Гемтраникс

Гемтраникс – гемостатическое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для внутривенного введения: бесцветный, прозрачный (в картонной пачке 5 или 10 ампул по 5 мл и инструкция по применению Гемтраникса).

Состав 5 мл (1 ампулы) раствора:

• действующее вещество: транексамовая кислота (в пересчете на сухое вещество) – 250 или 500 мг;
• вспомогательное вещество: вода для инъекций – до 5 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Гемтраникса – транексамовая кислота, является антифибринолитическим веществом, специфически ингибирующим активацию плазминогена (профибринолизина) и его превращение в плазмин (фибринолизин). При связанных с повышением фибринолиза кровотечениях оказывает как местное, так и системное гемостатическое воздействие. Согласно проведенным исследованиям, транексамовая кислота в высоких концентрациях снижает активность комплемента.

Фармакокинетика

После внутривенного введения Гемтраникса пик плазменной концентрации достигается немедленно, после чего концентрация постепенно понижается.

Связь транексамовой кислоты с белками плазмы (плазминогеном) – примерно 3%. Первоначальный V_d (объем распределения) – около 9–12 л.

Вещество проникает через плацентарный барьер. У беременных концентрация транексамовой кислоты в сыворотке после внутривенной инъекции 10 мг/кг составляет 10–53 мкг/мл, в пуповинной крови – в пределах 4–31 мкг/мл. В грудном молоке концентрация транексамовой кислоты составляет 1/100 долю от наблюдаемой в крови и 1/10 долю от внутриглазной и спинномозговой жидкостей.

В синовиальные оболочки и суставную жидкость транексамовая кислота проникает быстро, в цереброспинальную жидкость – с задержкой. После введения Гемтраникса в дозе 10 мг/кг пациентам, которые перенесли операцию на коленном суставе, концентрация в синовиальных жидкостях соответствовала таковой в образцах сыворотки. Транексамовая кислота обнаруживается в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но на миграцию сперматозоидов препарат влияния не оказывает.

Выведение транексамовой кислоты происходит в неизмененном виде с мочой путем клубочковой фильтрации. Общий почечный клиренс равен общему плазменному клиренсу (110–116 мл/мин). За первые 24 часа выводится примерно 90% дозы. Т_1/2 (период полувыведения) – приблизительно 3 часа.

При почечной недостаточности плазменная концентрация транексамовой кислоты возрастает.

Показания к применению

Гемтраникс назначают для лечения и профилактики кровотечений, которые обусловлены локальным или генерализованным фибринолизом, в том числе:

• желудочно-кишечные кровотечения;
• метроррагии и меноррагии;
• кровотечения после проведения оперативных вмешательств на мочевыводящих путях и предстательной железе;
• кровотечения при хирургических вмешательствах в полости глотки, рта и носа (тонзилэктомия, аденоидэктомия, экстракция зубов);
• акушерско-гинекологические кровотечения (в т. ч. возникающие во время гинекологических оперативных вмешательств);
• кровотечения при абдоминальных, торакальных и прочих обширных оперативных вмешательствах (в т. ч. при кардиохирургических);
• кровотечения, развитие которых связано с терапией фибринолитическими препаратами.

Противопоказания

Абсолютные:

• субарахноидальное кровоизлияние (связано с риском возникновения ишемии и инфаркта головного мозга, отека мозга);
• фибринолиз, связанный с коагулопатией потребления (гипокоагуляционная стадия ДВС-синдрома);
• почечная недостаточность в тяжелом хроническом течении (у больных со скоростью клубочковой фильтрации до 30 мг/мл/1,73м², что связано с риском кумуляции);
• артериальный или венозный тромбоз, включая отягощенный анамнез (тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен ног, тромбоз внутричерепных сосудов и др.), в случае невозможности одновременного применения с антикоагулянтами;
• приобретенные нарушения цветового зрения;
• указания в анамнезе на судороги;
• меноррагия у пациенток в возрасте до 16 лет;
• возраст до 1 года;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (применение Гемтраникса требует осторожности):

• гематурия, которая связана с болезнями паренхимы почек, кровотечения из верхних отделов мочевыводящих путей (из-за высокой вероятности вторичной механической обструкции мочевыводящих путей сгустком крови с возникновением анурии);
• ДВС-синдром;
• наличие высокого риска развития тромбоза (отягощенный анамнез по тромбоэмболическим событиям или семейный анамнез по тромбоэмболическим заболеваниям, подтвержденный диагноз тромбофилии);
• кровь в полостях, включая наличие в плевральной и суставных полостях, мочевыводящих путях;
• сочетанная терапия с протромбиновым комплексом (препаратами факторов свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации) или антиингибиторным коагулянтным комплексом;
• одновременное применение с комбинированными пероральными контрацептивами (связано с повышенным риском артериальных тромбозов и венозных тромбоэмболических осложнений);
• комбинированная терапия с антикоагулянтами;
• беременность и период грудного вскармливания.

Гемтраникс, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Гемтраникс применяют внутривенно капельно или струйно медленно со скоростью 50 мг/мин. Быстрого внутривенного введения следует избегать.

Рекомендованный режим дозирования для взрослых (препарат применяют с начала развития кровотечения и до его остановки):

• желудочно-кишечные кровотечения, метроррагия и меноррагия: 2–3 раза в день по 500 мг;
• кровотечения после хирургических вмешательств на мочевыводящих путях и предстательной железе: 3 раза в день по 1000 мг;
• кровотечения при оперативных вмешательствах в полости рта, глотки и носа: каждые 6–8 часов по 10–15 мг/кг;
• акушерско-гинекологические кровотечения, кровотечения при торакальных, абдоминальных и прочих больших оперативных вмешательствах: каждые 6–8 часов по 15 мг/кг;
• кровотечения, вызванные применением фибринолитических препаратов: каждые 6–8 часов по 10 мг/кг;
• кровотечения при кардиохирургических операциях: до начала оперативного вмешательства после индукции анестезии вводится нагрузочная доза 15 мг/кг, затем в течение всей операции проводится внутривенная инфузия со скоростью 4,5 мг/кг/час; транексамовая кислота в дозе 0,6 мг/кг вводится в аппарат искусственного кровообращения.

Если необходима продолжительная гемостатическая терапия (дольше 48 часов), рекомендовано применение таблетированных форм транексамовой кислоты.

Опыт применения препарата у детей ограничен. У детей от 1 года рекомендуемая суточная доза Гемтраникса при лечении кровотечений, связанных с генерализованным и локальным фибринолизом, составляет 20 мг/кг.

При легких и умеренных нарушениях выделительной функции почек доза и частота введения препарата должна быть скорректирована.

При сывороточной концентрации креатинина в крови 120–249 мкмоль/л (1,36–2,82 мг/дл) и скорости клубочковой фильтрации 60–89 мл/мин/1,73м² раствор Гемтраникс вводится в дозе 15 мг/кг 2 раза в день, при значении этих показателей соответственно 250–500 мкмоль/л (2,83–5,66 мг/дл) и 30–59 мл/мин/1,73м² указанная доза вводится 1 раз в день.

Побочные действия

На фоне применения Гемтраникса могут развиваться следующие нежелательные явления (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неустановленной частотой – имеющиеся данные не позволяют точно оценить частоту развития побочного эффекта):

• кожа и подкожные ткани: редко – кожные аллергические реакции, включая аллергический дерматит;
• иммунная система: очень редко – реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок;
• пищеварительная система: часто – рвота, тошнота, диарея (при уменьшении дозы эти нарушения проходят);
• нервная система: редко – судороги, головокружение;
• органы чувств: редко – нарушения зрения, включая тромбоз сосудов сетчатки, нарушение цветового восприятия;
• сердечно-сосудистая система: редко – выраженное понижение артериального давления (чаще всего обусловлено превышением скорости введения препарата), тромбоэмболические осложнения; очень редко – артериальные/венозные тромбозы разной локализации; с неустановленной частотой – тромбоз центральной артерии и вены сетчатки, острый инфаркт миокарда, тромбоз сонных или церебральных артерий, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен ног, окклюзия аортокоронарного шунта, тромбоз почечной артерии с развитием кортикального некроза и острой почечной недостаточности.

Передозировка

О передозировке Гемтраникса сведения ограничены. Есть информация об одном случае перорального приема транексамовой кислоты в дозе 37 000 мг.

Основные симптомы: ортостатическая артериальная гипотензия, головная боль, головокружение, диспепсия (в виде рвоты, тошноты, диареи), ортостатические симптомы (включая головокружение, возникающее при переходе из горизонтального положения в вертикальное). При наличии предрасположенности возрастает риск тромбозов.

При наличии подозрений на передозировку требуется госпитализация. Антидот неизвестен. Необходимо вызвать рвоту, затем проводится промывание желудка. На протяжении первых 1–2 часов показан прием активированного угля. Если больной находится в бессознательном состоянии, или в случаях нарушения глотания, активированный уголь можно вводить через назогастральный зонд. Рекомендовано парентеральное или пероральное введение большого количества жидкости, форсированный диурез. У некоторых больных оправдано применение антикоагулянтов.

Особые указания

При гематурии, связанной с болезнями паренхимы почек, Гемтраникс должен применяться с осторожностью, поскольку часто отмечается внутрисосудистое осаждение фибрина, что может привести к усугублению поражения почек. Также применение препарата при массивных кровотечениях из верхних мочевыводящих путей любой этиологии способствует повышению вероятности образования сгустков крови в мочеточнике и/или почечной лоханке и, соответственно, возникновению вторичной механической обструкции мочевыводящих путей и анурии.

До начала применения препарата и в процессе лечения требуется проведение консультаций офтальмолога (для определения остроты зрения, цветного зрения, состояния глазного дна). В случаях возникновения нарушений зрения в период терапии Гемтраникс отменяют.

При проведении клинических исследований значительное повышение частоты развития тромбозов не выявлено, однако вероятность тромботических осложнений полностью не исключена. У получавших транексамовую кислоту пациентов описаны случаи венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии. Также есть сообщения о случаях окклюзии центральной вены/артерии сетчатки. У нескольких больных наблюдалось развитие внутричерепного тромбоза. Соответственно при наличии высокого риска развития тромбоза Гемтраникс должен применяться только при крайней необходимости и под строгим контролем врача. Перед применением препарата должно быть проведено обследование с целью выявления факторов риска тромбоэмболических осложнений.

При наличии в полостях крови возможно образование в них нерастворимого сгустка (связано с внесосудистым свертыванием крови), который к физиологическому фибринолизу может проявлять устойчивость.

Женщинам с дисменореей до установления ее причины назначать препарат не следует. Если на фоне применения Гемтраникса объем менструального кровотечения неадекватно снижается, нужно рассмотреть возможность альтернативной терапии.

У больных с ДВС-синдромом транексамовая кислота должна применяться под тщательным контролем врача с опытом лечения данного заболевания. Таким пациентам Гемтраникс назначается только при наличии симптомов преобладания активации фибринолитической системы в сочетании с острым сильным кровотечением. В целом для этой группы больных характерны следующие данные гематологического профиля:

• удлинение протромбинового времени;
• укорочение периода лизиса эуглобулинового сгустка;
• уменьшение плазменной концентрации фибриногена, плазминогена и его активаторов, факторов V и VIII, α-2 макроглобулина;
• нормальные плазменные концентрации факторов II, VIII и X;
• нормальное число тромбоцитов;
• увеличение плазменной концентрации продуктов деградации фибрина.

Предполагается, что основное заболевание отдельные показатели гематологического профиля не модифицирует. Для прекращения кровотечения в таких острых случаях бывает достаточно однократного введения 1000 мг Гемтраникса. Применение препарата возможно только после получения соответствующих данных лабораторного обследования и проведения экспертизы этих сведений специалистом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Гемтраникса возможно развитие головокружения и нарушений зрения, поэтому при управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Гемтраникс во время беременности может применяться только в случаях крайней необходимости. При проведении доклинических исследований установлено, что транексамовая кислота тератогенное воздействие не оказывает. Строго контролируемые и адекватные исследования профиля безопасности препаратов транексамовой кислоты у беременных проведены не были. Вещество проникает через плаценту и может содержаться в пуповинной крови в близких к материнским концентрациях.

Препарат проникает в грудное молоко. Предполагается, что у младенцев возникновение антифибринолитического эффекта маловероятно. Однако при применении Гемтраникса в период лактации нужно соблюдать осторожность.

Применение в детском возрасте

В связи с отсутствием опыта применения, пациентам младше 1 года Гемтраникс не назначается.

Безопасность и эффективность Гемтраникса при лечении меноррагии у пациенток в возрасте до 16 лет не установлены.

При нарушениях функции почек

Применение Гемтраникса при тяжелой хронической почечной недостаточности (у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мг/мл/1,73м²) противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Специальные клинические исследования, направленные на изучение взаимодействия транексамовой кислоты и других лекарственных средств, не проводились. Установлено, что транексамовая кислота препятствует фармакологическому действию тромболитических (фибринолитических) препаратов.

Другие возможные взаимодействия:

• комбинированные пероральные контрацептивы: на фоне сочетанного применения вероятность артериальных тромбозов и венозных тромбоэмболических осложнений (включая ишемический инсульт и инфаркт миокарда) возрастает. Опыт применения Гемтраникса и комбинированных пероральных контрацептивов отсутствует;
• гидрохлоротиазид, десмопрессин, ранитидин, ампициллин-сульбактам, нитроглицерин: риск тромботических осложнений может возрастать (включая развитие инфаркта миокарда);
• препараты факторов свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации (протромбиновый комплекс) или антиингибиторный коагулянтный комплекс: на фоне комбинированного применения риск развития тромбоза возрастает;
• антикоагулянты: сочетанное применение должно проводиться под строгим врачебным контролем;
• гемостатические средства: может отмечаться активация тромбообразования.

Гемтраникс фармацевтически совместим с нефракционированным гепарином и большинством инфузионных растворов (раствор Рингера, 0,9% раствор хлорида натрия, 5% раствор декстрозы, декстраны), несовместим с норэпинефрином, урокиназой, дипиридамолом и диазепамом.

Гемтраникс нельзя смешивать с препаратами крови и антибиотиками (пенициллинами, тетрациклинами).

Аналоги

Аналогами Гемтраникса являются: Стагемин, Траместон, Транексамовая кислота, Траксара, Транексам, Троксаминат, Транексолон, Трансамча, Экзацил, Циклогемал и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C, не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Гемтраниксе

Отзывы о Гемтраниксе немногочисленные, поскольку препарат обычно применяется в условиях стационара и редко встречается в аптеках.

Цена на Гемтраникс в аптеках

Примерная цена на Гемтраникс (50 мг/мл, 10 ампул по 5 мл) составляет 1060 руб.