Форадил Комби

Форадил Комби – комбинированное бронхолитическое лекарственное средство противовоспалительного, противоаллергического, бронходилатирующего, глюкокортикоидного, β₂-адреномиметического и иммунодепрессивного действия.

Форма выпуска и состав

Форадил Комби выпускают в виде набора капсул с порошком для ингаляций, в который входят:

• капсулы с формотеролом (12 мкг): размер №3, бесцветные, прозрачные, черными чернилами нанесена маркировка: на крышечке – «CG», на корпусе – «FXF» (или наоборот); наполнитель – легкосыпучий порошок белого цвета;
• капсулы с будесонидом (200 мкг): размер №3, желатиновые твердые, крышечка – светло-розового цвета, корпус – бесцветный, прозрачный; на капсулу нанесена маркировка «BUDE 200»; наполнитель – белый порошок;
• капсулы с будесонидом (400 мкг): размер №3, желатиновые твердые, крышечка – розового цвета, корпус – бесцветный, прозрачный; на капсулу нанесена маркировка «BUDE 400»; наполнитель – белый порошок.

Упаковка Форадила Комби содержит капсулы с формотеролом (12 мкг) и капсулы с будесонидом (200 мкг или 400 мкг). Капсулы упакованы по 10 шт. в блистеры, в картонной пачке в комплекте с ингаляционным устройством (аэролайзером) по 3 или 6 блистеров капсул, содержащих формотерол (12 мкг), и 1, 3, 6 или 12 блистеров капсул, содержащих будесонид (200 мкг или 400 мкг).

Состав 1 капсулы с формотеролом (12 мкг):

• активный компонент: формотерола фумарата дигидрат – 12 мкг;
• вспомогательные ингредиенты: лактозы моногидрат (молочный сахар) – до 25 000 мкг;
• оболочка капсулы: желатин 100%.

Состав 1 капсулы с будесонидом (200 мкг):

• активный компонент: будесонид – 200 мкг;
• вспомогательные ингредиенты: лактозы моногидрат (молочный сахар) – 24 770 мкг;
• оболочка капсулы: оксид железа красный (Е172), диоксид титана (Е171), вода, желатин.

Состав 1 капсулы с будесонидом (400 мкг):

• активный компонент: будесонид – 400 мкг;
• вспомогательные ингредиенты: лактозы моногидрат (молочный сахар) – 24 540 мкг;
• оболочка капсулы: оксид железа красный (Е172), оксид железа черный (Е172), пунцовый краситель понсо 4R, диоксид титана (Е171), вода, желатин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Терапевтические свойства Форадила Комби обусловлены фармакодинамическими характеристиками действующих веществ в его составе:

• формотерол: селективный агонист β₂-адренорецепторов, оказывающий бронходилатирующее действие у больных с обратимой обструкцией дыхательных путей. Эффект наступает быстро (от 1 до 3 минут) и сохраняется после ингаляции на протяжении 12 часов. Использование терапевтических доз формотерола практически исключает его влияние на функцию сердечно-сосудистой системы (отмечается в исключительных случаях). Ингибируя высвобождение из тучных клеток гистамина и лейкотриенов, он проявляет противовоспалительную эффективность, препятствуя развитию отеков и накоплению клеток воспаления (подтверждено в экспериментах на животных). В ходе клинических исследований установлено, что формотерол эффективно предупреждает бронхоспазм, провоцируемый физической нагрузкой, вдыхаемыми аллергенами, холодным воздухом, гистамином либо метахолином. Благодаря тому, что бронхорасширяющее действие формотерола после ингаляции в продолжение 12 часов остается выраженным, применение Форадила Комби 2 раза в сутки при долговременном поддерживающем лечении в большинстве случаев позволяет обеспечить требуемый контроль бронхоспазма у пациентов с хроническими заболеваниями легких как в дневное, так и в ночное время. При стабильном течении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) формотерол также обеспечивает быстрое наступление бронходилатации и улучшает качество жизни;
• будесонид: глюкокортикостероид (ГКС), предназначенный для ингаляционного использования, системным действием практически не обладает. Как и у других ингаляционных ГКС, его фармакологическая эффективность обеспечивается посредством взаимодействия с внутриклеточными глюкокортикостероидными рецепторами и проявляется противовоспалительным, противоаллергическим и иммунодепрессивным действием. Будесонид повышает продукцию липокортина (ингибитора фосфолипазы А2), угнетает высвобождение арахидоновой кислоты и синтез продуктов ее метаболизма – простагландинов и циклических эндоперекисей; предотвращает краевое скопление нейтрофилов, снижает воспалительную экссудацию, ингибирует продукцию цитокинов, замедляет миграцию макрофагов, уменьшает выраженность инфильтрации и грануляции, подавляет образование субстанции хемотаксиса (что обеспечивает эффективность препарата при купировании аллергических реакций замедленного типа); замедляет высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления (аллергические реакции немедленного типа). Будесонид способствует росту количества активных β-адренорецепторов, в результате чего восстанавливается ответ больного на бронходилататоры (позволяя снизить частоту их использования), уменьшается отек слизистой оболочки бронхов, продукция слизи и мокроты, снижается гиперреактивность дыхательных путей, усиливается мукоцилиарный клиренс. Клинически значимый терапевтический эффект после начала терапии пациентов, нуждающихся в приеме ГКС, в среднем развивается в течение 10 дней. Регулярное применение будесонида при бронхиальной астме уменьшает выраженность хронического воспалительного процесса в легких, улучшая таким образом их функцию, облегчает симптоматику бронхиальной астмы, угнетает гиперреактивность бронхов, предупреждая развитие обострения болезни.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики формотерола:

• всасывание: вещество быстро абсорбируется при ингаляционном введении. В результате применения однократной дозы формотерола (120 мкг) C_max (максимальная плазменная концентрация) достигается за 5 минут и составляет 266 пмоль/л. Вследствие приема внутрь абсорбция в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) происходит также быстро, в объеме до 65%. При терапии ХОБЛ в течение 12 недель по 2 раза в сутки в дозе 12 или 24 мкг формотерола его концентрация в плазме крови, измеряемая спустя 10, 120 и 360 минут после ингаляции, составляет 11,5–25,7 пмоль/л и 23,3–50,3 пмоль/л соответственно; концентрация в системном кровотоке растет пропорционально дозе (12–96 мкг);
• распределение по органам и тканям: с белками плазмы формотерол связывается на 61–64%, из них с сывороточным альбумином – 34%. В пределах концентраций, регистрируемых после применения препарата в терапевтических дозах, насыщение мест связывания не достигается;
• метаболизм: основной путь метаболизма формотерола – прямое связывание с глюкуроновой кислотой, другой путь – О-деметилирование с дальнейшей глюкуронизацией. Второстепенные обменные процессы включают конъюгацию формотерола с сульфатом с их последующим деформилированием. Множество изоферментов формотерола принимают участие в процессах глюкуронизации (UGT1A1, 1A3, 1A6–10, 2B7, 2B15) и О-деметилирования (CYP2D6, CYP2А6, CYP2C9, CYP2C19), это предполагает малую возможность лекарственного взаимодействия путем ингибирования каких-либо изоферментов, принимающих участие в метаболизме формотерола. В диапазоне терапевтических доз формотерол не угнетает изоферменты системы цитохрома P₄₅₀;
• выведение: при бронхиальной астме и ХОБЛ при применении в течение 12 недель доз 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в неизмененном виде в моче определялось ~ 10% или 7% соответственно. Формотерол и его метаболиты экскретируются из организма полностью: с мочой – 70%, с каловыми массами – 30%. Почечный клиренс – 150 мл/мин. Период полувыведения (T_1/2) – 120–180 мин.

Фармакокинетические характеристики будесонида:

• всасывание: вещество полностью и быстро абсорбируется при ингаляционном введении, C_max достигается сразу. С учетом оседания будесонида на слизистой ротоглотки его абсолютная биодоступность составляет 73%. Вследствие приема внутрь абсорбция в ЖКТ составляет ± 10%;
• распределение по органам и тканям: объем распределения (V_d) – 3 л/кг. По данным исследований будесонид накапливается в лимфатических узлах, селезенке, вилочковой железе, репродуктивных органах, коре надпочечников, бронхах, а также проникает через плацентарный барьер;
• метаболизм: в легких будесонид не метаболизируется; его системный клиренс при ингаляционном введении – 0,5 л/мин. С белками плазмы связывается до 88%. После абсорбции около 90% вещества метаболизируется в печени, образуя несколько неактивных метаболитов (в сравнении с будесонидом их биологическая активность меньше в сто раз), в т. ч. 6β-гидроксибудесонид и 16α-гидроксипреднизолон. Главный путь метаболизма вещества в печени с помощью изофермента CYP3А4 системы Р₄₅₀ может варьировать под действием ингибиторов/индукторов изофермента CYP3А4;
• выведение: T_1/2 будесонида – 120–168 мин, системный клиренс высокий (1,4 л/мин). Экскретируется вещество в виде метаболитов с каловыми массами – 10%, с мочой – 70%. При заболеваниях печени плазменная концентрация будесонида возрастает.

Показания к применению

• бронхиальная астма, недостаточно контролируемая применением β₂-агонистов короткого действия и ингаляционных ГКС (терапия по требованию);
• бронхиальная астма, адекватно контролируемая применением β₂-агонистов длительного действия и ингаляционных ГКС;
• ХОБЛ при доказанной эффективности использования ГКС.

Противопоказания

Абсолютные:

• период грудного вскармливания;
• туберкулез легких в активной форме;
• дефицит лактазы, наследственная непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (в составе капсул присутствует лактоза);
• детский возраст младше 6 лет;
• гиперчувствительность к формотеролу, будесониду, любым другим компонентам набора для ингаляций.

Состояния/заболевания, при которых с особой осторожностью, под тщательным врачебным наблюдением следует применять Форадил Комби из-за присутствия в его составе активных компонентов:

• формотерол (особенно в процессе снижения дозы): при ишемической болезни сердца (ИБС), нарушениях сердечного ритма и проводимости, в особенности при атриовентрикулярной блокаде III степени, выраженной хронической сердечной недостаточности (ХСН), идиопатическом подклапанном аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, аневризме аорты, тиреотоксикозе, известном или подозреваемом удлинении интервала QT (QT корригированный более 0,44 сек), гипокалиемии, гипокальциемии и феохромоцитоме;
• будесонид: при неактивном туберкулезе легких, инфекциях дыхательных путей (грибковой, вирусной, бактериальной этиологии), циррозе печени, глаукоме; с учетом возможности развития грибковых патологий осторожность соблюдают при бронхоэктазах и пневмокониозах.

Для купирования острого приступа бронхоспазма будесонид не эффективен, поэтому его не следует назначать при астматическом статусе, а также других острых астматических состояниях в качестве основной терапии.

β-адреномиметикам, в т. ч. формотеролу, присущ гипергликемический эффект, в связи с чем пациентам с сахарным диабетом рекомендуется проведение регулярного дополнительного контроля уровня глюкозы в крови.

Инструкция по применению Форадила Комби: способ и дозировка

Форадил Комби предназначен для ингаляционного впрыскивания: капсулы, содержащие формотерол и будесонид, следует применять только при помощи специального устройства – аэролайзера, однодозового капсульного порошкового ингалятора, входящего в набор.

Комбинированное бронхолитическое лекарственное средство назначают индивидуально, в минимальной эффективной дозе. При использовании аэролайзера дозу подбирают постепенно, доводя до дозы, достаточной для поддержания терапевтического эффекта.

После достижения на фоне ингаляций формотеролом контроля симптомов бронхиальной астмы следует рассмотреть возможность поэтапного снижения его дозы, которое необходимо проводить под регулярным медицинским контролем. Во время обострения бронхиальной астмы нельзя начинать лечение формотеролом или изменять его дозу. Формотерол также не следует использовать с целью купирования острых приступов бронхиальной астмы.

Ингаляционное введение β-адреномиметиков, в т. ч. формотерола, расширяет бронхи, что улучшает проникновение будесонида в дыхательные пути, усиливая его терапевтическое действие. В связи с этим капсулы Форадил Комби для поддерживающего лечения бронхиальной астмы и ХОБЛ используют в такой очередности:

1. Капсулы, содержащие формотерол.
2. Капсулы, содержащие будесонид.

Лечение взрослых пациентов:

• формотерол: поддерживающая доза – по 12–24 мкг (1–2 капсулы) 2 раза в сутки; максимальная суточная доза – 48 мкг. Для облегчения симптомов бронхиальной астмы, если это необходимо, дозу можно увеличивать на 12–24 мкг в сутки. Когда потребность перестает быть эпизодической (возникает чаще 2 раз в неделю), необходима консультация врача для рассмотрения вопроса о коррекции схемы лечения, поскольку это может свидетельствовать об ухудшении течения заболевания;
• будесонид: минимальная доза (она же минимально эффективная) в составе ингаляционного набора – 200 мкг (1 капсула), поэтому Форадил Комби не назначают, когда требуется однократная доза будесонида менее 200 мкг. Поддерживающая доза для терапии бронхиальной астмы легкой степени тяжести – 400–800 мкг в сутки, разделенные на 2 приема по 200–400 мкг. В случае обострения бронхиальной астмы при переходе с пероральных лекарственных форм ГКС на ингаляционные либо при снижении дозы для приема внутрь, максимально допустимая суточная доза будесонида может составлять 1600 мкг, разделенные на 2–4 приема.

Лечение детей 6 лет и старше:

• формотерол: регулярная поддерживающая доза – по 12 мкг (1 капсула) 2 раза в сутки; максимальная суточная доза – 24 мкг (2 капсулы);
• будесонид: начальная суточная доза для терапии бронхиальной астмы легкой степени тяжести – 200 мкг. Поддерживающая доза для регулярной терапии – 100–200 мкг 2 раза в сутки. При необходимости повышать дозу будесонида можно до максимальной суточной – 800 мкг.

Правила проведения ингаляций

Врач или другой медицинский работник с целью обеспечения правильного применения Форадила Комби должен объяснить пациенту, как пользоваться ингалятором, рассказать, что ингаляцию следует проводить только с помощью аэролайзера, предупредить, что нельзя глотать капсулы, предназначенные для ингаляционного применения. Детям и подростками процедуру проводят под наблюдением взрослых, чтобы убедиться в правильном выполнении техники ингаляции.

При разрушении желатиновой капсулы в процессе ингаляции маленькие кусочки желатина могут попасть в рот, а затем в горло. Чтобы минимизировать вероятность такого попадания, прокалывать капсулу более одного раза не следует.

Из блистерной упаковки капсулу вынимают непосредственно перед проведением ингаляции.

После ингаляции будесонида рекомендуется полоскать рот водой, это может предупредить раздражение слизистой полости рта и глотки и уменьшить риск развития нежелательных системных реакций.

Есть отдельные сообщения о непреднамеренном проглатывании целых капсул. В большинстве таких случаев развития нежелательных эффектов не наблюдалось. Если после ингаляций улучшение дыхания у пациента не наступает, врач должен повторно разъяснить ему схему правильного применения препарата.

Применение аэролайзера:

1. Снять защитный колпачок с мундштука аэролайзера.
2. Крепко удерживая аэролайзер за основание, поворачивать мундштук в направлении стрелки.
3. В открывшуюся в основании аэролайзера ячейку, имеющую форму капсулы, поместить капсулу, которую нужно вынуть из блистера непосредственно перед процедурой.
4. Поворотом мундштука в исходное положение закрыть аэролайзер.
5. Удерживая аэролайзер строго вертикально, надавить на голубые кнопки, расположенные по его бокам один раз до конца, после чего отпустить их.
6. Сделать глубокий выдох.
7. Слегка запрокинув голову назад, взять мундштук в рот, плотно обхватив его губами. Произвести равномерный, быстрый, максимально глубокий вдох, который должен сопровождаться характерным дребезжащим звуком, создаваемым вращением капсулы при распылении порошка.
8. Как можно дольше задержать дыхание, одновременно вынимая мундштук изо рта, после чего сделать выдох. Открыть аэролайзер, убедиться, что в капсуле не остался порошок. В противном случае повторить манипуляции, описанные в пунктах 6–8.
9. Закончив ингаляцию, открыть аэролайзер, извлечь пустую капсулу, повернуть мундштук в исходное положение и накрыть аэролайзер колпачком.

На этапе 1–5 капсула может повредиться при прокалывании, из-за чего мелкие кусочки желатина способны проникнуть в рот и далее в горло. Желатин – это пищевой ингредиент, его поглощение не причиняет никакого вреда. Но во избежание полного разрушения капсулы ее не следует прокалывать более одного раза, также рекомендуется соблюдать условия хранения и вынимать капсулу из блистера непосредственно перед ингаляцией.

На этапе 7, если не было слышно характерного звука, надо открыть аэролайзер, чтобы выяснить, что случилось с капсулой. Если она застряла в ячейке, ее требуется аккуратно извлечь, не пытаясь высвободить путем повторных нажатий на голубые кнопки по бокам ингалятора.

Мундштук и ячейку аэролайзера протирают сухой тканью или мягкой кисточкой для удаления остатков порошка.

Побочные действия

Шкала оценки частоты побочных действий: очень часто – 0,1% и больше; часто – больше 0,01%, но меньше 0,1%; нечасто – больше 0,001%, но меньше 0,01%; редко – больше 0,0001%, но меньше 0,001%; крайне редко – 0,0001% и меньше, в т. ч. отдельные сообщения; с неизвестной частотой – данные постмаркетинговых наблюдений, частоту возникновения которых достоверно оценить не представляется возможным.

Нежелательные побочные реакции при применении формотерола:

• иммунная система: крайне редко – такие реакции гиперчувствительности, как крапивница, артериальная гипотензия, ангионевротический отек, сыпь, зуд;
• нарушения психики: нечасто – чувство тревоги, ажитация, бессонница, повышенная возбудимость;
• нервная система: часто – тремор, головная боль; нечасто – головокружение; крайне редко – дисгевзия (нарушение вкуса);
• сердечно-сосудистая система: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – тахикардия; крайне редко – периферические отеки; с неизвестной частотой – стенокардия, нарушение ритма сердца, в т. ч. желудочковые экстрасистолы, фибрилляция предсердий, тахиаритмия;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – раздражение слизистой оболочки гортани и глотки, бронхоспазм, в т. ч. парадоксальный; с неизвестной частотой – кашель;
• ЖКТ: нечасто – сухость слизистой оболочки ротовой полости; крайне редко – тошнота;
• костно-мышечная система: нечасто – миалгии, мышечные спазмы;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: с неизвестной частотой – уменьшение сывороточной концентрации калия, повышение уровня глюкозы в крови, удлинение интервала QT на ЭКГ (электрокардиограмме), повышение АД (артериального давления), в т. ч. артериальная гипертензия;
• кожа и подкожные ткани: с неизвестной частотой – сыпь.

Нежелательные побочные реакции при применении будесонида:

• эндокринная система: редко – угнетение функции коры надпочечников, синдром Иценко – Кушинга, гиперкортицизм/гипокортицизм, задержка роста в детском и подростковом возрасте;
• орган зрения: редко – катаракта, глаукома;
• иммунная система: редко – такие реакции гиперчувствительности, как ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд; с неизвестной частотой – контактный дерматит [ГЗТ (гиперчувствительность замедленного типа), IV тип аллергии по Джеллу и Кумбсу];
• нарушения психики: с неизвестной частотой – нарушения сна, психомоторная гиперактивность, депрессия, тревожность, агрессивное поведение, девиантное поведение (особенно у детей);
• ЖКТ: часто – затруднение глотания; с неизвестной частотой – дисгевзия;
• костно-мышечная система: редко – снижение минеральной плотности костной ткани;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – кашель; редко – кандидоз слизистой оболочки полости рта/гортани, парадоксальный бронхоспазм, раздражение глотки, дисфония (после снижения дозы либо прекращения терапии будесонидом проходит самостоятельно).

Применение будесонида для терапии пациентов с ХОБЛ на 10% повышало частоту развития подкожных гематом и на 6% – пневмонии, в сравнении с группой плацебо, где эти показатели составляли 4 и 3% соответственно.

В случае усугубления указанных побочных эффектов или появления любых других негативных реакций, не указанных в инструкции, необходимо сообщить о них врачу.

Передозировка

Симптомами передозировки формотерола могут быть реакции, характерные для β₂-адреномиметиков, такие как головная боль, тошнота, рвота, сонливость, тремор, ощущение сердцебиения, желудочковая аритмия, тахикардия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, артериальная гипертензия.

Рекомендуется проведение поддерживающего и симптоматического лечения, а при серьезных нарушениях необходима госпитализация. Кардиоселективные β-адреноблокаторы допускается применять исключительно под тщательным медицинским контролем, с соблюдением чрезвычайной осторожности, поскольку это может вызвать бронхоспазм.

Поскольку будесониду присуща низкая острая токсичность, однократная ингаляция высокой дозы может вызвать временное подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Экстренного лечения такое состояние не требует. Более того, в случае передозировки допускается продолжать лечение основного заболевания будесонидом в дозах, достаточных для поддержания его терапевтического эффекта.

Особые указания

Формотерол

Применение формотерола у пациентов с ХОБЛ улучшает качество их жизни.

В качестве противовоспалительного препарата формотерол при терапии пациентов с бронхиальной астмой следует применять исключительно для сопутствующего лечения при недостаточном контроле симптомов в период монотерапии ингаляционными ГКС или при заболевании в тяжелой форме, требующем комбинации ингаляционного кортикостероида и β₂-адреномиметиков длительного действия. Формотерол противопоказано использовать одновременно с прочими β₂-агонистами длительного действия. До начала лечения необходимо дать оценку состоянию пациента относительно адекватности используемой противовоспалительной терапии. После начала ингаляций формотеролом проводимую противовоспалительную терапию рекомендуется продолжать без изменений даже при клинически значимом улучшении состояния.

Купирование острых приступов бронхиальной астмы производится с помощью β₂-адреномиметиков короткого действия. Внезапное ухудшение состояния пациента требует немедленного обращения за медицинской помощью.

У пациентов, получавших формотерол в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, отмечался рост частоты развития обострений бронхиальной астмы в тяжелой форме. Но результаты этих исследований не позволяют дать количественную оценку данного осложнения в различных группах.

В результате применения β₂-адреномиметиков, в т. ч. формотерола, может развиться потенциально серьезная гипокалиемия, способная повышать риск аритмий. Данное состояние может быть потенцировано гипоксией и сопутствующей терапией, что требует соблюдения особой осторожности при бронхиальной астме тяжелой степени. Таким пациентам рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм может развиться вследствие применения формотерола, как и при проведении любого другого ингаляционного лечения, такое состояние требует немедленной отмены препарата и назначения альтернативной терапии.

Будесонид

Для обеспечения поступления будесонида в легкие важно проинструктировать пациентов о необходимости правильного проведения ингаляций, в соответствии с правилами, изложенными выше.

Будесонид предназначен для систематического ежедневного профилактического применения, а не для купирования приступов. Ингаляции с соблюдением рекомендованного режима дозирования продолжают даже в случае отсутствия симптомов бронхиальной астмы.

Развитие парадоксального бронхоспазма требует немедленного прекращения применения будесонида, оценки состояния пациента и, если это необходимо, назначения другого лекарственного средства. Парадоксальный бронхоспазм сразу купируется при помощи β₂-адреномиметиков короткого действия, ингалятор с которыми всегда должен быть в распоряжении пациента.

Если состояние больного ухудшается, растет потребность в бронходилататорах короткого действия, усиливаются приступы одышки, необходимо незамедлительно обратиться к специалисту для проведения обследования и рассмотрения вопроса о возможности повышения дозы ингаляционных ГКС либо ГКС для перорального приема.

С целью уменьшения вероятности развития кандидоза ротовой полости и глотки после каждой ингаляции будесонида требуется тщательно прополаскивать рот водой, а при развитии такой инфекции проведение местного противогрибкового лечения возможно без прекращения ингаляций будесонидом.

В случае обострения бронхиальной астмы увеличивают дозу будесонида или, если необходимо, проводят короткий курс терапии системными ГКС и/или назначают антибиотикотерапию при развитии инфекции.

Требуется регулярный контроль динамики роста детей и подростков при длительной терапии ингаляционными ГКС, а при его задержке – проведение коррекции режима дозирования с назначением минимальной эффективной дозы и консультация аллерголога.

Вопрос отдаленных последствий задержки роста (влияние на окончательный рост пациента) у детей при использовании ингаляционных ГКС не изучался. Не проводилось также адекватных исследований возможности компенсации возникшего отставания в росте у детей после прекращения терапии пероральными ГКС.

Как правило, будесонид не влияет на функцию надпочечников, но иногда в результате длительного ингаляционного применения рекомендованных суточных доз возможно развитие его системного действия.

Применение высоких доз ингаляционных ГКС или продолжительная терапия могут способствовать развитию системных нежелательных эффектов, проявляющихся подавлением функции коры надпочечников, гиперадренокортицизмом/синдромом Иценко – Кушинга, задержкой роста у детей и подростков, снижением минеральной плотности костной ткани, реакциями гиперчувствительности, катарактой, глаукомой, в редких случаях рядом нарушений поведения, в т. ч. психомоторной гиперактивностью, нарушениями сна, возбуждением, депрессией или агрессивностью, особенно в детском возрасте. Следует отметить, что такие реакции при ингаляционном применении ГКС развиваются реже, чем при их пероральном приеме.

При гормононезависимой бронхиальной астме терапевтическое действие будесонида развивается в среднем на протяжении 10 дней от начала терапии. При повышенной бронхиальной секреции к ингаляциям будесонида в начале курса возможно добавление непродолжительного приема ГКС внутрь, не более двух недель.

У пациентов с гормонозависимой бронхиальной астмой нужно стабилизировать состояние при переходе к ингаляционной терапии будесонидом с приема ГКС внутрь.

Первые 10 дней перехода на прием будесонида ингаляционно его применяют в высоких дозах одновременно с пероральными ГКС, применявшимися ранее, в прежней дозе, после чего постепенно снижают суточную дозу ГКС для приема внутрь до минимальной терапевтической. Каждый месяц следует уменьшать на 2,5 мг дозу ГКС в пересчете на преднизолон. Нельзя резко прерывать лечение ГКС, включая будесонид.

После перехода в первые месяцы следует строго контролировать состояние больного до того времени, пока функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы восстановится достаточно для обеспечения адекватного реагирования пациента на стрессовые ситуации, такие как травмы, хирургические вмешательства или тяжелые инфекции. В этот период требуется регулярный контроль показателей функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

При нарушениях функции коры надпочечников в стрессовых ситуациях некоторым больным может понадобиться дополнительная доза ГКС для приема внутрь. Им рекомендуется постоянно держать при себе предупреждающую карточку, содержащую такую информацию.

В результате перехода с системных ГКС на ингаляции будесонида возможно проявление таких побочных реакций, как экзема, аллергический ринит, заторможенность, мышечная и суставная боль, тошнота/рвота, которые купировались ранее пероральным приемом ГКС. Терапию данных состояний проводят антигистаминными препаратами либо ГКС для местного применения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В связи с вероятностью развития в результате лечения будесонидом и формотеролом психоневрологических симптомов (головокружение) и других нарушений со стороны центральной нервной системы применение Форадила Комби требует соблюдения осторожности при выполнении потенциально опасных видов деятельности. От управления автотранспортом на время использования формотерола рекомендуется отказаться.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Форадил Комби при беременности допускается применять только в случае превышения предполагаемой пользы для матери над потенциальным риском для плода. При этом следует учитывать такие свойства компонентов:

• формотерол: как и другие β₂-агонисты, способен подавлять родовую деятельность из-за релаксирующего влияния на гладкую мускулатуру матки;
• будесонид: в случае необходимости проведения терапии ГКС во время беременности предпочтительно применять в виде ингаляций. Его системное действие при таком способе введения намного слабее, в сравнении с приемом препарата внутрь.

Будесонид выделяется при лактации, проникает ли формотерол в грудное молоко – неизвестно, поэтому при назначении Форадила Комби от грудного вскармливания следует отказаться.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Форадил Комби противопоказано применять у детей младше 6 лет в связи с отсутствием клинического опыта, а также данных по безопасности и эффективности ингаляционной терапии в этой возрастной группе.

При нарушениях функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы Форадила Комби у пациентов с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

Нет необходимости в коррекции дозы Форадила Комби у пациентов с печеночной недостаточностью. Но учитывая, что будесонид выводится преимущественно печенью, при тяжелом нарушении печеночной функции применять его следует с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Данных о необходимости коррекции режима дозирования Форадила Комби в пожилом возрасте (после 65 лет) не имеется.

Лекарственное взаимодействие

Возможное взаимодействие формотерола с одновременно применяемыми лекарственными средствами:

• фенотиазины, хинидин, прокаинамид, дизопирамид, антигистаминные препараты, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), антибиотики макролиды, трициклические антидепрессанты, а также другие препараты, способные удлинять интервал QT: следует соблюдать осторожность при применении с формотеролом, поскольку они усиливают влияние адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему; препараты, способные удлинять интервал QT, повышают вероятность появления желудочковых аритмий;
• прочие симпатомиметики: могут усугублять побочные эффекты формотерола;
• производные ксантина, ГКС, диуретики: способны увеличивать потенциальную гипокалиемическую эффективность β₂-адреномиметиков;
• галогенизированные углеводороды (при проведении анестезии): увеличивают риск развития аритмии;
• блокаторы β-адренорецепторов: способны ослаблять эффект формотерола, одновременное применение противопоказано, если не имеется жизненно важных показаний.

Возможное взаимодействие будесонида с одновременно применяемыми лекарственными средствами:

• ингибиторы изофермента CYP3А4 (амиодарон, кетоконазол, итраконазол, нелфинавир, ритонавир, кларитромицин): могут снижать метаболизм будесонида, повышая тем самым его системную концентрацию; при совместном применении требуется регулярный контроль функции коры надпочечников и при необходимости – коррекция режима дозирования будесонида;
• индукторы изофермента CYP3А4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал): могут ускорять метаболизм будесонида, снижая его системную концентрацию и эффективность;
• метандростенолон, эстрогены: усиливают действие будесонида.

Аналоги

Аналогами Форадила Комби являются: Фостер, Дуоресп Спиромакс, Сабакомб, Сальмекорт, Зенхейл, Серетид, Серетид Мультидиск, Симбикорт Турбухалер, Тевакомб и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в сухом месте. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Форадиле Комби

Форадил Комби, по отзывам пациентов, очень эффективный комбинированный препарат для длительного лечения и профилактики бронхолегочных заболеваний, быстродействующий и надежный, не требующий особых условий хранения. Пользователи отмечают также прозрачность капсул, что позволяет увидеть все ли лекарство принято за одну ингаляцию.

К недостаткам относят высокую стоимость средства, большой размер аэролайзера, из-за чего его неудобно носить с собой, и частое отсутствие препарата в аптеке. Описан единичный случай поломки аэролайзера.

Цена на Форадил Комби в аптеках

Примерные цены Форадила Комби:

• Форадил Комби 12 + 200 мкг (капсулы с формотеролом 12 мкг + капсулы с будесонидом 200 мкг), по 10 шт. в блистерах, в упаковке по 6 блистеров каждого вида капсул в комплекте с устройством для ингаляций – 1090–1176 руб.;
• Форадил Комби 12 + 400 мг (капсулы с формотеролом 12 мкг + капсулы с будесонидом 400 мкг), по 10 шт. в блистерах, в упаковке по 6 блистеров каждого вида капсул в комплекте с устройством для ингаляций – 1200–1400 руб.