Лозартан-Рихтер

Лозартан-Рихтер – антигипертензивный препарат, антагонист рецепторов ангиотензина II.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: почти белого или белого цвета, двояковыпуклые; дозировка 50 мг – круглые, на одной из сторон нанесена гравировка «50», на другой разделительная риска; дозировка 100 мг – овальные, на одной стороне нанесена гравировка «100», другая сторона гладкая (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 или 3 блистера и инструкция по применению Лозартана-Рихтер).

В 1 таблетке содержится:

• действующее вещество: лозартан калия – 50 мг или 100 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
• пленочная оболочка: Опадрай 33G28523 белый [лактозы моногидрат, триацетин, макрогол, гипромеллоза, титана диоксид – CI 77891 (Е171)].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лозартан-Рихтер – антигипертензивный препарат, действующее вещество которого – лозартан, является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT₁).

Ангиотензин II – это гормон, его избирательное связывание с АТ₁-рецепторами гладкомышечных тканей сосудов, надпочечников, почек и сердца вызывает важные биологические процессы, включая вазоконстрикцию, высвобождение альдостерона, пролиферацию гладкомышечных клеток. Действие лозартана и его фармакологически активного метаболита направлено на блокирование всех физиологически важных эффектов ангиотензина II, независимо от его синтеза.

Лозартан-Рихтер способствует понижению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), артериального давления (АД), давления в малом круге кровообращения, концентрации в крови альдостерона и норэпинефрина, постнагрузки. Кроме этого, лозартан обладает диуретическим эффектом, препятствует возникновению гипертрофии миокарда, у пациентов с ХСН (хроническая сердечная недостаточность) – повышает толерантность к физической нагрузке.

Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), ему не свойственны связанные с брадикинином нежелательные эффекты (включая ангионевротический отек), поскольку он не угнетает киназу II – разрушающий брадикинин фермент.

Максимальное гипотензивное действие Лозартана-Рихтер после однократного приема внутрь достигается через 6 ч и в течение следующих 24 ч постепенно снижается. Устойчивый эффект развивается после 21–42 дней регулярного приема препарата.

Применение препарата при протеинурии (более 2 г/сут) у больных с артериальной гипертензией без сахарного диабета способствует достоверному понижению уровня белка в моче, экскреции иммуноглобулинов G и альбумина.

В терапевтических дозах лозартан не влияет на вегетативные рефлексы, уровень концентрации в сыворотке крови общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов и содержание глюкозы в крови натощак.

Фармакокинетика

После приема внутрь лозартан активно всасывается, системная биодоступность – до 33%. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 1–1,5 ч. Время достижения C_max для активного метаболита лозартана варьирует от 3 до 4 ч. Одновременный прием пищи на биодоступность препарата не влияет.

Связывание лозартана с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) – 92%, его активного метаболита – 99%. Объем распределения (V_d) – 34 л. Гематоэнцефалический барьер лозартан практически не преодолевает.

Метаболизму подвергается приблизительно 14% принятой дозы путем карбоксилирования при первом прохождении через печень, с участием изофермента цитохрома Р450 CYP2С9. При этом образуется метаболит, активность которого в 10–40 раз превышает активность лозартана. У некоторых пациентов (их популяция составляет около 1%) образуется минимальное количество активного метаболита.

Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, активного метаболита – 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана – 74 мл/мин, активного метаболита – 26 мл/мин.

При приеме внутрь в дозах до 200 мг для лозартана и его активного метаболита характерна линейная фармакокинетика.

Конечный период полувыведения (T_1/2) лозартана примерно 2 ч, активного метаболита – от 6 до 9 ч. На фоне приема в суточной дозе 100 мг значительная кумуляция лозартана и его активного метаболита в плазме крови не наблюдается.

Через почки выводится 35% дозы препарата, из них в неизмененном виде – 4%, в виде активного метаболита – 6%. Остальное экскретируется с каловыми массами через кишечник.

У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести цирроза печени алкогольного генеза уровень концентрации лозартана повышается в 5 раз, а активного метаболита – в 1,7 раз.

При нарушении функции почек с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин уровень лозартана в плазме крови не отличается от такового у здоровых пациентов. В процессе гемодиализа, значение AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») повышается примерно в 2 раза.

Фармакокинетические показатели в пожилом возрасте или у разных полов существенно не меняются. У мужчин и женщин уровень плазменных концентраций активного метаболита не отличается.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• артериальная гипертензия у пациентов с гипертрофией левого желудочка – для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и летальных исходов;
• хроническая сердечная недостаточность – при отсутствии терапевтического эффекта от применения ингибиторов АПФ;
• сахарный диабет 2-го типа с протеинурией – с целью понижения риска развития протеинурии и гиперкреатининемии.

Противопоказания

Абсолютные:

• непереносимость лактозы, синдром нарушенного всасывания глюкозы или галактозы, галактоземия;
• период беременности;
• кормление грудью;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять Лозартан-Рихтер при артериальной гипотензии, нарушении водно-электролитного баланса, сниженном ОЦК (объем циркулирующей крови), почечной недостаточности (включая двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки), печеночной недостаточности.

Лозартан-Рихтер, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Лозартан-Рихтер принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Кратность приема зависит от дозы препарата, дозу Лозартана-Рихтер 50 мг в сутки обычно принимают за 1 раз, суточную дозу 100 мг – принимают за 1 раз или разделяют на 2 приема.

Рекомендованное суточное дозирование:

• артериальная гипертензия: начальная и поддерживающая доза – 50 мг. Если после 21–42 дней применения таблеток отсутствует максимальный антигипертензивный эффект, то начальную дозу препарата можно повысить до 100 мг. При одновременном приеме больших доз диуретиков начинать терапию Лозартаном-Рихтер рекомендуется с 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг). Пациентам пожилого возраста или с нарушенной функцией почек (включая больных, находящихся на гемодиализе) коррекция дозы не требуется. При нарушенной функции печени препарат следует принимать в более низких дозах;
• хроническая сердечная недостаточность: начальная доза – 12,5 мг (1/4 таблетки по 50 мг). При однократном приеме обычная поддерживающая доза составляет 50 мг в день. Для ее достижения, требуется постепенное увеличение начальной дозы на 12,5 мг с интервалом в 7 дней по следующей схеме: в течение первых 7 дней пациент должен принимать ежедневно по 12,5 мг, вторых 7 дней – по 25 мг, с 15-го по 28-й день – по 50 мг. Показано назначение Лозартана-Рихтер в составе комплексной терапии с сердечными гликозидами и диуретиками;
• хроническая сердечная недостаточность (при отсутствии клинического ответа на терапию ингибиторами АПФ): начальная доза – 50 мг. При необходимости доза Лозартана-Рихтер может быть увеличена до 100 мг или лечение дополнено назначением низких доз гидрохлоротиазида;
• понижение риска развития протеинурии и гиперкреатининемии у больных сахарным диабетом 2-го типа с протеинурией: начальная доза – 50 мг. В ходе лечения ее можно повысить до 100 мг с учетом показателей АД пациента.

Побочные действия

• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение, тахикардия; иногда – аритмии, дозозависимая ортостатическая гипотензия, носовое кровотечение, брадикардия, стенокардия, васкулит;
• со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диарея, явления диспепсии, тошнота; иногда – сухость во рту, понижение аппетита, зубная боль, метеоризм, рвота, запор, гастрит, нарушение функции печени, гепатит;
• со стороны костно-мышечной системы: часто – боль в спине и/или в нижних конечностях, спазмы мышц, судороги, миалгия, боль в грудной клетке; иногда – боли в области плечевого и/или коленного сустава, артралгии, артрит, фибромиалгия;
• со стороны нервной системы и нарушения психики: часто – бессонница, головокружение, головная боль; иногда – нарушение сна, сонливость, беспокойство, расстройства памяти, атаксия, парестезия, гипестезия, периферическая невропатия, тремор, синкопальные состояния, мигрень, депрессия;
• со стороны органов чувств: иногда – нарушение вкуса, звон в ушах, конъюнктивит, нарушение зрения;
• со стороны дыхательной системы: часто – кашель, заложенность носа, фарингит, синусит, отек слизистой оболочки носа, диспноэ, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит;
• дерматологические реакции: иногда – сухость кожи, эритема, повышенное потоотделение, фотосенсибилизация, алопеция;
• аллергические реакции: иногда – сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек (включая отек лица, губ, глотки и/или языка и гортани с обструкцией дыхательных путей);
• со стороны системы кроветворения: нечасто – эозинофилия, анемия, тромбоцитопения, пурпура Шенлейна – Геноха;
• со стороны мочевыделительной системы: иногда – нарушение функции почек, императивные позывы к мочеиспусканию, инфекции мочевыводящих путей;
• лабораторные показатели: часто – гиперкалиемия (повышение уровня калия в плазме крови более 5,5 ммоль/л); нечасто – повышение концентрации в сыворотке крови мочевины, остаточного азота или креатинина; очень редко – гипербилирубинемия, умеренное увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ);
• общие симптомы: часто – повышенная утомляемость, астения, боль в области грудной клетки, периферические отеки;
• прочие: иногда – снижение потенции, понижение либидо, подагра.

Передозировка

Симптомы передозировки Лозартана-Рихтер: выраженное понижение АД, тахикардия, развитие брадикардии.

Лечение: назначение симптоматической терапии, проведение форсированного диуреза. Неэффективно применение гемодиализа для удаления из организма лозартана или его активного метаболита.

Особые указания

Побочные эффекты Лозартана-Рихтер обычно носят преходящий характер, не требующий отмены препарата.

Лечение препаратом рекомендуется начинать после восстановления водно-электролитного баланса и сопровождать регулярным контролем уровня калия в сыворотке крови. При сниженном показателе ОЦК (включая пациентов, принимающих высокие дозы диуретиков) начинать терапию следует с назначения низкой дозы Лозартана-Рихтер.

Следует учитывать влияние Лозартана-Рихтер на РААС (ренин-альдостерон-ангиотензиновую систему), которое у пациентов с тяжелой ХСН или дисфункцией почек в анамнезе может ухудшать функциональное состояние почек, у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки – увеличивать концентрацию остаточного азота или креатинина в плазме крови.

При выраженной почечной недостаточности или у пациентов после трансплантации почки на фоне приема Лозартана-Рихтер повышается риск развития анемии. Лечение таких больных требует особого внимания.

Содержание лактозы в таблетках дозировкой 50 мг составляет 1,05 мг, дозировкой 100 мг – 2,1 мг.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Сведения о влиянии Лозартана-Рихтер на способность пациента к управлению транспортными средствами или другими сложными механизмами отсутствуют.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Лозартана-Рихтер в период вынашивания и лактации.

В случае зачатия на фоне терапии прием препарата следует немедленно прекратить.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность Лозартана-Рихтер у детей не установлена, поэтому противопоказано его применение в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Лозартана-Рихтер пациентам с почечной недостаточностью (включая двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки).

Коррекция дозы (включая больных, находящихся на гемодиализе) не требуется.

При нарушениях функции печени

Применять Лозартан-Рихтер при печеночной недостаточности следует с осторожностью. При артериальной гипертензии рекомендуется использовать более низкие дозы препарата.

Применение в пожилом возрасте

Применение Лозартана-Рихтер у пациентов пожилого возраста требует сопутствующего контроля уровня калия в сыворотке крови; коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• диуретики, бета-адреноблокаторы, симпатолитики: прием других гипотензивных препаратов способствует взаимному усилению эффекта;
• гидрохлоротиазид, дигоксин, фенобарбитал, кетоконазол, эритромицин, варфарин, циметидин: на фоне сопутствующей терапии каждым из указанных средств фармакокинетических взаимодействий не установлено;
• рифампицин, флуконазол: способствуют уменьшению уровня активного метаболита лозартана в плазме крови, но клинические последствия этого взаимодействия неизвестны;
• спиронолактон, амилорид, триамтерен и другие калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащих солей: сочетание с перечисленными средствами приводит к повышению риска развития гиперкалиемии;
• ацетилсалициловая кислота (в суточной дозе более 3 г), селективные ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2) и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): следует учитывать, что прием НПВС может понижать эффективность лозартана, вызывать обратимое нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, и повышение уровня калия в плазме крови (чаще при сниженной функции почек);
• препараты лития: требуется тщательная оценка пользы и риска при необходимости совместного назначения солей лития в связи с повышенным риском увеличения их содержания в плазме крови. При совместной терапии рекомендуется тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Аналоги

Аналогами Лозартана-Рихтер являются Лозартан, Лозартан Канон, Лозартан Маклеодз, Лозартан-ТАД, Лозартан-Тева, Агилосартан, Зисакар, Кардомин-Сановель, Блоктран, Вазотенз, Карзартан, Козаар, Лориста, Лосакор, Лозап, Лозарел, Презартан, Реникард и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лозартане-Рихтер

В единичных отзывах о Лозартане-Рихтер описывают эффективное применение препарата у пациентов пожилого возраста для системного снижения АД, в качестве замены комбинации диуретического и гипотензивного средств. При этом рекомендуют начинать прием с минимальной терапевтической дозы, которая может обеспечить вполне удовлетворительный результат. Также советуют учитывать, что в сравнении с аналогами с одинаковым действующим компонентом, во вспомогательном составе Лозартана-Рихтер не содержится повидон, который призван смягчать действие активного вещества, что усиливает действие данного лекарственного средства при равных дозировках с аналогичными препаратами.

Цена на Лозартан-Рихтер в аптеках

За упаковку, содержащую 30 таблеток, цена на Лозартан-Рихтер 50 мг может составлять от 161 руб., 100 мг – от 216 руб.