Транексамовая кислота

Транексамовая кислота – препарат с антифибринолитическим действием, применяемый при кровотечениях.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для в/в (внутривенного) введения: прозрачный или почти прозрачный, от бесцветного до зеленовато-желтого (по 5 мл в стеклянных ампулах; в картонной пачке 1, 2, 10, 20, 50 или 100 пластиковых поддонов либо контурных ячейковых упаковок, содержащих 5 ампул, и инструкция по применению Транексамовой кислоты).

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: транексамовая кислота – 50 мг;
• вспомогательный компонент: вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Транексамовая кислота является антифибринолитическим средством, конкурентным ингибитором активации плазминогена и его последующей трансформации в протеазу плазмин (при применении в высоких концентрациях – неконкурентным).

Оказывает местное и системное гемостатическое действие при кровотечениях, которые связаны с увеличением фибринолиза (при патологиях тромбоцитов, меноррагиях). Также вещество оказывает противоаллергическое и противовоспалительное воздействие, что обеспечивается подавлением образования кининов и прочих активных пептидов, принимающих участие в воспалительных и аллергических реакциях.

При проведении экспериментальных исследований было подтверждено, что транексамовая кислота обладает собственной анальгезирующей активностью, кроме того, отмечается ее потенцирующий эффект по отношению к анальгезирующей активности опиоидных анальгетиков.

В концентрации 1 мг/мл крови транексамовая кислота тромбоциты не агрегирует, в концентрации до 10 мг/мл крови – не влияет на количество тромбоцитов, время свертывания крови или разные факторы свертывания крови в цельной/цитратной крови у здоровых пациентов. С другой стороны, вещество в концентрации как 1 мг/мл, так 10 мг/мл крови удлиняет тромбиновое время.

Фармакокинетика

Вещество в тканях распределяется относительно равномерно (кроме спинномозговой жидкости, в которой концентрация составляет 10% от плазменной).

 Транексамовая кислота:

• проникает через плацентарный барьер; после введения препарата беременной в дозе 10 мг/кг ее концентрация в пуповинной крови может быть довольно высокой, примерно 0,03 мг/мл сыворотки плода;
• проходит через гематоэнцефалический барьер;
• выделяется с грудным молоком при лактации (достигает примерно 1% от плазменной концентрации в крови матери);
• обнаруживается в семенной жидкости, при этом происходит снижение фибринолитической активности, однако на миграционную подвижность сперматозоидов препарат не влияет;
• диффундирует через синовиальные оболочки и в суставную жидкость быстро (концентрация в суставной жидкости соответствует сывороточной); биологический Т_1/2 (период полувыведения) из суставной жидкости – примерно 3 часа.

Начальный V_d (объем распределения) – 9–12 л.

Связывается с белками плазмы (профибринолизином) на уровне до 3%.

В крови примерно 3% связано с белком (плазминогеном).

Антифибринолитическая концентрация транексамовой кислоты в разных тканях сохраняется на протяжении 17 часов, в плазме – до 7–8 часов.

Метаболизируется вещество незначительно. AUC (площадь под кривой «концентрация – время») имеет трехфазную форму, Т_1/2 в терминальной фазе составляет 2 часа. Общий почечный клиренс соответствует плазменному (7 л/ч).

Выведение осуществляется почками (основным путем является клубочковая фильтрация), больше 95% – на протяжении 12 часов в неизмененном виде. После в/в введения 10 мг/кг транексамовой кислоты в течение 24 часов выводится около 90% вещества (клубочковой фильтрацией). Идентифицировано два метаболита: дезаминированное и N-ацетилированное производные.

У пациентов с нарушением почечной функции существует риск кумуляции препарата.

Показания к применению

• кровотечения, которые обусловлены генерализованным/локальным фибринолизом, включая метроррагии и меноррагии, кровотечения после проведения хирургических вмешательств на мочевом пузыре и предстательной железе, желудочно-кишечные кровотечения (лечение);
• кровотечения, связанные с проведением оперативных вмешательств в полости носа, глотки и рта (тонзилэктомия, аденоидэктомия, экстракция зуба), абдоминальных, торакальных и иных больших оперативных вмешательств (в т. ч. при проведении кардиохирургических операций), гинекологических оперативных вмешательств (лечение и профилактика);
• акушерско-гинекологические кровотечения (лечение);
• кровотечения, вызванные применением фибринолитических препаратов (лечение).

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая хроническая почечная недостаточность (у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мг/мл/1,73 м²), что связано с риском кумуляции вещества;
• артериальный/венозный тромбоз, включая отягощенный анамнез (у пациентов с тромбозом глубоких вен ног, тромбоэмболией легочной артерии, тромбозом внутричерепных сосудов и проч.) в случаях невозможности сочетанного применения с антикоагулянтами;
• фибринолиз, связанный с коагулопатией потребления (у пациентов с гипокоагуляционной стадией синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания);
• нарушение цветового зрения (приобретенное);
• отягощенный анамнез по судорогам;
• субарахноидальное кровоизлияние, что связано с наличием риска развития отека мозга, инфаркта и ишемии головного мозга;
• возраст до 16 лет – при лечении меноррагии, до 1 года – во всех остальных случаях;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Транексамовая кислота назначается под врачебным контролем):

• наличие высокого риска возникновения тромбоза (у пациентов с тромбоэмболическими событиями в анамнезе, с отягощенным семейным анамнезом по тромбоэмболическим заболеваниям, верифицированным диагнозом тромбофилии);
• гематурия, связанная с болезнями паренхимы почек, кровотечения из верхних отделов мочевыводящих путей, что связано с риском вторичной механической обструкции мочевыводящих путей сгустком крови с последующим развитием анурии;
• сочетанное применение с пероральными контрацептивами, что связано с высоким риском развития артериальных тромбозов и венозных тромбоэмболических осложнений;
• сочетанное применение с препаратами факторов свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации (протромбиновым комплексом) либо антиингибиторным коагулянтным комплексом;
• сочетанное применение с антикоагулянтами;
• беременность и период лактации.

Транексамовая кислота, инструкция по применению: способ и дозировка

Транексамовая кислота вводится в/в капельно либо струйно медленно со скоростью 50 мг/мин. Быстрого введения препарата нужно избегать.

Режим дозирования у взрослых пациентов (препарат вводится с момента возникновения кровотечения и до его остановки):

• кровотечения после хирургических вмешательств на мочевом пузыре и предстательной железе: 1000 мг 3 раза в день;
• меноррагии и метроррагии, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения, связанные с локальным фибринолизом: 500 мг 2–3 раза в день;
• кровотечения, связанные с применением фибринолитических лекарственных средств: 10 мг/кг каждые 6–8 часов;
• кровотечения, связанные с генерализованным фибринолизом, акушерско-гинекологические кровотечения: 15 мг/кг каждые 6–8 часов.

Лечение и профилактика кровотечений, связанных с проведением оперативных вмешательств у взрослых (Транексамовую кислоту применяют до остановки кровотечения каждые 6–8 часов):

• операции в полости носа, глотки и рта, гинекологические оперативные вмешательства: 10–15 мг/кг;
• торакальные, абдоминальные и иные большие оперативные вмешательства: 15 мг/кг.

При проведении кардиохирургических операций до начала оперативного вмешательства после индукции анестезии вводится нагрузочная доза 15 мг/кг, затем в течение всей операции – внутривенная инфузия со скоростью 4,5 мг/кг/час; рекомендовано ввести 0,6 мг/кг Транексамовой кислоты в аппарат искусственного кровообращения.

При необходимости продолжительной гемостатической терапии (дольше 48 часов) показано применение препаратов в форме таблеток.

У детей от 1 года опыт применения Транексамовой кислоты ограничен. Рекомендуемая суточная доза при лечении кровотечений, связанных с локальным/генерализованным фибринолизом – 20 мг/кг.

Пациентам с легким и умеренным нарушением выделительной функции почек требуется коррекция дозы и частоты введения препарата. При концентрации креатинина в сыворотке крови 120–249 мкмоль/л и скорости клубочковой фильтрации 60–89 мл/мин/1,73м² Транексамовая кислота вводится в дозе 15 мг/кг 2 раза в день. При концентрации креатинина в сыворотке крови 250–500 мкмоль/л и скорости клубочковой фильтрации 30–59 мл/мин/1,73м² препарат вводится в такой же дозе 1 раз в день.

Побочные действия

Возможные побочные реакции [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко]:

• система пищеварения: часто – рвота, тошнота, диарея (при снижении дозы симптомы проходят);
• нервная система: редко – судороги, головокружение;
• иммунная система: очень редко – реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок;
• кожа: редко – кожные аллергические реакции, включая аллергический дерматит;
• сосуды: редко – выраженное понижение артериального давления (как правило, это связано с чрезмерно быстрым введением), тромбоэмболические осложнения; очень редко – венозные/артериальные тромбозы различной локализации; с неустановленной частотой – инсульт, острый инфаркт миокарда, тромбоз церебральных и сонных артерий, тромбоз глубоких вен ног, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз почечной артерии с развитием кортикального некроза и острой почечной недостаточности, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки, окклюзия аорто-коронарного шунта;
• орган зрения: редко – нарушения зрения, включая тромбоз сосудов сетчатки, нарушения цветового восприятия.

Передозировка

Случаи передозировки инъекционной формы транексамовой кислоты не описаны. Есть ограниченные сведения о передозировке препаратов в форме таблеток.

Основные симптомы: ортостатический коллапс (включая головокружение при переходе из горизонтального положения в вертикальное), головная боль, головокружение, тошнота, диарея, рвота, ортостатическая артериальная гипотензия. При наличии предрасположенности возрастает риск тромбозов.

Терапия: показана госпитализация. Для усиления почечной экскреции рекомендован пероральный прием или парентеральное введение большого количества жидкости. Проводится мониторинг количества выделяемой мочи, форсированный диурез. В некоторых случаях оправдана терапия антикоагулянтами. Антидот неизвестен.

Особые указания

До начала применения Транексамовой кислоты и в процессе лечения требуется консультация офтальмолога с целью определения остроты зрения, цветного зрения, состояния глазного дна. В случае возникновении нарушений зрения препарат отменяют.

Пациентам с гематурией, вызванной болезнями паренхимы почек, Транексамовая кислота назначается с осторожностью. В этих условиях часто отмечается внутрисосудистое осаждение фибрина, что может привести к усугублению поражения почек. Антифибринолитическая терапия при массивном кровотечении из верхних мочевыводящих путей любой этиологии повышает вероятность образования сгустков крови в мочеточнике/почечной лоханке и, следовательно, риск развития анурии и вторичной механической обструкции мочевыводящих путей.

Риск тромботических осложнений полностью исключить нельзя, несмотря на отсутствие подтверждения значительного повышения частоты развития тромбозов в ходе проведения клинических исследований. Перед применением Транексамовой кислоты должно быть проведено обследование, направленное на выявление факторов риска тромбоэмболических осложнений.

Наличие в полостях крови, например, в плевральной полости, мочевыводящих путях и полостях суставов, может стать причиной образования в них нерастворимого сгустка. Это связано с внесосудистым свертыванием крови. К физиологическому фибринолизу такой сгусток может быть устойчив. До установления причины дисменореи женщинам с нерегулярным менструальным кровотечением назначать Транексамовую кислоту не следует. Если на фоне терапии происходит неадекватное снижение объема менструального кровотечения, нужно рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Транексамовая кислота может вызывать нарушение зрения и головокружение, что следует учитывать пациентам, которые планируют управлять автотранспортом.

Применение при беременности и лактации

Транексамовая кислота во время беременности/лактации назначается с осторожностью.

При проведении доклинических исследований транексамовая кислота тератогенного воздействия на животных не оказывала. Профиль безопасности у беременных не изучен. Вещество проникает через плаценту и может содержаться в пуповинной крови в концентрациях, близких к таковой у матери.

Развитие антифибринолитического эффекта у младенца в случаях, если транексамовая кислота применяется матерью в период лактации, маловероятно.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применять Транексамовую кислоту при терапии меноррагии у пациенток в возрасте младше 16 лет. По всем остальным показаниям препарат не используют в детском возрасте до 1 года.

При нарушениях функции почек

Пациентам с тяжелой хронической почечной недостаточностью (при скорости клубочковой фильтрации < 30 мг/мл/1,73 м²) применять Транексамовую кислоту противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Применение транексамовой кислоты препятствует развитию фармакологического эффекта тромболитических (фибринолитических) средств.

Комбинированные пероральные контрацептивы увеличивают вероятность артериальных тромбозов и венозных тромбоэмболических осложнений (включая ишемический инсульт и инфаркт миокарда). У женщин, которые принимают комбинированные пероральные контрацептивы, опыт применения транексамовой кислоты отсутствует. Из-за антифибринолитического эффекта транексамовой кислоты сочетанное применение с комбинированными пероральными контрацептивами может дополнительно увеличивать риск тромботических осложнений.

При одновременном применении с препаратами факторов свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации или антиингибиторным коагулянтным комплексом вероятность возникновения тромбоза возрастает.

Повышение риска тромботических осложнений (в частности, инфаркта миокарда) возможно при комбинированном применении с десмопрессином, гидрохлоротиазидом, ампициллином-сульбактамом, нитроглицерином и ранитидином.

При сочетанной терапии с гемостатическими средствами возможна активация тромбообразования.

Раствор транексамовой кислоты совместим с нефракционированным гепарином, а также с большинством инфузионных растворов, включая 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера, раствор декстрозы 5%, декстраны, растворы аминокислот.

Фармацевтическая несовместимость отмечается с норэпинефрином, урокиназой, диазепамом, дипиридамолом.

Смешивать транексамовую кислоту с растворами антибиотиков (пенициллинами, тетрациклинами) и препаратами крови нельзя.

Аналоги

Аналогами Транексамовой кислоты являются: Стагемин, Траксара, Транексам, Экзацил, Троксаминат, Санксамик, Траместон, Циклогемал, Трансамча, Циклокапрон и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Транексамовой кислоте

Отзывы о Транексамовой кислоте немногочисленные, поскольку в большинстве случаев препарат применяется в условиях стационара.

Цена на Транексамовую кислоту в аптеках

Рекомендованная в государственном реестре цена на Транексамовую кислоту, раствор для в/в введения 50 мг/мл, по 5 мл в ампуле, 10 ампул в пачке картонной – 1060 руб.