Галантамин

Галантамин – лекарственный препарат для терапии слабоумия, в т. ч. болезни Альцгеймера.

Форма выпуска и состав

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, у таблеток с дозировкой 8 мг нанесена риска на одной стороне; на изломе выделяются два слоя: почти белого цвета ядро и почти белого или белого цвета пленочная оболочка (по 7, 10, 14, 15, 25, 30 или 50 шт. в контурных ячейковых упаковках, 1–6 или 10 упаковок в картонной пачке; по 10, 20, 30, 40, 50, 56, 60 или 100 шт. в полимерных или полиэтилентерефталатных банках, 1 банка в картонной пачке);
• раствор для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: прозрачная бесцветная жидкость (по 1 мл в ампулах, в контурной ячейковой упаковке 5 ампул, 2 упаковки в комплекте со скарификатором или без в картонной пачке).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Галантамина.

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: галантамина гидробромид – 5,126; 10,253 или 15,38 мг (соответствует содержанию галантамина – 4, 8 или 12 мг);
• вспомогательные компоненты: аэросил (кремния диоксид коллоидный), кальция гидрофосфата дигидрат, коповидон (пласдон Эс-630/коллидон VA-64), магния стеарат, примеллоза (кроскармеллоза натрия), целлюлоза микрокристаллическая;
• пленочная оболочка: АдвантиаТМ Прима 319974RC09 (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид, глицерил каприлокапрат, лак алюминиевый на основе красителей: бриллиантовый голубой, хинолиновый желтый, индигокармин).

Состав 1 мл раствора для в/в и п/к введения:

• действующее вещество: галантамина гидробромид (в пересчете на сухое вещество) – 1 или 5 мг;
• вспомогательный компонент: вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

галантамина гидробромид – селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга, облегчающий проведение нервных импульсов в области образования синапсов между мышцами и нервными окончаниями. Хорошо проникая сквозь гематоэнцефалический барьер, усиливает процессы возбуждения в рефлексогенных зонах головного и спинного мозга. Стимулируя сокращение скелетной и гладкой мускулатуры, повышает ее тонус, улучшая секрецию желез (пищеварительных, потовых), способствует восстановлению нервно-мышечной проводимости, блокированной недеполяризующими миорелаксантами. Вызывает спазм аккомодации, миоз, при закрытоугольной глаукоме понижает внутриглазное давление.

Фармакокинетика

Таблетки

Галантамин после перорального приема быстро и в полном объеме всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биологическая доступность высокая – до 90%. Терапевтическая концентрация вещества достигается за 30 минут. Достижение C_max (максимальной концентрации) после приема 8 мг галантамина наблюдается в период с 60 до 120 минут и составляет 1,2 мг/мл.

T_1/2 (период полувыведения) – 5 часов. Равновесная концентрация устанавливается после многократного приема.

С белками крови связывается слабо. Легко проходит через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в незначительной степени (примерно 10%) в печени деметилированием.

Выведение происходит главным образом с мочой (до 74%) в виде метаболитов и неизмененного вещества. Почечный клиренс – около 100 мл/мин.

Плазменная концентрация галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера может возрастать. Также этот показатель увеличивается при умеренных и тяжелых нарушениях функции печени/почек.

Раствор для внутривенного и подкожного введения

После подкожного введения галантамин быстро всасывается. Время достижения терапевтической концентрации в плазме крови – 30 минут. Статистически значимая разница величины AUC (площади под кривой «концентрация – время») после однократного применения дозы 10 мг, введенной парентерально или внутрь, не обнаружена. C_max в плазме крови после однократного применения дозы 10 мг, введенной любым из двух способов, составляет 1,20 мг/мл, время ее достижения – 2 часа.

Период полураспределения галантамина – 10 минут. Эта величина более длительная в сравнении со значением показателя для неостигмина метилсульфата и пиридостигмина бромида (0,54–3,5 и 5,0–6,6 минуты соответственно), поэтому он начинает действовать позже прочих ингибиторов холинэстеразы.

V_d (объем распределения) вещества – 175 л, связывание с белками плазмы – не выше 18%; примерно 53% галантамина находится в форменных элементах крови.

T_1/2 двухфазный и занимает от 7 до 8 часов.

Метаболизм галантамина интенсивностью не отличается, он происходит при участии изоферментов цитохрома Р450 (изоферментов CYP2D6 и CYP3A4), преимущественно путем N- и О-деметилирования (около 5–6% дозы), а также глюкуронирования, эпимеризации и N-окисления. Основным метаболитами, обнаруживаемыми в моче и плазме, являются галантаминон и эпигалантамин.

Выведение 90–97% галантамина происходит почками (в неизмененном виде – от 18 до 22%) посредством гломерулярной фильтрации, кишечником – 2,2–6,3%, с желчью – приблизительно 0,2%. Почечный клиренс находится в диапазоне от 65 до 100 мл/мин (составляет 20–25% от плазменного клиренса), эта величина приближена к клиренсу инулина.

При болезни Альцгеймера плазменная концентрация галантамина превышает значение этого показателя у здоровых добровольцев на 30–40%. Средняя степень тяжести печеночной недостаточности замедляет элиминацию галантамина примерно на 25%. Средней степени тяжести хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина от 52 до 104 мл/мин) повышает его плазменную концентрацию на 38%, при тяжелых нарушениях (у пациентов с клиренсом креатинина 9–51 мл/мин) – на 67%.

Показания к применению

Таблетки

• деменция альцгеймеровского типа в легкой или умеренной стадии;
• полиомиелит, развивающийся непосредственно после завершения фебрильного периода, в восстановительном периоде либо в периоде остаточных явлений;
• прогрессирующая мышечная дистрофия, миастения гравис (myasthenia gravis), детский церебральный паралич, радикулит, неврит, миопатия.

Раствор

Заболевания центральной и периферической нервной системы:

• неврит, полиневропатия, полиневрит, другие болезни периферической нервной системы;
• атрофия мышц, вялый паралич, миоклонические судороги как следствие повреждений передних рогов спинного мозга после миелита, полиомиелита, спинальной мышечной атрофии;
• церебральный паралич после перенесенного инсульта, спастические формы детского церебрального паралича (ДЦП);
• нарушения нервно-мышечной передачи (миастения гравис).

В хирургии и анестезиологии раствор Галантамин используют как антагонист недеполяризующих миорелаксантов, а также для терапии послеоперационных парезов тонкой кишки, мочевого пузыря.

В физиотерапии неврологических заболеваний периферической нервной системы препарат применяют для ионофореза, а в токсикологии – в случае отравления ингибиторами холинэстеразы (в качестве антидота).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• брадикардия;
• атриовентрикулярная (АВ) блокада;
• гиперкинезы;
• бронхиальная астма;
• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) – для таблеток;
• тяжелая сердечная недостаточность III–IV группы по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) – для раствора;
• стенокардия;
• эпилепсия;
• тяжелые нарушения функции почек с клиренсом креатинина (КК) < 9 мл/мин;
• тяжелые нарушения функции печени по шкале Чайлд – Пью > 9 баллов;
• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
• механическая кишечная непроходимость, недавно перенесенные операции либо обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – для таблеток;
• механические нарушения проходимости мочевыводящих путей – для раствора;
• недавно перенесенные операции либо обструктивные заболевания предстательной железы, мочевыводящих путей;
• период беременности и грудного вскармливания;
• детский возраст: для таблеток – до 9 лет, для раствора – до 1 года;
• индивидуальная повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Относительные противопоказания (препарат применяют с осторожностью):

• таблетки: при легких и умеренных нарушениях функции почек/печени, синдроме слабости синусового узла (СССУ) и других суправентрикулярных нарушениях проводимости, одновременном приеме с препаратами, замедляющими частоту сердечных сокращений (ЧСС), например, β-адреноблокаторы, дигоксин, при общей анестезии, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, повышенном риске развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ;
• раствор: при почечной/печеночной недостаточности, нарушениях мочеиспускания, хирургических вмешательствах с применением общего наркоза.

Галантамин, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки принимают внутрь во время приема пищи, запивая водой.

Рекомендованная суточная доза для взрослых пациентов: 8–32 мг, принимаемая в 2–4 приема. При лечении миастении гравис суточную дозу рекомендуется делить на 3 приема.

Лечение болезни Альцгеймера рекомендуется начинать с приема таблеток в дозе 4 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). На протяжении 4 недель дозу можно постепенно повысить до 16 мг в сутки: по 1 таблетке в дозе 8 мг 2 раза в сутки.

Пациентам, принимающим таблетки, следует обеспечить организм достаточным количеством жидкости. При необходимости прерывания курса восстановление терапии начинают с наиболее низкой дозы, повышая ее постепенно.

При умеренно выраженной почечной/печеночной недостаточности начальная доза галантамина составляет 4 мг; таблетку принимают 1 раз в сутки, утром, на протяжении не менее недели, затем увеличивают дозу до 4 мг 2 раза в сутки и принимают в течение четырех недель. Максимальная суточная доза для этой категории пациентов – ≤ 12 мг.

Рекомендуемые дозы для лечения полиомиелита и ДЦП у детей старше 9 лет:

• 9–11 лет: суточная доза – 4–12 мг в 2–3 приема;
• 12–15 лет: суточная доза – 4–16 мг в 2–4 приема.

Раствор

Раствор Галантамин предназначен для в/в и п/к введения.

Дозу и продолжительность курса терапии устанавливает врач в зависимости от степени выраженности симптомов заболевания и индивидуальной реакции пациента.

Для лечения заболеваний центральной и периферической нервной системы Галантамин в форме раствора применяется краткосрочно, только в случае, когда нет возможности приема препарата внутрь. Как только позволяет состояние пациента, его переводят на пероральный прием галантамина.

Рекомендованный режим дозирования для взрослых пациентов: дозу определяют из расчета 0,03–0,28 мг/кг. Начинают лечение с минимальных доз, которые увеличивают постепенно. Начальная суточная доза – 2,5 мг, ее увеличение можно проводить постепенно, каждые 3–4 дня на 2,5 мг. Максимальная суточная доза 20 мг делится на 2–3 приема в равных количествах, но не более 10 мг галантамина на одно введение.

Детям препарат вводят подкожно, суточную дозу определяют для детей 1–2 лет из расчета 0,02–0,08 мг/кг, старше 3 лет – 0,03–0,28 мг/кг:

• 1–2 года – 0,25–1 мг;
• 3–5 лет – 0,5–5 мг;
• 6–8 лет – 0,75–7,5 мг;
• 9–11 лет – 1–10 мг;
• 12–15 лет – 1,25–12,5 мг;
• > 15 лет – 1,25–15 мг.

Рекомендуемые дозы галантамина в хирургии, анестезиологии, токсикологии:

• передозировка периферическими недеполяризующими миорелаксантами: 10–20 мг в сутки в/в;
• послеоперационные парезы ЖКТ и мочевого пузыря: в дозах, определяемых согласно возрасту, распределенных на 2–3 п/к или в/в введения в сутки;
• физиотерапевтические процедуры: 2,5–5 мг вводят методом ионофореза при величине электрического тока 1–2 мA на протяжении 10 минут. Продолжительность курса – 10–15 дней.

Побочные действия

Таблетки

• сердечно-сосудистая система: повышение или снижение артериального давления (АД), сердечная недостаточность, трепетание/мерцание предсердий, ортостатический коллапс, отеки, атриовентрикулярная (АВ) блокада, удлинение QT-интервала, вентрикулярная и суправентрикулярная тахикардия, приливы, наджелудочковая экстрасистолия, брадикардия, ишемия/инфаркт миокарда;
• пищеварительная система: вздутие живота, дискомфорт в ЖКТ, абдоминальная боль, диспепсия, анорексия, тошнота/рвота, диарея, гастрит, сухость во рту/повышенное выделение слюны, дисфагия, дивертикулит, дуоденит, гастроэнтерит, гепатит, перфорация слизистой пищевода, кровотечение из верхних и нижних отделов ЖКТ;
• опорно-двигательный аппарат: миастения, мышечные спазмы, лихорадка;
• мочевыделительная система: гематурия, недержание мочи, учащенное мочеиспускание, задержка мочи, инфекции мочевыводящих путей, почечная колика, калькулез;
• нервная система: часто – синкопе, тремор, заторможенность, слуховые и зрительные галлюцинации, извращение вкуса, поведенческие реакции (в т. ч. возбуждение/агрессия), преходящее нарушение мозгового кровообращения/инсульт, головокружение, головная боль, мышечные спазмы, судороги, парестезия, апраксия, атаксия, афазия, гипо- или гиперкинезы, анорексия, сонливость/бессонница;
• органы чувств: ринит, эпистаксис, спазм аккомодации, нарушения зрения, шум в ушах;
• психика: апатия, повышение либидо, параноидные состояния, делирий, депрессия (в крайне редких случаях до суицида);
• лабораторные показатели: анемия, гипокалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), увеличение в крови уровня щелочной фосфатазы или сахара;
• гематологические патологии: тромбоцитопения, пурпура;
• общие реакции: боль в груди, гипергидроз, уменьшение массы тела, дегидратация (в редких случаях до развития почечной недостаточности), чувство усталости, бронхоспазм.

Раствор

• сердечно-сосудистая система: АВ-блокада, повышение или снижение АД, брадикардия, стенокардия, ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT;
• нервная система: головная боль, головокружение, бессонница/сонливость, тремор;
• органы чувств: эпистаксис, спазм аккомодации, нарушение зрения, шум в ушах, ринит;
• ЖКТ: боли в животе, тошнота/рвота, повышенное слюноотделение, усиление кишечной перистальтики, диарея;
• реакции на стимуляцию холинорецепторов: характерные для ингибиторов холинэстеразы выраженные никотиновые либо мускариновые (в меньшей степени) действия;
• реакции гиперчувствительности: высыпания, зуд, крапивница, ринит; возможны острые аллергические реакции вплоть до анафилактического шока с потерей сознания;
• прочие реакции: гипергидроз, мышечные спазмы, потеря аппетита, уменьшение массы тела.

О наличии перечисленных или других побочных эффектов и их усугублении следует сообщить врачу. При усилении м-холиномиметических реакций суточную дозу требуется уменьшить или прервать терапию на 2–3 дня, после чего продолжить прием с более низких доз.

Передозировка

Симптомами передозировки галантамина являются: колики (спазмы) в животе, усиленное слюноотделение, тошнота/рвота, диарея, слезотечение, недержание мочи и кала, гипергидроз, снижение АД, брадикардия, удлинение интервала QT, бронхоспазм, миастения, в более тяжелых случаях судороги и кома. Следствием выраженной мышечной слабости в комплексе с бронхоспазмом и гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи может стать полная блокада дыхательных путей.

Терапия состояния – симптоматическая, включающая контроль дыхательной функции и сердечно-сосудистой системы. В качестве антидота рекомендуется введение атропина в/в в начальной дозе 0,5–1 мг, в дальнейшем дозу атропина определяют в зависимости от реакции на терапию и состояния пациента.

Особые указания

Применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы сопровождается снижением массы тела, особенно это следует учитывать при терапии пациентов с болезнью Альцгеймера, регулярно контролируя их вес.

Пациентам, принимающим Галантамин, требуется обеспечить потребление жидкости в достаточном количестве.

Ваготоническое влияние, оказываемое галантамином, как и другими холиномиметиками, на синоатриальный узел, может быть причиной брадикардии и АВ-блокады. Это необходимо учитывать пациентам с СССУ, другими нарушениями проводимости и при одновременном применении препарата с лекарственными средствами, понижающими ЧСС (дигоксин, β-адреноблокаторы). По данным пострегистрационных наблюдений у пациентов без сердечных патологий также наблюдалось замедление сердечного ритма, поэтому все пациенты, применяющие галантамин, находятся в группе риска по нарушению внутрисердечной проводимости.

В связи с риском появления синкопе необходимо чаще контролировать АД, особенно при приеме высоких доз препарата (от 40 мг галантамина в сутки и более). Для предупреждения подобных побочных реакций в начале терапии дозу препарата необходимо подбирать особо тщательно. Не установлена эффективность галантамина у пациентов с другими типами деменции и нарушениями памяти.

Холиномиметики способны усиливать желудочную секрецию, что требует постоянного мониторинга пациентов, находящихся в группе риска возникновения язвенных поражений ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений. Также прием холиномиметиков может быть причиной нарушения оттока мочи.

В период терапии Галантамином недопустимо принимать этанол и седативные лекарственные средства.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку галантамин может вызывать головокружение, сонливость, нарушение зрения, во время лечения следует воздерживаться от выполнения видов работ, требующих быстроты психомоторных реакций и усиленной концентрации внимания, в том числе от управления автотранспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Галантамин во время беременности/лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применять таблетки Галантамин детям младше 9 лет. Раствор не назначают для лечения детей в возрасте до 1 года.

При нарушениях функции почек

• тяжелые нарушения функции почек (у пациентов с КК < 9 мл/мин): терапия противопоказана;
• легкие и умеренные нарушения функции почек: Галантамин применяется под врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

• тяжелые нарушения функции печени (по шкале Чайлда – Пью > 9 баллов): терапия противопоказана;
• легкие и умеренные нарушения функции печени: Галантамин применяется под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

• опиоиды (морфин и его структурные аналоги): галантамин является их антагонистом по действию на дыхательный центр;
• м-холинолитики (атропин, гоматропин, метилбромид и др.), ганглиоблокаторы, недеполяризующие миорелаксанты, хинин, прокаинамид: галантамин проявляет по отношению к ним фармакодинамический антагонизм;
• аминогликозидные антибиотики (амикацин, гентамицин): могут снижать терапевтический эффект галантамина;
• препараты для общей анестезии (в т. ч. суксаметоний в качестве периферического миорелаксанта): галантамин во время обезболивания усиливает нервно-мышечную блокаду;
• препараты, снижающие ЧСС (дигоксин, β-адреноблокаторы): повышают вероятность усугубления брадикардии;
• циметидин: возможно увеличение биодоступности галантамина;
• препараты, ингибирующие изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀ (CYP2D6 и CYP3A4): возможно повышение плазменных концентраций галантамина с дальнейшим повышением частоты холинергических побочных эффектов (преимущественно тошноты и рвоты), что может потребовать уменьшения поддерживающей дозы галантамина;
• этанол и седативные средства: галантамин усиливает их угнетающее действие на центральную нервную систему.

Галантамин не рекомендуется комбинировать с другими холиномиметиками.

Аналоги

Аналогами Галантамина являются: Галантамин-Тева, Гальнора-СР, Нивалин, Реминил.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в месте, недоступном для света, таблетки беречь от влаги, температура хранения до 25 °C.

Срок годности: таблетки – 2 года, раствор – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Галантамине

Согласно отзывам, Галантамин часто применяется в клинической практике, в особенности для лечения болезни Альцгеймера у пожилых пациентов. Терапия не во всех случаях оказывается эффективной. Указывают на развитие побочных эффектов и необходимость проведения коррекции схемы применения.

Цена на Галантамин в аптеках

Примерная цена на Галантамин составляет: таблетки по 4 мг (14 шт.) – 397–617 руб., таблетки по 8 мг (56 шт.) – 2138–2153 руб., инъекционный раствор 1 мг/мл (10 ампул по 1 мл) – 1298–1568 руб.