Сульзонцеф

Сульзонцеф – комбинированный антибактериальный препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: белого или белого с желтоватым оттенком цвета [по 2 г во флаконах объемом 20 мл, в картонной пачке 1, 5 или 10 флаконов, в картонной коробке 10 флаконов; по 2 г во флаконах объемом 20 мл, в ячейковой контурной упаковке 5 флаконов, в картонной пачке 1–2 упаковки; по 2 г во флаконах объемом 20 мл, в ячейковой контурной упаковке 1 флакон в комплекте с 1 или 2 ампулами растворителя (водой для инъекций) по 5 мл, в картонной пачке 1 упаковка; по 2 г во флаконах объемом 20 мл, в ячейковой контурной упаковке 5 флаконов в комплекте с 5 ампулами растворителя по 5 мл, в картонной пачке 1–2 упаковки. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Сульзонцефа].

Активные вещества в 1 флаконе:

• цефоперазон (в форме натриевой соли) – 1 г;
• сульбактам (в форме натриевой соли) – 1 г.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сульзонцеф является комбинированным антибактериальным средством широкого спектра действия. Его эффективность объясняется свойствами активных компонентов:

• цефоперазон – противомикробное средство класса Цефалоспоринов III поколения широкого спектра действия, обладающий бактерицидной активностью в отношении грамотрицательных и грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов (включая Pseudomonas aeruginosa). Проявляет резистентность к β-лактамазам грамотрицательных и грамположительных бактерий;
• сульбактам – необратимый ингибитор β-лактамаз, которые выделяются бактериями, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Предупреждает деструкцию цефалоспоринов и пенициллинов под действием β-лактамаз устойчивых организмов. Благодаря связыванию с пенициллинсвязывающими белками обнаруживает синергизм при одновременном применении с цефалоспоринами и пенициллинами. Проявляет активность только в отношении Acinetobacter spp. и Neisseria spp.

Благодаря комбинации цефоперазон + сульбактам Сульзонцеф эффективен при всех заболеваниях, вызванных чувствительными к цефоперазону микроорганизмами, поскольку действует синергидно: до 4 раз снижает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) по сравнению с МПК для каждого из компонентов в отдельности.

Сульзонцеф эффективен в отношении Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Staphylococcus spp.

В условиях in vitro Сульзонцеф продемонстрировал активность в отношении следующих микроорганизмов:

• грамотрицательные аэробные бактерии: Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Providencia spp. (в т. ч. Providencia rettgeri), Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Yersinia enterocolitica;
• грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы A), Staphylococcus aureus (в т. ч. штаммы, которые образуют пенициллиназу), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, большинство штаммов бета-гемолитических Streptococcus spp.;
• анаэробные бактерии: Eubacterium spp., Clostridium spp., Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Lactobacillus spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Veillonella spp.

Для изучения чувствительности рекомендуется использовать диски, содержащие 75 мкг цефоперазона и 30 мкг сульбактама [метод Кирби – Бауэра (Kirby-Bauer Disk Diffusion Test)].

Фармакокинетика

После в/в введения Сульзонцефа в течение 5 мин в дозе 2 г (по 1 г цефоперазона и сульбактама) максимальные концентрации (Cmax) лекарственных веществ в среднем составляют 130,2 мкг/мл и 236,8 мкг/мл соответственно. Объем распределения (Vd) может варьировать в пределах: сульбактам – 8–27,6 л; цефоперазон – 10,2–11,3 л. Сывороточная концентрация препарата пропорциональна введенной дозе.

Оба активных вещества Сульзонцефа хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчный пузырь, желчь, аппендикс, кожу, матку, яичники, фаллопиевы трубы.

Информация о каком-либо фармакокинетическом взаимодействии цефоперазона с сульбактамом отсутствует. При повторном применении препарата значимые изменения фармакокинетики обоих действующих компонентов не отмечаются.

Выведение цефоперазона: 25% дозы – почками, оставшаяся часть – с желчью. Сульбактам выводится преимущественно (84%) почками.

Период полувыведения (Т_1/2) цефоперазона – 1,7 ч, сульбактама – в среднем 1 ч.

Фармакокинетика в особых случаях:

• нарушения функции почек: у пациентов, получавших Сульзонцеф, отмечена взаимосвязь между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. При терминальной почечной недостаточности значительно увеличивается его Т_1/2 (до 6,9–9,7 ч); у пациентов, проходящих гемодиализ, значительно изменяются показатели Vd, общего клиренса из организма и Т_1/2 сульбактама;
• нарушения функции печени и/или обструкция желчных путей: у пациентов удлиняется Т_1/2 цефоперазона и увеличивается выведение препарата почками. Даже при тяжелых нарушениях печеночной функции в желчи достигается терапевтическая концентрация препарата, а Т_1/2 возрастает в 2–4 раза;
• детский возраст: не были выявлены существенные изменения фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульзонцефа по сравнению с таковыми у взрослых. Средний Т_1/2 составляет: цефоперазон – 1,44–1,88 ч; сульбактам – 0,91–1,42 ч;
• пожилой возраст (у пациентов с почечной недостаточностью и функциональными нарушениями печени): по сравнению со здоровыми пациентами выявлено снижение клиренса, повышение Vd и T_1/2 как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика цефоперазона коррелирует со степенью нарушения функции печени, фармакокинетика сульбактама – со степенью нарушения функции почек.

Показания к применению

Сульзонцеф показан для лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• менингит;
• сепсис;
• остеомиелит, инфекции суставов;
• инфекции кожи и мягких тканей (лимфангит, лимфаденит, абсцесс, фурункулез, пиодермия);
• инфекции ЛОР-органов (синусит, острый средний отит, ангина);
• инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (синусит, тонзиллит, фарингит, эмпиема, бронхит, пневмония, бронхопневмония, абсцесс легких);
• инфекции мочеполовых путей (цистит, пиелонефрит, вульвовагинит, эндометрит, гонорея, простатит);
• интраабдоминальные инфекции (холангит, холецистит, перитонит).

Сульзонцеф также применяют в профилактических целях для предупреждения инфекционных осложнений после абдоминальных, ортопедических и гинекологических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Противопоказания

Абсолютные:

• период лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата или другим бета-лактамным антибиотикам.

Относительные (антибиотик Сульзонцеф может применяться, но после оценки пользы и рисков):

• колит (в настоящее время или в анамнезе);
• почечная/печеночная недостаточность;
• период беременности;
• недоношенные новорожденные.

Сульзонцеф, инструкция по применению: способ и дозировка

Сульзонцеф вводят в/м, в/в капельно или струйно.

Дозы препарата указаны в виде суммы цефоперазона и сульбактама в соотношении 1÷1.

Суточная доза для взрослых составляет 2–4 г, вводят Сульзонцеф с интервалами 12 ч. При тяжелых, упорно протекающих инфекциях возможно увеличение дозы до 8 г в сутки (по 4 г цефоперазона и сульбактама).

При хронической почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин] требуется коррекция дозы. Максимальная доза сульбактама для больных с КК 15–30 мл/мин составляет по 1 г 2 раза в сутки, с КК < 14 мл/мин – по 500 мг 2 раза в сутки.

При нарушении функции печени и обструкции желчных путей суточная доза цефоперазона не должна превышать 2 г.

Детям Сульзонцеф назначают в суточной дозе 40–80 мг/кг в 2–4 введения, новорожденным в течение первой недели жизни суточную дозу делят на 2 введения. В случае тяжелых, длительно протекающих инфекций возможно увеличение суточной дозы до 160 мг/кг. Если возникает необходимость применения более высокой дозы, увеличение производят за счет дополнительного введения только цефоперазона.

Правила приготовления и введения препарата:

• в/в болюсное введение: порошок, содержащийся в 1 флаконе, растворяют адекватным количеством стерильной воды для инъекций, раствора декстрозы (глюкозы) 5%, раствора натрия хлорида 0,9%, раствора декстрозы (глюкозы) 5% в растворе натрия хлорида 0,9% или раствора декстрозы (глюкозы) 5% в растворе натрия хлорида 0,225%. Продолжительность введения – 3 минуты;
• в/в инфузионное (капельное) введение: порошок растворяют по описанному выше способу, далее разводят до объема 20–100 мл. Вводят в течение 15–60 мин;
• в/м введение: порошок растворяют стерильной водой для инъекций. При необходимости далее добавляют раствор лидокаина 2% для получения 0,5% раствора. Суммарный объем растворителя составляет 6,7 мл.

Побочные действия

• со стороны иммунной системы: лихорадка, макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия; редко – анафилактический шок;
• со стороны органов кроветворения: кровотечения (вследствие дефицита витамина К), нейтропения, анемия, тромбоцитопения;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, гипербилирубинемия, повышение щелочной фосфатазы и активности печеночных трансаминаз;
• лабораторные показатели: гипопротромбинемия, гиперкреатининемия;
• местные реакции: при в/м введении – болезненность; при в/в введении – флебит.

Передозировка

В случае введения чрезмерной дозы Сульзонцефа возможны неврологические нарушения, в т. ч. судороги.

Показано проведение симптоматической терапии, включая назначение седативных средств. Гемодиализ эффективен.

Особые указания

Антибиотик Сульзонцеф обладает широким спектром действия, поэтому может использоваться в качестве лекарственного средства для монотерапии.

В случае совместного применения аминогликозидных антибиотиков показан тщательный контроль функции почек.

При продолжительном лечении Сульзонцефом необходимо регулярно проверять показатели кроветворной системы, функции печени и почек.

Во время терапии у пациентов, имеющих нарушение абсорбции пищи (в случае парентерального питания или при муковисцидозе) и получающих неполноценное питание, повышен риск развития дефицита витамина K вследствие подавления антибиотиком микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. Таким больным требуется мониторирование протромбинового времени. При необходимости назначают препараты витамина K.

На фоне применения Сульзонцефа возможно получение ложноположительной реакции Кумбса, а также ложноположительных результатов на содержание глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или жидкости Фелинга.

Применение при беременности и лактации

Беременным Сульзонцеф назначают только в ситуациях, когда ожидаемая польза от терапии выше потенциальных рисков.

Если лечение требуется в период лактации, рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Сульзонцеф применяют по назначению специалиста с соблюдением рекомендованного режима дозирования.

С осторожностью и только после оценки пользы и рисков препарат назначают недоношенным новорожденным.

При нарушениях функции почек

Сульзонцеф с осторожностью должен применяться у пациентов с почечной недостаточностью.

При хронической почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Максимальная доза сульбактама для больных с КК 15–30 мл/мин составляет по 1 г 2 раза в сутки, с КК < 14 мл/мин – по 500 мг 2 раза в сутки.

При нарушениях функции печени

Требуется соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов следует учитывать вероятность возрастного снижения функции почек и печени.

Лекарственное взаимодействие

Сульзонцеф совместим с водой для инъекций и следующими растворами: декстрозы (глюкозы) 5%; натрия хлорида 0,9%; декстрозы (глюкозы) 5% + натрия хлорида 0,9%; декстрозы (глюкозы) 5% + натрия хлорида 0,225%.

Сульзонцеф несовместим с раствором Рингера, а также с раствором лидокаина гидрохлорида 2%. Совместимой смеси с лидокаином добиваются путем первоначального использования воды для инъекций (т. е. Сульзонцеф разводят инъекционной водой и только потом добавляют лидокаин).

В результате одновременного применения с аминогликозидными антибиотиками отмечается синергизм антибактериального действия, поэтому Сульзонцеф нельзя смешивать с аминогликозидами. Если необходимо проведение комбинированной терапии, два препарата вводят последовательными дробными в/в инфузиями с использованием двух отдельных систем для внутривенного переливания. Обязательно в интервале между введениями доз следует промывать систему совместимым растворителем.

При употреблении этанола (в период применения Сульзонцефа или в течение 5 дней после его отмены) возрастает вероятность развития дисульфирамоподобной реакции, проявляющейся повышенным потоотделением, приливами, головной болью, тахикардией.

Аналоги

Аналогами Сульзонцефа являются Бакперазон, Броадсеф-С, Завицефта, Кларуктам, Пактоцеф, Сульперазон, Сульмовер, Сульцеф, Сульперацеф, Цебанекс, Цефпар СВ и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей, защищенном от света, сухом месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Сульзонцефе

Мнение медицинских специалистов о Сульзонцефе позитивное. Антибиотик часто назначают для лечения инфекционных заболеваний, в том числе в составе комплексной терапии, поскольку он демонстрирует высокую эффективность в отношении большого количества возбудителей, не имеет возрастных ограничений и множественных противопоказаний.

Пациенты также оставляют положительные отзывы о Сульзонцефе, отмечая улучшение состояния уже на второй день после начала лечения и хорошую переносимость препарата.

Цена на Сульзонцеф в аптеках

Цена на Сульзонцеф составляет в среднем 200 руб. за 1 флакон, содержащий 2 г порошка для приготовления раствора для в/в и в/м введения.