Тайгерон

Тайгерон – антибактериальный препарат группы хинолонов с широким спектром действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Тайгерона:

• таблетки, покрытые оболочкой: капсулоподобные, розовые, с одной стороны с тиснением «500» или «750» (в зависимости от дозировки) (в картонной пачке 1 блистер по 5 или 10 таблеток);
• раствор для внутривенных инфузий: прозрачный, от зеленовато-желтого до желтого цвета, без посторонних включений (в картонной пачке 1 флакон по 100 мл).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: левофлоксацин – 500 или 750 мг (в виде гемигидрата левофлоксацина);
• вспомогательные компоненты: повидон К29/32, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния;
• оболочка: Opadry 03B84681 розовый (гипромеллоза, диоксид титана, полиэтиленгликоль, красный и желтый оксид железа).

Состав 1 мл инфузионного раствора:

• активное вещество: левофлоксацин (в виде гемигидрата левофлоксацина) – 5 мг;
• вспомогательные компоненты: безводная глюкоза, динатрия эдетат, моногидрат лимонной кислоты, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левофлоксацин имеет широкий спектр антибактериального действия. Оказывает быстрый эффект благодаря угнетению бактериального фермента гиразы, относящегося к топоизомеразам II типа. В результате такого угнетения становится невозможным переход бактериальной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) из состояния релаксации в сверхсвернутое состояние. Это, в свою очередь, предотвращает дальнейшее размножение (деление) бактериальных клеток.

Левофлоксацин активен по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, включая неферментирующие.

Существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и прочими фторхинолонами, при этом между левофлоксацином и антибактериальными средствами других классов развитие перекрестной резистентности не отмечается (связано с механизмом действия).

К действию Тайгерона проявляют чувствительность следующие микроорганизмы:

• грамотрицательные аэробы, включая Citrobacter freundii, Acinetobacter baumannii, Enterobacter cloacae, Enterobacter agglomerans, Eikenella corrodens, Escherichia coli, Haemophilus para-influenzae, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Moraxella catarrhalis β+/β-, Pseudomonas aeruginosa, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Serratia marcescens (при госпитальных инфекциях, вызванных P. aeruginosa, может потребоваться проведение комбинированной терапии);
• грамположительные аэробы, включая Staphylococcus aureus methi-S, Enterococcus faecalis, Staphylococcus haemolyticus methi-S, Streptococcus agalactiae, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci group C, G, Streptococcus pneumoniae peni-i/S/R, Streptococcus pyogenes;
• анаэробы, включая Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis;
• прочие: H. pylori, Ureaplasma, Legionella pneumophila, Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumonia.

Непостоянно чувствительны к действию левофлоксацина:

• грамположительные/грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia, Staphylococcus haemolyticus methi-R;
• анаэробы: Clostridium difficile, Bacteroides vulgaris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus.

К действию препарата резистентны грамположительные аэробы Staphylococcus aureus methi-R.

В отношении спирохет Тайгерон, как и другие фторхинолоны, не активен.

Фармакокинетика

Фармакокинетика левофлоксацина после внутривенного и перорального введения существенно не различается.

Левофлоксацин быстро и почти в полном объеме всасывается, максимальная плазменная концентрация достигается примерно за 1 час. Абсолютная биологическая доступность составляет почти 100%.

В диапазоне доз 50–600 мг наблюдается линейная фармакокинетика. Некоторое замедление всасывания происходит из-за приема пищи.

С белками плазмы крови связывается от 30 до 40% левофлоксацина. При применении 1 раз в день в дозе 500 мг кумулятивный эффект клинического значения не имеет. Незначительная кумуляция существует при применении Тайгерона 2 раза в день по 500 мг. Равновесная концентрация достигается за три дня.

При применении в дозе от 500 мг максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких составляет примерно 11,3 мг/мл, время ее достижения – 4–6 часов. Концентрация в легких постоянно превышает плазменную.

Максимальная концентрация левофлоксацина в секрете бронхиального эпителия и слизистой оболочке бронхов при терапии в дозе от 500 мг составляет 10,8 и 8,3 мг/мл соответственно.

В спинномозговую жидкость вещество проникает плохо.

После применения 1 или 2 раза в день 500 мг левофлоксацина, его максимальная концентрация в жидкостях организма составляет 4 и 6,7 мг/мл соответственно.

Средняя концентрация левофлоксацина в моче после одноразовой дозы 150, 300 или 500 мг на протяжении 8 часов составляет 44, 91 мг/мл, для 12 ч этот показатель равен 200 мг/мл.

Метаболизируется вещество незначительно. Его метаболиты – левофлоксацин N-оксид и дисметил-левофлоксацин. Они составляют менее 5% выделяемого с мочой количества препарата.

Из плазмы выводится относительно медленно, Т_1/2 (период полувыведения) находится в диапазоне от 6 до 8 часов. Основной путь выведения – с мочой (более 85% дозы).

Показания к применению

Согласно инструкции, Тайгерон назначают для лечения следующих инфекций, проявляющих чувствительность к действию левофлоксацина:

• хронические бронхиты в период обострения;
• острые синуситы;
• инфекции мягких тканей и кожи;
• пневмонии;
• осложненные/неосложненные инфекции мочевыводящего тракта (включая пиелонефриты);
• хронический бактериальный простатит.

Противопоказания

• отягощенный анамнез по побочным реакциям со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов;
• эпилепсия;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов Тайгерона, а также прочих хинолонов.

Инструкция по применению Тайгерона: способ и дозировка

Учитывая биологическую эквивалентность пероральной и парентеральной форм Тайгерона, возможное одинаковое дозирование.

Таблетки Тайгерон 500 мг или 750 мг принимают внутрь независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования их можно делить. Кратность приема – 1–2 раза в день. Доза и длительность терапии определяется типом и тяжестью инфекции и составляет до 14 дней. После нормализации температуры тела либо эрадикации возбудителей, подтвержденной микробиологическими тестами, терапию следует продолжить еще на протяжении 2–3 дней.

Раствор Тайгерон вводится внутривенно медленно, путем капельной инфузии. Длительность введения одного флакона (100 мл с содержанием 500 мг левофлоксацина) – не меньше 60 минут. После улучшения состояния через несколько дней пациент может быть переведен на пероральную форму препарата без коррекции дозы.

После перфорации резиновой пробки флакона раствор Тайгерона должен быть введен на протяжении трех часов (с целью профилактики бактериального загрязнения). Защита препарата от света в процессе инфузии не требуется.

В случае отсутствия нарушений почечной функции при КК (клиренсе креатинина) больше 50 мл/мин Тайгерон применяют по показаниям согласно следующим схемам (суточная доза/кратность применения в день/длительность курса):

• обострение хронического бронхита: 250–500 мг/1 раз/7–10 дней;
• острые синуситы: 500 мг/1 раз/10–14 дней;
• внегоспитальные пневмонии: 500–1000 мг/1–2 раза/7–14 дней;
• простатит: 500 мг/1 раз/28 дней;
• осложненные инфекции мочевыводящего тракта, включая пиелонефрит: 250 мг/1 раз/7–14 дней (при применении инфузионного раствора в тяжелых случаях доза может быть увеличена);
• неосложненные инфекции мочевыводящего тракта: 250 мг/1 раз/3 дня;
• септицемия/бактериемия: 500–1000 мг/1–2 раза/10–14 дней;
• инфекции мягких тканей и кожи: 500–1000 мг/1–2 раза/7–14 дней;
• интраабдоминальные инфекции: 500 мг/1 раз/7–14 дней (терапию следует проводить в сочетании с антибиотиками, воздействующими на анаэробные возбудители).

При нарушениях почечной функции режим дозирования определяется КК и тяжестью течения инфекции. Тайгерон может применяться по одной из следующих схем (первая доза, затем последующие дозы):

• скорость инфузии от 50 до 20 мл/мин: 250 мг, затем 125 мг в 24 часа; 500 мг, затем 250 мг в 24 часа; 500 мг, затем 250 мг в 12 часов;
• скорость инфузии от 19 до 10 мл/мин: 250 мг, затем 125 мг в 48 часов; 500 мг, затем 125 мг в 24 часа; 500 мг, затем 125 мг в 12 часов;
• скорость инфузии меньше 10 мл/мин (а также при гемодиализе и хроническом амбулаторном перитонеальном диализе; дополнительные дозы в этом случае не требуются): 250 мг, затем 125 мг в 48 часов; 500 мг, затем 125 мг в 24 часа; 500 мг, затем 125 мг в 24 часа.

Побочные действия

• иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т. ч. анафилактический/анафилактоидный шок, ангионевротический отек, крапивница, удушье, бронхоспазм, отек кожи и слизистых оболочек, шок, внезапное понижение артериального давления, удлинение QT-интервала;
• лимфатическая система и кровь: гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения, при которой может развиться повышенная склонность к кровотечениям/кровоизлияниям;
• нервная система: сонливость, расстройство сна, головокружение, головная боль, оцепенение, спутанность сознания, парестезии, тремор, дисгевзия, конвульсии, судороги, понижение тактильной чувствительности, периферическая сенсорная/сенсомоторная нейропатия, нарушение обоняния (включая аносмию), экстрапирамидные расстройства, дискинезия, синкопе, нарушение/потеря вкуса, доброкачественная внутричерепная гипертензия;
• мочевыделительная система и почки: повышенные показатели креатинина в плазме крови, острая почечная недостаточность (в частности, связанная с интерстициальным нефритом);
• гепатобилиарная система: повышение показателей печеночных ферментов и билирубина, гепатит, желтуха, тяжелые поражения печени (в т. ч. острая печеночная недостаточность, иногда с летальным исходом; наблюдается главным образом на фоне тяжелых основных заболеваний);
• сердечно-сосудистая система: усиленное сердцебиение, тахикардия, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия и полиморфная желудочковая тахикардия типа torsades de pointes (главным образом при наличии факторов риска удлинения интервала QT, что может стать причиной остановки сердца, удлинения интервала QT на ЭКГ), гипотензия, аллергический васкулит, коллапс (подобный шоку);
• пищеварительная система: отсутствие аппетита, запор, рвота, тошнота, диарея, боли в животе, расстройства пищеварения, диспепсия, вздутие живота, геморрагическая диарея (может быть симптомом энтероколита, включая псевдомембранозный колит), панкреатит;
• дыхательная система: одышка, аллергический пневмонит, бронхоспазм;
• метаболизм и питание: гипогликемическая кома, гипергликемия, отсутствие аппетита, анорексия, гипогликемия (в особенности на фоне диабета; к признакам гипогликемии относится повышенный аппетит, повышенное потоотделение, нервозность, дрожание конечностей);
• инфекции/инвазии: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация прочих резистентных микроорганизмов, развитие вторичной инфекции, нарушение нормальной микрофлоры кишечника;
• психика: ощущение страха, необычные сновидения, бессонница, ночные кошмары, нервозность, ажитация, беспокойство, психотические расстройства (в т. ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, беспокойство, тревожность, психотические реакции с саморазрушающим поведением, включая суицидальную направленность действий или мышления;
• органы зрения и слуха: нечеткость, затуманивание либо временная потеря зрения, зрительные нарушения, нарушение/потеря слуха, вертиго, звон/шум в ушах;
• кожа и подкожные ткани: стоматит, экссудативная мультиформная эритема, сыпь, зуд, гипергидроз, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, повышенная чувствительность к солнечному/ультрафиолетовому излучению, синдром Стивенса – Джонсона, фотосенсибилизация, лейкоцитокластический васкулит;
• опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: миалгия, артралгия, поражение сухожилий (включая их воспаление, в частности, ахиллова сухожилия), мышечная слабость (особое значение может иметь для больных myasthenia gravis), рабдомиолиз, разрыв связок, мышц и сухожилий, артрит, мышечные и суставные боли;
• местные реакции: боль/покраснение в месте инфузии, воспаление вен (флебит);
• общие расстройства: общая слабость, астения, повышение температуры тела, боли (в т. ч. в области спины, груди и конечностей), приступы порфирии (на фоне порфирии).

Во время лечения Тайгероном возможно появление нарушений, связанных с их влиянием на нормальную микрофлору человеческого организма. По этой причине может развиваться вторичная инфекция, требующая дополнительной терапии.

Передозировка

Основные симптомы: эрозия слизистых оболочек, головокружение, спутанность сознания, судорожные припадки, нарушение сознания, галлюцинации, тошнота, тремор, удлинение QT-интервала.

Терапия: симптоматическая, специфического антидота нет. Учитывая вероятность удлинения интервала QT, необходимо проводить мониторинг показателей электрокардиограммы (ЭКГ). При очевидной передозировке назначается промывание желудка. С целью защиты слизистой оболочки желудка возможно использование антацидных средств. Для удаления из организма левофлоксацина гемодиализ, включая хронический амбулаторный перитонеальный диализ и перитонеальный диализ, неэффективен.

Особые указания

Для метициллин-резистентного S. Aureus (MRSA) отмечается очень высокая вероятность корезистентности к Тайгерону. Препарат не рекомендован для терапии инфекций, известным/подозреваемым возбудителем которых является MRSA, кроме случаев, если чувствительность возбудителя к левофлоксацину подтверждена результатами лабораторных тестов.

Тайгерон может применяться при лечении острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита после проведенной соответствующим образом диагностики.

Резистентность к E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) в разных странах варьирует. При назначении Тайгерона должна учитываться местная распространенность резистентности E. coli к этой группе антибактериальных препаратов.

Иногда во время применения препарата наблюдается появление тендинита. В большинстве случаев это относится к ахиллову сухожилию и может привести к разрыву сухожилия. Это нарушение может возникать на протяжении двух суток после начала терапии и быть двусторонним. Вероятность появления тендинита и разрыва сухожилия возрастает у больных от 60 лет, при применении Тайгерона в дозе от 1000 мг в день, а также на фоне терапии кортикостероидами. Суточная доза пациентам пожилого возраста должна корректироваться в зависимости от КК. При назначении Тайгерона этой группе за их состоянием должно быть установлено тщательное наблюдение. При появлении симптомов тендинита нужно отменить терапию и проконсультироваться с врачом.

При появлении диареи, в особенности в тяжелой степени, стойкой и/или с примесью крови, возникающей во время/после лечения Тайгероном (в т. ч. на протяжении нескольких недель после терапии), необходимо рассмотреть вероятность развития болезни, обусловленной Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит относится к тяжелой форме этого заболевания. В случаях появления подозрения на псевдомембранозный колит немедленно отменяют Тайгерон и назначают соответствующее лечение. Применение лекарственных средств, подавляющих перистальтику кишечника, противопоказано.

На фоне терапии хинолонами возможно понижение судорожного порога и возникновение судорог. При отягощенном анамнезе по эпилепсии Тайгерон не назначается. В случае наличия склонности к судорогам, а также в процессе сочетанной терапии с препаратами, снижающими судорожный порог, Тайгерон должен применяться с особой осторожностью. При возникновении судорожного приступа левофлоксацин отменяют.

У пациентов с явными/скрытыми нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно наличие склонности к гемолитическим реакциям на фоне терапии хинолоновыми антибиотиками. При необходимости назначения Тайгерона этой группе больных за их состоянием должно быть установлено наблюдение (связано с возможным возникновением гемолиза).

Применение левофлоксацина может привести к появлению серьезных, потенциально летальных реакций повышенной чувствительности. Иногда эти нарушения возникают в начале лечения (после применения первой дозы). В таких случаях Тайгерон отменяют и назначают соответствующее лечение.

Есть данные о появлении тяжелых буллезных реакций, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если в период терапии возникают какие-либо реакции со стороны кожи/слизистых оболочек, следует сразу прекратить применение левофлоксацина и обратиться к врачу, в случае необходимости назначается соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях изменения со стороны уровня глюкозы в крови на фоне терапии хинолонами, среди которых отмечалось развитие гипер- и гипогликемии. Обычно это нарушение регистрировалось у больных сахарным диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральными сахароснижающими препаратами или инсулином. Есть сведения о случаях гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом рекомендован тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

С целью предотвращения развития фотосенсибилизации во время лечения и на протяжении 48 часов после его окончания рекомендуется избегать облучения искусственными источниками УФ-лучей или воздействия сильного солнечного излучения.

При проведении сочетанной терапии с антагонистом витамина К (в частности, варфарином) может повышаться уровень показателей свертывания крови либо возрастать частота геморрагических осложнений. В таких случаях требуется контроль показателей свертывания крови.

Если у пациента во время применения Тайгерона возникают психотические реакции, терапию отменяют. При отягощенном анамнезе по психотическим расстройствам или психическим заболеваниям препарат должен назначаться с осторожностью.

В особом внимании нуждаются пациенты, имеющие следующие факторы риска удлинения интервала QT:

• врожденный/приобретенный синдром удлинения интервала QT;
• болезни сердца (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, брадикардия);
• нарушение баланса электролитов (гипомагниемия, гипокалиемия);
• комбинированная терапия с препаратами, которые могут удлинять интервал QT.

У пациентов пожилого возраста отмечается большая чувствительность к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, что требует осторожности при применении Тайгерона в сочетании с этими препаратами.

При появлении симптомов сенсомоторной периферической/сенсорной нейропатии, с целью своевременного предотвращения необратимого состояния, терапию Тайгероном следует отменить.

На фоне применения левофлоксацина (главным образом при тяжелых основных заболеваниях, например, сепсисе) возможно развитие некроза печени, иногда – до печеночной недостаточности с летальным исходом. При появлении таких симптомов, как темная моча, желтуха, анорексия, боли/зуд в области живота, терапию Тайгероном рекомендуется прервать.

Фторхинолоны, в т. ч. левофлоксацин, могут приводить к нервно-мышечной блокаде и обострению мышечной слабости у больных с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с указанным заболеванием на фоне применения Тайгерона отмечались серьезные побочные реакции, включая состояния, при которых требовались мероприятия по поддержке дыхания, и летальные случаи. При отягощенном анамнезе по myasthenia gravis левофлоксацин применять не рекомендовано.

В случаях развития нарушений зрения/любых побочных эффектов со стороны зрения нужно незамедлительно проконсультироваться у офтальмолога.

Во время терапии Тайгероном при определении опиатов в моче возможен ложноположительный результат, что может потребовать подтверждения при помощи более специфических методов.

Левофлоксацин может приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза (за счет подавления роста Mycobacterium tuberculosis).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии необходимо оценивать индивидуальную реакцию на Тайгерон. При развитии побочных реакций в виде сонливости, головокружения или нарушений зрения от управления автотранспортными средствами и выполнения других потенциально опасных видов работ рекомендовано отказаться.

Применение при беременности и лактации

Тайгерон во время беременности/лактации не назначается.

При диагностировании беременности, об этом необходимо сообщить врачу.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Тайгерон не назначается.

При нарушениях функции почек

При нарушении почечной функции требуется коррекция режима дозирования.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• соли цинка и железа, антациды, содержащие алюминий или магний, диданозин (это относится к лекарственным формам диданозина с алюминием или магнийсодержащим буферным средствам), мультивитаминные препараты с содержанием цинка: всасывание левофлоксацина значительно уменьшается (рекомендованный интервал между их применением – 2 часа);
• сукральфат: биодоступность левофлоксацина значительно снижается (рекомендованный интервал между их применением – 2 часа);
• теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства: нужно учитывать вероятность существенного снижения судорожного порога;
• циклоспорин: его Т_1/2 увеличивается;
• пробенецид, циметидин: выведение левофлоксацина снижается; при необходимости сочетанной терапии нужно соблюдать осторожность, в особенности при почечной недостаточности;
• лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (антиаритмические средства класса II А и III, трициклические антидепрессанты, макролиты и антипсихотические лекарственные средства): терапия требует осторожности;
• антагонисты витамина К: необходимо контролировать показатели коагуляции.

Раствор для инфузий Тайгерон совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор хлорида натрия, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, комбинированные растворы для парентерального питания (углеводы, аминокислоты, электролиты). Смешивать Тайгерон с гепарином либо растворами, имеющими щелочную реакцию (в частности, с раствором гидрокарбоната натрия), нельзя.

Аналоги

Аналогами Тайгерона являются Рофлокс-Скан, Флорацид, Лефлобакт, Хайлефлокс, Флексид, Глево, Таваник, Лефокцин, Леволет, Элефлокс, Ремедиа, Левофлоксацин и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности: таблетки – 2 года; инфузионный раствор – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тайгероне

Отзывы о Тайгероне довольно противоречивые. В некоторых из них отмечают быстрый эффект, удобство применения, практически полное отсутствие побочных эффектов. Другие пользователи указывают, что препарат не оказывает должное терапевтическое действие, при применении развиваются различные негативные реакции, отмечают также его высокую стоимость.

Цена на Тайгерон в аптеках

Цена на Тайгерон в таблетках дозировкой 750 мг за упаковку из 5 шт. составляет около 700 р. Стоимость таблеток Тайгерон 500 мг – 500–600 р. за упаковку из 5 шт.