Реминил

Реминил – препарат с антихолинэстеразным действием, способствующий улучшению когнитивной функции при деменции альцгеймеровского типа.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Реминила:

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, на одной стороне гравировка «JANSSEN»: по 4 мг – почти белого или белого цвета, гравировка на другой стороне – «G4»; по 8 мг – розового цвета, гравировка на другой стороне – «G8»; по 12 мг – оранжево-коричневого цвета, гравировка на другой стороне – «G12» (по 14 шт. в блистерах, по 1, 2 или 4 блистера в картонной пачке);
• Капсулы пролонгированного действия: твердые желатиновые, с непрозрачным корпусом; в капсулах содержатся гранулы почти белого или белого цвета; по 8 мг – размер №4, крышечка белого цвета с символом «G8»; по 16 мг – размер №2, крышечка светло-розового цвета с символом «G16»; по 24 мг – размер №1, крышечка розовато-коричневого цвета с символом «G24» (по 300 шт. в полиэтиленовых флаконах, по 1 флакону в картонной пачке; по 7 шт. в блистерах, по 1 или 4 блистера (по 8 мг), либо по 4, 8 или 12 блистеров (по 16 мг), либо по 2, 4, 8 или 12 блистеров (по 24 мг) в картонной пачке).

Состав 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой:

• Активное вещество: галантамин – 4, 8 или 12 мг (гидробромид галантамина – 5,127/10,254/15,38 мг);
• Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы (премикс в соотношении 25% и 75% соответственно), стеарат магния, кросповидон, безводный коллоидный диоксид кремния;
• Оболочка: гипромеллоза 2910 (вязкость 5 мПа×с), пропиленгликоль, диоксид титана (Е171), тальк; дополнительно: по 4 мг – оксид железа желтый (Е172); по 8 мг – оксид железа красный (Е172); по 12 мг – оксид железа красный (Е172), оранжево-желтый краситель S (Е110).

Состав 1 капсулы пролонгированного действия:

• Активное вещество: галантамин – 8, 16 или 24 мг (в форме гидробромида);
• Вспомогательные компоненты: этилцеллюлоза 20 мПа×с, макрогол 400, сахарные сферы (кукурузный крахмал, сукроза), гипромеллоза 2910 5 мПа×с, диэтилфталат;
• Оболочка: желатин, диоксид титана; дополнительно: по 16 мг – красный оксид железа; по 24 мг – красный и желтый оксид железа.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Галантамин является обратимым селективным конкурентным ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Также он усиливает действие ацетилхолина на никотиновые рецепторы. Вследствие повышения активности холинергической системы возможно улучшение когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Для галантамина характерен умеренный объем распределения (V_d)и медленный клиренс. Выведение галантамина носит биэкспоненциальный характер. Конечный период полураспада равен 7–8 часам. После однократного приема внутрь 8 мг Реминила он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация галантамина достигается через 1,2 часа. Абсолютная биодоступность действующего вещества при пероральном применении составляет 88,5%. Прием препарата во время еды замедляет его всасывание, однако это не влияет на количество абсорбировавшегося галантамина.

Основные пути метаболизма Реминила: O-деметилирование, N-деметилирование, N-окисление, эпимеризация и глюкуронизация. Количество радиоактивных веществ, которые выводятся с калом и мочой, у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом не отличалось.

В плазме людей с медленным и быстрым обменом веществ основная часть радиоактивных веществ – это неизмененный галантамин и его глюкуронид. У людей с быстрым метаболизмом в плазме также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина. После многократного приема галантамина в плазме был обнаружен норгалантамин, однако его количество составило не более 10% от количества галантамина.

Клинические испытания показали, что у людей с болезнью Альцгеймера плазменная концентрация галантамина на 30–40% выше, чем у здоровых молодых лиц.

У пациентов с легкими нарушениями функции печени фармакокинетические параметры схожи с таковыми у здоровых людей. При умеренных нарушениях функции печени период полувыведения и AUC галантамина повышаются примерно на 30%.

По мере снижения КК (клиренса креатинина) выведение галантамина ослабляется. При нарушениях функции почек средней степени тяжести (КК 52–104 мл/мин) плазменная концентрация галантамина повышается на 38%, при тяжелых нарушениях функции почек (КК 9–51 мл/мин) – на 67% по сравнению со здоровыми лицами того же веса и возраста (при КК более 121 мл/мин).

Степень связывания галантамина с белками плазмы составляет около (17,7±0,8)%. В цельной крови он находится преимущественно в плазме (39%) и в форменных элементах (52,7%). С белками плазмы связывается всего лишь 8,4% галантамина.

Показания к применению

Согласно инструкции, Реминил применяется для лечения деменции альцгеймеровского типа умеренной или легкой степени, включая состояния, связанные с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Противопоказания

Абсолютные:

• Тяжелые функциональные нарушения почек (при клиренсе креатинина <9 мл/мин);
• Тяжелые нарушения функции печени (для капсул) или выраженные нарушения функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (для таблеток);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Реминил в форме капсул следует назначать с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

• Бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких;
• Общая анестезия;
• Период после перенесенного операционного вмешательства на органах желудочно-кишечного тракта и мочевом пузыре;
• Нестабильная стенокардия, брадикардия, синдром слабости синусового узла, AV-блокада;
• Обструкции желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Сочетанное применение с препаратами, способствующими замедлению частоты сердечных сокращений (бета-адреноблокаторы, дигоксин);
• Обструкция мочевыводящих путей;
• Эпилепсия.

При беременности Реминил назначают только после оценки соотношения пользы с риском для здоровья матери и ребенка. Женщинам во время лактации при назначении препарата грудное вскармливание рекомендуется прервать.

Детям Реминил назначать не рекомендовано (профиль безопасности для этой возрастной группы больных не изучен).

Инструкция по применению Реминила: способ и дозировка

Таблетки
Реминил принимают внутрь.

Кратность приема – 2 раза в день, предпочтительнее – одновременно с приемом пищи утром и вечером.

Суточная доза составляет: начальная (принимают на протяжении 4 недель) – 8 мг, поддерживающая (принимают на протяжении 4 недель) – 16 мг (после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности, переносимости и достигнутого эффекта, возможно ее повышение до 24 мг).

При клиренсе креатинина >9 мл/мин корректировать дозу Реминила не следует.

Начальная доза при умеренных функциональных нарушениях печени составляет 4 мг в 1 прием (в утреннее время). Через неделю возможно увеличение кратности приема до 2 раз в день (длительностью не меньше 4 недель).

При сочетанном приеме с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 или CYP2D6 может возникнуть необходимость в уменьшении дозы препарата.

Капсулы
Реминил принимают внутрь, 1 раз в день, предпочтительнее – в утреннее время одновременно с едой.

Начальная суточная доза – 8 мг.

При переходе с приема Реминила в таблетках, капсулу следует принимать на следующее утро. Суточная доза при этом не должна изменяться.

Во время терапии нужно принимать достаточное количество жидкости.

Начальная поддерживающая суточная доза – 16 мг. Ее принимают на протяжении не меньше 4 недель. Увеличение дозы до 24 мг возможно после всесторонней оценки клинической картины, в частности, переносимости и терапевтического эффекта.

После внезапной отмены лечения симптомы обычно не обостряются. После перерыва приема Реминила на протяжении нескольких дней, прием возобновляют с начальной дозы, после чего ее увеличивают согласно приведенный выше схеме.

При поражениях печени умеренного и тяжелого течения начальную дозу 8 мг на протяжении недели назначают через день, после чего кратность приема увеличивают до 1 раза в день курсом не меньше 4 недель. Таким пациентам превышать суточную дозу более 16 мг не следует.

При сочетанном приеме с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 или CYP2D6 может возникнуть необходимость в уменьшении дозы препарата.

Побочные действия

Таблетки

• Центральная нервная система: часто – бессонница или сонливость, головокружение, слабость, головная боль, внезапные падения, спутанность сознания; редко – обмороки, тремор;
• Пищеварительная система: часто – рвота, анорексия, тошнота, боли в области живота, диспепсия (анорексия, тошнота и рвота чаще отмечались у женщин);
• Другие: часто – инфекции мочевыводящих путей, понижение массы тела, ринит, травмы; редко – тяжелая брадикардия.

Капсулы
Чаще всего во время приема Реминила наблюдалось развитие тошноты и рвоты. Как правило, эти нарушения возникают при подборе дозы. Их длительность составляла не менее 7 дней, в основном они носили периодический характер. Наиболее эффективным в таких случаях является назначение противорвотных лекарственных средств и обеспечение достаточного потребления жидкости.

Кроме того, в период терапии могут наблюдаться следующие побочные реакции (>1/10 – очень часто, >1/100, <1/10 – часто, >1/1000 и <1/100 – нечасто, >1/10 000 и <1/1000 – редко, <1/10 000 – очень редко):

• Сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия; нечасто – учащенное сердцебиение, AV-блокада первой степени, приливы, суправентрикулярная экстрасистолия, снижение артериального давления;
• Нервная система: часто – обморок, головокружение, заторможенность, тремор, головная боль, сонливость; нечасто – гиперсомния, извращение вкуса, парестезия;
• Иммунная система: нечасто – гиперчувствительность;
• Пищеварительная система: очень часто – рвота, тошнота; часто – диспепсия, диарея, желудочно-кишечный дискомфорт, боли в области живота;
• Скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – мышечные спазмы; нечасто – мышечная слабость;
• Печень и желчевыводящие пути: очень редко – гепатит;
• Психика: часто – галлюцинации, депрессия (очень редко с суицидом); нечасто – галлюцинации слуховые и зрительные;
• Метаболизм и питание: часто – анорексия, уменьшение аппетита; нечасто – обезвоживание (включая, в отдельных случаях, серьезное, которое может привести к почечной недостаточности);
• Орган зрения и слуха: нечасто – затуманенное зрение; очень редко – шум в ушах;
• Кожа и подкожные ткани: часто – усиленное потоотделение;
• Лабораторные показатели: часто – снижение массы тела; очень редко – увеличение активности печеночных ферментов;
• Общие нарушения: часто – слабость, утомление.

Очень редко в плацебо-контролируемых клинических исследованиях отмечалось развитие следующих нежелательных явлений: ринит, гематурия, анемия, инфекции мочевыводящих путей, повышение артериального давления (причинно-следственная связь с проведением терапии не доказана).

Передозировка

При возможной передозировке Реминила субъективные и объективные симптомы предположительно схожи с аналогичными симптомами передозировки других холиномиметиков. В основном наблюдаются токсические эффекты со стороны нервно-мышечных синапсов, центральной нервной системы и парасимпатической нервной системы. Помимо самопроизвольного сокращения мышечных волокон и мышечной слабости могут наблюдаться отдельные или все признаки холинергического кризиса: усиленное слюноотделение, рвота, слезотечение, сильная тошнота, недержание кала и мочи, спастические боли в животе, сильная потливость, снижение артериального давления, судороги, брадикардия и коллапс. Выраженная мышечная слабость и одновременный бронхоспазм с повышенной секрецией слизистой оболочки трахеи могут привести к блокаде дыхательных путей и летальному исходу.

По данным постмаркетиногового исследования случайный прием 32 мг Реминила в сутки приводил к удлинению интервала QT, развитию двунаправленно-веретенообразной желудочковой тахикардии и желудочковой тахикардии с непродолжительной потерей сознания.

Лечение при передозировке Реминила заключается в осуществлении стандартных поддерживающих мероприятий. В тяжелых случаях возможно применение атропина в качестве общего антидота. Его вводят внутривенно в дозе 0,5–1 мг, величина и частота последующих доз зависят от состояния пациента.

Особые указания

В период терапии необходимо следить за изменением веса больных, поскольку снижение массы тела может являться симптомом болезни Альцгеймера или происходить по причине приема Реминила.

Большинство побочных реакций развиваются на фоне постепенного увеличения дозы Реминила.

Препарат не предназначен для больных со слабыми когнитивными нарушениями, т.е. для пациентов с изолированными нарушениями памяти, превышающими ожидаемый уровень для их образования и возраста, но не удовлетворяющими критериям болезни Альцгеймера.

Необходимо учитывать, что прием Реминила может негативно отражаться на способности управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Применение в детском возрасте

Препарат не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет, так как данные о безопасности и эффективности применения Реминила в детском и подростковом возрасте отсутствуют.

При нарушениях функции почек

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<9 мл/мин) Реминил не применяют. При КК более 9 мл/мин возможно применение препарата в обычных дозах.

При нарушениях функции печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени применение препарата противопоказано. При нарушениях функции печени средней степени тяжести начальная доза Реминила составляет 4 мг в сутки однократно (утром) на протяжении не менее одной недели. В дальнейшем препарат можно принимать по 4 мг два раза в сутки в течение не менее 4 недель.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Реминила с некоторыми лекарственными средствами/веществами могут наблюдаться следующие эффекты:

• Ингибиторы изофермента CYP2D6 (флувоксамин, амитриптилин, флуоксетин, хинидин, пароксетин): снижение клиренса галантамина;
• Антихолинергические препараты: развитие антагонизма;
• Другие холиномиметики: усиление их действия (комбинация не рекомендована);
• Периферические миорелаксанты деполяризующего типа (при проведении наркоза): усиление нервно-мышечной блокады;
• Препараты, уменьшающие частоту сердечных сокращений (например, бета-адреноблокаторы и дигоксин): усиление их действия;
• Сильные ингибиторы изоферментов CYP2D6 и CYP3A4: увеличение частоты развития нежелательных реакций (главным образом, рвоты и тошноты) (может потребоваться понижение поддерживающей дозы Реминила).

Аналоги

Аналогами Реминила являются: Алзепил, Диваре, Экселон, Альмер, Паликсид-Рихтер, Альценорм, Яснал, Арисепт, Донерум, Сервонекс, Ривастигмин Орион, Арипезил, Ивастикляйн, Нивалин, Галантамин, Гальнора СР, Галантамин-Тева, Нивабекс.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15-30 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Реминиле

Согласно отзывам, Реминил замедляет развитие симптоматики болезни Альцгеймера и в некоторой степени сохраняет умственные способности человека, однако полное излечение от данного заболевания на сегодняшний день невозможно.

Цена на Реминил в аптеках

Препарат можно купить в аптеках, хотя цена на него достаточно высокая. Диапазон цен на Реминил:

• капсулы пролонгированного действия 8 мг, (7 шт. в упаковке) – 750–830 рублей;
• капсулы пролонгированного действия 16 мг (28 шт. в упаковке) – 3400–4650 рублей;
• капсулы пролонгированного действия 24 мг (28 шт. в упаковке) – 4000–4700 рублей.