Нивалин

Нивалин – антихолинэстеразное средство.

Форма выпуска и состав

• раствор для инъекций: от бесцветного до бледно-желтого цвета, прозрачный (по 1 мл в бесцветных стеклянных ампулах, по 10 ампул в блистерах, в картонной пачке 1 или 10 блистеров);
• таблетки: круглые, плоские, белого цвета, с двусторонней фаской и риской на одной стороне (в дозировке 5 мг – по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер; по 20 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 или 3 блистера; в дозировке 10 мг – по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 или 2 блистера).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Нивалина.

Состав 1 ампулы раствора:

• активное вещество: галантамина гидробромид – 1; 2,5; 5 или 10 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия хлорид, вода для инъекций.

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: галантамина гидробромид – 5 или 10 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал пшеничный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), магния стеарат, тальк; в таблетках дозировкой 5 мг также содержится кальция гидрофосфата дигидрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Нивалина – галантамина гидробромид, является обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Стимулирует н-холинорецепторы и повышает чувствительность постсинаптической мембраны к ацетилхолину.

Препарат облегчает проведение нервных импульсов в области нервно-мышечных синапсов, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах головного и спинного мозга.

Повышает тонус и стимулирует сокращение скелетной и гладкой мускулатуры, усиливает секрецию потовых и пищеварительных желез. Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, которую блокируют курареподобные миорелаксанты недеполяризующего типа. Снижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме, вызывает спазм аккомодации и миоз.

Повышая активность холинергической системы, галантамина гидробромид улучшает когнитивные функции у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, однако не влияет на развитие самого заболевания.

Фармакокинетика

После подкожного введения и перорального приема Нивалина галантамин быстро всасывается. Терапевтической концентрации достигает в течение 30 минут. После применения дозы 10 мг максимальная плазменная концентрация отмечается через 2 ч и составляет 1,2 мг/мл.

Абсолютная биодоступность может достигать 90%.

При продолжительном применении Нивалина устанавливается равновесная концентрация. С белками крови галантамин связывается слабо. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), обнаруживается в тканях мозга.

В незначительной степени (до 10%) метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием метаболитов галантаминона и эпигалантамина, которые обнаруживаются в плазме и моче.

Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов преимущественно путем клубочковой фильтрации с мочой (до 74% при приеме внутрь, до 89% после подкожного введения). Период полувыведения – 5 ч. В небольшом количестве (0,2 ± 0,1%/24 ч) выводится с желчью. Почечный клиренс составляет примерно 100 мл/мин, что близко к клиренсу инулина, соответствующему клиренсу креатинина (КК).

Плазменная концентрация препарата повышается у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек/печени, при болезни Альцгеймера.

Показания к применению

Раствор для инъекций

Неврология:

• детский церебральный паралич;
• травматические повреждения нервной системы;
• заболевания спинного мозга (миелит, полиомиелит, полиомиелитная форма клещевого энцефалита);
• миопатия;
• идиопатический парез лицевого нерва;
• полиневропатия, полиневриты, полирадикулоневрит, невриты;
• синдром Гийена – Барре;
• ночное недержание мочи.

Анестезиология и хирургия:

• послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря;
• необходимость снижения эффекта недеполяризующих миорелаксантов (в качестве антагониста).

Прочие показания к применению:

• токсикология: интоксикация холиноблокирующими лекарственными средствами, морфином или его аналогами;
• физиотерапия: заболевания периферической нервной системы (в виде ионофореза);
• рентгенология: функциональная диагностика состояния пищеварительной системы и желчного пузыря (с целью улучшения качества диагностики).

Таблетки

• детский церебральный паралич;
• миопатия;
• деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени;
• прогрессирующая мышечная дистрофия;
• радикулит;
• неврит;
• миастения гравис;
• полиомиелит (непосредственно после окончания фебрильного периода, а также в восстановительном периоде и периоде остаточных явлений).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания для обеих лекарственных форм Нивалина:

• обструктивные заболевания мочевыводящих путей (механические нарушения проходимости);
• хроническая сердечная недостаточность;
• атриовентрикулярная блокада;
• брадикардия;
• стенокардия;
• гиперкинезы;
• эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• механическая кишечная непроходимость;
• тяжелые печеночные нарушения (> 9 баллов по шкале Чайлд – Пью);
• тяжелая почечная недостаточность (КК < 9 мл/мин);
• период беременности и лактации;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Дополнительно для инъекционного раствора Нивалин:

• возраст до 1 года;
• возраст до 18 лет при применении для улучшения качества рентгенологических исследований.

Дополнительно для таблеток Нивалин:

• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
• артериальная гипертензия;
• недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), мочевыводящих путей или предстательной железе;
• возраст до 9 лет.

Относительные противопоказания для инъекционного раствора (следует соблюдать осторожность):

• почечная недостаточность;
• нарушения мочеиспускания;
• операции с применением общей анестезии;
• недавно перенесенное оперативное вмешательство на предстательной железе.

Относительные противопоказания для таблеток (следует соблюдать осторожность):

• нарушения функции почек/печени легкой и умеренной степени;
• синдром слабости синусового узла и другие нарушения суправентрикулярной проводимости;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки или наличие риска развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ;
• глютеновая энтеропатия;
• синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы, галактоземия, недостаточность лактазы;
• операции с применением общей анестезии;
• одновременное применение препаратов, способных замедлять частоту сердечных сокращений (например, бета-адреноблокаторов или дигоксина).

Нивалин, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор для инъекций

В этой лекарственной форме Нивалин вводят подкожно (п/к), внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в).

Дозу и продолжительность лечения устанавливает врач с учетом выраженности симптоматики заболевания и индивидуальных особенностей пациента.

Лечение начинают с минимальной дозы и постепенно ее увеличивают.

Для взрослых при п/к введении максимальные дозы составляют: разовая – 10 мг, суточная – 20 мг.

Рекомендуемые дозировки Нивалина (для п/к введения) для детей в зависимости от их возраста:

• 1–2 года – 0,1–0,2 мл 0,25% раствора (0,25–1 мг);
• 3–5 лет – 0,2–0,4 мл 0,25% раствора (0,5–5 мг);
• 6–8 лет – 0,3–0,42 мл 0,25% раствора (0,75–7,5 мг);
• 9–11 лет – 0,5 мл 0,25% раствора – 0,6 мл 0,5% раствора (1–10 мг);
• 12–15 лет – 0,7 мл 0,25% раствора – 1 мл 0,5% раствора (1,25–12,5 мг);
• старше 15 лет – 0,2–0,7 мл 1% раствора (12,5–20 мг).

Длительность лечения зависит от тяжести и особенностей заболевания, в среднем составляет 40–60 дней. При необходимости курсы повторяют 2–3 раза с интервалами 1–2 месяца.

Детям при ночном недержании и заболеваниях периферической нервной системы Нивалин вводят в виде ионофореза. Назначают в дозе 1–2 мл 0,25% раствора.

Нивалин вводят обычно 1 раз. Если назначается высокая суточная доза, ее можно делить на 2 введения.

В качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов взрослым пациентам Нивалин назначают в суточной дозе 10–20 мг, вводят внутривенно.

Для улучшения качества рентгенологических исследований у взрослых препарат назначают в дозе 1–5 мг, вводят внутримышечно.

Таблетки

В форме таблеток Нивалин следует принимать внутрь, во время еды, запивая таблетки водой.

Суточная доза для взрослых составляет 10–40 мг, в зависимости от объема ее делят на 2–4 приема, при миастении гравис – на 3 приема.

При болезни Альцгеймера начальная рекомендуемая доза составляет по 5 мг 2 раза в сутки. В течение последующих 4 недель при необходимости суточную дозу постепенно повышают до 20 мг – по 10 мг утром и вечером. Пациенты в период терапии должны в достаточном количестве употреблять жидкость. В случаях, когда нужно сделать перерыв в лечении, возобновлять терапию следует с низкой дозы и постепенно ее повышать.

Суточные дозы Нивалина для детей при церебральном параличе и полиомиелите в зависимости от возраста:

• 9–11 лет: 5–15 мг в 2–3 приема;
• 12–15 лет: 5–20 мг в 2–4 приема.

Пациентам с умеренно выраженными нарушениями функции почек/печени минимум в течение первой недели терапии следует принимать по 5 мг 1 раз в сутки (утром), на протяжении последующих 4 недель – по 5 мг 2 раза в сутки. Суммарная суточная доза Нивалина не должна превышать 15 мг.

Побочные действия

Раствор для инъекций

• со стороны пищеварительной системы: часто – повышенное слюноотделение, схваткообразные боли в животе, тошнота, диарея, рвота, анорексия; редко – кишечная колика;
• со стороны центральной нервной системы: часто – сонливость, головная боль, головокружение, усталость; редко – спазм аккомодации, бессонница;
• прочие: повышенное потоотделение; редко – инфекция мочевых путей, ринит, бронхоспазм, брадикардия, почечная колика.

Таблетки

• со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – зрительные и слуховые галлюцинации, извращение вкуса, заторможенность, синкопе, тремор, поведенческие реакции (в т. ч. возбуждение и агрессия); нечасто – головная боль, бессонница, сонливость, головокружение, афазия, апраксия, гипо- или гиперкинезы, атаксия, мышечные спазмы, судороги, парестезия, апатия, депрессия (очень редко с суицидом), анорексия, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт, делирий, параноидные реакции, повышенное либидо;
• со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышенное слюноотделение, диспепсия, абдоминальная боль, диарея, дискомфорт в области ЖКТ, вздутие живота, дуоденит, гастрит, тошнота, гастроэнтерит, дисфагия, рвота, анорексия, дивертикулит, гепатит, перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечение из верхних и нижних отделов ЖКТ, увеличение уровня щелочной фосфатазы, повышение активности печеночных ферментов;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: наджелудочковая экстрасистолия, желудочковая и наджелудочковая тахикардия, снижение или повышение артериального давления, AV-блокада, брадикардия, ортостатический коллапс, трепетание или мерцание предсердий, удлинение интервала QT, приливы, отеки, сердечная недостаточность, ишемия, инфаркт миокарда;
• со стороны системы кроветворения: пурпура, тромбоцитопения, анемия;
• со стороны мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание, недержание иди задержка мочи, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, калькулез, почечная колика;
• со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, мышечные спазмы;
• со стороны органов чувств: спазм аккомодации, нарушения зрения, носовое кровотечение, ринит; нечасто – шум в ушах;
• лабораторные показатели: гипергликемия, гипокалиемия;
• прочие: повышенное потоотделение, лихорадка, чувство усталости, боль в груди, уменьшение массы тела, бронхоспазм, дегидратация (в редких случаях с развитием почечной недостаточности).

Передозировка

Раствор для инъекций

Симптомы: снижение артериального давления, брадикардия, диарея, тошнота, спазмы, рвота, бронхоспазм; в тяжелых случаях – судороги, кома.

Лечение: симптоматическая терапия, контроль и при необходимости поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В качестве антидота показано внутривенное введение атропина (0,5–1 мг), при надобности возможно повторное его введение.

Таблетки

Симптомы: усиление степени выраженности побочных эффектов, судороги, угнетение сознания вплоть до комы. Сочетание выраженной мышечной слабости с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к блокаде дыхательных путей с летальным исходом.

Лечение: промывание желудка и симптоматическая терапия. В качестве антидота вводят атропин. При необходимости его вводят повторно, дозы определяют в зависимости от состояния пациента и терапевтического ответа.

Особые указания

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы способствуют снижению массы тела, что особенно следует учитывать при лечении болезни Альцгеймера, поскольку у пациентов с этим заболеванием и так обычно отмечается уменьшение веса.

Эффективность Нивалина при других типах деменции и нарушении памяти не установлена. Препарат не используют для лечения пациентов со слабыми когнитивными нарушениями, т. е. с изолированным нарушением памяти, которое превышает ожидаемый уровень для образования и возраста человека, но не удовлетворяет критериями болезни Альцгеймера.

В период приема таблеток Нивалин рекомендуется достаточное потребление жидкости.

Галантамин повышает риск развития синкопе (обморока), в связи с чем требуется периодически контролировать артериальное давление, особенно при применении Нивалина в суточной дозе 40 мг. Во избежание возникновения побочных эффектов в начале лечения следует тщательно подбирать дозу.

Нивалин может вызывать развитие ваготонических эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (включая брадикардию). Это должно быть учтено при назначении препарата пациентам с нарушениями проводимости (включая синдром слабости синусового узла) или принимающим лекарственные средства, способные снижать частоту сердечных сокращений.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Нивалин может вызывать нарушения зрения, головокружение и сонливость, поэтому в период терапии пациентам необходимо воздерживаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, включая вождение автомобиля и работу со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Нивалина во время беременности и лактации.

Применение в детском возрасте

Раствор при использовании с целью улучшения качества рентгенологических исследований противопоказан пациентам младше 18 лет, по остальным показаниям – младше 1 года.

Таблетки Нивалин не назначают детям до 9-летнего возраста.

При нарушениях функции почек

Применение Нивалина противопоказано при тяжелой почечной недостаточности (КК < 9 мл/мин).

Лечение пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью должно проводиться с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Применение Нивалина противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности (> 9 баллов по шкале Чайлд – Пью).

Лечение пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью должно проводиться с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Взаимное уменьшение эффектов отмечается при сочетании Нивалина и м-холиноблокаторов (атропина), недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина), ганглиоблокаторов (гексаметония, азаметония бромида, пахикарпина), новокаинамида, хинина.

При одновременном применении галантамин усиливает эффект деполяризующих миорелаксантов.

Циметидин способен повышать биодоступность галантамина.

Терапевтическое действие Нивалина могут снизить аминогликозидные антибиотики (например, гентамицин или амикацин).

Галантамин уменьшает угнетающее действие на дыхательный центр опиоидов (морфина и его аналогов). Усиливает нервно-мышечную блокаду во время общей анестезии (в том числе при использовании суксаметония в качестве периферического миорелаксанта). Усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему этанола и седативных средств.

При сочетанном применении лекарственных средств, снижающих частоту сердечных сокращений (например, бета-адреноблокаторов или дигоксина), усугубляется брадикардия.

Нивалин не рекомендуется принимать в комбинации с другими холиномиметиками.

CYP2D6 и CYP3D4 – изоферменты, принимающие участие в метаболизме галантамина. Эритромицин, зидовудин и кетоконазол являются ингибиторами изофермента CYP3D4, флуоксетин, пароксетин, хинидин, флувоксамин и амитриптилин – ингибиторами изофермента CYP2D6. Следовательно, эти лекарственные средства могут влиять на метаболизм галантамина, из-за чего возможно увеличение его концентрации в сыворотке крови и, как следствие, повышение частоты холинергических побочных эффектов (особенно тошноты и рвоты). В таком случае может потребоваться снижение поддерживающей дозы Нивалина.

Аналоги

Аналогами Нивалина являются: Аксамон, Алзепил, Альценорм, Беринерт, Гальнора СР, Дементис, Ипигрикс, Калимин 60 Н, Прозерин, Реминил, Экселон, Яснал.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте, защищенном от света и влаги.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Нивалине

Несмотря на широкий спектр применения препарата, отзывы о Нивалине в основном оставляют родственники и опекуны пожилых людей, получающих средство в связи с деменцией. Характер сообщений преимущественно негативный: никакая польза от проводимой терапии не отмечается, улучшение состояния не происходит.

Цена на Нивалин в аптеках

Примерные цены на Нивалин (за упаковку из 10 ампул):

• раствор 1 мг/мл – 841–904 руб.;
• раствор 2,5 мг/мл – 1128–1232 руб.;
• раствор 5 мг/мл – 1793–1850 руб.;
• раствор 10 мг/мл – 3326–3519 руб.