Эрексезил

Эрексезил – препарат, предназначенный для лечения эректильной дисфункции.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: голубого цвета, овальные; в дозировке 25 мг на одной стороне нанесена гравировка «−», в дозировке 50 мг – без гравировки, в дозировке 100 мг – гравировка «+» (в картонной пачке 1 блистер, содержащий 1 или 4 таблетки, либо 2 блистера, содержащие 4 таблетки, и инструкция по применению Эрексезила).

Состав 1 таблетки (25/50/100 мг):

• активное вещество: силденафил – 25, 50 или 100 мг (цитрат силденафила – 35,12; 70,24 или 140,48 мг);
• вспомогательные компоненты: стеарат магния – 2,25/4,5/9 мг; гидрофосфат кальция – 22,5/45/90 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 81,13/162,26/324,52 мг; кроскармеллоза натрия – 9/18/36 мг;
• пленочная оболочка: Opadry II 85F20464 синий (макрогол 3350 – 0,606/1,212/2,424 мг; поливиниловый спирт – 1,2/2,4/4,8 мг; тальк – 0,444/0,888/1,776 мг; диоксид титана – 0,54/1,08/2,16 мг; алюминиевый лак индигокармин – 0,21/0,42/0,84 мг) – 3/6/12 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Эрексезила – силденафил, является мощным селективным ингибитором цГМФ (циклогуанозинмонофосфата), относящегося к ФДЭ5 (специфической фосфодиэстеразе 5-го типа).

Эрексезил предназначен для лечения эректильной дисфункции. Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением NO (оксида азота), происходящим при сексуальной стимуляции в кавернозном теле. Это становится причиной увеличения уровня цГМФ, дальнейшего расслабления гладкомышечной ткани кавернозного тела и, как следствие, усиления притока крови.

Прямое расслабляющее действие на изолированное кавернозное тело силденафил не оказывает, но на фоне его применения происходит усиление эффекта NО посредством ингибирования ФДЭ5, которая несет ответственность за распад цГМФ.

Вещество селективно по отношению к ФДЭ5, активность в отношении которой выше таковой в отношении иных известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7–ФДЭ11 – больше, чем в 700 раз; ФДЭ1 – больше, чем в 80 раз; ФДЭ6 – в 10 раз.

По отношению к ФДЭ5 силденафил селективен в 4000 раз сильнее, чем к ФДЭ3. Это является исключительно важным, поскольку ФДЭ3 относится к числу ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.

Сексуальная стимуляция является обязательным условием для эффективного действия Эрексезила.

Терапия силденафилом в дозе до 100 мг у здоровых добровольцев к клинически значимым изменениям электрокардиограммы (ЭКГ) не приводила. После приема указанной дозы максимальное понижение систолического и диастолического давления в положении лежа составляет 8,3 и 5,3 мм рт. ст. соответственно. Развитие более выраженного, но также преходящего влияния на АД (артериальное давление) наблюдалось у больных, которые принимали нитраты.

При проведении исследований гемодинамического эффекта установлено, что после приема однократной дозы 100 мг силденафила у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца систолическое и диастолическое давление в состоянии покоя снижалось соответственно на 7 и 6%, а легочное систолическое давление – на 9%. Силденафил на сердечный выброс не влияет, процесс кровотока в стенозированных коронарных артериях не нарушает, а также приводит к увеличению (приблизительно на 13%) аденозин-индуцированного коронарного потока в стенозированных и интактных коронарных артериях.

У некоторых больных через 60 минут после приема 100 мг силденафила при помощи 100-оттеночного теста Фарнсворта – Манселла выявлялось преходящее и легкое нарушение, связанное со способностью различать оттенки цвета (зеленого и синего). Спустя 2 часа после применения силденафила эти изменения отсутствовали. Есть предположение, что это нарушение связано с ингибированием ФДЭ6, участвующей в процессе передачи света в сетчатке глаза. Вещество на восприятие контрастности, остроту зрения, электроретинограмму, диаметр зрачка или внутриглазное давление не влияет.

При проведении плацебо-контролируемого перекрестного исследования у пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил при применении в дозе 100 мг однократно переносился хорошо. Клинически значимые изменения зрения, оцениваемые по специальным визуальным тестам (включая остроту зрения, решетку Амслера, моделирование прохождения цвета, цветовое восприятие, фотостресс и периметр Хамфри) выявлены не были.

Профиль безопасности/эффективности силденафила оценивался в более 20 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях длительностью до 6 месяцев у пациентов 19–87 лет с эректильной дисфункцией, имеющей различную этиологию (органическую, психогенную, смешанную). Эффективность оценивалась глобально с использованием опроса партнера, международного индекса эректильной функции (валидированного опросника о состоянии сексуальной функции) и дневника эрекций.

Эффективность силденафила, которую определяют как способность достигать и поддерживать достаточную для удовлетворительного полового акта эрекцию, была зафиксирована во всех изысканиях и подтверждена в исследованиях, проводимых на протяжении 12 месяцев. При анализе международного индекса эректильной функции установлено, что на фоне применения силденафила также отмечалось повышение качества оргазма, достижение удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.

Согласно обобщенным сведениям, среди сообщивших об улучшении эрекции пациентов: больные сахарным диабетом – 59%; перенесшие радикальную простатэктомию пациенты – 43%; пациенты с повреждениями спинного мозга – 83% (данные значительно выше, чем в группе плацебо – 15, 15 и 12% соответственно).

Фармакокинетика

Силденафил после приема внутрь из желудочно-кишечного тракта всасывается быстро. Абсолютная биологическая доступность в среднем составляет 40% (от 25 до 63%). В концентрации примерно 1,7 нг/мл (3,5 нМ) силденафил подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%. Средняя C_max (максимальная концентрация) свободного вещества в плазме крови мужчин после приема 100 мг силденафила однократно составляет приблизительно 18 нг/мл (38 нМ). С_mах при применении натощак обычно достигается за 60 минут (в диапазоне 30–120 минут). Прием жирной пищи приводит к замедлению скорости абсорбции, уменьшению С_mах в среднем на 29%, при этом Т_mах (время достижения максимальной концентрации) возрастает на 60 минут. Однако степень всасывания достоверно не изменяется [AUC (площадь под кривой «концентрация – время») уменьшается на 11%].

Фармакокинетика вещества при его применении в рекомендуемом диапазоне доз имеет линейный характер. V_d (объем распределения) силденафила в равновесном состоянии составляет ~ 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-деметильный метаболит связывается с белками плазмы на уровне примерно 96% и от общей концентрации препарата не зависит. Через 90 минут после приема Эрексезила в сперме обнаруживается меньше 0,000 2% дозы силденафила (~ 188 нг).

Метаболизм силденафила происходит преимущественно в печени, в процессе принимают участие изоферменты CYP3A4 и CYP2C9 (основной и второстепенный путь соответственно). Образование основного циркулирующего активного метаболита обусловлено N-деметилированием силденафила и дальнейшим метаболизмом. Метаболит по селективности воздействия в отношении ФДЭ сопоставим с силденафилом, а его действие по отношению к ФДЭ5 составляет примерно 50% активности исходного вещества. Плазменная концентрация метаболита в крови здоровых добровольцев составляет приблизительно 40% от концентрации силденафила.

Общий клиренс силденафила – 41 л/ч. Конечный Т_1/2 (период полувыведения) вещества – от 3 до 5 часов, N-деметильного метаболита – примерно 4 часа. Выведение силденафила осуществляется преимущественно в виде метаболитов (как при пероральном, так и при внутривенном введении) через кишечник (около 80% дозы) и почками (около 13% дозы).

У здоровых пожилых пациентов (от 65 лет) клиренс силденафила снижается, а плазменная концентрация свободного вещества в крови приблизительно на 40% выше, чем у пациентов молодого возраста (18–45 лет). На частоту развития побочных реакций возраст клинически значимого влияния не оказывает.

При тяжелой почечной недостаточности [у пациентов с КК (клиренсом креатинина) < 30 мл/мин] клиренс силденафила уменьшается, что приводит к значительному увеличению значения AUC и С_mах (примерно 100 и 88% соответственно), в сравнении с аналогичными показателями у пациентов той же возрастной группы без дисфункции почек.

Клиренс силденафила у пациентов с циррозом печени (по классификации Чайлда – Пью класс тяжести А и В) снижается, что вызывает повышение значения AUC и С_mах (примерно на 84 и 47% соответственно), в сравнении с аналогичными показателями у пациентов той же возрастной группы без дисфункции печени. Фармакокинетика Эрексезила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (по классификации Чайлда – Пью класса тяжести С) не изучена.

Показания к применению

Эрексезил назначают для лечения нарушений эрекции, которые характеризуются неспособностью достигать или сохранять эрекцию полового члена, достаточную для удовлетворительного полового акта.

Эрексезил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания

Абсолютные:

• болезни/состояния, при которых требуется постоянный или с перерывами прием донаторов оксида азота, органических нитратов либо нитритов в любых формах;
• сочетанная терапия с иными лекарственными средствами, применяемыми для терапии нарушений эрекции (профиль безопасности не изучен);
• сочетанная терапия с ритонавиром;
• детский/подростковый возраст до 18 лет;
• женский пол;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (таблетки Эрексезил применяют под врачебным контролем):

• анатомическая деформация полового члена (кавернозный фиброз, ангуляция, болезнь Пейрони);
• артериальная гипертензия (АД выше 170/110 мм рт. ст.);
• артериальная гипотензия (АД ниже 90/50 мм рт. ст.);
• повышенная склонность к кровотечениям;
• сердечная недостаточность;
• перенесенный за последние шесть месяцев инсульт, инфаркт миокарда или угрожающие жизни аритмии;
• нестабильная стенокардия;
• наследственный пигментный ретинит;
• отягощенный анамнез по эпизодам передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва;
• болезни, предрасполагающие к возникновению приапизма (серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз, тромбоцитопения);
• обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Эрексезил, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Эрексезил принимают внутрь.

Рекомендованная разовая доза – 50 мг, ее принимают примерно за 1 час до сексуальной активности. Учитывая эффективность и переносимость препарата, доза может быть изменена в меньшую (25 мг) или большую (максимально – 100 мг) сторону.

Препарат нельзя принимать чаще, чем один раз в день.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) и повреждениями печени (в т. ч. на фоне цирроза) Эрексезил назначается в дозе 25 мг.

Рекомендации по сочетанному применению с некоторыми лекарственными средствами:

• ритонавир: максимальная разовая доза Эрексезила – 25 мг, кратность приема – один раз в 48 часов;
• ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, саквинавир, итраконазол): начальная доза Эрексезила – 25 мг;
• α-адреноблокаторы: для снижения вероятности возникновения постуральной гипотензии препарат рекомендуется применять только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики; также должна быть рассмотрена целесообразность уменьшения начальной дозы силденафила.

Побочные действия

Побочные эффекты в большинстве случаев носят преходящий, слабо или умеренно выраженный характер. При проведении исследований было установлено, что частота некоторых нарушений с увеличением дозы возрастает.

Возможные побочные реакции Эрексезила в зависимости от частоты их развития [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко]:

• сердечно-сосудистая система: очень часто – вазодилатация; часто – учащенное сердцебиение (тахикардия);
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение;
• система пищеварения: часто – диспепсия;
• дыхательная система: часто – ринит;
• орган зрения: часто – нарушение зрения (изменение чувствительности к свету, нечеткость зрительного восприятия), хроматопсия (преходящая и легкая, относится преимущественно к восприятию оттенков цвета).

При применении Эрексезила в превышающих рекомендуемые дозах побочные реакции были сходными с указанными выше, но обычно встречались чаще:

• половая система: приапизм/длительная эрекция;
• пищеварительная система: рвота;
• нервная система: судороги;
• сердечно-сосудистая система: носовое кровотечение, снижение АД, тахикардия, обморок;
• орган зрения: боль в глазах, инъекция сосудов склеры/покраснение глаз;
• иммунная система: реакции повышенной чувствительности (включая кожную сыпь).

Передозировка

При однократном приеме 800 мг Эрексезила побочные реакции были сопоставимы с таковыми при применении препарата в более низких дозах, но развивались чаще.

Основные симптомы: усиление выраженности нежелательных эффектов.

Терапия: симптоматическая, гемодиализ клиренс силденафила не ускоряет, т. к. вещество активно связывается с белками плазмы и почками не выводится.

Особые указания

С целью диагностики нарушений эрекции, выявления возможных причин их появления и выбора адекватной терапии требуется сбор полного медицинского анамнеза и проведение тщательного физикального обследования пациента.

При наличии заболеваний сердца сексуальная активность является определенным риском, поэтому до начала любого лечения по поводу нарушений эрекции больного необходимо направить на обследование с целью выявления патологий со стороны сердечно-сосудистой системы. Нежелательной считается сексуальная активность у пациентов со следующими болезнями/состояниями:

• артериальная гипертензия (АД выше 170/110 мм рт. ст.);
• артериальная гипотензия (АД ниже 90/50 мм рт. ст.);
• сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия;
• перенесенный за последние шесть месяцев инсульт, инфаркт миокарда или угрожающие жизни аритмии.

Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, приводящее к преходящему понижению АД. Клинически значимым данный эффект не является и у большинства пациентов к каким-либо последствиям не приводит. Тем не менее, перед назначением Эрексезила врач должен тщательно соотнести пользу от терапии с риском возможных нежелательных проявлений сосудорасширяющего действия у пациентов, имеющих соответствующие заболевания, в особенности на фоне сексуальной активности.

У больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, стенозом аорты), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, который проявляется тяжелыми нарушениями регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы, отмечается повышенная чувствительность к вазодилататорам.

Есть данные о редких случаях возникновения передней ишемической невропатии зрительного нерва неартериальной этиологии являющейся причиной ухудшения/потери зрения на фоне применения силденафила (как и иных ингибиторов ФДЭ5). У большинства этих пациентов имелись факторы риска, включая углубление (экскавацию) головки зрительного нерва, сахарный диабет, возраст от 50 лет, артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца, курение и гиперлипидемию. Причинно-следственная связь между применением Эрексезила и возникновением передней ишемической невропатии зрительного нерва неартериального генеза не выявлена. Если ранее это состояние у пациента уже отмечалось, он должен быть проинформирован о существующим риске.

Сочетанная терапия Эрексезила и α-адреноблокаторов у отдельных чувствительных пациентов может привести к развитию симптоматической гипотензии, поэтому силденафил принимающим α-адреноблокаторы больным нужно назначать с осторожностью. Для снижения вероятности появления этого нарушения терапию Эрексезилом начинают только после достижения стабилизации гемодинамики. Также нужно рассмотреть целесообразность уменьшения начальной дозы препарата. Пациенту необходимо знать о действиях, которые показаны при появлении симптомов постуральной гипотензии.

В некоторых клинических и постмаркетинговых исследованиях с использованием Эрексезила, как и других ингибиторов ФДЭ5, сообщалось о внезапном понижении/потере слуха. Однако в большинстве случаев у пациентов имелись факторы риска развития указанной патологии, никакая корреляция между применением Эрексезила и внезапными нарушениями слуха выявлена не была. При внезапном снижении/потере слуха необходимо отменить терапию и незамедлительно обратиться к врачу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии Эрексезилом пациенты должны учитывать вероятность снижения АД, развития хроматопсии, затуманенного зрения и иных побочных реакций. Очень важно внимательно отнестись к индивидуальному воздействию препарата на скорость реакции и способность к концентрации внимания, в особенности в начале лечения и в случаях изменения режима дозирования.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Эрексезил не назначается.

При нарушениях функции почек

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) Эрексезил назначается в дозе 25 мг.

При нарушениях функции печени

Пациентам с повреждениями печени (в т. ч. на фоне цирроза) Эрексезил назначается в дозе 25 мг.

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм силденафила происходит преимущественно под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2C9, в связи с этим на фоне сочетанного применения с ингибиторами этих изоферментов возможно снижение клиренса силденафила, а с индукторами, соответственно, его увеличение. Уменьшение клиренса вещества отмечается при комбинированном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (кетоконазолом, эритромицином, циметидином).

Возможные взаимодействия:

• циметидин (800 мг, при применении 50 мг силденафила): плазменная концентрация силденафила возрастает на 56%;
• эритромицин (500 мг в день курсом 5 дней, при применении 100 мг силденафила однократно): на фоне достижения C_ss (равновесной концентрации) эритромицина в крови происходит увеличение AUC силденафила на 182%;
• саквинавир (1200 мг в день, при применении 100 мг силденафила однократно): С_mах силденафила, на фоне достижения C_ss саквинавира в крови, возрастает на 140%, a AUC увеличивается на 210%; силденафил влияния на фармакокинетику саквинавира не оказывает;
• кетоконазол и итраконазол (более сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4): могут приводить и к более сильным изменениям фармакокинетики силденафила;
• ритонавир (1000 мг в день, при применении 100 мг силденафила однократно): на фоне достижения C_ss ритонавира в крови отмечается увеличение С_mах и AUС силденафила в 4 и 11 раз соответственно. Плазменная концентрация силденафила в крови через 24 часа составляет примерно 200 нг/мл (после однократного приема только силденафила – 5 нг/мл).

Если на фоне комбинированного применения с сильными ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 режим дозирования силденафила не нарушается, то значение С_mах свободного вещества не превышает 200 нМ, и Эрексезил переносится хорошо.

Силденафил относится к числу слабых ингибиторов изоферментов цитохрома Р₄₅₀ – 1А2, 2С9, 2D6, 2С19, 3А4 и 2E1 (ингибирующая концентрация ИК₅₀ > 150 мкмоль). При соблюдении рекомендованного режима дозирования С_mах силденафила составляет примерно 1 мкмоль, поэтому влияние вещества на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Силденафил на фоне применения нитратов (длительной терапии или назначения по острым показаниям) усиливает их гипотензивное действие. Комбинированное лечение с донаторами оксида азота или нитратами противопоказано.

При одновременном применении 25, 50 или 100 мг силденафила с α-адреноблокатором доксазозином (4 или 8 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты, имеющих стабильную гемодинамику, среднее дополнительное понижение систолического и диастолического давления в положении лежа на спине и стоя составляет 7/7, 9/5/8/4 и 6/6, 11/4/4/5 мм рт. ст. соответственно. Есть сведения о редких случаях возникновения у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, которая проявляется как головокружение (без обморока). У некоторых чувствительных больных, получающих α-адреноблокаторы, сочетанная терапия с силденафилом может привести к симптоматической гипотензии.

Аналоги

Аналогами Эрексезила являются Риджамп, Силден, Динамико, Виатайл, Камастил, ВИВАЙРА, Ювена, Максигра, Силденафил, Виагра, Торнетис, Силафил, Вилдегра, Визарсин.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эрексезиле

В многочисленных отзывах об Эрексезиле на специализированных сайтах и форумах пациенты характеризуют его как эффективный препарат. В то же время некоторые мужчины указывают на развитие побочных эффектов, в особенности на фоне нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Цена на Эрексезил в аптеках

Примерная цена на Эрексезил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• дозировка 50 мг: 1 шт. в упаковке – 620 руб., 4 шт. – 721 руб.;
• дозировка 100 мг: 1 шт. в упаковке – 355 руб., 4 шт. – 889 руб.