Стагемин

Стагемин – препарат, применяемый для лечения и профилактики кровотечений.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для внутривенного введения: прозрачная жидкость, бесцветная либо со светло-коричневым оттенком (в ампулах по 5 мл: в картонной пачке 10 ампул; в контурных ячейковых упаковках по 5 ампул, в картонной пачке 1, 2 или 10 упаковок; в контурных ячейковых упаковках по 10 ампул, в картонной пачке 1, 2 или 5 упаковок; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Стагемина).

Состав: 1 мл раствора:

• действующее вещество: транексамовая кислота – 50 мг;
• дополнительный компонент: вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Транексамовая кислота – активный компонент Стагемина, является антифибринолитическим веществом, конкурентным ингибитором (при применении в высоких концентрациях – неконкурентным) активации плазминогена и его трансформации в плазмин.

Оказывает местное и системное гемостатическое воздействие при кровотечениях, которые связаны с увеличением фибринолиза (например, у пациентов с меноррагиями либо патологиями тромбоцитов). На фоне применения Стагемина происходит подавление образования кининов и иных активных пептидов, которые принимают участие в реакциях воспалительной и аллергической этиологии.

Обладает противовоспалительным, противоаллергическим, противоопухолевым и противоинфекционным свойствами. Во время проведения экспериментальных исследований было подтверждено наличие собственной анальгезирующей активности транексамовой кислоты, а также потенцирующий эффект вещества по отношению к обезболивающей активности опиоидных анальгетиков.

Транексамовая кислота, применяемая в концентрации 1 мг/мл, тромбоциты не агрегирует, в случае применения в концентрации до 10 мг/мл крови вещество на число тромбоцитов, время свертывания крови или разные факторы свертывания крови в цельной или цитратной крови у здорового человека не влияет. При этом препарат в концентрации 1 и 10 мг/мл крови вызывает удлинение тромбинового времени.

Фармакокинетика

Для транексамовой кислоты характерно относительно равномерное распределение в тканях, исключение составляет спинномозговая жидкость, где концентрация составляет 0,1 от плазменной.

Вещество проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер (после введения женщине 10 мг/кг транексамовой кислоты концентрация в пуповинной крови может быть достаточно высокой, примерно 0,03 мг/мл сыворотки плода). Выделяется с грудным молоком (достигает примерно 1% от плазменной концентрации у матери). Обнаруживается в семенной жидкости, где приводит к снижению фибринолитической активности, при этом терапия на миграцию сперматозоидов не влияет.

Транексамовая кислота быстро диффундирует через синовиальные оболочки и в суставную жидкость. В суставной жидкости вещество выявляется в такой же концентрации, что и в сыворотке крови. Биологический Т_1/2 (период полувыведения) из суставной жидкости – приблизительно 180 минут. Начальный V_d (объем распределения) находится в диапазоне от 9 до 12 л. Транексамовая кислота связывается с белками плазмы (профибринолизином) на уровне менее 3%.

В крови около 3% вещества находится в связанном с белком (плазминогеном) состоянии. Величины общего почечного и плазменного клиренса равны и составляют 7 л/ч.

Время сохранения концентрации транексамовой кислоты, имеющей антифибринолитическую активность: в плазме – до 7–8 часов, в разных тканях – 17 часов.

Вещество подвергается метаболизму незначительно. AUC (площадь под кривой «концентрация – время») имеет трехфазную форму, в терминальной фазе Т_1/2 – 2 часа. Выведение осуществляется почками (основной путь выведения – клубочковая фильтрация), в неизмененном виде выводится больше 95% дозы за первые 12 часов после введения. После применения 10 мг/кг транексамовой кислоты на протяжении 24 часов клубочковой фильтрацией выводится примерно 90% дозы.

В результате биотрансформации транексамовой кислоты образуются два метаболита: дезаминированное и N-ацетилированное производные.

У пациентов с нарушениями почечной функции существует риск кумуляции вещества.

Показания к применению

Стагемин назначают для лечения и профилактики кровотечений, которые обусловлены локальным или генерализованным фибринолизом у взрослых и детей от 1 года.

Применение Стагемина показано в следующих случаях:

• метроррагии, меноррагии и другие кровотечения, обусловленные генерализованным/локальным фибринолизом; кровотечения после хирургических вмешательств на мочевом пузыре и предстательной железе; желудочно-кишечные кровотечения (терапия);
• кровотечения при проведении оперативных вмешательств в полости рта, глотки и носа (тонзилэктомия, аденоидэктомия, экстракция зуба); абдоминальные, торакальные и иные большие оперативные вмешательства (включая кардиохирургические операции); гинекологические оперативные вмешательства (терапия и профилактика);
• кровотечения, связанные с применением фибринолитических препаратов (терапия);
• акушерско-гинекологические кровотечения (терапия).

Противопоказания

Абсолютные:

• риск развития и указания в анамнезе на наличие тромбоза в случае невозможности одновременного применения антикоагулянтов;
• активные тромбоэмболические заболевания, включая тромбоз глубоких вен, церебральный тромбоз, эмболию легочной артерии;
• приобретенное нарушение цветового зрения;
• субарахноидальное кровоизлияние (связано с риском возникновения инфаркта и отека головного мозга);
• гематурия, связанная с болезнями паренхимы почек, кровотечения из верхних отделов мочевыводящих путей (связано с риском вторичной механической обструкции мочевыводящих путей сгустком крови с возникновением анурии);
• сочетанное применение с препаратами факторов свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации (протромбиновым комплексом) или с антиингибиторным коагулянтным комплексом;
• тяжелая хроническая почечная недостаточность у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации меньше 30 мг/мл/1,73 м² (связано с риском кумуляции);
• фибринолиз, связанный с коагулопатией потребления [гипокоагуляционная стадия ДВС-синдрома (синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания)];
• указания в анамнезе на судороги;
• возраст до 1 года; для лечения меноррагий – до 16 лет;
• наличие гиперчувствительности к компонентам препарата.

Относительные (Стагемин назначается под врачебным контролем):

• высокий риск развития тромбоза: указания в анамнезе на тромбоэмболические события либо отягощенный семейный анамнез по тромбоэмболии;
• сочетанное применение с комбинированными пероральными контрацептивами (в связи с повышенным риском венозных тромбоэмболических осложнений и артериальных тромбозов);
• сочетанная терапия с антикоагулянтами (опыт применения ограничен).

Стагемин, инструкция по применению: способ и дозировка

Стагемин вводится внутривенно (струйно, капельно). Для инфузионного введения препарат нужно развести в 0,9% растворе хлорида натрия.

Рекомендованный режим дозирования:

• генерализованный фибринолиз: каждые 6–8 часов по 15 мг/кг со скоростью введения 1 мл/мин;
• применение в кардиохирургии, при проведении операций в условиях экстракорпорального кровообращения: 15 мг/кг Стагемина вводится во время индукции анестезии до стернотомии, затем интраоперационно из расчета 4,5 мг/кг, из них 0,6 мг/кг вводят в первичный объем заполнения АИК (аппарата искусственного кровообращения);
• местный фибринолиз: 2–3 раза в день по 250–500 мг;
• простатэктомия или операции на мочевом пузыре: во время операции в дозе 1000 мг, затем такую же дозу вводят каждые 8 часов на протяжении 3 дней; в дальнейшем до исчезновения макрогематурии показан прием препарата в таблетированной форме;
• акушерско-гинекологические кровотечения: каждые 6–8 часов по 15 мг/кг; Стагемин применяют с момента появления кровотечения до его остановки;
• кровотечения, вызванные применением фибринолитических препаратов: каждые 6–8 часов по 10 мг/кг; препарат применяют с момента появления кровотечения и до его остановки;
• состояния перед экстракцией зуба у пациентов с коагулопатиями: по 10 мг/кг, после экстракции зуба больного переводят на прием транексамовой кислоты внутрь в таблетированной форме.

Пациентам с нарушениями почечной функции требуется коррекция дозы. При скорости клубочковой фильтрации 60–89 мл/мин/1,73 м² разовая доза составляет 10 мг/кг, препарат вводится 2 раза в день. У пациентов с 30–59 мл/мин/1,73 м² Стагемин применяется в такой же разовой дозе один раз в день.

Побочные действия

При применении Стагемина могут наблюдаться следующие побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• свертывающая система крови: очень редко – тромбоэмболия, тромбоз;
• нервная система: редко – судороги; очень редко – слабость, головокружение, сонливость;
• пищеварительная система: часто – изжога, тошнота, анорексия, рвота, диарея;
• сердечно-сосудистая система: редко – тромбоэмболические осложнения, значимое понижение артериального давления (как правило из-за чрезмерно быстрого внутривенного введения Стагемина); очень редко – артериальные/венозные тромбозы разной локализации; с неустановленной частотой – тромбоз глубоких вен ног, острый инфаркт миокарда, тромбоз церебральных артерий, инсульт, тромбоз сонных артерий, тромбоэмболия легочной артерии, окклюзия аорто-коронарного шунта, тромбоз почечной артерии, сопровождающийся возникновением острой почечной недостаточности и кортикального некроза;
• иммунная система: очень редко – реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок;
• орган зрения: редко – тромбоз сосудов сетчатки, нарушения зрения, включая нарушение цветового восприятия;
• кожа и подкожные ткани: редко – кожные аллергические реакции, включая аллергический дерматит;
• аллергические реакции: редко – кожный зуд, сыпь, крапивница.

Передозировка

• основные симптомы: нарушение зрения, сыпь, миоклонус, тошнота, диарея, рвота, ортостатическая гипотензия, артериальная/венозная тромбоэмболия, изменение психического статуса;
• терапия: пациента необходимо госпитализировать. Антидот неизвестен. Для усиления почечной экскреции рекомендован прием внутрь или парентеральное введение жидкости в большом количестве, проводится форсированный диурез, контроль количества выделяемой мочи. Некоторым пациентам назначаются антикоагулянты.

Особые указания

До начала терапии и во время ее проведения пациента должен осматривать окулист (цветовое зрение, острота зрения, глазное дно).

В редких случаях при гематурии из верхних отделов мочевых путей может отмечаться риск механической анурии, что связано с образованием сгустка в уретре.

Концентрация транексамовой кислоты в крови у пациентов с почечной недостаточностью возрастает, в таких случаях дозу препарата рекомендуется уменьшить.

За состоянием пациентов с ДВС-синдромом, проходящих лечение Стагемином, надлежит установить строгий медицинский контроль.

При наличии высокого риска развития тромбоза препарат может применяться под строгим врачебным контролем только в случаях, если существует крайняя необходимость. Перед применением Стагемина должно быть проведено обследование, целью которого является выявление факторов риска тромбоэмболических осложнений.

У пациентов с кровью в полостях, например, в полостях суставов, плевральной полости и мочевыводящих путях (в т. ч. в мочевом пузыре и почечных лоханках), терапия может приводить к тому, что в них образуются нерастворимые сгустки (связано с внесосудистым свертыванием крови), которые могут быть устойчивы к физиологическому фибринолизу.

При нерегулярных менструальных кровотечениях назначать Стагемин до установления причины дисменореи не следует. Эпизоды, когда объем менструального кровотечения на фоне терапии снижается неадекватно, требуют рассмотрения возможности альтернативного лечения.

Сочетанное применение Стагемина и антикоагулянтов следует проводить под тщательным наблюдением врача, который имеет опыт терапии нарушений свертывания крови (связано с отсутствием адекватных клинических исследований).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения Стагемином от выполнения видов работ, требующих усиленной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, в т. ч. от управления автотранспортными средствами, следует отказаться.

Применение при беременности и лактации

При беременности Стагемин может назначаться только в случае крайней необходимости.

Кормящим женщинам на время терапии грудное вскармливание необходимо прервать.

Транексамовая кислота проникает через плацентарный барьер, в пуповинной крови вещество обнаруживается в концентрации, близкой к материнской. В исследованиях на животных было установлено, что препарат на эмбриональное/неонатальное развитие потомства не влияет. Строго контролируемые и адекватные изыскания у беременных не проводились.

Изучение репродуктивной функции у животных не во всех случаях позволяет предсказать реакции у человека, поэтому Стагемин у беременных может применяться только по жизненно важным показаниям.

Транексамовая кислота проникает в грудное молоко и достигает примерно 1% от концентрации в плазме крови матери. В случае необходимости применения Стагемина грудное вскармливание нужно прервать.

Применение в детском возрасте

Из-за ограниченного опыта применения, терапия Стагемином в возрасте до 1 года противопоказана. При лечении меноррагий препарат не назначается пациенткам младше 16 лет.

При нарушениях функции почек

Тяжелая хроническая почечная недостаточность (у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации меньше 30 мг/мл/1,73 м²) является противопоказанием к применению Стагемина.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтическая несовместимость транексамовой кислоты отмечается со следующими лекарственными веществами: урокиназа, дипиридамол, гипертензивные средства (норэпинефрин), диазепам.

Клинические исследования по взаимодействию Стагемина с другими лекарственными средствами/веществами не проводились.

Возможные взаимодействия:

• фибринолитические препараты: Стагемин способен препятствовать развитию их тромболитического эффекта;
• гемостатические препараты: может наблюдаться активация тромбообразования;
• препараты факторов свертывания крови II, VII, IX и X в сочетании (протромбиновый комплекс) либо антиингибиторный коагулянтный комплекс: отмечается увеличение вероятности возникновения тромбоза;
• комбинированные пероральные контрацептивы: возрастает риск артериальных тромбозов и венозных тромбоэмболических осложнений (включая ишемический инсульт и инфаркт миокарда); сведения о данном комплексном применении отсутствуют.

Раствор транексамовой кислоты совместим с нефракционированным гепарином, большинством инфузионных растворов, включая декстраны, 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера, растворы аминокислот, 5% раствор декстрозы.

Смешивать транексамовую кислоту с препаратами крови и растворами антибактериальных препаратов (пенициллинами, тетрациклинами) нельзя.

Аналоги

Аналогами Стагемина являются Санксамик, Гемтраникс, Траместон, Траксара, Транексамовая кислота, Транексам, Трансамча, Транексолон, Троксаминат, Экзацил, Циклокапрон, Циклогемал и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Стагемине

Отзывы о Стагемине встречаются крайне редко. Препарат часто применяется в ЛОР-практике, по мнению врачей – он эффективен при кровотечениях из ниш миндалин и носовых кровотечениях. Но применять его следует с осторожностью при болезнях сердца, тромбофлебитах и заболеваниях сосудов.

По мнению специалиста, цена Стагемина очень высока.

Цена на Стагемин в аптеках

Примерная цена на Стагемин, раствор для в/в введения 50 мг/мл, за 10 ампул по 5 мл составляет 1625 руб.