Лорафен

Лорафен – анксиолитический препарат, транквилизатор (производное бензодиазепина).

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой: круглые, двояковыпуклые; таблетки дозировкой 1 мг – белого или почти белого цвета, дозировкой 2,5 мг – розового цвета (по 25 шт. в блистерах из алюминиевой фольги, в картонной пачке 1 блистер и инструкция по применению Лорафена).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: лоразепам – 1 или 2,5 мг;
• вспомогательные компоненты: лактоза, крахмал картофельный, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, желатин, тальк; дополнительно для таблеток дозировкой 2,5 мг – краситель пунцовый (Понсо 4R);
• оболочка: сахароза, поливиниловый спирт, мальтодекстрин, титана диоксид, тальк; дополнительно для таблеток дозировкой 2,5 мг – краситель пунцовый (Понсо 4R) лак алюминиевый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лорафен – анксиолитический препарат (транквилизатор), обладающий седативным, снотворным, противосудорожным, центральным миорелаксирующим и противорвотным действием. Его активное вещество – лоразепам, относится к группе производных 1,4-бензодиазепина и оказывает действие на многие структуры центральной нервной системы (ЦНС), включая те, что связаны с регуляцией эмоциональной деятельности (лимбическая система, гипоталамус). Анксиолитическое, седативное и снотворное действие Лорафена обусловлено усилением тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в ЦНС, противосудорожное – увеличением пресинаптического торможения. На фоне подавления распространения эпилептогенной активности, появляющейся в эпилептогенных очагах в коре, лимбических структурах и таламусе, возбужденное состояние очага не снимается. Миорелаксирующий эффект прежде всего является следствием подавления спинальных полисинаптических афферентных проводящих путей и, по всей вероятности, торможения моносинаптических афферентных проводящих путей. Кроме этого, возможно прямое тормозящее действие на двигательные нервы и функцию мышц.

Фармакокинетика

После приема Лорафена внутрь лоразепам всасывается из пищеварительного тракта хорошо. Его максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч и на фоне приема 2 мг лоразепама может составлять 20 нг/мл.

Связывание с белками крови – 85%.

Лоразепам преодолевает гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием неактивного метаболита – глюкуроната лоразепама.

Период полувыведения (T_1/2) составляет примерно 12 ч.

Выводится через почки в виде глюкуроната лоразепама.

Показания к применению

• неврозоподобные и невротические состояния, сопровождающиеся повышенной утомляемостью, тревогой, нарушением сна, раздражительностью, вегетативными нарушениями;
• гипертонус скелетных мышц различного генеза;
• алкогольный абстинентный синдром – в составе комбинированной терапии;
• проведение длительных диагностических процедур и операций – в качестве премедикации.

Противопоказания

Абсолютные:

• состояния беспокойства или психического напряжения, вызванные будничными проблемами;
• тяжелая дыхательная недостаточность любого генеза;
• синдром ночного апноэ;
• психозы;
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
• глаукома;
• острая порфирия;
• миастения;
• алкогольное отравление;
• алкогольная зависимость (в период и в течение трех дней после завершения лечения нельзя употреблять спиртные напитки);
• наследственная непереносимость лактозы или фруктозы, дефицит лактазы Лаппа или сахаразы-изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• грудное вскармливание;
• возраст до 12 лет;
• гиперчувствительность к производным 1,4-бензодиазепина или компонентам препарата.

С осторожностью следует принимать Лорафен при легкой и средней степени тяжести печеночной и/или почечной недостаточности, хронической дыхательной недостаточности, суицидальных мыслях и попытках в анамнезе, депрессии, порфирии, церебральной и спинальной атаксии, гиперкинезах, гипопротеинемии, органических патологиях головного мозга, алкогольной, лекарственной или наркотической зависимости в анамнезе, в пожилом возрасте, в период беременности.

Лорафен, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Лорафен принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

Пациент должен строго соблюдать режим дозирования и продолжительность лечения, установленные лечащим врачом.

Рекомендованное дозирование для пациентов в возрасте старше 12 лет:

• невротические и неврозоподобные состояния: начальная суточная доза – 2–3 мг, поделенные на 1–3 приема. При необходимости начальную дозу Лорафена постепенно увеличивают до достижения достаточного клинического ответа, начиная с вечерней дозы. Поддерживающая суточная доза составляет 2–6 мг, поделенные на 1–3 приема. Для купирования симптомов тревоги необходимо использовать наименьшие эффективные дозы. Максимальная суточная доза – 10 мг;
• нарушения сна, вызванные тревогой: по 2–5 мг однократно перед сном;
• премедикация: накануне диагностической процедуры или хирургического вмешательства – по 2–5 мг на ночь, затем дополнительно в день проведения – 2–5 мг за 1–2 часа до непосредственной процедуры или операции.

Отмену Лорафена следует проводить постепенно по рекомендованной врачом индивидуальной схеме. Максимальная продолжительность курса лечения – 28 дней (включая период постепенной отмены препарата), для симптоматической терапии тревожных расстройств – от нескольких дней до двух недель. В некоторых случаях после оценки состояния пациента врач может принять решение о необходимости продления курса терапии.

Для лечения пациентов в пожилом возрасте следует использовать наименьшие эффективные дозы Лорафена. Клинический эффект может обеспечиваться назначением дозы, составляющей 1/2 от обычного режима дозирования.

При легкой и средней печеночной и/или почечной недостаточности дозу следует подбирать индивидуально с учетом степени тяжести функциональных нарушений почек и/или печени.

Случайный пропуск очередной дозы нельзя компенсировать, принимая двойную дозу Лорафена.

Побочные действия

• со стороны нервной системы: чаще у пожилых пациентов – притупление эмоций, сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, понижение способности к концентрации внимания, вялость, атаксия (потеря равновесия на фоне неустойчивости походки и плохой координации движений), замедление психических и двигательных реакций, мышечная атония, дезориентация; редко – головная боль, спутанность сознания, эйфория, дистонические экстрапирамидные реакции (включая неконтролируемые движения глаз), подавленность настроения, каталепсия, миастения в течение дня, дизартрия, амнезия, тремор, депрессия; очень редко – парадоксальные реакции (включая страх, спутанность сознания, галлюцинации, агрессивные вспышки, мышечный спазм, суицидальную наклонность, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонницу);
• со стороны органов кроветворения: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз (гипертермия, озноб, боль в горле, слабость), анемия;
• со стороны пищеварительной системы: слюнотечение, сухость во рту, тошнота, рвота, изжога, понижение аппетита, диарея, запор, нарушения функции печени, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы;
• со стороны органов чувств: диплопия;
• со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, недержание мочи, задержка мочеиспускания, дисменорея, повышение или понижение либидо;
• аллергические реакции: кожная сыпь (включая крапивницу, эритематоз), кожный зуд; очень редко – анафилактические реакции;
• прочие: лекарственная зависимость, привыкание, понижение артериального давления (АД); редко – тахикардия, угнетение дыхательного центра, уменьшение веса тела, булимия; на фоне резкого снижения дозы или прекращения терапии может возникнуть синдром отмены, сопровождающийся тошнотой, рвотой, раздражительностью, чувством страха, испариной, усиленным потоотделением, нарушением сна, волнением, возбуждением, головной болью, тревожностью, нервозностью, дисфорией, спазмом гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, миалгией, деперсонализацией, депрессией, тремором, расстройством восприятия (включая парестезии, светобоязнь, гиперакузию), тахикардией, судорогами, галлюцинациями, в редких случаях – острым психозом.

Передозировка

Симптомы: невнятная речь, сонливость, дезориентация, при тяжелых случаях передозировки – потеря сознания, кома. Опасными для жизни являются отравления, обусловленные сочетанием лоразепама с алкоголем или другими средствами с угнетающим действием на ЦНС.

Лечение: немедленное промывание желудка или провоцирование рвоты, прием активированного угля, тщательное наблюдение за состоянием больного, мониторинг всех основных жизненных функций, включая АД, дыхание, пульс; назначение симптоматической терапии. Специфический антидот – флумазенил.

Особые указания

Лорафен необходимо применять только по назначению и под строгим контролем врача. Если после 7–14 дней терапии отсутствует динамика облегчения симптомов или наблюдается рецидив заболевания, то пациенту следует обратиться к врачу.

Следует учитывать, что на фоне регулярного приема лоразепама в течение нескольких недель возможно развитие толерантности, что может стать причиной уменьшения клинического эффекта Лорафена. Кроме этого, существует риск появления у пациента психической или физической лекарственной зависимости, который повышается по мере увеличения дозы и продолжительности лечения. Наиболее высока вероятность развития лекарственной зависимости у пациентов с алкогольной, наркотической и лекарственной зависимостью в анамнезе.

Резкое прекращение лечения препаратом Лорафен при лекарственной зависимости может вызвать развитие абстинентного синдрома, к характерным проявлениям которого относятся головная боль, нарушение сна, эмоциональное напряжение, психомоторное возбуждение, раздражительность, мышечная боль, дезориентация, спутанность сознания, двигательное беспокойство. Тяжелые случаи могут сопровождаться для пациента потерей чувства реальности окружающего (дереализация), расстройством личности (деперсонализация), галлюцинациями, повышенной чувствительностью к прикосновению (тактильная гиперестезия) и слуховым или зрительным раздражителям (акустическая и световая гиперестезия), онемением конечностей, ощущением «ползания мурашек» или приступами судорог. Особую опасность представляют выраженные проявления абстинентного синдрома, возникновение которых чаще связано с резкой отменой лоразепама, применяемого в дозах, превышающих средние, в течение длительного времени.

Врач должен проинформировать больного о возможности возникновения после окончания лечения временного рецидива симптомов с большей выраженностью, чем первоначально (так называемая «рикошетная» бессонница). Симптомам часто сопутствуют изменения настроения, чувство страха, повышенная двигательная активность. Своевременное информирование позволит уменьшить беспокойство пациента, поскольку степень выраженности этих симптомов может быть достаточно высокой.

Следует учитывать, что при резкой отмене Лорафена риск развития абстинентного синдрома или возникновения бессонницы типа «рикошет» повышается.

Для максимального снижения риска развития антеградной амнезии рекомендуется принимать таблетки за полчаса до отхода ко сну и обеспечить больному условия для непрерывного сна в течение не менее 7 часов.

На фоне терапии препаратом Лорафен возможно развитие парадоксальных реакций (включая выраженное нарушение сна, кошмарные сновидения, психомоторное возбуждение, раздражительность, агрессивность, галлюцинации, расстройство деперсонализации, психозы, сомнамбулизм), чаще наблюдающихся у пожилых пациентов и требующих немедленного прекращения лечения.

Для лечения депрессии или связанной с ней тревоги нельзя применять Лорафен в качестве монотерапии, поскольку бензодиазепины могут усугубить суицидальные тенденции у пациентов. При назначении следует использовать наименьшие эффективные дозы.

Следует учитывать, что применение лоразепама при алкогольной, наркотической или лекарственной зависимости в анамнезе связано с повышенным риском развития психической и физической зависимости или привыкания.

Длительное применение Лорафена следует сопровождать периодическим проведением исследования крови и мочи.

Противопоказано употребление спиртных напитков в период лечения и в течение трех дней после его завершения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Лорафена и в течение трех дней после его отмены пациентам нельзя заниматься потенциально опасными видами деятельности, включая управление транспортными средствами и сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Лоразепам оказывает тератогенное влияние на плод. У новорожденных, матери которых принимали препарат в период вынашивания, возникает нарушение дыхания, подавляется сосательный рефлекс.

При наличии абсолютных показаний допускается прием лоразепама в период беременности только в тех случаях, когда альтернативная терапия менее опасным средством является невозможной.

Противопоказано применение Лорафена в период вскармливания грудью. При необходимости назначения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Лорафена для лечения детей в возрасте до 12 лет ввиду отсутствия сведений о безопасности и эффективности применения лоразепама у этой категории больных.

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначение Лорафена при тяжелой степени почечной недостаточности.

Пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности принимать препарат следует с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначение Лорафена при тяжелой степени печеночной недостаточности.

Пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности препарат следует принимать с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Следует соблюдать большую осторожность при применении Лорафена у пациентов в возрасте старше 65 лет в связи с повышенным риском возникновения нежелательных явлений со стороны нервной системы, а также побочных эффектов, связанных с нарушением координации движений и ориентации.

Лекарственное взаимодействие

• опиоидные анальгетики, гипотензивные препараты центрального действия, анестетики (средства общей анестезии), антидепрессанты, психотропные или антигистаминные средства: на фоне сопутствующей терапии перечисленными средствами усиливается угнетающее действие лоразепама на ЦНС;
• этанол: употребление алкоголя может вызвать развитие парадоксальных реакций (включая агрессивное поведение, психомоторное возбуждение), обусловленное угнетающим влиянием на ЦНС, усилить седативный эффект лоразепама вплоть до комы;
• миорелаксанты: лоразепам продлевает и усиливает действие средств, обладающих миорелаксирующим действием;
• эритромицин, кетоконазол, дисульфирам, циметидин: сочетание с ингибиторами изоферментов цитохрома Р₄₅₀ приводит к замедлению процессов биотрансформации лоразепама и усилению его угнетающего действия на ЦНС;
• рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал: влияние этих и других индукторов активности цитохрома Р₄₅₀ приводит к ослаблению фармакологического действия производного бензодиазепина;
• теофиллин, кофеин: оказывая стимулирующее действие на ЦНС, могут ослабить снотворный эффект лоразепама. Кроме этого, они способны активировать печеночные ферменты, которые ответственны за метаболизм препаратов. Следует учитывать, что у курильщиков этот эффект может отсутствовать;
• пероральные контрацептивы: использование пероральных противозачаточных средств может способствовать усилению метаболизма и уменьшению T_1/2 лоразепама.

Аналоги

Аналогами Лорафена являются: Лоразепам, Элзепам, Мерлит, Лорам, Диамидазепам, Либракс, Тенотен, Алпразолам, Алпрокс, Золомакс, Ксанакс ретард, Неурол, Фенибут, Амид фенилгексаноилглицил триптофана, Анвифен, Пропротен-100, Лексотан, Транквезипам, Фезанеф, Фезипам, Спитомин, Гидроксизин, Диазепам, Релиум, Седуксен, Элениум, Адаптол, Мексиприм, Мексифин, Апо-Лоразепам и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лорафене

Немногочисленные отзывы о Лорафене носят положительный характер. Пациенты указывают на эффективность препарата при лечении невротических состояний. Регулярный прием Лорафена обеспечивает нормальный сон и эмоциональное спокойствие. К недостаткам относят быстрое появление лекарственной зависимости.

Цена на Лорафен в аптеках

В связи с отсутствием препарата в аптечной сети цена на Лорафен в настоящий момент неизвестна. Аналог Элзепам можно приобрести за 60 руб. (в упаковке 50 таблеток по 1 мг).