Кларуктам

Кларуктам – комбинированное антибактериальное лекарственное средство для парентерального применения.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: сухая масса белого или белого с желтым оттенком цвета, чувствительная к действию света (по 1000 мг цефотаксима + 500 мг сульбактама в стеклянных флаконах объемом 20 мл, укупоренных резиновой пробкой и обжатых алюминиевым колпачком или алюминиевым колпачком с предохранительной пластмассовой крышкой. В картонной пачке может содержаться 1 флакон с порошком, или 1 контурная ячейковая упаковка, включающая 1 флакон с порошком и 1 стеклянную ампулу с растворителем, объемом 10 мл, или 2 контурные ячейковые упаковки по 5 флаконов с порошком и инструкция по применению Кларуктама. В картонной коробке, предназначенной для стационаров, может содержаться по 10–50 флаконов с порошком).

Состав порошка на 1 флакон: цефотаксим натрия – 1048 мг, что в пересчете соответствует 1000 мг цефотаксима; сульбактам натрия – 547 мг, что в пересчете соответствует 500 мг сульбактама.

Растворитель – вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кларуктам – антибактериальный препарат, являющийся результатом комбинации цефотаксима и сульбактама. Такое сочетание обеспечивает препарату кроме активности в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефотаксиму, синергизм действующих веществ в отношении патогенной микрофлоры.

Фармакологические свойства Кларуктама обусловлены следующими свойствами компонентов:

• цефотаксим: являясь цефалоспориновым антибиотиком III поколения для парентерального введения, оказывает широкого спектра бактерицидное действие на разнообразные микроорганизмы, нарушая синтез их клеточной стенки;
• сульбактам: не обладая клинически значимой антибактериальной активностью, является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, продуцируемых устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам микроорганизмами. Вещество обладает выраженным синергизмом с цефалоспоринами и способно предотвращать их разрушение устойчивыми микроорганизмами. Эти свойства подтверждены результатами исследований с использованием резистентных штаммов. Кроме этого, взаимодействие сульбактама с некоторыми пенициллинсвязывающими белками способствует более выраженному действию препарата на чувствительные штаммы.

К Кларуктаму чувствительны грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, которые проявляют устойчивость к другим антибиотикам. К ним относится Staphylococcus spp. (speciales), Salmonella spp., Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae), Bacillus subtilis, Aeromonas hydrophila, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Borrelia burgdorferi, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Corynebacterium diphtheria, Escherichia coli, Clostridium perfringens, Enterobacter spp., Eubacterium spp., Erysipelothrix insidious, Haemophilus influenzae, Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Propionibacterium spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia spp., Shigella spp., Veillonella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Pseudomonas spp. (кроме Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia). Степень активности Кларуктама в каждой конкретной стране зависит от уровня устойчивости и эпидемиологических данных региона.

Устойчивость к препарату проявляют такие бактерии, как Listeria monocytogenes, Acinetobacter baumannii, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, грамотрицательные анаэробы, Enterococcus spp., метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia.

Фармакокинетика

Фармакокинетическое взаимодействие между цефотаксимом и сульбактамом при парентеральном введении препарата не установлено.

У взрослых после в/в введения Кларуктама в дозе 1000 мг (цефотаксим) + 500 мг (сульбактам) максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 1/12 часа и составляет в среднем 0,1 мг/мл цефотаксима и 0,02 мг/мл сульбактама. После в/м введения той же дозы средние показатели C_max составляют 0,02–0,03 мг/мл цефотаксима и 0,006–0,024 мг/мл сульбактама. Биодоступность при в/в введении – 100%, в/м – до 95%.

Связывание с белками плазмы: цефотаксим – 25–40%, сульбактам – примерно 38%.

Препарат хорошо проникает в большинство тканей организма. Его терапевтические концентрации создаются в миокарде, костях, желчном пузыре, коже, мягких тканях и жидкостях организма (спинномозговая, перикардиальная, синовиальная и плевральная жидкость, мокрота, моча, желчь).

 Объем распределения: цефотаксим – 0,25–0,39 л/кг, сульбактам – 0,29 л/кг. Препарат преодолевает плацентарный барьер, цефотаксим секретируется в грудное молоко.

На фоне повторного применения клинически значимых изменений фармакокинетических параметров компонентов Кларуктама не установлено.

Период полувыведения (T_1/2) цефотаксима после в/в инфузии – 1 час, после в/м инъекции – 1–1,5 часа. Через почки выводится около 90% цефотаксима, из них – 50% в неизмененном виде, остальная часть – в виде фармакологически активного метаболита дезацетилцефотаксима (15–25%) и неактивных метаболитов (20–25%). Через кишечник выводится 10% от полученной парентерально дозы.

T_1/2 сульбактама в среднем составляет около 1 часа. Через почки в неизмененном виде выводится примерно 84% дозы.

При нормальной функции почек кумуляции Кларуктама не происходит.

T_1/2 цефотаксима при хронической почечной недостаточности и у пациентов старше 80 лет составляет 2,5 часа, у детей – 0,75–1,5 часа, у новорожденных (включая недоношенных детей) – 1,4–6,4 часа.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью установлена высокая корреляция между расчетным клиренсом креатинина и общим клиренсом сульбактама из организма. При терминальной почечной недостаточности T_1/2 сульбактама может достигать 9,7 часа.

При гемодиализе происходит значительное изменение T_1/2, объема распределения и общего клиренса сульбактама.

Показания к применению

Применение Кларуктама показано при лечении следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к комбинации цефотаксим + сульбактам микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей и органов отоларингологии (ЛОР-органов);
• инфекции центральной нервной системы (за исключением листериозного менингита);
• инфекции мочевыводящих путей и органов малого таза;
• гонорея;
• инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные раны и ожоги);
• интраабдоминальные инфекции;
• перитонит, сепсис;
• эндокардит;
• боррелиоз (болезнь Лайма);
• инфекции на фоне иммунодефицита.

Кроме этого, Кларуктам назначают с целью профилактики инфекций после проведения хирургических вмешательств (включая операции на желудочно-кишечном тракте, урологические и акушерско-гинекологические).

Противопоказания

• период беременности;
• грудное вскармливание;
• гиперчувствительность к другим цефалоспоринам или компонентам препарата.

Кроме этого, при использовании в качестве растворителя раствора лидокаина, противопоказано применение антабиотика Кларуктама у пациентов с индивидуальной непереносимостью лидокаина или другого анестетика амидного типа, тяжелой формой сердечной недостаточности, внутрисердечными блокадами без установленного водителя ритма, в возрасте до 2,5 лет и для в/в введения (у всех возрастных категорий).

С осторожностью следует назначать препарат при наличии в анамнезе указаний на аллергию к пенициллинам, одновременном применении аминогликозидов, хронической почечной недостаточности и для в/в введения у новорожденных.

Кларуктам, инструкция по применению: способ и дозировка

Готовый раствор Кларуктам применяют путем в/в (струйно или капельно) и в/м введения.

Для приготовления раствора для в/в введения в качестве растворителя требуется использовать воду для инъекций из расчета на 1 флакон препарата 10 мл воды. Струйно препарат необходимо вводить в течение 3–5 минут. Для проведения инфузии полученный раствор дополнительно разводят в 50 мл или 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и/или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузии 20–60 минут.

Для в/м введения содержимое 1 флакона следует растворить в 5 мл воды для инъекций или 1% раствора лидокаина. Инъекцию производят глубоко в крупную мышцу.

Режим дозирования и способ введения врач определяет индивидуально с учетом состояния пациента, тяжести инфекции и чувствительности возбудителя. Лечение можно начать до получения результата теста по установлению чувствительности.

Рекомендованное дозирование в пересчете на цефотаксим:

• взрослые и дети в возрасте старше 12 лет (вес тела 50 кг и выше): легкая и средняя степень тяжести инфекций – по 1 г 2 раза в день с одинаковым интервалом между процедурами. Выбор дозы зависит от состояния пациента, тяжести инфекции и чувствительности возбудителя. Если возбудителем является Pseudomonas spp., то суточная доза Кларуктама должна составлять более 6 г, при тяжелой степени инфекций она может достигать 12 г, поделенных на 3–4 введения. Максимальная суточная доза сульбактама не более 4 г. Если необходимо введение более высоких доз цефотаксима, это делают за счет дополнительного использования лекарственных средств, не содержащих сульбактам;
• дети до 12 лет (вес тела до 50 кг): из расчета по 0,1–0,15 г на 1 кг веса тела ребенка (г/кг) в день, поделенных на 2–4 введения. При лечении тяжелых форм инфекционных заболеваний суточную дозу можно повысить до 0,2 г/кг. Максимальная суточная доза сульбактама – 0,08 г/кг;
• новорожденные: обычная суточная доза – по 0,05 г/кг, при тяжелых инфекциях – по 0,15–0,2 г/кг, поделенная на 2–4 введения. Доза сульбактама не должна превышать 0,08 г/кг в день;
• гонорея: 1 г в виде однократной в/в или в/м инъекции;
• профилактика развития инфекций при обширном хирургическом вмешательстве: в/в или в/м – 1 г за 0,5–1,5 часа до начала операции;
• кесарево сечение: в/в по 1 г 3 раза – при наложении зажимов на пупочную вену, затем через 6 и 12 часов.

При почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) менее 10 мл/мин после введения начальной разовой дозы следует снизить общую суточную дозу цефотаксима в 2 раза, не изменяя кратность введения. Например, если при общем режиме дозирования инфекционное заболевание требует назначения Кларуктама в дозе 1 г 2 раза в день, то у больных с почечной недостаточностью с КК менее 10 мл/мин доза должна составлять по 0,5 г 2 раза в день. При необходимости показана коррекция дозы с учетом общего состояния пациента и течения инфекции. Максимальная суточная доза сульбактама при КК 15–30 мл/мин – 2 г, при КК менее 15 мл/мин – 1 г. При лечении тяжелых инфекций возможно дополнительное введение цефотаксима.

Побочные действия

• со стороны органов гемопоэза: недостаточность костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, панцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, энцефалопатия (в виде нарушения сознания, двигательных расстройств), судороги;
• со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, запор, диарея, псевдомембранозный колит, повышение активности лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и/или гамма-глутамилтрансферазы, увеличение концентрации билирубина, гепатит (включая желтуху);
• со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром болюсном введении в центральную вену – аритмия;
• со стороны мочевыделительной системы: понижение функции почек или гиперкреатининемия (чаще при одновременном применении с аминогликозидами), интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность;
• со стороны иммунной системы: бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок; при лечении боррелиоза – реакция Яриша – Герксгеймера (включая такие симптомы, как лихорадка, кожная сыпь, зуд, повышение активности ферментов печени, затрудненное дыхание, лейкопения, дискомфорт в области суставов);
• дерматологические реакции: кожный зуд, крапивница, сыпь, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, синдром Лайелла, острый генерализованный экзантематозный пустулез;
• местные реакции: воспаление в месте введения, флебит или тромбофлебит, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения, лихорадка; при использовании лидокаина в качестве растворителя – развитие системных реакций, обусловленных применением лидокаина (включая инъекции в высоковаскуляризованные ткани, случайное введение Кларуктама в/в или передозировки);
• прочие: суперинфекция (включая кандидоз слизистой оболочки рта, кандидозный вагинит).

Передозировка

Симптомы: нервно-мышечная возбудимость, судороги, тремор, энцефалопатия (чаще у больных с почечной недостаточностью).

Лечение: специфический антидот не установлен, поэтому в случае передозировки пациенту обеспечивают тщательное медицинское наблюдение и по необходимости назначают симптоматическую терапию.

Особые указания

Назначение цефалоспоринового антибиотика производят после сбора и тщательного изучения аллергологического анамнеза. Следует учитывать, что наличие в анамнезе пациента указаний на гиперчувствительность к пенициллинам повышает вероятность развития перекрестных аллергических реакций. При появлении симптомов аллергической реакции применение препарата необходимо отменить. С особой осторожностью, тщательно контролируя состояние пациента, должна производится первая процедура введения Кларуктама. Это связано с существующим риском развития анафилактических реакций, которые могут иметь фатальные последствия. При обнаружении первых признаков анафилактического шока введение препарата требуется немедленно прекратить и назначить адекватную терапию.

Отклонения в лабораторных показателях активности ферментов печени могут быть связаны с наличием инфекции. В редких случаях они превышают верхнюю границу нормы в 2 раза, указывая на поражение печени, которое проявляется холестазом и часто протекает бессимптомно.

При появлении на фоне антибиотикотерапии или после ее окончания длительной тяжелой диареи, в том числе с присутствием крови, нельзя самостоятельно принимать препараты, тормозящие перистальтику кишечника, а следует немедленно обратиться к врачу. При диагностике расстройства работы желудочно-кишечного тракта необходимо провести соответствующие исследования на предмет исключения (или подтверждения) возможного развития псевдомембранозного колита.

Пациентам пожилого возраста или больным с почечной недостаточностью важно обеспечить контроль функцию почек при необходимости применения сопутствующей терапии аминогликозидами или другими нефротоксичными средствами.

Длительное применение Кларуктама может оказывать негативное влияние на систему кроветворения, поэтому при курсе лечения более 10 дней необходимо контролировать число форменных элементов крови. Отклонение от нормы гематологических показателей является основанием для прекращения терапии.

При необходимости соблюдения диеты, ограничивающей потребление натрия, следует учитывать, что содержание натрия в 1 флаконе составляет 48 мг.

На фоне применения антибиотика возможно получение ложноположительной реакции при проведении пробы Кумбса и исследования мочи на глюкозу. Для определения уровня концентрации глюкозы в плазме крови необходимо использовать глюкозооксидазные методы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Лечение Кларуктамом может нарушать концентрацию внимания и оказывать негативное влияние на психомоторные реакции пациента, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими сложными механизмами. В случае развития головокружения необходимо воздерживаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Антибиотик Кларуктам не следует применять в период беременности и кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Противопоказано введение Кларуктама в/м у детей в возрасте до 2,5 лет, если в качестве растворителя использовался раствор лидокаина.

С осторожностью следует производить в/в введение препарата у новорожденных.

При нарушениях функции почек

С осторожностью назначают Кларуктам при хронической почечной недостаточности. Дозу препарата корректируют с учетом КК больного.

Применение в пожилом возрасте

При необходимости одновременного применения Кларуктама с нефротоксичными средствами пожилым пациентам необходимо тщательно контролировать функциональное состояние почек.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Кларуктама:

• аминогликозиды, петлевые диуретики, полимиксин B: сочетание с указанными средствами повышает риск нарушения функции почек;
• блокаторы канальцевой секреции: способствуют замедлению выведения препарата и увеличению его плазменной концентрации;
• пробенецид: задерживая экскрецию цефалоспоринов, вызывает увеличение их концентрации в плазме крови;
• прочие антибиотики: нельзя допускать смешивания раствора препарата в одном шприце или капельнице с другими антибиотиками связи с тем, что препарат фармацевтически несовместим с ними.

Аналоги

Аналогами Кларуктама являются: Цефотаксим, Цефантрал, Цетакс, Тиротакс, Талцеф, Тарцефоксим, Фагоцеф, Сефотак, Оритакс, Сефаген, Интратаксим, Кефотекс, Клафотаксим и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности: препарат – 3 года, растворитель – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Кларуктаме

В связи с тем, что только в 2018 году фармацевтическая компания «Рузфарма» запустила полный цикл производства Кларуктама, отзывы о нем на специализированных сайтах и форумах встречаются крайне редко. Пациенты, получавшие препарат в виде в/в инфузии в суточной дозе 2 г утверждают, что терапия переносится нормально.

Цена на Кларуктам в аптеках

Актуальная цена на Кларуктам неизвестна в связи с тем, что препарат отсутствует в продаже.