Нитремед

Нитремед – блокатор медленных кальциевых каналов, оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток: желтого цвета, круглые, плоские, с фаской, на одной стороне нанесена разделительная риска, на другой стороне у таблеток дозировкой 10 мг – гравировка «10», у таблеток дозировкой 20 мг – «20» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 3 или 6 блистеров и инструкция по применению Нитремеда).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: нитрендипин – 10 или 20 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон-25 000, целлюлоза микрокристаллическая, докузат натрия, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным веществом Нитремеда является нитрендипин – производное дигидропиридина, блокатор медленных кальциевых каналов. Он оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие в результате уменьшения тока экстрацеллюлярного кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Уменьшая количество функционирующих каналов, нитрендипин не оказывает воздействие на период их активации, инактивации и восстановления. Способствует обособлению процессов возбуждения и сокращения, которые опосредованы в миокарде тропомиозином и тропонином, а в гладких мышцах сосудов – кальмодулином. Антигипертензивная активность связана также с ингибированием секреции альдостерона.

Терапевтические дозы Нитремеда обеспечивают нормализацию трансмембранного тока кальция, нарушенного при артериальной гипертензии и ряде других патологических состояний.

Нитрендипин является также агонистом кальциевых каналов с некоторым положительным инотропным действием. Его отрицательный инотропный эффект маскирует рефлекторное увеличение ЧСС (частота сердечных сокращений).

Периферическое вазодилатирующее действие Нитремеда способствует повышению фракции выброса левого желудочка и уменьшению размеров сердца у пациентов с сердечной недостаточностью.

На тонус вен нитрендипин не влияет. Расслабляя гладкую мускулатуру сосудов, он вызывает расширение как периферических, так и коронарных артерий, снижение общего периферического сосудистого сопротивления и сократимости миокарда. Понижает пред- и постнагрузку, уменьшает потребность миокарда в кислороде. Не подавляет проводимость в миокарде. В результате усиления коронарного кровотока улучшается кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена обкрадывания, потенцирует функционирование коллатералей.

Усиливая почечный кровоток, вызывает, особенно в начале лечения, незначительный натрийуретический эффект.

Фармакокинетика

После приема внутрь нитрендипин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта почти в полном объеме (примерно 88%). Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается через 1–3 ч и составляет 9–40 нг/мл.

Связывание с белками плазмы крови (альбумин) – 96–98%. В связи с этим применение гемодиализа или плазмафереза для выведения препарата неэффективно.

Объем распределения в равновесном состоянии – 5–9 л/кг.

Метаболизируется в печени в результате окислительных процессов, в том числе 70–80% –при первичном прохождении через печень с образованием фармакологически неактивных метаболитов. В биотрансформации участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

Период полувыведения (T_1/2) нитрендипина составляет 8–12 ч, у пожилых пациентов он увеличивается.

При циррозе печени AUC (площадь под кривой «концентрация – время») и C_max повышаются.

Выводится в виде четырех полярных метаболитов: через почки – около 77%, через кишечник – 30% принятой дозы. В неизменном виде с мочой экскретируется менее 0,1% принятой дозы. Общий плазменный клиренс – 1,3 л/мин.

Нитрендипин в организме не кумулирует.

Показания к применению

Применение Нитремеда показано пациентам с артериальной гипертензией.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая артериальная гипотензия, если верхний показатель артериального давления (АД) ниже 90 мм ртутного столба (рт. ст.);
• острый период инфаркта миокарда (первые 28 дней);
• кардиогенный шок;
• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка, которая имеет гемодинамическое значение (включая тяжелый аортальный стеноз: скорость кровотока более 4 м/с, площадь отверстия менее 1 см², средний градиент более 40 мм рт. ст., индекс площади клапанного отверстия меньше 0,6 см²/м²);
• одновременное применение с рифампицином;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• период беременности;
• кормление грудью;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к производным 1,4-дигидропиридина;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует принимать Нитремед при хронической сердечной недостаточности, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, синдроме слабости синусового узла, артериальной гипотензии, аортальном или митральном стенозе, печеночной и/или почечной недостаточности, необходимости сочетания с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, в период увеличения дозы у пожилых пациентов.

Нитремед, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Нитремед принимают внутрь, после еды, проглатывая целиком (или разделив на 2 части по риске) и запивая достаточным количеством воды. Нельзя запивать таблетки грейпфрутовым соком.

Из блистера таблетку следует извлекать непосредственно перед приемом, чтобы не подвергать ее воздействию света.

Дозу Нитремеда врач определяет с учетом тяжести заболевания, лечение проводят длительным курсом.

Рекомендованное дозирование:

• таблетки дозировкой 10 мг: по 1 шт. 2 раза в день (утром и вечером). При недостаточном снижении АД – по 2 шт. 2 раза в день;
• таблетки дозировкой 20 мг: по 1 шт. 1 раз в день, утром. При недостаточном снижении АД суточная доза может быть увеличена до 40 мг – по 1 шт. 2 раза в день.

Максимальная суточная доза Нитремеда – 40 мг.

Нельзя принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать случайно пропущенную дозу. Лечение необходимо продолжить, следуя предписанному режиму дозирования.

Кроме монотерапии, применение Нитремеда показано в составе комбинированной терапии с диуретиком, бета-адреноблокатором, ингибитором АПФ (ангиотензинпревращающий фермент) или антагонистом рецепторов ангиотензина II.

Начальная суточная доза Нитремеда для пациентов пожилого возраста должна составлять 10 мг. При отсутствии достаточного клинического эффекта ее можно увеличить, соблюдая осторожность.

При нарушении функции печени начинать лечение рекомендуется с дозы 10 мг в день, сопровождая тщательным наблюдением за состоянием пациента. Если начальная доза вызывает выраженное снижение АД, то лечение необходимо прекратить.

При нарушении функции почек коррекция дозы Нитремеда не требуется.

Побочные действия

Прием Нитремеда может вызвать появление следующих нежелательных реакций [классификация выполнена в соответствии с рекомендациями ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота не известна (оценка не может быть произведена на основании имеющихся данных)]:

• со стороны сосудов: очень часто – преходящие периферические отеки (особенно в начале терапии); нечасто – выраженное понижение АД; редко – лейкоцитокластический васкулит;
• со стороны сердца: часто – тахикардия, ощущение сердцебиения, стенокардия, утяжеление приступов стенокардии; очень редко – инфаркт миокарда;
• со стороны нервной системы: очень часто – преходящая головная боль (особенно в начале терапии); нечасто – повышенная утомляемость, головокружение, нервозность, парестезия, обморок;
• дерматологические реакции: очень часто – преходящие приливы крови к коже лица (особенно в начале терапии); нечасто – кожный зуд, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация; очень редко – ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит;
• со стороны лимфатической системы и крови: очень редко – агранулоцитоз, лейкопения;
• со стороны органа зрения: нечасто – нечеткость зрения, нарушение зрения;
• со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – головокружение;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка;
• со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение активности трансаминаз и других ферментов печени;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор; очень редко – гиперплазия десен;
• со стороны мочевыделительной системы: нечасто – полиурия, учащение позывов к мочеиспусканию;
• со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто – артралгия, миалгия;
• со стороны половых органов и молочной железы: очень редко – меноррагия, гинекомастия, эректильная дисфункция;
• общие расстройства: нечасто – повышенное потоотделение, увеличение веса; очень редко – лихорадка.

Передозировка

Симптомы: выраженное понижение АД в течение длительного периода (вплоть до развития коллапса), гиперемия кожи лица, головная боль, брадикардия, тахикардия, подавление функции синусового узла.

Лечение: немедленное промывание желудка, прием активированного угля. Антидотом нитрендипина являются препараты кальция. Показано применение 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата путем медленного внутривенного (в/в) введения с последующим переходом на продолжительную инфузию. В случае значительного понижения АД больному необходимо в/в ввести препараты допамина или добутамина, при возникновении нарушений проводимости – атропин, изопреналин, либо установить электрокардиостимулятор.

Применение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

Разделительная риска на таблетке не предназначена для ее деления на дозы!

В период лечения следует учитывать, что употребление грейпфрутового сока может приводить к усилению антигипертензивного эффекта Нитремеда.

Противопоказано сочетание нитрендипина с алкоголем.

Лечение следует прекращать путем постепенного уменьшения суточной дозы Нитремеда.

При периферических отеках у пациентов с сопутствующей хронической сердечной недостаточностью необходимо точно установить причину их возникновения, поскольку они могут являться как побочным явлением Нитремеда, так и симптомом прогрессирования дисфункции левого желудочка.

Требуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью или синдромом слабости синусового узла при отсутствии электрокардиостимулятора.

При назначении Нитремеда пациентам с ишемической болезнью сердца следует учитывать, что применение у них блокаторов медленных кальциевых каналов может способствовать увеличению частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии, вплоть до развития инфаркта миокарда.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Нитремеда рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, связанным с потенциально опасными видами деятельности, выполнение которых требует концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами и сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Нитремеда в период беременности и лактации.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Нитремеда детям и подросткам в возрасте младше 18 лет в связи с отсутствием достоверных данных относительно безопасности и эффективности применения препарата у этой категории больных.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует принимать Нитремед при почечной недостаточности. Коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует принимать Нитремед пациентам с печеночной недостаточностью.

Начальная суточная доза у больных с нарушенной функцией печени должна составлять 10 мг.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует принимать Нитремед больным в пожилом возрасте, особенно в период увеличения дозы препарата.

Начальная суточная доза у пожилых пациентов должна составлять 10 мг.

Лекарственное взаимодействие

• хинидин, теофиллин, дигоксин: их концентрация в плазме крови повышается. Так уровень дигоксина возрастает почти в два раза, в связи с чем следует контролировать его концентрацию в плазме крови и в случае необходимости понижать дозу дигоксина;
• панкурония бромид, векурония бромид: увеличивается длительность и выраженность эффектов миорелаксантов;
• грейпфрутовый сок: способствует усилению антигипертензивного эффекта нитрендипина;
• лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие изофермент CYP3A4 цитохрома Р₄₅₀: могут оказывать негативное влияние на плазменный клиренс или эффект первичного прохождения через печень нитрендипина;
• препараты кальция, эстрогены: способствуют ослаблению антигипертензивного действия Нитремеда;
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): снижают гипотензивный эффект нитрендипина;
• индукторы микросомальных ферментов печени (включая рифампицин, рифампин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин), симпатомиметики: способствуют значительному уменьшению биодоступности активного вещества, поэтому в период приема противосудорожных препаратов дозу нитрендипина следует повысить, а после их отмены – вернуться к обычному режиму дозирования;
• другие гипотензивные средства, альфа- и бета-адреноблокаторы, ингаляционные анестетики, диуретики, циметидин, ранитидин: вызывают усиление антигипертензивного эффекта нитрендипина;
• трициклические антидепрессанты, противогрибковые препараты (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), противовирусные препараты (ритонавир, ампренавир, атазанавир, индинавир, саквинавир, нелфинавир), противоэпилептические средства (вальпроевая кислота), хинупристин, дальфопристин, эритромицин, тролеандомицин, рокситромицин, кларитромицин: способствуют увеличению биодоступности нитрендипина и его концентрации в плазме крови. При сопутствующей терапии кетоконазолом, флуконазолом или итраконазолом больному требуется тщательный контроль АД, при необходимости – понижение дозы нитрендипина;
• нефазодон: на фоне сочетанного приема препаратов возможно увеличение концентрации нитрендипина в плазме крови;
• препараты лития, нитраты: способствуют усилению токсических эффектов нитрендипина, симптомами которых являются тошнота, рвота, диарея, тремор, атаксия, шум в ушах;
• прокаинамид, хинидин: усиливается отрицательный инотропный эффект при сочетании с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT, что может привести к значительному его удлинению.

Аналоги

Аналогами Нитремеда являются: Октидипин, Амлодипин, Амлодак, Амлодивел, Кардилопин, Веракард, Верапамил, Финоптин, Дилтиазем, Лацидипин, Лаципил, Леркамен, Нитремед, Нифедипин, Адалат, Кордафлекс, Санфидипин, Коринфар, Фенигидин, Нифедикор, Циннаризин, Сензит и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Нитремеде

Отзывы о Нитремеде носят положительный характер. Пациенты указывают, что применение препарата обеспечивает устойчивый антигипертензивный эффект.

Цена на Нитремед в аптеках

Цена на Нитремед за упаковку, содержащую 30 таблеток дозировкой 10 мг, может составлять 207–375 руб., дозировкой 20 мг – 324–463 руб.