Силденафил-СЗ

Силденафил-СЗ – средство для симптоматического лечения эректильной дисфункции.

Форма выпуска и состав

Выпускается препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглых, двояковыпуклых, голубого цвета, на изломе – почти белого или белого цвета (по 1, 2, 4 или 8 шт. в ячейковых контурных упаковках, в картонной пачке 1 упаковка; по 7 или 10 шт. в ячейковых контурных упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки; по 20 шт. в полимерных банках/флаконах, в картонной пачке 1 банка/флакон; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Силденафила-СЗ).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: силденафил (в форме цитрата) – 25, 50 или 100 мг;
• вспомогательные компоненты: повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный), лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кроскармеллоза натрия (примеллоза);
• пленочная оболочка: Опадрай II, в т. ч. тальк, макрогол (полиэтиленгликоль 3350), частично гидролизованный поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), железа оксид (II) черный (E172), железа оксид (II) желтый (E172), алюминиевый лак на основе бриллиантового голубого.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Силденафила-СЗ – силденафил, является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической ФДЭ5 (циклогуанозинмонофосфат-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа).

Физиологический механизм эрекции под действием силденафила обусловлен высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции, что в свою очередь вызывает повышение уровня цГМФ, расслабление гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличение притока крови.

Препарат не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, однако усиливает эффект оксида азота (NO) за счет ингибирования ФДЭ5, ответственной за распад цГМФ.

Активность силденафила in vitro в отношении ФДЭ5 значительно выше его активности в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 – в 10 раз, ФДЭ1 – более чем в 80 раз, ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7–ФДЭ11– более чем в 700 раз, ФДЭ3 – в 4000 раз. Последнее имеет особое значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов, участвующих в регуляции сократимости миокарда.

Обязательным условием развития эффекта силденафила является сексуальная стимуляция.

Эффективность

Было проведено 21 рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью до 6 месяцев, в которых приняли участие 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87 лет с эректильной дисфункцией различной этиологии (психогенной, органической и смешанной). Эффективность препарата определялась способностью достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта. Эффект препарата оценивали глобально: по результатам опросов пациентов, данным дневников эрекции, с использованием международного индекса эректильной функции (валидированного опросника о состоянии сексуальной функции).

Результативность терапии была зарегистрирована во всех группах, участвовавших в исследованиях, и подтверждена в долгосрочных исследованиях длительностью 1 год. По сравнению с группой плацебо (25%), улучшение эрекции у пациентов, получавших силденафил в дозе 25 мг, составило 62%, в дозе 50 мг – 74%, в дозе 100 мг – 82%.

Согласно анализу международного индекса эректильной функции, кроме улучшения эрекции пациенты, принимавшие силденафил, отметили повышение качества оргазма, удовольствия от полового акта и общего удовлетворения.

Среди участников, которые сообщили об улучшении эректильной функции на фоне препарата, по обобщенным данным было 83% пациентов с повреждениями спинного мозга, 59% больных сахарным диабетом и 43% пациентов, перенесших радикальную простатэктомию (в группе плацебо эти показатели составили соответственно 12, 16 и 15%).

Кардиологические исследования

При применении силденафила в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев не отмечены клинически значимые изменения электрокардиограммы. После приема препарата максимальное снижение систолического давления в положении лежа составляло 8,3 мм рт. ст., диастолического давления – 5,3 мм рт. ст. Более выраженное, но преходящее снижение артериального давления (АД) отмечалось у пациентов, которые одновременно принимали нитраты.

Гемодинамический эффект препарата при его приеме в однократной дозе 100 мг оценивался у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (более чем у 70% больных имелся стеноз хотя бы одной коронарной артерии). В исследовании было отмечено снижение АД в состоянии покоя: систолического – на 7%, диастолического – на 6%. Легочное систолическое давление понижалось на 9%. Не было отмечено изменений сердечного выброса, нарушений кровотока в стенозированных коронарных артериях. Наблюдалось увеличение (приблизительно на 13%) аденозин-индуцированного коронарного потока в стенозированных и интактных коронарных артериях.

Получавшие антиангинальные средства (исключая нитраты) мужчины (n = 144) с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимавшие участие в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, выполняли физические упражнения до момента уменьшения выраженности симптомов стенокардии. У пациентов, принимавших 100 мг силденафила, продолжительность нагрузки была достоверно больше (от 0,9 до 38,9 сек, в среднем – 19,9 сек), чем у участников, получавших плацебо.

Эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) изучался в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором принимали участие мужчины (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, получавшие более двух гипотензивных препаратов. Улучшение эрекции в группе силденафила составило 71%, в группе плацебо – 18%. Частота развития нежелательных реакций была сопоставима с таковой у представителей других групп и пациентов, принимающих более трех гипотензивных лекарственных средств.

Исследования зрительных нарушений

Спустя 1 ч после приема 100 мг силденафила у некоторых мужчин с помощью теста Фарнсворта – Манселла 100 были выявлены легкие и преходящие нарушения способности различать оттенки цвета (зеленого/синего), еще через 1 ч зрительная функция восстанавливалась. Нарушение цветового зрения, предположительно, вызвано ингибированием ФДЭ6, участвующей в процессе передачи света в сетчатке глаза.

Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, диаметр зрачка, внутриглазное давление и электроретинограмму.

Проводилось плацебо-контролируемое перекрестное исследование пациентов с установленной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9), которые получали по 100 мг силденафила. Препарат переносился хорошо. Зрение оценивалось по специальным визуальным тестам: цветовое восприятие, острота зрения, моделирование прохождения цвета, решетка Амслера, фотостресс, периметр Хэмфри. Никакие клинически значимые изменения выявлены не были.

Фармакокинетика

В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетика силденафила носит линейный характер.

Препарат быстро всасывается после приема внутрь. Средняя максимальная концентрация (C_max) в плазме свободного силденафила после его однократного приема в дозе 100 мг составляет порядка 18 нг/мл (38 нМ). В случае приема таблетки натощак C_max достигается примерно в течение 60 мин (30–180 мин). При приеме жирной пищи скорость абсорбции снижается, вследствие чего в среднем на 29% уменьшается C_max, на 60 мин увеличивается время достижения C_max, однако степень всасывания значительно не меняется [AUC (площадь под кривой «концентрация – время») снижается на 11%].

Абсолютная биодоступность составляет 25–63% (в среднем 40%). In vitro силденафил в концентрации ~ 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 на 50%.

Объем распределения силденафила в равновесном состоянии в среднем составляет 105 л. С белками плазмы силденафил и его основной циркулирующий N-деметильный метаболит связываются на 96%, этот показатель не зависит от общей концентрации препарата. Через 90 мин после приема таблетки в сперме обнаружено менее 0,000 2% полученной дозы (в среднем 188 нг).

Метаболизируется силденафил преимущественно в печени при участии изоферментов цитохрома CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (минорный путь). N-деметильный метаболит – основной циркулирующий активный метаболит – подвергается дальнейшей биотрансформации. Его селективность в отношении ФДЭ сопоставима с таковой у самого силденафила, а активность in vitro в отношении ФДЭ5 – примерно 50% активности силденафила.

Плазменная концентрация основного метаболита у здоровых добровольцев составляла ~ 40% от уровня силденафила. Период полувыведения (Т_½) ~ 4 ч.

Общий клиренс силденафила – 41 л/ч, конечный Т_½ – 3–5 ч. Выводится препарат преимущественно в виде метаболитов: 80% – через кишечник, 13% – почками.

Фармакокинетика в особых случаях:

• пожилой возраст (старше 65 лет): снижается клиренс препарата, примерно на 40% повышается концентрация свободного силденафила в плазме. Частота возникновения побочных явлений от возраста не зависит;
• почечная недостаточность: при легких [клиренс креатинина (КК) 50–80 мл/мин] и умеренных (КК 30–49 мл/мин) нарушениях функции почек фармакокинетические показатели препарата после приема дозы 50 мг не меняются. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) снижается клиренс силденафила, вследствие чего в 2 раза повышаются C_max (88%) и AUC (100%) по сравнению с пациентами этой же возрастной группы с нормальной функцией почек;
• цирроз печени (классы А и В по классификации Чайлд – Пью): снижается клиренс силденафила, из-за чего повышаются C_max (47%) и AUC (84%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Фармакокинетика препарата при тяжелых функциональных нарушениях печени (класс С по классификации Чайлд – Пью) не изучалась.

Показания к применению

Силденафил-СЗ применяется при нарушении эректильной функции, характеризующейся неспособностью к достижению и/или сохранению эрекции, достаточной для удовлетворительного полового акта. Препарат эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 18 лет;
• женский пол;
• недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• постоянное или периодическое применение донаторов оксида азота, органических нитратов или нитритов в любых формах;
• одновременное применение ритонавира;
• сочетанный прием других лекарственных средств для лечения нарушений эрекции;
• гиперчувствительность к любому компоненту Силденафила-СЗ.

Относительные (таблетки Силденафил-СЗ применяют с осторожностью, после сопоставления пользы и рисков):

• анатомическая деформация полового члена (болезнь Пейрони, кавернозный фиброз, ангуляция);
• заболевания, сопровождающиеся риском развития приапизма, такие как тромбоцитемия, серповидно-клеточная анемия, лейкоз или множественная миелома;
• нестабильная стенокардия;
• сердечная недостаточность;
• артериальная гипертензия (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотензия (АД < 90/50 мм рт. ст.);
• тяжелые аритмии;
• инсульт или инфаркт миокарда, перенесенные в последние 6 месяцев;
• передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва в анамнезе;
• наследственный пигментный ретинит;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• активные кровотечения.

Силденафил-СЗ, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Силденафил-СЗ следует принимать внутрь, примерно за 1 час до сексуальной активности.

В большинстве случаев оптимальной является доза 50 мг. В зависимости от выраженности эффекта и переносимости терапии дозу можно снизить до 25 мг или повысить до 100 мг. Максимальная доза – 100 мг, максимальная допустимая кратность применения – 1 раз в сутки.

Пациентам с легкой и среднетяжелой почечной недостаточностью (КК 30–80 мл/мин) нет необходимости корректировать дозу препарата. При тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 25 мг.

Больным с циррозом печени можно принимать Силденафил-СЗ по 25 мг.

Пожилым пациентам не требуется корректировать схему дозирования.

При совместном применении ингибиторов изофермента цитохрома CYP3A4 (итраконазола, эритромицина, кетоконазола, саквинавира) начальная доза должна составлять 25 мг.

Одновременный прием препарата с ритонавиром требует снижения разовой дозы силденафила до 25 мг и увеличения интервала между приемами Силденафила-СЗ до 48 ч.

Пациентам, получающим альфа-адреноблокаторы, принимать силденафил разрешается только после стабилизации гемодинамики. Также рекомендуется снизить начальную дозу Силденафила-СЗ.

Побочные действия

Зарегистрированные в клинических и постмаркетинговых исследованиях побочные эффекты (по частоте возникновения классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 10%, часто – от ≥ 1% до < 10%, нечасто – от ≥ 0,1% до < 1%, редко – от ≥ 0,01% до < 0,1%, очень редко – < 0,01%, частота неизвестна – на основании имеющихся данных частоту определить невозможно):

• половые органы и молочная железа: нечасто – отек гениталий, нарушение эякуляции, гематоспермия, аноргазмия, повреждение тканей полового члена, увеличение молочных желез; редко – кровотечение из полового члена, длительная эрекция, приапизм;
• сердечно-сосудистая система: часто – приливы; нечасто – ощущение сердцебиения, увеличение частоты сердечных сокращений, кардиомиопатия, снижение или повышение АД, тахикардия, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада, изменения электрокардиограммы, тромбоз сосудов головного мозга, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, остановка сердца; редко – фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия*, внезапная сердечная смерть*;
• иммунная система: нечасто – аллергические реакции, реакции повышенной чувствительности (в т. ч. кожная сыпь);
• обмен веществ и питание: нечасто – отеки, ощущение жажды, периферические отеки, подагра, гипернатриемия, гипогликемия, гиперурикемия, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия;
• дыхательная система: часто – заложенность носа; нечасто – ринит, увеличение объема отделяемой мокроты, синусит, ларингит, фарингит, усиление кашля, бронхит, диспноэ, носовое кровотечение, астма; редко – отек или сухость слизистой оболочки полости носа, чувство стеснения в горле;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – мигрень, сонливость, бессонница, необычные сновидения, вертиго, гипестезия, парестезия, атаксия, невралгия, тремор, гипертонус, повышение рефлексов, симптомы депрессии, невропатия; редко – обморок, транзиторная ишемическая атака, нарушение мозгового кровообращения, судороги*, повторные судороги*;
• мочевыделительная система: нечасто – недержание мочи, никтурия, гематурия, цистит;
• костно-мышечная система: часто – боль в спине; нечасто – боль в костях/конечностях, синовит, артроз, артрит, миалгия, теносиновит, разрыв сухожилия, миастения;
• пищеварительная система: часто – диспепсические нарушения, тошнота; нечасто – сухость слизистой оболочки полости рта, боль в области живота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, гастрит, колит, гастроэнтерит, дисфагия, эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ректальное кровотечение, отклонение печеночных функциональных тестов от нормы; редко – гипестезия слизистой оболочки полости рта;
• система кроветворения: нечасто – снижение количества лейкоцитов и концентрации гемоглобина;
• орган слуха: нечасто – боль/шум/звон в ушах, внезапное снижение или потеря слуха;
• орган зрения: часто – цианопсия, нарушение зрения, затуманенное зрение; нечасто – покраснение глаз/инъекции склер, боль в глазах, изменение яркости световосприятия, нарушение работы слезного аппарата, фотопсия, фотофобия, хроматопсия, конъюнктивит, мидриаз, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта; редко – ощущение сухости в глазах, повышенная утомляемость глаз, неприятные ощущения в глазах, раздражение слизистой оболочки глаз, гиперемия конъюнктивы, отек век и прилегающих тканей, видение предметов в желтом (ксантопсия) или красном (эритропсия) цвете, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света; частота неизвестна – снижение остроты или временная потеря зрения, отек сетчатки, дефект полей зрения, окклюзия вен сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, повышение внутриглазного давления, неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, отслойка стекловидного тела, витреальная тракция, диплопия*;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – кожный зуд, кожные высыпания, изъязвление кожи, эксфолиативный дерматит, повышенное потоотделение, крапивница, контактный дерматит, простой герпес; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;
• прочие: нечасто – озноб, ощущение жара, боль в области грудной клетки, случайные падения, случайные травмы, реакция фоточувствительности, отек лица, повышенная утомляемость, астения, боль различной локализации, шок; редко – раздражительность.

* Побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетинговых исследований.

Передозировка

Сообщалось об однократных приемах Силденафила-СЗ в дозах до 800 мг. Симптомы передозировки были сопоставимы с побочными эффектами, но развивались чаще.

Лечение симптоматическое. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

До начала приема Силденафила-СЗ мужчинам рекомендуется пройти обследование, чтобы врач определил причину нарушения эрекции и назначил адекватное лечение.

Не рекомендуется одновременное применение других лекарственных средств для лечения эректильных нарушений, поскольку эффективность и безопасность таких комбинаций не изучалась.

Не следует принимать Силденафил-СЗ мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Определенный риск сексуальная активность представляет при заболеваниях сердца, поэтому до начала приема Силденафила-СЗ рекомендуется проведение обследования сердечно-сосудистой системы.

Сексуальная активность нежелательна пациентам с артериальной гипертензией, артериальной гипотензией, нестабильной стенокардией, сердечной недостаточностью, жизнеугрожающими аритмиями, а также с инфарктом миокарда или инсультом, перенесенным в последние 6 месяцев. В клинических исследованиях не была выявлена значительная разница в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) и частоте смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы (0,3 на 100 человек в год) у лиц, получавших плацебо, и пациентов, принимавших Силденафил-СЗ.

Артериальная гипотензия

Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, что вызывает временное снижение АД. Однако в большинстве случаев оно не является клинически значимым и не вызывает каких-либо осложнений. Тем не менее у пациентов с сопутствующими заболеваниями рекомендуется тщательно оценивать риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего эффекта Силденафила-СЗ, особенно при сексуальной активности.

К повышенной восприимчивости к вазодилататорам склонны больные с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стенозом аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией) и пациенты с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, который проявляется тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Прием силденафила в период терапии альфа-адреноблокаторами у особо чувствительных пациентов чреват развитием симптоматической гипотензии. Поэтому требуется соблюдать особую осторожность. Во избежание риска развития постуральной гипотензии начинать прием Силденафила-СЗ рекомендуется только после стабилизации показателей гемодинамики. Также стоит рассмотреть вопрос о снижении начальной дозы. Врачу следует информировать пациентов о необходимых мерах в случае появления признаков развивающейся постуральной гипотензии.

Сердечно-сосудистые осложнения

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о развитии тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, в числе которых желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия и гипотензия, геморрагический инсульт, инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть. Эти осложнения имели временную связь с применением силденафила. У большинства пациентов были выявлены сопутствующие факторы риска.

Многие из перечисленных нарушений отмечались вскоре после сексуальной активности, некоторых из них – после приема препарата без последующего полового акта.

Установить прямую связь сердечно-сосудистых осложнений с указанными или другими факторами не представляется возможным.

Кровотечения

В исследованиях in vitro установлено, что силденафил усиливает антиагрегантное действие на тромбоциты человека одновременно применяемого нитропруссида натрия или донатора оксида азота.

Нет данных, подтверждающих безопасность применения препарата при наличии состояний, сопровождающихся риском кровоточивости, а также при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. По этой причине Силденафил-СЗ у данной категории пациентов следует применять с особой осторожностью.

Частота носовых кровотечений у больных с легочной гипертензией, обусловленной диффузными заболеваниями соединительной ткани, выше (группа силденафила – 12,9%, плацебо – 0%), чем у пациентов с первичной легочной гипертензией (группа силденафила – 3%, плацебо – 2,4%). Частота носовых кровотечений выше при сопутствующем применении антагонистов витамина К (8,8% по сравнению с 1,7% у пациентов, которые не принимают антагонисты витамина К).

Зрительные нарушения

Известны случаи развития такого редкого заболевания, как неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва (НПИНЗН), которое является причиной снижения и даже потери зрения.

У большинства пациентов имелись факторы риска: снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, курение, возраст старше 50 лет.

Связь острого начала НПИНЗН с применением ингибиторов ФДЭ5 оценивалась в обсервационном исследовании. Согласно полученным результатам, риск развития этого заболевания повышается примерно в 2 раза после приема ингибитора ФДЭ5 и сохраняется до 5 периодов полувыведения препарата. В некоторых литературных публикациях указывается следующая годичная частота возникновения НПИНЗН: 2,5–11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте от 50 лет.

В случае внезапной потери зрения пациентам рекомендуется прекратить прием препарата и незамедлительно обратиться к врачу.

Мужчинам, у которых в анамнезе уже имеется эпизод НПИНЗН, до приема Силденафила-СЗ следует тщательно обсудить с лечащим врачом все возможные риски. Принимать препарат разрешается только в том случае, если ожидаемая польза превышает риски.

Нарушения слуха

В некоторых клинических и постмаркетинговых исследованиях зарегистрированы случаи внезапного ухудшения и потери слуха после приема ингибиторов ФДЭ5. У большинства пациентов выявлено наличие факторов риска. При этом с приемом препарата прямая связь не установлена.

В случае возникновения нарушений со стороны органа слуха следует прекратить прием Силденафила-СЗ и обратиться к врачу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Силденафил-СЗ не оказывает негативного влияния на когнитивные, психические и моторные функции человека. Однако препарат способен снижать АД, вызывать затуманивание зрения, развитие хроматопсии и другие побочные эффекты, что следует учитывать водителям транспортных средств и лицам, занятым на потенциально опасных производствах. Степень ограничений определяется индивидуально в зависимости от переносимости препарата.

Применение при беременности и лактации

Силденафил-СЗ по зарегистрированному показанию не предназначен к применению у женщин.

Применение в детском возрасте

Силденафил-СЗ по зарегистрированному показанию не предназначен к применению у детей и подростков до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Пациентам с легкой и среднетяжелой почечной недостаточностью (КК 30–80 мл/мин) нет необходимости корректировать дозу Силденафила-СЗ.

При тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 25 мг.

При нарушениях функции печени

Больным с циррозом печени следует принимать Силденафил-СЗ по 25 мг.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам коррекция режима дозирования не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил усиливает антигипертензивное действие нитратов, донаторов оксида азота как при их длительном применении, так и при приеме по острым показаниям. Применение данных комбинаций противопоказано.

На фоне терапии альфа-адреноблокатором доксазозином (в дозе 4 или 8 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой прием силденафила вызывал дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине: при приеме дозировки 25 мг – 7/7 мм рт. ст., дозировки 50 мг – 9/5 мм рт. ст., дозировки 100 мг – 8/4 мм рт. ст.; в положении стоя – соответственно 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст. Имеются редкие сообщения о развитии симптоматической постуральной гипотензии, проявляющейся головокружением. У некоторых пациентов комбинация силденафила с альфа-адреноблокаторами может вызвать развитие симптоматической гипотензии.

У пациентов с артериальной гипертонией, получающих амлодипин, признаки лекарственного взаимодействия не выявлены. Среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа составляет 8/7 мм рт. ст.

Не выявлены значимые лекарственные взаимодействия и изменения фармакокинетических параметров при одновременном применении силденафила и следующих лекарственных средств: толбутамид (250 мг), варфарин (40 мг), ингибиторы ВИЧ-протеазы (саквинавир, ритонавир), ацетилсалициловая кислота (150 мг).

У здоровых добровольцев силденафил (в дозировке 50 мг) не усиливал действие этанола при его максимальной концентрации в крови ~ 0,08% (80 мг/дл).

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р₄₅₀ – 3А4, 2D6, 2С19, 2Е1, 2С9 и 1А2 (50% ингибирующая концентрация > 150 мкмоль). При приеме препарата в рекомендуемых дозах его максимальная концентрация составляет порядка 1 мкмоль, поэтому влияние на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Силденафил метаболизируется преимущественно под действием цитохрома CYP3A4 и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов (кетоконазол, эритромицин, циметидин) могут снижать его клиренс, а индукторы – повышать.

Саквинавир (ингибитор ВИЧ-протеазы и изофермент цитохрома CYP3A4), получаемый по 1200 мг/сутки, при одновременном применении с силденафилом в дозе 100 мг увеличивает C_max последнего на 140%, AUC – на 210%.

Более сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол) могут вызывать более сильные изменения в фармакокинетике силденафила.

Ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р₄₅₀ и ингибитор ВИЧ-протеазы), принимаемый по 500 мг 2 раза/сутки, при одновременном применении с силденафилом в дозе 100 мг вызывает увеличение C_max последнего на 300%, AUC – на 1000%.

При применении силденафила в рекомендуемых дозах у пациентов, принимающих сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, C_max силденафила не превышает 200 нМ, и препарат переносится хорошо.

Азитромицин, применяемый по 500 мг/сутки в течение 3 дней, не оказывает значимого влияния на C_max, время достижения C_max, AUC, скорость выведения и Т_½ как силденафила, так и его основного метаболита.

Однократный прием антацидного средства (алюминия гидроксида, магния гидроксида) не изменяет биодоступность силденафила.

Не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила следующие лекарственные средства: антагонисты кальция, ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), тиазидные и тиазидоподобные диуретические средства, ингибиторы цитохрома CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамид, варфарин).

Аналоги

Аналогами Силденафила-СЗ являются: Виагра, Виатайл, Визарсин, Вилдегра, Вигранде, Вивайра, Динамико, Зидена, Левитра, Максигра, Риджамп, Сиалис, Силафил, Силден, Таксиер, Тэдаллис, Торнетис, Эрексезил и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 25 °С в недоступном для детей, защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Силденафиле-СЗ

Отзывы о Силденафиле-СЗ противоречивы. Многие мужчины отмечают его действенность при нарушениях эректильной функции, хорошую переносимость и доступную стоимость.

Однако встречается немало отзывов об отсутствии эффекта при приеме Силденафила-СЗ по показанию, а также о развитии побочных реакций, в числе которых повышение АД, ощущение жара, учащение сердцебиения, сухость во рту, изжога, заложенность носа, головная боль, головокружение, боль в глазах.

Цена на Силденафил-СЗ в аптеках

Примерная цена на Силденафил-СЗ за упаковку из 4 покрытых пленочной оболочкой таблеток составляет: дозировка 25 мг – 85–115 руб., дозировка 50 мг – 166–289 руб., дозировка 100 мг – 267–395 руб.