Ретарпен

Ретарпен – антибиотик из группы пенициллинов типа G пролонгированного действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия (1,2 млн МЕ – по ~ 1,14 г в бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 5 мл, 1 флакон в пачке картонной, 100 флаконов в картонной коробке (для стационаров); 2,4 млн МЕ – по ~ 2,27 г в бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 15 мл, 1 флакон в пачке картонной, 50 флаконов в картонной коробке (для стационаров). В каждой пачке/коробке также содержится инструкция по применению Ретарпена).

Действующее вещество – бензатина бензилпенициллин, в 1 флаконе – 1,2 млн международных единиц (МЕ) (1,0256 г) или 2,4 млн МЕ (2,0513 г).

Вспомогательные вещества: манит, симетикон, натрий-цитратный буфер, повидон.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бензатина бензилпенициллин – активный компонент в составе Ретарпена, представляет собой β-лактамный антибиотик типа G из группы пенициллинов, выраженного пролонгированного действия. Он проявляет бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов посредством ингибирования синтеза мукопептидов клеточной оболочки.

Микроорганизмы в отношении к которых проявляется активность бензатина бензилпенициллина: грамположительные возбудители сифилиса и фрамбезии (Treponema spp.); основные возбудители острого скарлатины, тонзиллита, ревматической лихорадки (пенициллиназонеобразующие штаммы Staphylococcus spp.; Streptococcus spp., в т. ч. пиогенные и пневмококковые стрептококки).

Устойчивы к действию бензатина бензилпенициллина: Nocardia asteroides, Enterococcus faecium, Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Bacteroides spp., Chlamydophila spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella pneumophila, а также штаммы Staphylococcus spp., продуцирующие разрушающую бензилпенициллин пенициллиназу.

Широкое распространение получает приобретенная резистентность к Ретарпену у следующих микроорганизмов: Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis, Enterococcus faecalis.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения бензатина бензилпенициллин гидролизуется очень медленно с высвобождением бензилпенициллина.

Максимальной концентрации (Сmax) в сыворотке крови достигает у детей спустя 24 ч, у взрослых через 48 часов после инъекции. Долгий период полувыведения (Т_1/2) обеспечивает длительное стабильное наличие Ретарпена в крови. Спустя 2 недели после инъекции Ретарпена 2,4 млн МЕ его уровень в сыворотке крови – 0,12 мкг/мл. Через 3 недели после инъекции 1,2 млн ME в 89–97,4% случаев концентрация составляет – 0,06 мкг/мл (1 ME = 0,6 мкг). В жидкости диффузия препарата полная, в тканях – очень слабая. С белками плазмы крови вещество связывается на 40–60%.

Метаболизируется препарат незначительно. Экскретируется в основном почками в неизмененном виде. В течение восьми суток выделяется до 33% введенной дозы.

Бензатина бензилпенициллин при лактации проникает в грудное молоко, плацентарный барьер преодолевает в невысоких дозах.

Фармакокинетические особенности в особых группах пациентов:

• Больные с сахарным диабетом: при внутримышечном введении возможно замедление всасывания препарата;
• Новорожденные и недоношенные дети: в результате функциональной незрелости почек/печени возможно увеличение Т_1/2;
• Пациенты пожилого возраста: вероятно снижение скорости экскреции препарата из организма.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к бензатина бензилпенициллину микроорганизмами, при необходимости длительного воздействия на них:

• Скарлатина;
• Острый тонзиллит;
• Пинта;
• Фрамбезия;
• Сифилис.

Профилактика инфекций, вызываемых чувствительными микроорганизмами:

• Рецидивы рожи;
• Повторные атаки после острой ревматической лихорадки.

Противопоказания

• Период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам Ретарпена или другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспоринам или пенициллинам).

С осторожностью:

• Почечная и/или печеночная недостаточность;
• Сахарный диабет;
• Дерматомикозы;
• Псевдомембранозный колит;
• Склонность к аллергическим реакциям (аллергические высыпания, бронхиальная астма);
• Беременность.

Ретарпен, инструкция по применению: способ и дозировка

Ретарпен предназначен для внутримышечного введения. Из порошка готовят суспензию, для этого во флакон вводят воду для инъекций: в дозу 1,2 млн МЕ – 3 мл, в дозу 2,4 млн МЕ – 5 мл, после чего тщательно перемешивают, прокатывая флакон между ладонями рук, избегая образования обильной пены.

Раствор вводят глубоко в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы. Чтобы исключить попадание иглы и соответственно препарата в сосуд, непосредственно перед введением следует произвести аспирацию. В случае аспирации крови либо появления выраженной болезненности введение Ретарпена следует прекратить.

Рекомендуемые дозировки при остром тонзиллите, скарлатине, фрамбезии и пинте:

• Взрослые и подростки – 1,2 млн ME однократно;
• Дети с массой тела от 30 кг – 1,2 млн ME однократно;
• Дети с массой тела менее 30 кг – 600 тыс. ME однократно.

Рекомендуемые дозы при первичном и вторичном сифилисе:

• Взрослые и подростки – 2,4 млн МЕ;
• Дети с массой тела от 30 кг – 600 тыс.-2,4 млн МЕ.

Как правило, достаточно однократного введения Ретарпена. В случае возобновления клинических и/или лабораторных проявлений заболевания проводят повторный курс.

На поздних стадиях сифилиса, в том числе при латентной серопозитивной форме, взрослым и подросткам назначают по 1 инъекции 2,4 млн МЕ 1 раз в неделю в течение 3 недель.

При врожденном сифилисе (без признаков вовлечения центральной нервной системы) назначают по 50 тыс. МЕ на каждый килограмм массы тела 1 раз в неделю в течение 3 недель.

Для профилактики острой ревматической лихорадки, рожи и постстрептококкового гломерулонефрита Ретарпен назначают в следующих дозах:

• Взрослые и подростки – 1,2 млн ME 1 раз в 3-4 недели;
• Дети с массой тела от 30 кг – 1,2 млн ME 1 раз в 3-4 недели;
• Дети с массой тела менее 30 кг – 600 тыс. ME 1 раз в 3-4 недели.

Рекомендуемая длительность лечения:

• При отсутствии поражения сердца – минимум в течение 5 лет или до достижения возраста 21 год;
• При преходящем поражении сердца – минимум в течение 10 лет или до достижения возраста 21 год;
• При персистирующем поражении сердца – минимум в течение 10 лет или до достижения возраста 40 лет. В некоторых случаях может быть показано проведение пожизненной профилактической терапии.

Длительность профилактики устанавливается индивидуально.

Особые указания:

• Пациентам с почечной недостаточностью дозу Ретарпена рассчитывают с учетом функции почек: при клиренсе креатинина (КК) >10 мл/минуту – 75% от обычной дозы, при КК <10 мл/минуту – 20-50% (в отдельных случаях может потребоваться разделение однократной дозы на несколько введений);
• Пожилым пациентам перед назначением Ретарпена следует оценить состояние функции почек и по результатам, при необходимости, откорректировать дозу;
• При печеночной недостаточности могут изменяться метаболизм и экскреция пенициллинов, что следует учитывать при подборе дозы.

Побочные действия

• Изменения в лабораторных показателях: часто (>1/100, <1/10) – положительная прямая реакция Кумбса, искажение результатов электрофореза белков плазмы крови, повышение содержания 17-кетостероидов в моче (при использовании реакции Циммерманна), ложно­положительные реакции определения аминокислот в моче (при использовании нингидринового метода), ложноположительные реакции на уробилиноген, ложноположительные реакции определения глюкозы в моче (при использовании неферментативных методов), ложноположительные реакции определения белка в моче при использовании биуретового метода, метода Фолина-Чокальтеу или методик преципитации (при применении трихлоруксусной, сульфосалициловой кислот);
• Прочие эффекты иммуноаллергической природы: острый интерстициальный нефрит, умеренное транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз;
• Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, диарея, рвота; нечасто (>1/1000, <1/100) – глоссит, стоматит; частота неизвестна – псевдомембранозный колит;
• Инфекции и паразитарные инвазии: часто – кандидоз;
• Нарушения со стороны нервной системы: редко (>1/10 000, <1/1000) – нейропатия;
• Нарушения со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции (лихорадка, крапивница, боли в суставах, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок с развитием коллапса, мультиформная эритема, анафилактоидные реакции (пурпура, астматический приступ, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта)); очень редко – токсический эпидермальный некролиз, злокачественная экссудативная эритема; частота неизвестна – сывороточная болезнь, реакция Яриша-Герксгеймера; при наличии сопутствующих дерматомикозов – парааллергические реакции;
• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко (<1/10 000) – гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз;
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – интерстициальный нефрит, нефропатия;
• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – холестаз, гепатит;
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – пемфигоид;
• Общие расстройства и реакции в месте введения: частота неизвестна – местные реакции (боль и инфильтраты в месте инъекции), синдром Николау (острая медикаментозная эмболия сосудов кожи), синдром Хойна (острый пенициллиновый психотический синдром); при длительной терапии – суперинфекция.

Передозировка

Вследствие передозировки (применения высоких доз) β-лактамных антибиотиков, в т. ч. бензатина бензилпенициллина, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, возможно развитие энцефалопатии, основными симптомами которой являются двигательные нарушения, нарушение сознания, судороги.

Рекомендуется проведение симптоматического лечения.

Особые указания

Перед назначением Ретарпена следует тщательно собрать анамнез пациента на предмет возможной повышенной чувствительности к пенициллинам и/или другим бета-лактамным антибиотикам.

Учитывая риск развития тяжелых аллергических, иногда даже фатальных реакций, пациентов следует предупреждать о необходимости отмены Ретарпена и немедленного обращения к врачу в случае появления у них симптомов аллергии.

В 5-10% случаев аллергические реакции на пенициллин могут быть перекрестными с аллергическими реакциями на цефалоспорины, в связи с чем пенициллины противопоказаны пациентам с указаниями в анамнезе на аллергию на цефалоспорины.

У пациентов с кожными аллергическими высыпаниями и бронхиальной астмой имеется повышенный риск развития реакций гиперчувствительности, поэтому как минимум в течение 30 минут после инъекции они должны находиться под наблюдением врача. В случае возникновения аллергической реакции следует отменить Ретарпен и провести, если возникнет необходимость, симптоматическую и/или противошоковую терапию.

При лечении сифилиса может развиться реакция Яриша-Герксгеймера (озноб, лихорадка, другие локальные и общие симптомы), о чем пациенты должны быть предупреждены.

У больных сахарным диабетом возможно замедление всасывания препарата в системный кровоток.

Ретарпен нельзя вводить внутривенно, подкожно, эндолюмбально, в полости тела, а также в ткани с нарушенной перфузией.

Если раствор случайно попадет под кожу, может возникнуть болезненное уплотнение. Снизить болезненность позволяет прикладывание льда к месту введения.

При случайном внутрисосудистом введении возможно появление преходящего чувства тревоги и нарушения зрения. Эти симптомы обычно проходят в течение часа. Если симптоматика выражена сильно, может понадобиться введение седативных средств.

При случайном внутриартериальном введении Ретарпена, особенно у детей, могут наблюдаться такие серьезные осложнения, как некроз тканей (гангрена) и тромбоз артерий. Их начальные проявления – бледные пятна на коже ягодичной области. В результате высокого давления в месте инъекции возможен ретроградный заброс препарата в общую подвздошную артерию, спинальные артерии или аорту.

Во время лечения необходимо периодически контролировать функцию почек и картину периферической крови.

Чтобы не допустить повреждения седалищного нерва, периферическую область наружного верхнего квадранта ягодицы для введения Ретарпена у детей и подростков используют только в исключительных случаях (например, при распространенных ожогах).

Не рекомендуется растирание ягодицы после инъекции.

В случае подозрения на сифилис перед назначением Ретарпена нужно произвести темнопольную микроскопию и затем в течение 4 месяцев серологические исследования. При врожденном сифилисе также необходимо исследовать спинномозговую жидкость (СПЖ). Если не представляется возможным исключить вовлечение в процесс центральной нервной системы (нейросифилис), следует применять другие препараты пенициллина, которые лучше проникают в СМЖ.

В случае возникновения во время лечения стойкой тяжелой диареи следует заподозрить псевдомембранозный колит (может проявляться водянистым стулом с примесями слизи/крови, тенезмами, диффузной спастической болью в животе, лихорадкой). Поскольку это состояние может угрожать жизни, нужно немедленно отменить Ретарпен и назначить соответствующую терапию с учетом чувствительности выявленного патогена. Не применять препараты, тормозящие перистальтику кишечника.

Пациенты, которые придерживаются гипосолевой диеты, должны учитывать содержание натрия в препарате: в дозе 1,2 млн МЕ – 11 мг (0,48 ммоль), в дозе 2,4 млн МЕ – 22 мг (0,96 ммоль).

В связи с риском грибковых поражений во время лечения целесообразно одновременное применение витаминов группы B и витамина С. При подозрении на развитие грибковой инфекции требуется применение противогрибкового препарата (например, леворина или нистатина).

При применении Ретарпена в недостаточной дозе, при слишком раннем прекращении лечения, а также при долговременной терапии могут появляться резистентные штаммы возбудителей.

В редких случаях повидон – одно из вспомогательных веществ Ретарпена – может накапливаться в ретикулоэндотелиальной системе, вследствие чего возможно развитие гранулемы, из которой в дальнейшем могут образовываться опухоли.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и выполнении потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

Бензатина бензилпенициллин проникает через плацентарный барьер. Невзирая на то, что в ходе экспериментов на животных прямого/непрямого неблагоприятного действия на плод не выявлено, при беременности применять Ретарпен допустимо только при значимом превышении предполагаемой пользы для матери над потенциальным риском для плода.

Применять Ретарпен для лечения сифилиса у беременных не рекомендуется.

Лекарственное средство в небольших количествах проникает в грудное молоко. Отсутствуют данные, свидетельствующие о нежелательных реакциях у детей, чьи матери получали Ретарпен, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку не исключена вероятность негативного влияния препарата на микрофлору кишечника ребенка, кормление грудью рекомендуется прерывать на время применения Ретарпена. Возобновлять грудное вскармливание можно спустя 24 ч после его отмены.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Ретарпен применяется без возрастных ограничений, строго по показаниям с соблюдением режима дозирования.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью дозу Ретарпена рассчитывают в зависимости от степени нарушения функции почек (показателя КК):

• КК > 60 мл/мин – коррекции дозы не требуется;
• КК 10–60 мл/мин – 75% от расчетной дозы;
• КК <10 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) – 20–50% от расчетной дозы, может потребоваться ее разделение на несколько введений.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности тяжелой степени возможно замедление метаболизма и экскреции пенициллинов.

Применение в пожилом возрасте

До начала терапии Ретарпеном у пациентов пожилого возраста следует оценить функцию почек. В случае необходимости проводится соответствующая состоянию коррекция дозы.

Лекарственное взаимодействие

Ретарпен не следует применять одновременно с бактериостатическими антибиотиками (например, хлорамфениколом, макролидами, тетрациклинами, линкозамидами). Сочетание с другими антибиотиками возможно только в тех случаях, когда предполагается синергический или хотя бы аддитивный эффект от применения комбинации препаратов.

Не следует вводить бензатина бензилпенициллин в одном шприце с другими лекарственными средствами.

С осторожностью Ретарпен нужно применять одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (салицилатами, фенилбутазоном, индометацином), пробенецидом, аллопуринолом, т.к. возможно конкурентное ингибирование выведения препаратов из организма.

Ретарпен повышает эффективность непрямых антикоагулянтов, поэтому при применении данной комбинации следует тщательно контролировать МНО (международное нормализованное отношение).

Дигоксин увеличивает риск развития брадикардии.

Бензатина бензилпенициллин уменьшает выведение метотрексата, вследствие чего возможно повышение его токсичности.

Аналоги

Аналогами Ретарпена являются: Ампициллин, Амосин, Оспамокс, Бициллин-1, Бензициллин-1, Оспен, Экстенциллин.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 °С.

Срок годности – 4 года.

Приготовленный из порошка раствор можно хранить в холодильнике не более 24 часов.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ретарпене

Бензатина бензилпенициллин включен в перечень ЖНВЛП (жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов). Поскольку он является очень сильным антибиотиком, больные рекомендуют применять препарат исключительно по назначению и под наблюдением специалистов. В большинстве отзывов о Ретарпене пациенты характеризуют его как эффективное средство, практически не вызывающее негативных реакций со стороны организма. В единичном отзыве описывается анафилактический шок после инъекции, но его причины не указаны. При этом с поставленной задачей препарат справился, была излечена синегнойная инфекция.

По отзывам врачей, Ретарпен является стандартным препаратом для лечения сифилиса, как правило оказывается действенным, и позволяет восстановить здоровье пациента в большинстве случаев без побочных эффектов. Инъекции Ретарпена достаточно болезненные, поэтому для проведения манипуляций, а также правильного приготовления раствора, следует обращаться в медицинские учреждения.

Цена на Ретарпен в аптеках

Препарат отсутствует в свободной продаже. Ориентировочная цена Ретарпена 2,4 млн МЕ в интернет-аптеках составляет 2500 руб. за 1 флакон.