Арисепт

Арисепт – селективный обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые:

• по 5 мг: пленочная оболочка белого цвета, гравировка «Aricept» на одной стороне и «5» – на другой; на поперечном срезе – один слой, ядро – белого цвета;
• по 10 мг: пленочная оболочка белого цвета, гравировка «Aricept» на одной стороне и «10» – на другой; на поперечном срезе – два слоя, ядро – белого цвета.

В блистерах: по 7 шт. – в картонной пачке 1 блистер; по 14 шт. – в картонной пачке 2 или 7 блистеров; по 15 шт. – в картонной пачке 2, 4 или 8 блистеров.

В 1 таблетке содержится:

• действующее вещество: донепезила гидрохлорид – 5 или 10 мг;
• вспомогательные компоненты: гипролоза, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
• пленочная оболочка: опадрай белый YS-1R-18134-A (макрогол, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк; дополнительно в составе оболочки желтого цвета – краситель железа оксид желтый).

Показания к применению

Применение Арисепта показано для симптоматической терапии легкой, средней и тяжелой степени деменции альцгеймеровского типа.

Противопоказания

• непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
• одновременное применение с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, антагонистами или агонистами холинергической системы;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к производным пиперидина;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Арисепт при нарушениях ритма сердца (из-за риска ваготонического действия на частоту сердечных сокращений, включая брадикардию), обструктивных патологиях легких в анамнезе (включая бронхиальную астму), пациентам с увеличенным риском образования пептической язвы (например, в случае наличия данных в анамнезе о язвенной болезни или при совместном применении с нестероидными противовоспалительными средствами), а также при анестезии.

У беременных не проводились контролируемы адекватные исследования эффективности и безопасности применения препарата, поэтому терапия допустима только в случае значительного превышения предполагаемой пользы от лечения для матери над потенциальным риском для плода.

Так как данных по выделению донепезила при лактации у кормящих женщин не имеется, на время лечения грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, 1 раз в сутки перед сном, независимо от приема пищи.

Рекомендованное дозирование: начальная доза – 5 мг, для достижения равновесных концентраций донепезила прием продолжают в течение 4-6 недель. После проведения оценки раннего клинического эффекта терапии суточную дозу можно повысить до максимальной – 10 мг. Поддерживающая терапия может продолжаться до момента сохранения терапевтического эффекта, который необходимо регулярно оценивать.

Коррекции дозы не требуют больные с нарушениями функции печени (легкая и средняя степень тяжести) и почек.

Не изучалось влияние на клиренс донепезила при терапии пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Побочные действия

Болезнь Альцгеймера умеренной и легкой степени тяжести:

• организм в целом: часто – зубная боль, боль в грудной клетке, грипп; нечасто – апатия, отек лица, лихорадка, озноб, периорбитальный отек, флегмона, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, общий озноб, абсцесс, ощущение переполнения головы;
• нервная система: часто – агрессия, бред, повышенная возбудимость, раздражительность, беспокойство, тремор, парестезия, вертиго, повышение либидо, афазия, атаксия, патологический крик; нечасто – эмоциональная лабильность, внутричерепное кровоизлияние, враждебность, повышенный тонус мышц, мышечный спазм, патологическая походка, инсульт, транзиторная ишемическая атака, озноб (локальный), невралгия, дисфория, гипокинезия, онемение (локальное), нейродермит, паранойя, дисфазия, дизартрия, снижение либидо, эмоциональная отгороженность, меланхолия, походка большими шагами, нистагм;
• сердечно-сосудистая система: часто – повышение артериального давления (АД), приливы крови, расширение сосудов, снижение АД, фибрилляция предсердий; нечасто – брадикардия, стенокардия, заболевание периферических сосудов, постуральная гипотензия, атриовентрикулярная блокада I степени, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, артериит, тромбоз глубоких вен;
• лимфатическая система и система крови: нечасто – тромбоцитопения, анемия, тромбоцитоз, эозинофилия, эритропения;
• пищеварительная система: часто – боль в эпигастрии, недержание кала, вздутие живота, желудочно-кишечное кровотечение; нечасто – сухость во рту, повышение аппетита, отрыжка, сильная жажда, метеоризм, гингивит, холелитиаз, периодонтальный абсцесс, слюнотечение, дивертикулит, простой герпес, синдром раздраженной толстой кишки, гастрит, отек языка, гастроэнтерит, желудочный дискомфорт, мелена, повышение активности трансаминаз, кишечная непроходимость, геморрой, желтуха, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, полидипсия;
• обмен веществ и питание: часто – дегидратация; нечасто – увеличение веса тела, подагра, гипергликемия, гипокалиемия, повышение активности креатинфосфокиназы и/или лактатдегидрогеназы;
• эндокринная система: нечасто – зоб, сахарный диабет;
• скелетно-мышечная система: часто – переломы костей; нечасто – миофасцикуляции, мышечная слабость;
• органы чувств: часто – нечеткость зрения, раздражение глаз, катаракта; нечасто – неприятный привкус во рту, мелькание «мушек» перед глазами, сухость слизистой оболочки глаз, кровоизлияние в сетчатку, глаукома, кровоизлияние в конъюнктиву, звон в ушах, снижение слуха, боль в ухе, блефарит, средний отит, кинетоз, наружный отит, шум в ушах;
• дыхательная система: часто – боль в горле, одышка, бронхит; нечасто – стекание слизи из носоглотки, рвота, пневмония, застой в легких, гипервентиляция, свистящее дыхание, фарингит, гипоксия, плеврит, храп, апноэ во сне, коллапс легкого;
• мочеполовая система: часто – никтурия, недержание мочи; нечасто – позывы на мочеиспускание, дизурия, метроррагия, гематурия, цистит, гиперплазия предстательной железы, энурез, пиелонефрит, мастит, фиброаденоз молочных желез, неспособность к опорожнению мочевого пузыря, фиброзно-кистозная мастопатия, вагинит, пиурия, почечная недостаточность;
• дерматологические реакции: часто – кожный зуд, профузное потоотделение, крапивница; нечасто – ночная потливость, дерматит, изменение окраски кожи, эритема, гиперкератоз, грибковый дерматит, алопеция, опоясывающий лишай, кожные стрии, гирсутизм, язва кожи.

Болезнь Альцгеймера тяжелой степени:

• организм в целом: часто – боль в животе, астения, грибковая инфекция, гриппоподобный синдром; нечасто – отек лица, недомогание, аллергическая реакция, грыжа, флегмона, сепсис;
• нервная система: часто – тревога, тремор, ажитация, судороги, патологическая походка, бродяжничество; нечасто – бред, апатия, повышенное слюноотделение, вертиго, эйфория, патологические сновидения, атаксия, повышенный тонус мышц, расширение сосудов, деменция, ишемия головного мозга, большой судорожный припадок, экстрапирамидный синдром, гемиплегия, кровоизлияние в головной мозг, гипокинезия, церебральный инфаркт, инсульт;
• сердечно-сосудистая система: часто – патологическое отклонение параметров электрокардиографии, брадикардия, снижение АД, сердечная недостаточность; нечасто – стенокардия, кардиомегалия, инфаркт миокарда, заболевание периферических сосудов, фибрилляция предсердий, наджелудочковые экстрасистолы, хроническая сердечная недостаточность, желудочковые экстрасистолы;
• обмен веществ и питание: часто – снижение веса тела, периферический отек, повышение активности щелочной фосфатазы и/или лактатдегидрогеназы; нечасто – повышение веса тела, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипербилирубинемия, кахексия, повышение уровня концентрации азота мочевины крови, подагра, В₁₂-дефицитная анемия, повышение концентрации креатинина, гипопротеинемия, гипонатриемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), железодефицитная анемия;
• пищеварительная система: часто – недержание кала, запор, диспепсия, гастроэнтерит; нечасто – рвота, дисфагия, повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы, метеоризм, гастрит, периодонтит, периодонтальный абсцесс, патологическое отклонение показателей функциональных печеночных проб, ректальное кровотечение, эзофагит, язва желудка;
• лимфатическая систем и система крови: часто – анемия; нечасто – лейкоцитоз;
• эндокринная система: нечасто – сахарный диабет;
• скелетно-мышечная система: часто – артрит; нечасто – переломы костей, артроз, судороги нижних конечностей, артралгия, миалгия, остеопороз;
• дыхательная система: часто – пневмония, бронхит, фарингит, усиление кашля; нечасто – бронхоспазм, одышка, ринит;
• органы чувств: нечасто – нарушение зрения, конъюнктивит, расстройство слезоотделения, глаукома, боль в ухе;
• дерматологические реакции: часто – кожный зуд, сыпь, язвы на коже; нечасто – сухость кожи, крапивница, везикуло-буллезная сыпь, потливость, псориаз, опоясывающий лишай, изменение окраски кожи;
• мочеполовая система: часто – глюкозурия, инфекция мочевыводящих путей, гематурия, цистит; нечасто – частое мочеиспускание, вагинит, дизурия, альбуминурия.

Кроме этого, в постмаркетинговых исследованиях зарегистрированы следующие побочные эффекты: галлюцинации, судороги, агрессивное поведение, гепатит, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка.

Особые указания

Диагностику и назначение Арисепта должен проводить врач с опытом лечения болезни Альцгеймера.

При отсутствии клинического действия препарата его отменяют. Резкая отмена донепезила после длительной терапии не вызывает у больного синдром отмены.

Прием препарата требует особой осторожности у больных с нарушениями наджелудочковой проводимости при синдроме слабости синусового узла, синоатриальной или атриовентрикулярной блокаде.

Появление у больного судорог может являться проявлением болезни Альцгеймера, а не побочным эффектом препарата.

Прием донепезила при анестезии может вызвать усиление миорелаксации на фоне одновременно применяемых деполяризующих миорелаксантов.

Психические и физические нарушения у больного при деменции альцгеймеровского типа ограничивают его способности к управлению транспортными средствами и механизмами. Кроме того, из-за возможного появления головокружения, утомляемости и судорог мышц в начале лечения донепезилом или при повышении его дозы, лечащий врач должен дать рекомендации больному по поводу его способности управлять автомобилем или другой сложной техникой в период лечения.

Лекарственное взаимодействие

Из-за ограниченного клинического опыта применения Арисепта, врач должен учитывать риск взаимодействия, назначая препарат в неизученных комбинациях с другими средствами.

На метаболизм донепезила не влияет одновременный прием циметидина, дигоксина, тиоридазина, сертралина, рисперидона.

Препарат не ингибирует метаболизм варфарина, теофиллина, циметидина, тиоридазина, рисперидона, дигоксина, сертралина.

Кетоконазол, итраконазол, хинидин, эритромицин (ингибиторы изофермента CYP3A4) и флуоксетин (ингибитор изофермента CYP2D6) в незначительной степени подавляют метаболизм донепезила.

На фармакокинетику кетоконазола донепезил влияния не оказывает.

Фенитоин, рифампицин, карбамазепин, этанол (индукторы микросомальных ферментов печени) могут способствовать снижению уровня концентрации донепезила, но степень их ингибирующего или индуцирующего влияния не установлена.

Арисепт может снижать действие лекарственных средств с антихолинергической активностью.

При сопутствующей терапии донепезил может усиливать эффект миорелаксантов, агонистов холинергических рецепторов, бета-адреноблокаторов, действующих на проводимость сердца.

При сочетании с гликопиррония бромидом и другими четвертичными антихолинергическими средствами, холиномиметиками возможно атипичное изменение АД и частоты сердечных сокращений.

Прием препарата в течение 21 дня одновременно с комбинированной терапией леводопой и карбидопой не оказывает влияния на двигательную активность больного и на содержание в крови каждого из лекарственных средств.

Аналоги

Аналогами Арисепта являются: Диваре, Алзепил, Яснал, Алзамед, Арипезил, Донерум, Сервонекс, Дементис.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.