку, пропитанную спиртом, к месту инъекции и подержать около 3 мин; при появлении крови салфетку необходимо прижимать до тех пор, пока кровотечение не прекратится;
22. Использовав содержимое пластмассового контейнера, его необходимо выбросить, соблюдая соответствующие правила безопасности: поместить использованные иглы, флакон и шприц обратно в пластиковый контейнер, из которого предварительно извлечь пластиковое запирающее устройство красного цвета и отложить в сторону; плотно закрыть контейнер до щелчка, удалить надрезанную центральную часть этикетки (с нарисованным красным замком), обнажая паз; полностью протолкнуть красное запирающее устройство в паз, чтобы запереть контейнер (когда оно встанет на свое место, контейнер окажется надежно заперт, следовательно, его можно будет выбросить). Контейнер, содержащий флакон, иглы и использованный шприц, не может быть включен в процесс рециркуляции отходов.

Побочные действия

Местные реакции:

• Более 1%: жжение и боль в половом члене, пролонгированная эрекция длительностью 4-6 ч (4%), фиброз полового члена (в т. ч. ангуляция, болезнь Пейрони, образование фиброзных узелков (3-4%)), гематома (3%) и экхимоз (2%) в месте инъекции (как правило, эти побочные эффекты связаны с техникой инъекции, а не с действием алпростадила);
• Менее 1%: приапизм с длительностью эрекции более 6 ч (0,4%)(в большинстве случаев наблюдалось самопроизвольное расслабление полового члена), геморрагии, баланит, зуд, воспаление и отек в месте инъекции, ощущение тепла в половом члене, кровотечения из мочеиспускательного канала, грибковая инфекция, онемение, раздражение, гиперестезия кожи, эритема, фимоз, «венозный сброс» из кавернозных тел, нарушение эякуляции, болезненная эрекция.

Системные реакции:

• Более 1%: головокружение, головная боль, повышение артериального давления (АД), боль в спине, гриппоподобный синдром, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, кашель, заложенность носа, простатит, болевой синдром;
• Менее 1%: боль в области таза; яички – утолщение, отек, боль, ощущение тепла; мошонка – покраснение, боль, отек; мочеиспускание – нарушение, учащение, императивные позывы; сперматоцеле, гематурия, тахикардия, снижение АД, вазодилатация, периферические сосудистые нарушения, суправентрикулярная экстрасистолия, вазовагальные реакции, гипестезия, мышечная слабость, гипергидроз, сыпь, кожный зуд, тошнота, сухость во рту, судороги икроножных мышц, увеличение уровня креатинина в сыворотке крови, расширение зрачков.

Учащение пульса и снижение АД регистрировались при использовании Каверджекта в дозах более 20 мкг и 30 мкг, вероятнее всего они были дозозависимыми, но не были клинически значимыми; терапию из-за симптоматической гипотонии прервали только 3 пациента.

Симптомами передозировки алпростадила могут быть приапизм и/или длительная эрекция, необратимое ухудшение эректильной функции, боль в половом члене. При продолжении эрекции менее 6 ч необходим мониторинг, так как часто прекращение эрекции, уменьшение размеров половых органов вследствие оттока крови (детумесценция) происходит спонтанно. Если эффект длится более 6 ч – следует сделать интракавернозную инъекцию α-адреномиметиков (эфедрина, фенилэфрина, эпинефрина, этилэфрина), выполнить аспирацию крови из кавернозных тел или провести хирургическое вмешательство. Больного рекомендуется держать под медицинским контролем до исчезновения системных явлений и/или до наступления полной детумесценции.

Передозировка

Симптомами передозировки являются: необратимое ухудшение эректильной функции, приапизм и/или длительная эрекция, болевые ощущения в половом члене.

Если состояние эрекции сохраняется менее 6 часов, рекомендуется контроль состояния у специалиста, поскольку часто наблюдается спонтанная детумесценция (уменьшение размеров половых органов из-за оттока крови, исчезновение эрекции). Если эрекция длится более 6 часов, проводится интракавернозная инъекция α-адреномиметиков (к примеру, этилэфрина, фенилэфрина, эпинефрина, эфедрина) или осуществляется аспирация крови из кавернозных тел. В тяжелых случаях следует прибегнуть к хирургическому вмешательству. Больной должен оставаться под наблюдением врача до исчезновения системных явлений и/или до наступления полной детумесценции пениса.

Особые указания

Следует провести диагностику поддающихся лечению причин нарушения эрекции до начала терапии алпростадилом.

Первые инъекции Каверджекта должны делать в кабинете врача специально подготовленные медицинские работники; самоинъекции пациент может делать только после подробного инструктажа и освоения техники самоинъекций, а также оценки врачом навыков и способностей пациента к проведению данной процедуры; внутрикавернозное введение следует проводить с соблюдением правил асептики.

Постоянное наблюдение за состоянием пациента, проводящего самостоятельные инъекции, особенно необходимо в начале лечения, когда может потребоваться коррекция дозы; далее посещать лечащего врача рекомендуется 1 раз в 3 месяца с целью оценки безопасности и эффективности терапии и коррекции дозы (если это нужно).

Флакон с готовым разведенным препаратом применяется однократно, а после использования выбрасывается; пациента надо проинструктировать о правилах уничтожения флакона, иглы и шприца.

В результате внутрикавернозного введения вазоактивных препаратов, в т.ч. Каверджекта, может развиться приапизм – эрекция, продолжительностью более 6 часов; для снижения риска его развития необходимо вводить наименьшую эффективную дозу, а обо всех случаях эрекции длительностью более 4 часов следует немедленно сообщать врачу; терапия приапизма проводится в соответствии со сложившейся медицинской практикой.

Внутрикавернозное введение алпростадила может стать причиной развития фиброза, в т. ч. ангуляции полового члена, болезни Пейрони и образования фиброзных узелков; частота возникновения фиброза может расти с увеличением продолжительности использования препарата; с целью выявления признаков заболеваний необходимо регулярное обследование пациентов, включая внимательный осмотр полового члена. При развитии ангуляции полового члена, болезни Пейрони или кавернозного фиброза терапию алпростадилом следует прекратить.

Поскольку внутрикавернозное введение может сопровождаться небольшим кровотечением, пациенты должны быть проинформированы о способах защиты от инфекций, передаваемых через кровь и половым путем, таких как ВИЧ (вирус иммунодефицита человека). Повышена склонность к кровотечениям от внутрикавернозной инъекции у пациентов, получающих лечение антикоагулянтами типа гепарина или варфарина.

Постоянный мониторинг необходим: пациентам, получающим ингибиторы МАО, а при затянувшейся эрекции – пациентам после курса α-адреномиметиков (высока вероятность развития гипертонического криза); при ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности или легочных заболеваниях, поскольку половые сношения либо сексуальная стимуляция могут привести к обострению заболевания.

Важно строгое соблюдение соответствия используемой лекарственной формы Каверджекта конкретным показаниям для его применения.

Лекарственное взаимодействие

Согласно инструкции, Каверджект нельзя смешивать или одновременно вводить с другими лекарственными средствами, а также применять совместно с иными препаратами для терапии эректильной дисфункции.

Фармакокинетическое взаимодействие с другими веществами/препаратами не изучено. Совместное применение алпростадила с диуретиками, гипотензивными, антидиабетическими (в т. ч. инсулин) препаратами или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) не оказывает какого-либо действия на эффективность или безопасность инъекций Каверджекта.

Эффективность и безопасность совместного применения Каверджекта с другими вазоактивными препаратами не исследовались.

Благодаря наличию бензилового спирта в растворителе снижается степень связывания раствора со стенками флакона. Поэтому при использовании воды для инъекций с содержанием бензилового спирта раствор получается более устойчивым, обеспечивается более полное введение препарата.

Аналоги

Аналогами Каверджекта являются: Алпростан, Простин ВР, Вазапростан, ВАП 20, Мьюз, Эдекс.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Срок годности:

• Лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения – 2 года;
• Растворитель – 3 года.

Готовый раствор необходимо хранить в оригинальном флаконе в недоступном для детей месте при температуре до 25 °С не более 24 часов. Не охлаждать и не замораживать.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Каверджекте

Встречаются различные отзывы о Каверджекте. Некоторые пациенты говорят об эффективности Каверджекта в лечении импотенции, обусловленной психологическими причинами. Другие больные утверждают, что назначение препарата оказалось бесполезным, поскольку продолжительность эрекции была незначительной и совершить половой акт так и не удалось. Вероятно, не всем пациентам была правильно подобрана доза или же ее не подбирали вообще.

Цена на Каверджект в аптеках

Цена за флакон Каверджекта с концентрацией алпростадила 10 мкг в среднем составляет 800–900 рублей.