Сабрил

Сабрил – противосудорожное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Сабрила:

• таблетки, покрытые оболочкой: овальной формы, белого цвета, с разделительной риской, на одной из сторон имеется маркировка SABRIL (европейский вариант) или OV 111 (для продаж в США) (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 5 или 10 блистеров);
• гранулы для приготовления раствора для приема внутрь: гранулированный порошок от белого до белого с кремовым оттенком цвета (в картонной пачке 50 или 100 пакетиков в комплекте со шприцем объемом 3 или 10 мл).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Сабрила.

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: вигабатрин – 500 мг;
• вспомогательные компоненты: полиэтиленгликоль, диоксид титана, повидон, ГПМЦ (гидроксипропилметилцеллюлоза), магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза.

Состав гранул в 1 пакетике:

• активное вещество: вигабатрин – 500 мг;
• вспомогательный компонент: повидон.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Вигабатрин – противоэпилептическое средство. Точный механизм его действия не установлен, однако считается, что клинический эффект связан со способностью вещества оказывать ингибирующее действие на аминотрансферазу ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты). Эта аминотрансфераза отвечает за активность и метаболизм ГАМК в синапсах.

ГАМК является одним из основных медиаторов, регулирующих работу ЦНС (центральной нервной системы). Вигабатрин увеличивает ее концентрацию, вследствие чего тормозится передача импульсов в структурах ЦНС. Продолжительность действия препарата зависит не столько от периода его выведения из организма, сколько от времени, которое необходимо для повторного синтеза ГАМК-аминотрансферазы.

Фармакокинетика

Согласно данным клинических исследований, вигабатрин характеризуется линейными параметрами фармакокинетики при применении в разовой дозе от 0,5 до 4 г и после регулярных приемов в дозе 0,5 и 2 г дважды в сутки.

После приема внутрь вигабатрин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. C_max (максимальной концентрации) у взрослых и детей от 10 лет препарат достигает в течение 45–60 мин, у детей в возрасте 5–24 мес. – на протяжении 2,5 ч.

При продолжительном применении Сабрила отмечается незначительный кумулятивный эффект действующего вещества. В клинических испытаниях у здоровых добровольцев одновременный прием пищи замедлял скорость всасывания препарата и время достижения C_max на 2 ч, а также снижал величину C_max на ¹/₃.

Концентрации в плазме и спинномозговой жидкости линейно зависят от полученной дозы вигабатрина, однако прямой корреляции с эффективностью Сабрила не имеют. Клиническая эффективность определяется скоростью ресинтеза ГАМК-трансаминазы.

Вигабатрин равномерно распространяется по тканям организма, V_d (объем распределения) в среднем составляет около 1,1 л/кг. Не связывается с протеинами плазмы и не взаимодействует с системой цитохрома P₄₅₀ в печени. Подвергается незначительной биотрансформации. Пути метаболизма препарата до конца не изучены, однако установлено, что он повышает активность печеночного фермента CYP2C9.

Вигабатрин выводится с почками. Т_1/2 (период полувыведения) меняется в зависимости от возраста пациента: у детей 5–24 мес. – 5,7–6 ч, у детей 10–16 лет – 9,5–10 ч, у взрослых – 10,5–11 ч.

Через 72 ч после однократного приема Сабрила примерно 95% дозы выводится с мочой, из них 80% в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых случаях:

• расовая принадлежность и пол: отличия в фармакокинетических параметрах не выявлены;
• детский возраст: почечный клиренс вигабатрина у детей 5–24 мес. составляет 2,4 л/ч, у детей 10–16 лет – 5,8 л/ч (по сравнению со взрослыми – 7 л/ч);
• пожилой возраст: у пациентов старше 65 лет почечный клиренс препарата снижается на 36%;
• функция печени: вигабатрин подвергается лишь незначительному метаболизму в печени, поэтому ее функциональное нарушение не оказывает существенного влияния на характеристики препарата;
• функция почек: вигабатрин выводится почками, поэтому при умеренных функциональных нарушениях органа C_max препарата увеличивается на 30%, а Т_1/2 – в 1,5 раза. Фармакокинетика при выраженных нарушениях функции почек не изучалась, однако ожидается еще большее изменение параметров вигабатрина. В связи с этим доза Сабрила должна подбираться индивидуально. У детей с заболеваниями почек фармакокинетика вигабатрина не изучалась, поэтому необходимую дозу рассчитывают с учетом результатов лабораторных исследований.

Показания к применению

Таблетки, покрытые оболочкой

Таблетки Сабрил 500 мг применяют у взрослых и детей в качестве препарата второго ряда либо в составе комплексной терапии сложных парциальных припадков, сопровождающихся одним или несколькими из следующих симптомов:

• дезориентация в пространстве;
• бесцельные движения;
• отсутствие осмысленного взгляда;
• потеря сознания;
• сонливость или сильная усталость после припадка.

Препарат также назначают при рефрактерной (устойчивой к терапии прочими противосудорожными средствами) и других формах эпилепсии.

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь

Сабрил в форме перорального раствора назначают в качестве монотерапии детям в возрасте от 1 месяца до 2 лет при младенческих судорогах.

Младенческие судороги могут быть обусловлены одним из следующих заболеваний/состояний:

• тяжелая гипоксия в процессе родов;
• инфекции ЦНС;
• поражения головного мозга;
• туберозный склероз и другие наследственные патологии ЦНС.

Однако в 30% случаев точную причину установить не удается.

Противопоказания

Абсолютные:

• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 1 месяца – для гранул, до 10 лет – для таблеток;
• индивидуальная непереносимость любого компонента препарата.

С особой осторожностью Сабрил должен применяться в следующих случаях:

• передозировка бензодиазепинов, транквилизаторов или других препаратов, угнетающих активность ЦНС;
• нарушение функции почек;
• дефект полей зрения;
• нарушения поведения и психозы в анамнезе;
• пожилой возраст.

Сабрил, инструкция по применению: способ и дозировка

Сабрил предназначен для перорального применения.

Принимать препарат рекомендуется между приемами пищи (за 2 ч до или через 2 ч после). Суточную дозу используют за 1 раз или разделяют на 2 приема.

Лечение начинают с минимальной дозы и постепенно повышают ее до достижения необходимого клинического эффекта.

Маленьким детям Сабрил назначают только в виде перорального раствора, приготовленного из гранул. Правила приготовления: высыпать содержимое одного пакета в чистый стакан, добавить 10 мл питьевой воды комнатной температуры и перемешать до образования гомогенной суспензии. В готовом растворе концентрация вигабатрина составляет 50 мг/1 мл. Готовить раствор следует непосредственно перед применением.

Рекомендуемые режимы дозирования Сабрила:

• взрослые и подростки от 16 лет с комплексными парциальными припадками: начальная суточная доза – 1000 мг, максимальная – 3000 мг. Дальнейшее повышение дозировки является нецелесообразным, поскольку эффект не усиливается;
• дети 10–16 лет с комплексными парциальными судорогами: с массой тела 25–60 кг – начальная суточная доза Сабрила – 500 мг, максимальная – 2000 мг; с массой тела более 60 кг – назначают дозы как для взрослых;
• дети с младенческими судорогами: в зависимости от клинической картины суточная доза может составлять 0,05–0,15 мг/кг.

Взрослым пациентам с нарушениями функции почек следует снижать дозу Сабрила:

• легкие нарушения – на 25%;
• умеренные нарушения – на 50%;
• тяжелые нарушения – на 75%.

У детей с заболеваниями почек фармакокинетика вигабатрина не изучалась, поэтому необходимую дозу Сабрила рассчитывают с учетом результатов лабораторных исследований.

Побочные действия

• со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, нарушения стула, тошнота, рвота;
• со стороны обмена веществ: увеличение массы тела;
• со стороны ЦНС: сонливость, слабость, беспокойство, агрессивность, возбуждение, раздражительность, тремор, нарушение концентрации внимания, парестезии, расстройства психики, депрессия, учащение эпилептических припадков, эпилептический статус, нейротоксические эффекты, суицидальные наклонности;
• со стороны органа зрения: расстройства зрения, дефекты полей зрения, нистагм, периферическая атрофия сетчатки глаза, атрофия зрительного нерва;
• прочие: высыпания на коже, отеки, боли в мышцах и суставах, гриппоподобные симптомы, расстройства менструального цикла.

Передозировка

Около половины известных случаев передозировки связаны с одновременным приемом других противосудорожных средств. Наблюдались нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, слабость и потеря сознания, вплоть до комы.

Вигабатрин не имеет специфического антидота. После приема чрезмерной дозы Сабрила следует сделать промывание желудка и принять адсорбенты. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Особые указания

Если в течение 3 месяцев у взрослых и 2–4 недель у детей до 2 лет клинический эффект проводимой терапии отсутствует, Сабрил отменяют.

Прием Сабрила (вне зависимости от дозировки и длительности лечения) сопряжен с риском развития необратимой потери зрения. В связи с этим все без исключения пациенты во время терапии должны регулярно проверяться у офтальмолога. Согласно данным клинических исследований, примерно у трети взрослых больных отмечались такие осложнения, как нарушение остроты зрительного восприятия, эффект туннельного зрения, повреждение сетчатки.

Данных о частоте осложнений со стороны органа зрения у детей нет, поскольку отсутствуют объективные способы оценки зрительной функции у пациентов этой возрастной категории. Однако предполагается, что количество подобных реакций схоже с таковым у взрослых. При этом медицинские специалисты не исключают, что у детей нарушения могут быть более выраженными и тяжелыми.

Период развития расстройств зрения неизвестен. Осложнения могут возникнуть как через несколько недель или месяцев после начала приема Сабрила, так и спустя 1–2 года. Максимальная безопасная доза не установлена, однако предполагается, что по мере повышения дозы риск потери зрения увеличивается.

В случае выявления признаков ухудшения зрения, препарат незамедлительно отменяют.

Для предупреждения и своевременного выявления расстройств зрительной функции рекомендуется придерживаться нескольких важных правил:

1. Ограничить прием Сабрила пациентам с предрасположенностью к патологиям зрительного органа.
2. Не применять одновременно препараты, которые оказывают негативное воздействие на остроту зрения.
3. Наблюдаться у офтальмолога: в течение первых 4–6 недель лечения – каждые 7 дней, далее – каждые 3 месяца. Через 3–4–6 месяцев после окончания терапии детей раннего возраста проверять с помощью автоматического диагностического оборудования (делать томографию, электроретинографию и другие исследования).
4. Сообщать врачу о малейших нарушениях зрительной функции.

У детей, получающих Сабрил, нередко (у каждого 5 ребенка) выявляются аномалии на магнитно-резонансной томографии (МРТ), такие как ограниченная диффузия в таламусе, базальных ганглиях, мозжечке и стволе мозга. Однако результаты постмаркетинговых клинических исследований свидетельствуют, что подобные осложнение носят обратимый характер и после прекращения лечения исчезают. У взрослых и подростков патологии на МРТ не были выявлены.

Сабрил, как и прочие противосудорожные препараты, может вызывать депрессивные изменения в поведении и суицидальные наклонности. В плацебо контролируемых исследованиях, в которых приняло участие 199 человек, была выявлена лишь незначительная разница между группой, получавших вигабатрин, и контрольной группой. Однако специалисты утверждают, что риск развития суицидальных намерений выше в первую неделю лечения препаратом пациентов с психиатрическими расстройствами.

Резкое прекращение приема Сабрила может вызвать синдром отмены, поэтому окончание терапии следует осуществлять с постепенным снижением дозы препарата, под контролем врача.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период приема Сабрила пациентам стоит воздерживаться от выполнения потенциально опасных работ, что обусловлено вероятностью развития побочных эффектов со стороны ЦНС и органа зрения.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности Сабрил противопоказан.

При необходимости проведения противосудорожной терапии в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

По показаниям Сабрил в форме гранул для приготовления суспензии для приема внутрь назначают для лечения детей в возрасте 1 месяц и старше.

Детям после 10 лет рекомендуется принимать препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой.

При нарушениях функции почек

При функциональных нарушениях почек Сабрил применяют с осторожностью. Требуется снижение дозы.

При нарушениях функции печени

Вигабатрин подвергается лишь незначительному метаболизму в печени, поэтому ее функциональное нарушение не оказывает существенного влияния на характеристики Сабрила. Указаний о необходимости коррекции дозы нет.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов Сабрил следует применять с осторожностью. Рекомендуется индивидуальный подбор оптимального режима дозирования.

Лекарственное взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других противоэпилептических и противосудорожных средств.

Сабрил снижает эффект фенитоина.

Не рекомендован совместный прием пероральных гормональных контрацептивов.

Этанол не оказывает влияния на эффективность и фармакокинетические параметры Сабрила, однако может ухудшить течение основного заболевания.

Аналоги

Аналогами Сабрила являются Альгерика, Бензонал, Вимпат, Габапентин, Зонегран, Ропимат, Топиромакс, Торэпимат, Топирамат-Виал, Эпимакс и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при комнатной температуре в недоступном для детей месте.

Срок годности зависит от лекарственной формы препарата, указан на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Сабриле

Отзывы о Сабриле положительные. Несмотря на отсутствие препарата в свободной продаже в российских аптеках, его часто назначают как взрослым, так и детям. Некоторые пациенты отмечают, что Сабрил является единственным препаратом, который действительно помогает при терапии парциальных припадков. Но принимать его советуют только после консультации с врачом на предмет совместимости с другими лекарственными средствами, особенно в случае необходимости комплексного лечения.

Несмотря на немалое количество указанных в инструкции побочных эффектов, жалоб на их развитие нет. Основными недостатками, по мнению большинства, являются высокая стоимость и необходимость заказывать препарат из-за границы.

Цена на Сабрил в аптеках

Цена Сабрила на сегодняшний день неизвестна, поскольку в РФ срок регистрации препарата окончился в 2002 г. Официальные программы по распространению этого лекарственного средства, которые ранее проводились в специализированных больницах различных городов, остановлены.

Единственная возможность купить Сабрил – это сделать заказ в интернет-аптеке, занимающейся реализацией медикаментозных средств из Европы. Примерная стоимость упаковки, содержащей 100 таблеток или 100 пакетиков с гранулами, составляет 6300–8000 руб.