Левитра

Левитра – лекарственное средство для восстановления эректильной функции, ингибитор ФДЭ5.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Левитры – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой двояковыпуклой формы, со слегка шероховатой поверхностью, от серо-оранжевого до светло-оранжевого цвета, на одной стороне нанесена гравировка «5», «10» или «20», на другой – фирменный байеровский крест (1 или 4 шт. в блистере, в картонной пачке 1 блистер).

Действующее вещество Левитры – варденафила гидрохлорида тригидрат, в 1 таблетке:

• 5,926 мг, что эквивалентно 5 мг варденафила;
• 11,852 мг, что эквивалентно 10 мг варденафила;
• 23,705 мг, что эквивалентно 20 мг варденафила.

Вспомогательные компоненты: магния стеарат, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.

Дополнительно в составе оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эрекция полового члена является гемодинамическим процессом, во время которого гладкая мускулатура пещеристых тел и расположенные в нем артериолы расслабляются.

Сексуальная стимуляция приводит к выделению из нервных окончаний пещеристых тел оксида азота (NO), активизирующего фермент гуанилатциклазу. Это обуславливает рост концентрации в пещеристых телах цГМФ – циклического гуанозинмонофосфата. Вследствие этого гладкие мышцы пещеристых тел расслабляются, что обеспечивает увеличение притока крови к пенису. Содержание цГМФ регулируется как синтезом гуанилатциклазы, так и расщеплением цГМФ посредством гидролиза фосфодиэстеразами (ФДЭ). К наиболее известным ФДЭ относится фосфодиэстераза типа 5 (ФДЭ5), обладающая специфическими свойствами по отношению к цГМФ.

Варденафил блокирует ФДЭ5, отвечающую за расщепление цГМФ, тем самым способствуя интенсификации местного действия оксида азота эндогенного происхождения в пещеристых телах во время стимуляции сексуального характера. Рост уровня цГМФ, вызванный ингибированием ФДЭ5, обуславливает расслабление гладкой мускулатуры пещеристых тел и усиление притока крови к ним. Таким образом, Левитра способна делать более выраженной естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.

Варденафил представляет собой мощный ингибитор ФДЭ5 с высоким уровнем селективности (ингибирующая концентрация по отношению к ФДЭ5 в среднем составляет 0,7 нМ). Вещество проявляет ингибирующие свойства по отношению к ФДЭ5 в большей степени, чем к другим известным ФДЭ (в 1000 раз больше, чем к ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10, в 300 раз больше, чем к ФДЭ11, в 130 раз больше, чем к ФДЭ1 и в 15 раз больше, чем к ФДЭ6).

Прием Левитры в дозе 20 мг способен вызывать состояние эрекции (достаточное для обеспечения проникновения) уже через 15 минут. Наиболее полно реакция на препарат проявляется через 25 минут.

Фармакокинетика

После перорального приема варденафил всасывается с высокой скоростью. При приеме до еды первый пик максимальной концентрации вещества иногда достигается через 15 минут, но у 90% пациентов максимальный уровень регистрируется в среднем через 60 минут (диапазон составляет от 30 до 120 минут).

Эффект «первого прохождения» через печень оказывается значительным, поэтому абсолютная биодоступность равна примерно 15%. При применении препарата в терапевтических дозах (5–20 мг) значение параметра «площадь под кривой «концентрация-время»» (AUC) и максимальная концентрация возрастают пропорционально величине принятой дозы.

При одновременном приеме варденафила с пищей, в состав которой входит большое количество жиров (57% и выше), скорость всасывания снижается, а максимальный уровень вещества в крови достигается не менее чем через 60 минут. При этом сама максимальная концентрация в среднем уменьшается приблизительно на 20% без существенного варьирования показателя AUC. При приеме с обычной пищей, включающей не более 30% жиров, фармакокинетические показатели варденафила (максимальная концентрация и время ее достижения, AUC) не изменяются. Из этого следует, что Левитру можно назначать независимо от приема пищи.

В среднем объем распределения варденафила при стабильном состоянии фармакокинетических параметров равен 208 л, что говорит о хорошем распределении вещества в тканях. Варденафил и его основной метаболит (М1) в значительной степени связываются с белками плазмы крови (около 95%), причем это свойство относится к разряду обратимых и не определяется общей концентрацией препарата.

Через 90 минут после приема Левитры не более 0,00012% от принятой дозы варденафила определяется в сперме здоровых пациентов.

Варденафил метаболизируется преимущественно посредством печеночных ферментов при участии системы цитохрома CYP3A4, а также изоформ CYP2C9 и CYP3A5. В среднем период полувыведения активного компонента Левитры равен 4-5 часам, а основного метаболита М1, который образуется в процессе дезэтилирования пиперазиновой части молекулы, – примерно 4 часа. В крови определяется глюкуронид в виде конъюгата (глюкуроновая кислота), являющегося частью метаболита М1. Содержание остальной (неглюкуроновой) части метаболита М1 достигает 26% от общего содержания варденафила. Профиль селективности по отношению к фосфодиэстеразе у варденафила напоминает таковой у М1. Способность метаболита ингибировать ФДЭ5 in vitro составляет 28% по сравнению с активным компонентом Левитры, что соответствует 7% эффективности лекарственного средства.

Общий клиренс варденафила равен 56 л/ч, а конечный период полувыведения достигает 4-5 часов. После перорального приема вещество в виде метаболитов выводится преимущественно через ЖКТ (91–95%), в меньшей степени – через почки (2–6% введенной дозы).

У здоровых мужчин преклонного возраста (старше 65 лет) по сравнению с более молодыми пациентами (до 45 лет) печеночный клиренс варденафила снижается. В среднем у больных преклонного возраста, которые проходят лечение Левитрой, AUC повышается на 52%. Однако у пациентов молодого и преклонного возраста не зарегистрированы различия в безопасности и эффективности препарата.

У больных с дисфункциями почек легкой (КК более 50–80 мл/мин) и умеренной (КК более 30–50 мл/мин) степенью тяжести фармакокинетические параметры варденафила практически аналогичны таковым у здоровых мужчин. При тяжелых дисфункциях почек (КК менее 30 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 21%, а максимальная концентрация варденафила в крови снижается на 23%. Не выявлено признаков достоверной зависимости между содержанием активного компонента Левитры в плазме и клиренсом креатинина. У больных, проходящих процедуру гемодиализа, фармакокинетика варденафила недостаточно изучена.

У больных с незначительными и умеренными дисфункциями печени клиренс варденафила уменьшается прямо пропорционально степени нарушения функций печени. При печеночной недостаточности легкой степени (класс А в соответствии со шкалой Чайлд – Пью) наблюдается рост показателей AUC и максимальной концентрации в 1,2 раза (AUC – на 17%, максимальной концентрации – на 22%), а при умеренной степени (стадия В в соответствии со шкалой Чайлд – Пью) – в 2,6 (160%) и 2,3 (130%) раза соответственно. У больных с тяжелыми дисфункциями печени (класс С в соответствии со шкалой Чайлд – Пью) фармакокинетика варденафила недостаточно исследована.

Показания к применению

Согласно инструкции, Левитра применяется при эректильной дисфункции, неспособности мужчины достичь и сохранить эрекцию, требуемую для совершения полового акта.

Противопоказания

• Комбинация с индинавиром, ритонавиром и другими ингибиторами ВИЧ-протеаз;
• Одновременный прием донаторов оксида азота или нитратов;
• Возраст до 16 лет;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Левитра не предназначена для лечения женщин.

С осторожностью рекомендуется применять пациентам с анатомически деформированным половым членом (болезнь Пейрони, кавернозный фиброз, искривление), врожденным удлинением интервала QT, предрасполагающими к приапизму патологиями (множественная миелома, серповидно-клеточная анемия, лейкемия), выраженным нарушением функции печени, терминальной стадией заболевания почек, артериальной гипотензией (систолическое давление в покое менее 90 мм ртутного столба), недавно перенесенным инфарктом миокарда или инсультом, нестабильной стенокардией, дегенеративными наследственными заболеваниями сетчатки (включая пигментный ретинит), обострением язвенной болезни, склонностью к кровотечениям, идиопатическим гипертрофическим субаортальным и/или аортальным стенозом.

Инструкция по применению Левитры: способ и дозировка

Таблетки Левитра принимают перорально независимо от приема пищи.

Адекватная эффективность препарата достигается при достаточном уровне сексуальной стимуляции.

Рекомендованное дозирование: 10 мг 1 раз в сутки, не более чем за 5 часов до сексуальной активности, обычно за 0,5-1 час до полового акта. Доза может быть снижена до 5 мг или повышена, но не более чем до 20 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности препарата.

Режим дозирования не нуждается в коррекции при умеренных или незначительно выраженных нарушениях функции почек, приеме препарата пациентами пожилого возраста, незначительной печеночной недостаточности.

Больным с умеренной печеночной недостаточностью следует начинать прием таблеток Левитра в дозе 5 мг в сутки, затем постепенно можно увеличивать дозу до 10 и 20 мг, учитывая эффективность и переносимость препарата.

Побочные действия

Вероятность возможного появления побочных эффектов: ≥10% – часто, ≥1% – редко, ≥0,1%-<1% – иногда:

• Сердечно-сосудистая система: часто – приливы (ощущение жара, внезапное периодическое покраснение лица); иногда – повышение артериального давления (АД), ортостатическая гипотензия, снижение АД, ишемия миокарда, стенокардия;
• Нервная система: часто – головная боль; редко – головокружение; иногда – тревога, сонливость, обморок;
• Пищеварительная система: иногда – тошнота, диспепсия, нарушение функциональных печеночных тестов (повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП));
• Половая система: иногда – болезненная эрекция, удлинение эрекции, приапизм;
• Дыхательная система: иногда – одышка, застойная гиперемия слизистой оболочки носа (ринит, отек слизистой, ринорея), носовое кровотечение, отек гортани;
• Костно-мышечная система: иногда – боль в спине, миалгия, повышение креатинфосфокиназы (КФК), повышение мышечного тонуса;
• Орган зрения: иногда – нарушение яркости зрения, повышенное слезоотделение, увеличение внутриглазного давления;
• Дерматологические реакции: иногда – отек лица, фотосенсибилизация;
• Прочие: иногда – реакции гиперчувствительности.

Кроме этого, в постмаркетинговых исследованиях сообщается о редких случаях развития нарушения зрения вследствие передней ишемической невропатии зрительного нерва, вплоть до стойкой утраты зрения. Чаще указанные состояния происходят при имеющихся у пациентов сопутствующих факторах риска, таких как курение, возраст старше 50 лет, анатомический дефект диска зрительного нерва, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, гиперлипидемия. Окончательно не установлена связь между развитием передней ишемической невропатии зрительного нерва и приемом Левитры.

Передозировка

Исследования, проведенные у пациентов, которым Левитра назначалась в дозировках 40 мг 1 раз в сутки и 80 мг 1 раз в сутки на протяжении 4 недель, показали отсутствие значимых побочных реакций в процессе лечения. Однако при применении препарата в режиме дозирования 40 мг 2 раза в сутки у больных отмечаются выраженные боли в поясничном отделе, не сопровождающиеся токсическим действием на нервную и мышечную системы.

В качестве лечения назначают поддерживающую и симптоматическую терапию. Поскольку варденафил в значительной степени связывается с белками плазмы и лишь незначительное количество вещества выводится через почки, эффективность гемодиализа представляется незначительной.

Особые указания

Назначение Левитры должно производиться врачом после оценки состояния сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку во время сексуальной активности возрастает риск осложнений со стороны сердца.

Левитру не следует назначать мужчинам с сопутствующими патологиями сердечно-сосудистой системы, при которых противопоказана сексуальная активность.

Применение варденафила оказывает сосудорасширяющее действие и может вызывать незначительное или умеренное снижение АД.

При обструкции путей оттока из левого желудочка (включая аортальный стеноз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) пациент может быть чувствительным к действию ингибитора ФДЭ5.

Больным с врожденным удлинением интервала QT или в период приема хинидина, прокаинамида, амиодарона, соталола и других антиаритмических препаратов класса IА и класса III препарат назначать не следует, поскольку прием даже 10 мг препарата вызывает удлинение интервала QT.

Из-за отсутствия сведений о последствиях терапии Левитру не рекомендуется применять при тяжелых нарушениях функции печени, терминальной стадии заболевания почек (требующего проведение гемодиализа), артериальной гипотензии, перенесенном в последние 6 месяцев инфаркте миокарда или инсульте, нестабильной стенокардии, наследственной дегенеративной патологии сетчатки (пигментный ретинит).

При внезапной потере зрения прием Левитры следует прекратить и срочно обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Сочетание с альфа-адреноблокаторами может привести к развитию артериальной гипотензии, поскольку оба препарата оказывают вазодилатирующее действие. Данная комбинация допустима только при стабильном АД на фоне применения альфа-адреноблокаторов и приеме Левитры в дозе не более 5 мг.

Прием варденафила может совпадать по времени с применением тамсулозина, другие альфа-адреноблокаторы не следует принимать одновременно с препаратом.

При приеме Левитры в подобранной дозе лечение альфа-адреноблокаторами необходимо начинать с минимальной дозы. Постепенное повышение дозы альфа-адреноблокаторов на фоне терапии ингибиторами ФДЭ5 может вызвать дальнейшее снижение АД.

При необходимости одновременного приема итраконазола, кетоконазола, эритромицина доза варденафила не должна превышать 5 мг, итраконазола и кетоконазола – 200 мг.

При склонности к кровотечениям и обострении язвенной болезни применять препарат рекомендуется после оценки соотношения предполагаемой пользы и потенциального риска терапии.

На длительность кровотечения Левитра не оказывает влияние как при монотерапии, так и в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Препарат не усиливает агрегацию тромбоцитов, развившуюся на фоне приема других средств.

Превышение терапевтической дозы варденафила приводит к незначительному усилению антиагрегантного эффекта нитропруссида натрия, являющегося донатором оксида азота.

Пациентам, деятельность которых связана с непосредственным управлением транспортными средствами и механизмами, до начала применения Левитры необходимо установить степень индивидуальной реакции на действие препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Перед тем как приступать к управлению транспортными средствами или работе с движущимися механизмами, пациенты должны выяснить индивидуальную реакцию своего организма на прием Левитры.

Лекарственное взаимодействие

В метаболизме варденафила участвуют печеночные ферменты системы цитохрома Р₄₅₀ (изоферменты CYP3А4, CYP3А5, CYP2С), ингибиторы которых в большей или меньшей степени могут снижать клиренс варденафила. Поэтому при сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, индинавир, ритонавир) возможно значительное повышение уровня концентрации варденафила в плазме крови.

При одновременном применении Левитры:

• Циметидин (неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀) в дозе по 400 мг 2 раза в сутки не влияет на максимальные показатели концентрации в крови (C_max) и AUC варденафила (20 мг);
• Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки) в 4 раза повышает AUC варденафила, принимаемого в дозе 5 мг, и увеличивает C_max варденафила в 3 раза;
• Кетоконазол (200 мг) вызывает увеличение AUC варденафила (в дозе 5 мг) в 10 раз и C_max варденафила в 4 раза;
• Индинавир (ингибитор ВИЧ-протеаз) в дозе 800 мг 3 раза в сутки способствует повышению AUC варденафила (10 мг) в 16 раз и C_max варденафила в 7 раз (концентрация варденафила в плазме через 24 часа после приема снижается до 4% от его C_max);
• Ритонавир в терапевтической дозе 600 мг 2 раза в сутки удлиняет T_1/2 варденафила (5 мг) до 25,7 часа, повышает C_max варденафила в 13 раз и его суммарный суточный показатель AUC в 49 раз;
• Нитроглицерин в дозе 0,4 мг, принятый сублингвально в период 24-1 час после приема Левитры (10 мг), свое гипотензивное действие не усиливает;
• Маалокс (антацид, магния гидроксид или алюминия гидроксид) не оказывает влияние на показатели AUC и C_max варденафила;
• Ранитидин (300 мг в сутки) и циметидин (800 мг в сутки) не влияют на биодоступность препарата.

Сочетание 20 мг варденафила и 3,5 мг глибурида не оказывает взаимного влияния на показатели AUC и C_max.

Не отмечается фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия при комбинации 20 мг варденафила и 25 мг варфарина.

Одновременный прием 20 мг Левитры и 60 или 30 мг нифедипина значительного фармакокинетического взаимодействия не вызывает.

Гипотензивное действие этанола, принятого в дозе 500 мг на 1 кг веса пациента, не возрастает на фоне применения 20 мг варденафила.

Отсутствует лекарственное взаимодействие при сочетании Левитры с дигоксином.

На фармакокинетику варденафила не оказывают влияние ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы, гипогликемические препараты (сульфонилмочевина, метформин), диуретики, слабые ингибиторы CYP3A4.

Аналоги

Аналогами Левитры являются: Левитра ОДТ, Адамакс, Виагра, Дженагра.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Левитре

Согласно отзывам, Левитра зарекомендовала себя как эффективный препарат для лечения эректильных дисфункций. Больные отзываются о препарате положительно и хвалят его, отмечая возможность приема лекарственного средства совместно с алкогольными напитками и применения его мужчинами в возрасте от 18 до 75 лет, а также теми, кто страдает сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Врачи считают Левитру интенсивным регулятором потенции, способным усилить естественную реакцию на сексуальную стимуляцию до степени, позволяющей совершить полноценный половой акт с проникновением.

Цена на Левитру в аптеках

Примерная цена на Левитру дозировкой 5 мг составляет 935–1064 рубля (за 1 таблетку). Приобрести препарат дозировкой 10 мг можно за 1477–1507 рублей (за 2 таблетки) или 2788–2798 рублей (за 4 таблетки). Левитра в дозировке 20 мг доступна по цене 1013–1154 рубля (за 1 таблетку) или 3257–3521 рубль (за 4 таблетки).