Серетид Мультидиск

Серетид Мультидиск – комбинированный бронходилатирующий препарат, включающий селективный бета2-адреномиметик и местный глюкокортикостероид (ГКС).

Форма выпуска и состав

Серетид Мультидиск выпускается в форме порошка для ингаляций дозированного: почти белого или белого цвета (по 28 доз или 60 доз в алюминиевых блистерах, блистер помещен в пластмассовый ингалятор со счетчиком доз, в картонной пачке 1 ингалятор и инструкция по применению Серетид Мультидиск).

В 1 дозе содержатся:

• действующие вещества: салметерола ксинафоат микронизированный – 72,5 мкг (эквивалентно содержанию 50 мкг салметерола) + флутиказона пропионат микронизированный – 100, 250 или 500 мкг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Серетид Мультидиск – комбинированный препарат, который обладает бронхолитическим и противовоспалительным действием. Его терапевтический эффект обусловлен содержанием двух активных компонентов с разными механизмами действия. Салметерол предупреждает появление симптомов бронхоспазма, флутиказона пропионат предотвращает обострение заболевания, улучшая легочную функцию. Поэтому препарат является удобной альтернативой для пациентов, которым необходимо одновременно принимать агонист бета2-адренорецепторов и ингаляционный ГКС из разных ингаляторов.

Салметерол

Салметерол является селективным длительно действующим агонистом бета2-адренорецепторов, длинная боковая цепь которого, связывается с внешним доменом рецептора. В отличие от агонистов бета2-адренорецепторов короткого действия, фармакологические свойства салметерола обеспечивают более действенную защиту от бронхоконстрикции, индуцируемой гистамином, и продолжительную (не менее 12 часов) бронходилатацию.

Согласно результатам исследований, салметерол является мощным ингибитором высвобождения из легких человека гистамина, лейкотриенов, простагландина D2 и других медиаторов тучных клеток с продолжительным периодом действия.

Салметерол подавляет раннюю и позднюю фазу ответа на ингаляционные аллергены. После введения разовой дозы угнетение поздней фазы ответа сохраняется в течение 30 часов и более, бронходилатирующий эффект в это время уже отсутствует. Однократный прием салметерола обеспечивает ослабление гиперреактивности бронхиального дерева.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат – ГКС для местного применения, который оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких. Его локальная активность способствует снижению клинической симптоматики, уменьшению частоты обострений бронхиальной астмы, не вызывая нежелательных явлений, которые часто сопровождают прием системных кортикостероидов.

Длительное применение ингаляционного флутиказона пропионата у взрослых и детей даже в максимальных рекомендуемых дозах не вызывает нарушения суточной секреции гормонов коры надпочечников. После предшествующей терапии другими ингаляционными ГКС перевод на прием флутиказона пропионат приводит к постепенному улучшению суточной секреции гормонов коры надпочечников, даже на фоне периодического использования пероральных стероидов. Резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы при длительной терапии флутиказона пропионатом. Подтверждением этого является нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответственную стимуляцию. Здесь следует учесть, что остаточное снижение адреналового резерва после предшествующей терапии может сохраняться длительное время.

Фармакокинетика

Совместное ингаляционное использование салметерола и флутиказона пропионата не оказывает клинически значимого влияния веществ на фармакокинетику друг друга. В связи с чем фармакокинетические свойства каждого активного компонента препарата Серетид Мультидиск можно рассматривать отдельно.

Салметерол

Местное действие салметерола в легочных тканях технически ограничивает получение сведений о его фармакокинетике. При ингаляции в терапевтических дозах Cmax (максимальная концентрация) вещества в плазме крови составляет около 200 пг/мл и ниже, поэтому не может являться показателем терапевтических эффектов. На фоне регулярных ингаляций в плазме крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту в равновесной концентрации (Css) около 100 нг/мл, что в 1000 раз меньше показателей Css, отмеченных в исследованиях токсичности. У пациентов с обструкцией дыхательных путей длительное (более года) регулярное применение препарата не вызывало неблагоприятных воздействий.

Экстенсивный метаболизм салметерола осуществляется путем алифатического окисления под воздействием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до альфа-гидроксисалметерола.

Нет данных относительно распределения и выведения салметерола.

Флутиказона пропионат

Абсолютная биодоступность флутиказона пропионата вследствие его введения с помощью ингалятора «Мультидиск» составляет 5,5%. При бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) концентрация флутиказона пропионата в плазме крови более низкая. Системная абсорбция вещества происходит преимущественно через легкие, начальная скорость всасывания более высокая, но затем она замедляется.

Проглоченная часть ингаляционной дозы на системную абсорбцию оказывает минимальное влияние ввиду низкой степени растворимости флутиказона пропионата в воде и его пресистемного метаболизма. Биодоступность из желудочно-кишечного тракта составляет меньше 1%. Уровень концентрации флутиказона пропионата в плазме крови носит линейный характер и возрастает по мере увеличения ингаляционной дозы.

Связывание флутиказона пропионата с белками плазмы – 91%, Vd (объем распределения) в равновесном состоянии – примерно 300 л.

Элиминация флутиказона пропионата из крови происходит быстро. Он метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 с образованием неактивного карбоксильного метаболита. Следует учитывать и соблюдать осторожность при необходимости одновременного применения флутиказона пропионата с известными ингибиторами CYP3A4, поскольку такое сочетание может вызывать повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме.

Конечный T_1/2 (период полувыведения) составляет около 8 часов, общий клиренс флутиказона пропионата из плазмы – 1150 мл/мин. Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата меньше 0,2%. В виде метаболита он выводится через почки в количестве 5% от принятой дозы.

Показания к применению

Серетид Мультидиск предназначен для регулярного применения у больных бронхиальной астмой, которым показана комбинированная терапия бета2-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным кортикостероидом, в следующих случаях:

• необходимо обеспечить адекватный контроль заболевания на фоне терапии ингаляционным кортикостероидом и бета2-адреномиметиком длительного действия;
• отсутствует достаточный контроль заболевания на фоне систематической монотерапии ингаляционными кортикостероидами и периодического использования бета2-адреномиметика короткого действия;
• требуется стартовая поддерживающая терапия персистирующей бронхиальной астмы у больных, которым для достижения контроля над заболеванием показано назначение ГКС.

Кроме этого, Серетид Мультидиск назначают в качестве поддерживающей терапии пациентам с ХОБЛ при объеме форсированного выдоха за 1 секунду менее 60% от нормы (до ингаляции бронходилататора), при наличии повторных обострений в анамнезе и сохранении выраженных симптомов заболевания, несмотря на постоянную терапию бронходилататорами.

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 4 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Серетид Мультидиск при остром или латентном туберкулезе легких, сердечно-сосудистых заболеваниях (включая аритмии: суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий), тиреотоксикозе, гипокалиемии, аллергической реакции на лактозу и молочный белок в анамнезе, остеопорозе, глаукоме, катаракте, сахарном диабете, грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания.

Назначение Серетид Мультидиска во время беременности и грудного вскармливания допускается, но его следует производить только в тех случаях, когда потенциальная польза от терапии для матери превышает возможную угрозу для плода и ребенка.

Серетид Мультидиск, инструкция по применению: способ и дозировка

Порошок предназначен только для ингаляционного введения.

Процедура проводится с помощью ингалятора «Мультидиск», который оснащен индикатором, работающим в убывающем порядке. После каждой ингаляции в окошке показывается число оставшихся доз. Цифры красного цвета на индикаторе указывают, что в ингаляторе остается не более 5 доз.

Ингалятор должен храниться в закрытом состоянии.

Чтобы открыть ингалятор, следует охватить его корпус пальцами одной руки, а большой палец другой руки поместить в специальное углубление и нажать на него от себя до упора и звука щелчка.

В открытом состоянии ингалятор состоит из мундштука, рычажка и индикатора доз.

Удерживая ингалятор мундштуком к лицу, в направлении от себя следует нажать на рычажок до упора, пока не прозвучит щелчок. В этот момент вскрывается очередная ячейка с препаратом, а в мундштуке открывается небольшое отверстие с готовой дозой порошка. Нажимать на рычажок необходимо только перед проведением ингаляции!

Расположив ингалятор на некотором расстоянии ото рта, производится глубокий без усилия выдох. Нельзя делать выдох в ингалятор! Плотно обхватив мундштук губами необходимо сделать глубокий равномерный вдох через рот после чего вынуть мундштук изо рта. После ингаляции дыхание следует задержать на максимально возможное время (не менее 10 секунд) и сделать медленный выдох.

По завершении процедуры ингалятор закрывают, поместив большой палец в специальное углубление и нажав на него в обратном направлении до упора (пока не прозвучит щелчок). В исходное положение рычажок возвращается автоматически. Ингалятор опять готов к применению.

Обязательно после ингаляции необходимо прополоскать рот водой и выплюнуть ее.

Врач должен проинформировать больного о том, что оптимальный эффект достигается только при регулярном приеме препарата, даже если клинические симптомы бронхиальной астмы и ХОБЛ отсутствуют, и регулярно оценивать результаты проводимой терапии.

Дозу и продолжительность курса терапии определяет врач.

При бронхиальной астме следует использовать самую низкую эффективную дозу.

Если контроль над симптомами обеспечивается приемом препарата 2 раза в день, то в рамках снижения дозы можно использовать частоту процедур 1 раз в день.

При назначении Серетид Мультидиска содержание дозы флутиказона пропионата должно соответствовать степени тяжести заболевания.

Рекомендованное дозирование для комбинации салметерола и флутиказона пропионата при лечении бронхиальной астмы:

• дети от 4 до 12 лет: 1 ингаляция в размере 50 мкг + 100 мкг (салметерол + флутиказона пропионат) 2 раза в день;
• пациенты в возрасте 12 лет и старше: 1 ингаляция в размере 50 мкг + 100 мкг (салметерол + флутиказона пропионат), 50 мкг + 250 мкг или 50 мкг + 500 мкг 2 раза в день.

Максимальная рекомендуемая доза для лечения хронической обструктивной болезни легких у взрослых пациентов составляет по одной ингаляции (50 мкг салметерола + 500 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в день.

При нарушении функции почек и/или печени, а также лечении пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Нежелательные реакции, зарегистрированные при проведении клинических исследований:

• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – дисфония и/или охриплость голоса; нечасто – раздражение глотки;
• со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – тремор;
• нарушения психики: нечасто – нарушения сна, тревожность; редко – гиперактивность, раздражительность и другие изменения в поведении (чаще у детей);
• инфекции и паразитарные заболевания: часто – кандидоз полости рта и глотки, у пациентов с ХОБЛ – пневмония; редко – кандидоз пищевода;
• со стороны иммунной системы: нечасто – одышка, кожные реакции гиперчувствительности; редко – анафилактические реакции;
• со стороны эндокринной системы: нечасто – катаракта; редко – глаукома;
• со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипергликемия; очень редко – гипокалиемия;
• со стороны сердца: нечасто – учащенное сердцебиение, фибрилляция предсердий, тахикардия; редко – аритмия (включая наджелудочковую тахикардию, экстрасистолию, желудочковую экстрасистолию);
• со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, спазмы мышц;
• дерматологические реакции: нечасто – кровоподтеки.

Кроме этого, в пострегистрационных наблюдениях зарегистрированы следующие побочные эффекты:

• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – парадоксальный бронхоспазм;
• со стороны иммунной системы: редко – бронхоспазм, ангионевротический отек (чаще отек лица и ротоглотки);
• со стороны эндокринной системы: редко – кушингоидные симптомы, синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников, понижение минеральной плотности костной ткани, задержка роста у детей и подростков.

Передозировка

• симптомы: головная боль, тахикардия, тремор, повышение систолического артериального давления (АД), гипокалиемия. На фоне острой передозировки флутиказона пропионатом возможно временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при котором функция надпочечников восстанавливается до нормы в течение нескольких дней и, как правило, не требует принятия каких-либо экстренных мер. При длительном приеме высоких доз, возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Острый адреналовый криз – возникает обычно у детей после длительной терапии в завышенной дозе. Он проявляется гипогликемией, судорогами, спутанностью сознания при стрессовых ситуациях (травма, инфекция, хирургическое вмешательство или резкое снижение дозы флутиказона пропионата);
• лечение: поддерживающая терапия, тщательный контроль состояния пациента. Если передозировка возникла при длительном приеме высоких доз, рекомендуется провести контроль резервной функции коры надпочечников.

Особые указания

Поскольку для облегчения острых симптомов болезни Серетид Мультидиск не предназначен, для купирования таких случаев пациенты должны всегда иметь при себе ингаляционный бронходилататор быстрого короткого действия (например, сальбутамол).

Применение комбинации салметерола и флутиказона пропионата показано для использования в виде начальной поддерживающей терапии персистирующей бронхиальной астмы, если для купирования ежедневно возникающих приступов больной принимает определенную дозу ГКС.

При появлении парадоксального бронхоспазма, проявляющегося нарастанием одышки сразу после ингаляции, следует немедленно применить короткодействующий ингаляционный бронходилататор и заменить лечение препаратом альтернативной терапией.

Когда для облегчения симптомов приходится все чаще прибегать к применению бронходилататоров короткого действия, это указывает что доза препарата не обеспечивает адекватный контроль заболевания. Усиливающееся и внезапное ухудшение контроля бронхиальной астмы связано с потенциальной угрозой для жизни, поэтому необходимо обратиться к врачу для пересмотра режима дозирования ГКС.

Прекращать лечение Серетид Мультидиском следует путем постепенного снижения дозы под контролем врача. Резкая отмена препарата может вызвать обострение болезни.

Отмену препарата у больных ХОБЛ могут сопровождать симптомы декомпенсации. Кроме этого, следует учитывать, что на фоне применения комбинации салметерола и флутиказона пропионата обострение ХОБЛ и клиническая картина пневмонии схожи.

Длительное использование в высоких дозах ингаляционных ГКС может способствовать развитию нежелательных эффектов системного характера, поэтому для лечения бронхиальной астмы необходимо применять самую низкую дозу, которая обеспечивает эффективный контроль симптомов.

В стрессовых ситуациях необходимо учитывать возможность угнетения надпочечников и быть готовым к приему ГКС.

Степень надпочечниковой недостаточности необходимо определять при проведении хирургических вмешательств или реанимационных мероприятий.

Длительное применение препарата у детей следует сопровождать регулярным измерением роста ребенка.

С особой осторожностью производят переход с приема пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом. Рекомендуется регулярно контролировать функцию коры надпочечников, из-за риска угнетения надпочечников.

Предшествующая терапия системными ГКС может подавлять проявления аллергического ринита, экземы и других аллергических реакций, поэтому после перехода на ингаляционную терапию, их симптомы могут иметь выраженный характер. Для лечения подобных патологий рекомендуется симптоматически использовать антигистаминные средства и/или ГКС для местного применения.

Нельзя резко прекращать прием системных ГКС при назначении ингаляционного флутиказона пропионата. У больных должна всегда быть при себе специальная карточка пациента, в которой указано о необходимости дополнительного введения ГКС в стрессовых ситуациях.

При обострении бронхиальной астмы и гипоксии необходимо контролировать содержание ионов калия в плазме.

Препарат может оказывать влияние на уровень глюкозы в крови, способствуя его повышению, поэтому больным сахарным диабетом следует соблюдать осторожность.

Такие побочные явления, как тремор, сердцебиение и головная боль носят кратковременный характер, и при регулярной терапии их выраженность снижается.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Ингаляции Серетид Мультидиска не влияют на способность к управлению транспортными средствами и сложными механизмами. Но в период лечения пациенты должны учитывать возможность развития побочных действий препарата и соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

В связи с ограниченностью сведений о применении препарата в период вынашивания и лактации, назначение Серетид Мультидиска во время беременности и грудного вскармливания следует производить только в тех случаях, когда потенциальная польза от терапии для матери превышает возможную угрозу для плода и ребенка.

Влияние препарата на фертильность у человека не установлено.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначать Серетид Мультидиск детям в возрасте младше 4 лет.

Длительное применение ингаляционных ГКС следует сопровождать регулярным контролем динамики роста ребенка.

При нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек снижение дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

Пациентам с нарушением функции печени снижение дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Для лечения пациентов пожилого возраста используют общий режим дозирования.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием бета-адреноблокаторов (селективные и неселективные) повышает риск развития бронхоспазма, поэтому следует избегать их применения, за исключением случаев крайней необходимости.

Ингаляция флутиказона пропионата сопровождается низкой его концентрацией в плазме, поэтому маловероятно его клинически значимое взаимодействие.

Ритонавир, являясь высокоактивным ингибитором изофермента CYP3A4, способен вызвать резкое повышение уровня флутиказона пропионата, в результате чего значительно понижается концентрация сывороточного кортизола. Из-за высокого риска системных эффектов ГКС, следует избегать сочетания флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением тех случаев, когда ожидаемое терапевтическое действие превышает угрозу нежелательных явлений (синдром Кушинга, подавление функции надпочечников).

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении сильных ингибиторов CYP3A4 (включая кетоконазол), поскольку это может вызвать значительное повышение концентрации флутиказона пропионата и салметерола в плазме крови и повысить риск системных эффектов флутиказона пропионата и удлинения интервала QTc.

Сопутствующая терапия ГКС, производными ксантина и диуретиками в период применения Серетид Мультидиска повышает риск развития гипокалиемии.

Ингибиторы МАО (моноаминоксидазы) и трициклические антидепрессанты могут вызывать развитие побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Одновременное применение препарата с кромоглициевой кислотой не вызывает негативных последствий.

Аналоги

Аналогами Серетид Мультидиска являются Серетид, Салтиказон-аэронатив, Салтиказон-натив, Сальмекорт, Серофло, Тевакомб, Беродуал, Симбикорт Турбухалер, Биастен, Форадил Комби, Фостер, Зенхейл и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Серетид Мультидиске

Отзывы о Серетид Мультидиске чаще носят положительный характер. Многим пациентам применение препарата помогает контролировать астму, возвращает возможность дышать и вести полноценный образ жизни. К достоинствам препарата относят его способность блокировать приступы и лечить бронхиальную астму. Уже через несколько недель терапии промежутки между приступами значительно сокращаются. Пользователи отмечают удобство в применении ингалятора и рекомендуют обязательно полоскать рот водой после ингаляции.

К недостаткам относят высокую стоимость препарата и довольно частое развитие нежелательных явлений в виде кандидоза, болей в области почек и суставах.

Цена на Серетид Мультидиск в аптеках

Цена на Серетид Мультидиск за упаковку, содержащую 60 доз (50 мкг салметерола + 100 мкг флутиказона пропионата), может составлять от 1194 руб., 50 мкг + 250 мкг – от 1559 руб., 50 мкг + 500 мкг – от 2069 руб.