Кветиапин Канон

Кветиапин Канон – нейролептик (антипсихотическое лекарственное средство).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой двояковыпуклой формы, синие с перламутровым блеском, ядро на поперечном разрезе почти белое (в картонной пачке 3 или 6 контурных ячейковых упаковок, содержащих 10 таблеток в дозировке 25, 100, 200 или 300 мг; в картонной пачке 2 или 4 контурных ячейковых упаковки, содержащие 15 таблеток в дозировке 200 или 300 мг; в картонной пачке 1 или 2 контурных ячейковых упаковки, содержащие 30 таблеток в дозировке 25 или 100 мг. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Кветиапина Канон).

Состав 1 таблетки (дозировка 25/100/200/300 мг):

• активное вещество: кветиапин в форме гемифумарата кветиапина – 28,78/115,14/230,27/345,4 мг;
• вспомогательные компоненты: дигидрат гидрофосфата кальция – 46,4/32,94/33,39/41,64 мг; стеарат кальция – 0,62/1,02/1,64/2,36 мг; стеарат магния – 1/1,5/2/3 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 32/24/25/32 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 2/3,5/3,5/4,6 мг; прежелатинизированный кукурузный крахмал – 6/16,9/17,2/20 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза Клуцел LF) – 3,2/5/7/11 мг;
• пленочная оболочка: AquaPolish D голубой [микрокристаллическая целлюлоза – 0,3/0,5/0,8/1,2 мг; глицерин (глицерол) – 0,15/0,25/0,4/0,6 мг; гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) – 1,5/2,5/4/6 мг; тальк – 0,44/0,73/1,17/1,76 мг; краситель индигокармин – 0,07/0,12/0,19/0,28 мг; краситель кандурин серебряный блеск – 0,54/0,9/1,44/2,16 мг] – 3/5/8/12 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кветиапин – активное вещество Кветиапина Канон, относится к группе атипичных антипсихотических средств (нейролептиков). Влияние препарата базируется на взаимодействии вещества и его активного метаболита N-дезалкилкветиапина (норкветиапина) с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга.

Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют более высокое сродство к рецепторам серотонина (5НТ₂) в сравнении с таковым к рецепторам дофамина D₁ и D₂ в головном мозге. Принято считать, что данная комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью в отношении 5НТ₂ в сравнении с D₂-рецепторами обуславливает наличие клинических антипсихотических свойств и незначительную способность кветиапина приводить к развитию ЭПЭ (экстрапирамидных побочных эффектов) по сравнению с типичными препаратами с антипсихотическим действием.

Также для кветиапина характерно отсутствие сродства к переносчику норадреналина и наличие низкого сродства к 5НТ₂-серотониновому рецептору, в то время как его метаболит обладает высоким сродством к обоим. Кроме того, как кветиапин, так и N-дезалкилкветиапин обладают высоким аффинитетом по отношению к гистаминергическим и адренергическим α₁-рецепторам, а также низким аффинитетом по отношению к адренергическим α₂-рецепторам и серотониновым рецепторам 5HT_1A.

Избирательное сродство к м-холино- и бензодиазепиновым рецепторам не выявлено. На фоне терапии уменьшается активность мезолимбических А₁₀-дофаминергических нейронов, по сравнению с А₉-нигростриальными нейронами, которые вовлечены в двигательные функции. Продолжительность связи с 5НТ₂-серотониновыми и D₂-дофаминовыми рецепторами – меньше 12 часов. Кветиапин к мускариновым рецепторам не обладает либо обладает низким аффинитетом, в то время как для норкветиапина характерно высокое или умеренное сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.

При проведении стандартных тестов кветиапин проявлял антипсихотическую активность.

Удельный вклад норкветиапина в фармакологическую активность исходного вещества не установлен.

Согласно результатам изучения ЭПС (экстрапирамидных симптомов) у животных установлено, что кветиапин в дозах, эффективно блокирующих D₂ рецепторы, вызывает слабую каталепсию.

Вещество эффективно по отношению к позитивным и негативным симптомам шизофрении.

Кветиапин при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести эффективен при применении в качестве монотерапии. Данных о продолжительном применении Кветиапина Канон с целью профилактики последующих депрессивных и маниакальных эпизодов нет. Сведения по применению кветиапина в сочетании с вальпроатом семинатрия либо препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако в целом эта комбинированная терапия переносилась хорошо.

Кветиапин при применении в дозе 300 и 600 мг эффективен у пациентов с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность вещества от доз 300 и 600 мг в день сопоставима.

Кветиапин Канон эффективен при лечении шизофрении и мании при приеме 2 раза в день, несмотря на то, что Т_1/2 (период полувыведения) исходного вещества составляет примерно 7 часов.

Длительность воздействия кветиапина на 5НТ₂- и D₂-рецепторы – до 12 часов.

Применение кветиапина с титрованием дозы при лечении шизофрении дает частоту ЭПС и сопутствующей терапии м-холиноблокаторами сопоставимую с таковой в группе плацебо. В случае назначения кветиапина в диапазоне фиксированных суточных доз 75–750 мг больным с шизофренией увеличение частоты возникновения ЭПС и необходимости сопутствующего применения м-холиноблокаторов не отмечалось.

Частота ЭПС и сопутствующего использования м-холиноблокаторов при применении кветиапина в суточной дозе до 800 мг для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести в виде монотерапии либо в сочетании с вальпроатом семинатрия или препаратами лития сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Препарат продолжительного увеличения концентрации пролактина в плазме крови не вызывает. Различия в концентрации пролактина при применении кветиапина или плацебо в фиксированной дозе не выявлены.

Фармакокинетика

Кветиапин при пероральном приеме из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо. Пища на биологическую доступность существенного влияния не оказывает.

Уровень связи с белками плазмы – 83%. Фармакокинетические параметры кветиапина носят линейный характер, разница между ними у женщин и мужчин не наблюдается.

Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой у кветиапина.

Метаболизм происходит в печени, при этом под действием изофермента CYP3A4, опосредованного цитохромом Р₄₅₀, образуются фармакологически неактивные метаболиты. Кветиапин и некоторые из его метаболитов обладают слабым ингибирующим воздействием на следующие изоферменты цитохрома Р₄₅₀ – CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только в концентрации, которые в 10–50 раз превышают возникающие при обычно используемой эффективной суточной дозе 300–450 мг.

Согласно результатам исследований лекарственного взаимодействия установлено, что у здоровых добровольцев сочетанное применение 25 мг кветиапина с кетоконазолом (относится к числу ингибиторов CYP3A4) вызывает увеличение показателя AUC (площадь под кривой «концентрация – время») кветиапина в 5–8 раз, поэтому комбинация этих препаратов противопоказана.

Находящиеся в плазме крови основные метаболиты выраженной фармакологической активностью не обладают.

Выведение осуществляется: 73% – почками, 21% – через кишечник. Не подвергается метаболизму и выводится почками или с калом в неизмененном виде менее 5% кветиапина. Значение периода полувыведения (T_1/2) составляет 7 часов.

У пожилых пациентов средний клиренс меньше, чем у больных в возрасте 18– 65 лет, на 30–50%.

На фоне тяжелой почечной недостаточности (у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин/1,73м²) средний плазменный клиренс кветиапина уменьшается примерно на 25%, при этом индивидуальные показатели находятся в диапазоне значений, которые выявлены у здоровых добровольцев.

При печеночной недостаточности (компенсированном алкогольном циррозе) средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25%. Поскольку вещество подвергается активному метаболизму в печени, на фоне печеночной недостаточности плазменная концентрация кветиапина может возрастать, что требует изменения дозы.

На основании результатов исследований можно предположить, что при одновременном назначении кветиапина и других препаратов клинически выраженное ингибирование метаболизма лекарственных средств, опосредованного цитохромом P₄₅₀, не происходит.

Показания к применению

• шизофрения (лечение);
• биполярное расстройство (лечение);
• тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства;
• тяжелые и умеренные маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства.

Противопоказания

Абсолютные:

• сочетанное применение с ингибиторами цитохрома Р₄₅₀, включая эритромицин, противогрибковые лекарственные средства группы азолов, нефазодон, кларитромицин, а также ингибиторы протеазы ВИЧ;
• психозы у пациентов старше 65 лет, страдающих деменцией;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов Кветиапина Канон, включая гиперчувствительность при врожденном дефиците специфических дисахаридаз или ос-амилазы.

Относительные (Кветиапин Канон назначается под врачебным контролем):

• печеночная недостаточность;
• сердечно-сосудистые и цереброваскулярные болезни или иные состояния, которые предрасполагают к артериальной гипотензии;
• состояния, сопровождающиеся риском развития аспирационной пневмонии и инсульта;
• сочетанное применение с лекарственными средствами, которые оказывают угнетающее воздействием на центральную нервную систему, либо с алкоголем;
• комбинированная терапия с препаратами, которые увеличивают интервал QT (в т. ч. с нейролептиками), в особенности у пациентов пожилого возраста, у больных с врожденным синдромом удлинения интервала QT, гипертрофией миокарда, застойной сердечной недостаточностью, гипомагниемией или гипокалиемией;
• отягощенный анамнез по эпилепсии и эпилептическим припадкам;
• деменция;
• сахарный диабет;
• болезнь Паркинсона;
• пожилой возраст.

Кветиапин Канон, инструкция по применению: способ и дозировка

Кветиапин Канон принимают внутрь, независимо от приема пищи, 2 раза в день.

Терапия должна назначаться врачом с опытом лечения биполярных расстройств.

Начальная суточная доза для лечения шизофрении на протяжении первых четырех дней составляет 50, 100, 200, 300 мг соответственно. В дальнейшем доза титруется до эффективной в диапазоне 300–450 мг.

В зависимости от выраженности клинического эффекта и переносимости Кветиапина Канон, суточная доза может варьировать от 150 до 750 мг (максимально).

У пациентов с умеренными или тяжелыми маниакальными эпизодами в структуре биполярного расстройства препарат может применяться как монотерапия либо как адъювантное лечение с целью стабилизации настроения. Начальная суточная доза на протяжении первых четырех дней составляет 100, 200, 300, 400 мг соответственно. К шестому дню она может быть увеличена до 800 мг (максимальный шаг увеличения – 200 мг в день).

В дальнейшем суточная доза может находиться в диапазоне 200–800 мг (определяется эффектом от проводимой терапии и переносимостью препарата). Эффективная доза обычно составляет от 400 до 800 мг (максимально) в день.

Для лечения тяжелых эпизодов депрессии у пациентов с биполярным расстройством Кветиапин Канон назначается 1 раз в день на ночь. Начальная суточная доза на протяжении первых четырех дней составляет 50, 100, 200, 300 мг соответственно. В дальнейшем препарат рекомендуется применять по 300 мг в день. Максимальная суточная доза составляет 600 мг (клиническое улучшение на фоне приема более высокой дозы не выявлено).

Пациентам пожилого возраста и больным с печеночной недостаточностью Кветиапин Канон назначается с осторожностью, в особенности во время подбора дозы. Начинать терапию следует с 25 мг в день. Затем ежедневно (при необходимости, учитывая ответ на лечение и переносимость препарата, можно медленнее), с шагом 25–50 мг, дозу увеличивают до эффективной. У пожилых больных она может быть ниже, чем у пациентов более молодого возраста.

Побочные действия

Во время применения Кветиапина Канон, как и иных антипсихотических препаратов, возможно развитие таких нарушений, как обмороки, злокачественный нейролептический синдром, нейтропения, лейкопения, периферические отеки.

Чаще всего (в более 10% случаев) возникают следующие побочные реакции: синдром отмены, головокружение, сонливость, ксеростомия, повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (преимущественно холестерина липопротеидов низкой плотности), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности, увеличение веса, экстрапирамидные симптомы, снижение концентрации гемоглобина.

Возможные побочные эффекты (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности; очень редко – анафилактические реакции⁶;
• кровь и лимфатическая система: часто – лейкопения^{1, 25}, повышение количества эозинофилов²⁴, снижение количества нейтрофилов^{1, 22}; нечасто – уменьшение числа тромбоцитов¹⁴, тромбоцитопения; редко – агранулоцитоз²⁷, с неустановленной частотой – нейтропения¹;
• обмен веществ и питание: очень часто – повышение сывороточной концентрации триглицеридов в крови^{1, 11}, рост уровня общего холестерина (преимущественно холестерина липопротеинов низкой плотности)^{1, 12}, уменьшение плазменной концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности в крови^{1, 18}, увеличение веса⁹; часто – повышение аппетита, гипергликемия^{1, 7}; нечасто – сахарный диабет^{1, 5, 6}, гипонатриемия²⁹;
• эндокринная система: часто – увеличение сывороточной концентрации пролактина в крови¹⁶, увеличение плазменной концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)²⁰ в крови, уменьшение концентрации общего трийодтиронина (Т3)²⁰, снижение плазменной концентрации общего и свободного тироксина (Т4)²⁰ в крови; нечасто – снижение концентрации свободного Т3 в плазме крови²⁰; очень редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
• дыхательная система: часто – ринит, одышка¹⁹;
• нервная система: очень часто – головная боль, сонливость^{2, 17}, головокружение^{1, 4, 17}; часто – экстрапирамидные симптомы^{1, 13}, обморок^{1, 4, 17}, дизартрия; нечасто – поздняя дискинезия^{1, 6}, синдром беспокойных ног, судороги¹;
• пищеварительная система: очень часто – ксеростомия; часто – рвота²¹, запор, диспепсия; нечасто – дисфагия^{1, 8}; редко – непроходимость кишечника/илеус;
• психика: часто – суицидальные мысли и поведение¹, кошмарные и необычные сновидения; редко – сомнамбулизм и схожие явления¹⁷;
• сердечно-сосудистая система: часто – сердцебиение¹⁹, ортостатическая гипотензия^{1, 4, 17}, тахикардия^{1, 4}; нечасто – удлинение интервала QT^{1, l3, 30}, брадикардия²⁶; редко – венозная тромбоэмболия¹;
• орган зрения: часто – нечеткость зрения;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – задержка мочи;
• печень и желчевыводящие пути: редко – гепатит⁶, желтуха⁶;
• кожа и подкожные ткани: очень редко – синдром Стивенса – Джонсона⁶, ангионевротический отек⁶;
• соединительная и скелетно-мышечная ткань: очень редко – рабдомиолиз;
• инструментальные и лабораторные данные: очень часто – снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности^{1, 18}, повышение концентрации триглицеридов^{1, 11}, рост уровня общего холестерина (преимущественно холестерина липопротеинов низкой плотности)^{1, 12}, увеличение веса⁹, снижение концентрации гемоглобина²³; часто – повышение активности аспартатаминотрансферазы³, снижение количества нейтрофилов^{1, 22}, повышение активности аланинаминотрансферазы³, повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)³, повышение количества эозинофилов²⁴, гипергликемия^{1, 7}, снижение концентрации общего и свободного Т4²⁰, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови¹⁶, повышение концентрации ТТГ²⁰, снижение концентрации общего Т3²⁰; нечасто – тромбоцитопения¹⁴, снижение концентрации свободного Т3²⁰, удлинение интервала QT^{1, 13}; редко – агранулоцитоз²⁷, повышение активности креатинфосфокиназы¹⁵;
• половые органы и молочная железа: нечасто – сексуальная дисфункция; редко – галакторея, приапизм, расстройства менструального цикла;
• беременность, послеродовые и перинатальные состояния: с неустановленной частотой – синдром отмены у новорожденных²⁸;
• общие нарушения: очень часто – синдром отмены^{1, 10}; часто – периферические отеки, раздражительность, лихорадка, незначительно выраженная астения; редко – гипотермия, злокачественный нейролептический синдром¹.

Примечания:

¹ Нарушения описаны в разделе Особые указания.

² Развитие сонливости чаще всего отмечается на протяжении первых двух недель лечения, это нарушение при продолжении приема Кветиапина Канон обычно разрешается.

³ Повышение (больше, чем в 3 раза в сравнении с верхней границей нормы при измерении в любое время) активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глутамилтранспептидазы в сыворотке крови может отмечаться бессимптомно. В большинстве случаев это нарушение имеет обратимый характер и отмены терапии не требует.

⁴ Прием Кветиапина Канон, как и других антипсихотических препаратов с α₁-адреноблокирующим действием, часто приводит к развитию ортостатической гипотензии, которая сопровождается такими нарушениями, как головокружение, тахикардия, иногда – обморок (в особенности в начале лечения).

⁵ Декомпенсация сахарного диабета отмечается в редких случаях.

⁶ Частота развития этого нарушения оценивалась исходя из результатов постмаркетингового наблюдения.

⁷ Концентрация глюкозы крови натощак возрастает выше 126 мг/дл (> 7,0 ммоль/л) либо глюкозы крови после приема пищи выше 200 мг/дл (> 11,1 ммоль/л), хотя бы при однократном определении.

⁸ Увеличение частоты развития дисфагии на фоне приема Кветиапина Канон в сравнении с плацебо отмечалось только у больных с депрессией в структуре биполярного расстройства.

⁹ Исходная масса тела увеличивается не меньше, чем на 7%. Чаще всего это нарушение возникает у взрослых в начале терапии.

¹⁰ Развитие следующих симптомов отмечалось при проведении краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований кветиапина в режиме монотерапии во время изучения синдрома отмены: головная боль, бессонница, тошнота, рвота, диарея, раздражительность, головокружение. Частота синдрома отмены значительно уменьшалась через 7 дней после отмены лечения.

¹¹ Концентрация триглицеридов увеличивается выше 200 мг/дл (> 2,258 ммоль/л) у пациентов старше 18 лет или выше 150 мг/дл (> 1,694 ммоль/л) у пациентов младше 18 лет, хотя бы при однократном определении.

¹² Концентрация общего холестерина увеличивается выше 240 мг/дл (> 6,2064 ммоль/л) у пациентов старше 18 лет или выше 200 мг/дл (> 5,172 ммоль/л) у пациентов младше 18 лет, хотя бы при однократном определении.

¹³ Нарушения подробно описаны в разделе Особые указания.

¹⁴ Количество тромбоцитов уменьшается ниже 100×10⁹/л, хотя бы при однократном определении.

¹⁵ Нарушение, согласно данным клинических исследований, развивается без связи с злокачественным нейролептическим синдромом.

¹⁶ Концентрации пролактина увеличивается у пациентов старше 18 лет: у мужчин более 20 мкг/л (> 869,56 пмоль/л); у женщин более 30 мкг/л (> 1304,34 пмоль/л).

¹⁷ Данное нарушение может стать причиной падений.

¹⁸ Концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности снижается: у мужчин менее 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л); у женщин менее 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л).

¹⁹ Указанные нарушения часто отмечались на фоне головокружения, тахикардии, ортостатической гипотензии и/или сопутствующих патологий дыхательной либо сердечно-сосудистой систем.

²⁰ Побочный эффект зафиксирован на основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного уровня, которые отмечались во всех клинических исследованиях. Наблюдается изменение концентрации общего Т3 и Т4, свободного Т3 и Т4 до значений менее 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при измерении в любое время. Концентрация ТТГ изменялась больше 5 мМЕд/л при измерении в любое время.

²¹ Нарушение зарегистрировано на основании увеличенной частоты появления рвоты у пациентов старше 65 лет.

²² Развитие нейтропении регистрировалось при проведении краткосрочных клинических исследований с применением кветиапина в качестве монотерапии у пациентов с количеством нейтрофилов до начала курса выше 1,5×10⁹/л. При этом отмечались случаи развития нейтропении (число нейтрофилов ниже 1,5×10⁹/л) у 1,9% пациентов в группе кветиапина и у 1,5% в группе приема плацебо. Снижение числа нейтрофилов в диапазоне от > 0,5×10⁹/л до < 1,0×10⁹/л отмечено с частотой 0,2% как в группе кветиапина, так и плацебо. Количество нейтрофилов было ниже 0,5×10⁹/л хотя бы при однократном определении у 0,21% пациентов в группе кветиапина и 0% в группе принимающих плацебо.

²³ Концентрация гемоглобина уменьшается у мужчин ниже 13 г/дл, у женщин ниже 12 г/дл, это нарушение наблюдалось, хотя бы при однократном определении, у 11% пациентов на фоне приема Кветиапина Канон во всех клинических исследованиях, включая продолжительное лечение. При проведении краткосрочных плацебо-контролируемых исследований уменьшение концентрации гемоглобина у мужчин ниже 13 г/дл и у женщин ниже 12 г/дл, хотя бы при однократном определении, наблюдалось у 8,3% пациентов в группе кветиапина в сравнении с 6,2% в группе пациентов, принимающих плацебо.

²⁴ Нарушение подтверждено потенциально клинически значимыми отклонениями от исходно нормального уровня, отмеченными во всех клинических исследованиях. Количество эозинофилов растет выше 1×10⁹/л при измерении в любое время.

²⁵ Нарушение подтверждено потенциально клинически значимыми отклонениями от исходно нормального уровня, которые зарегистрированы при проведении всех клинических исследований. Число лейкоцитов уменьшается ниже 3×10⁹/л при измерении в любое время.

²⁶ Побочный эффект может развиться в начале терапии и сопровождаться обмороком и/или гипотензией. Оценка частоты проводилась на основании сообщений о возникновении брадикардии и связанных с ней нежелательных явлений, зарегистрированных во всех клинических исследованиях кветиапина.

²⁷ Нарушение зафиксировано на основании оценки частоты у больных, принимающих участие во всех клинических исследованиях препарата, у которых отмечалось развитие тяжелой нейтропении (< 0,5×10⁹/л) в сочетании с инфекциями.

²⁸ Подробно нарушение описано в разделе «Применение при беременности и лактации».

²⁹ Отмечается изменение концентрации от > 132 ммоль/л до < 132 ммоль/л, хотя бы при однократном определении.

³⁰ Частота изменения интервала QTc изменяется от < 450 мсек до ≥ 450 мсек с увеличением на 30 мсек и более. При проведении плацебо-контролируемых исследований число больных, у которых отмечалось клинически значимое увеличение интервала QTc, было исходным как в группе кветиапина, так и в группе приема плацебо. Желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, двунаправленная желудочковая тахикардия, остановка сердца и внезапная смерть считаются побочными реакциями, которые присущи нейролептикам.

Передозировка

Есть сообщения о летальном исходе после приема 13 600 мг кветиапина у пациента, который участвовал в клиническом исследовании. Также летальный исход был зарегистрирован при проведении постмаркетингового изучения Кветиапина Канон после приема дозы 6000 мг. Одновременно с этим имеются данные о приеме кветиапина в дозе 30 000 мг, который летальным исходом не закончился.

В крайне редких случаях передозировка кветиапина приводит к увеличению интервала QТ, коме или смерти. У больных с отягощенным анамнезом по тяжелым сердечно-сосудистым заболеваниям вероятность развития побочных реакций при передозировке может возрастать.

Отмеченные при передозировке симптомы проявляются преимущественно усилением известных фармакологических эффектов Кветиапина Канон, включая сонливость, седацию, снижение артериального давления и тахикардию. Есть единичные сообщения о развитии следующих симптомов: рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и ажитация.

Специфического антидота нет. При тяжелой интоксикации необходимо помнить о вероятности передозировки несколькими лекарственными средствами. Рекомендуются мероприятия, действие которых направлено на поддержание сердечно-сосудистой системы и функции дыхания, обеспечение адекватной вентиляции и оксигенации.

При появлении рефрактерной гипотензии терапию осуществляют путем внутривенного введения жидкости и/или с помощью симпатомиметических лекарственных средств (эпинефрин и дофамин не назначаются, поскольку на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином при стимуляции β-адренорецепторов возможно усиление гипотензии).

Способствовать выведению неабсорбированного вещества может промывание желудка (если пациент без сознания, то после интубации), применение активированного угля и препаратов со слабительным действием. Однако эффективность этих мероприятий не изучена. До улучшения состояния пациента за ним должно быть установлено пристальное медицинское наблюдение.

Особые указания

Кветиапин Канон детям до 18 лет не назначается, поскольку данных по применению препарата у этой возрастной группы больных недостаточно. Согласно результатам клинических исследований, некоторые побочные реакции у детей и подростков отмечались чаще, чем у взрослых пациентов. К ним относятся насморк, рвота, усиление аппетита, рост сывороточной концентрации пролактина в крови, обмороки. У этой группы больных может отмечаться изменение функции щитовидной железы, а также наблюдаться повышение артериального давления, которое у взрослых пациентов не возникает.

При проведении плацебо-контролируемых исследований частота развития ЭПС при применении Кветиапина Канон у пациентов возрасте до 18 лет с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства была выше в сравнении с плацебо.

Несколько плацебо-контролируемых исследований подтвердили, что при применении атипичных антипсихотических препаратов пожилыми пациентами с психозами, которые обусловлены деменцией, риск возникновения цереброваскулярных осложнений увеличивается приблизительно в 3 раза (точный механизм не изучен). Аналогичный риск нельзя исключить для прочих антипсихотических препаратов или других групп лекарственных средств. У пациентов с риском развития инсульта Кветиапин Канон нужно применять с осторожностью.

При биполярном расстройстве депрессия связана с увеличенным риском появления суицидальных мыслей, суицида и самоповреждения. Повышенный риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Нужно учитывать, что период с начала лечения до улучшения состояния больного может составлять от нескольких недель, в связи с чем до этого момента за состоянием больных должен быть установлен тщательный медицинский контроль.

Согласно сведениям общепринятого клинического опыта, вероятность суицида может возрастать на ранних стадиях наступления ремиссии. О случаях появления клинического ухудшения, суицидальных мыслей или поведения, необычного изменения в поведении следует немедленно сообщать врачу.

На основании клинических исследований, у пациентов с депрессией на фоне биполярного расстройства вероятность развития событий, которые связаны с суицидом, составляет 3% для кветиапина и 0% для плацебо у пациентов 18–24 лет; 1,8% и 1,8% для больных от 25 лет соответственно.

Иные психические расстройства, для лечения которых назначается Кветиапин Канон, также соотносятся с увеличенной вероятностью событий, связанных с суицидом. Указанные состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Следовательно, меры предосторожности, описанные для терапии пациентов с депрессивным эпизодом, нужно применять и для пациентов с прочими психическими расстройствами. В случае резкого прекращения приема препарата требуется учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом.

Пациентов с отягощенным анамнезом по суицидальным событиям, а также больных, которые отчетливо высказывают суицидальные мысли до начала терапии, относят к группе увеличенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток, и за их состоянием должен быть установлен тщательный контроль. Согласно данным проводимых кратковременно плацебо-контролируемых исследований, во всех возрастных группах и по всем показаниям частота событий, которые связаны с суицидом, для кветиапина и плацебо составляет 0,8%. Наблюдение на предмет выявления изменений поведения и суицидальных наклонностей, особенно в первые месяцы терапии и при изменении дозы Кветиапина Канон, должно быть установлено за всеми пациентами, которым назначается терапия.

В период приема Кветиапина Канон возможно развитие сонливости и связанных с ней симптомов, включая седацию. При проведении клинических исследований с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства, развитие сонливости отмечалось как правило в первые три дня терапии. Выраженность этого нарушения обычно незначительная или умеренная. Пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства в случае развития выраженной сонливости может потребоваться более частая врачебная консультация на протяжении двух недель с момента появления этого нарушения либо до уменьшения его выраженности. Иногда терапию приходится отменить.

Поскольку во время лечения возможно развитие ортостатической гипотензии и головокружения (как правило в начале применения Кветиапина Канон при подборе дозы), больным, в особенности пожилого возраста, во избежание случайных падений и травм рекомендуется соблюдать осторожность. Эта предосторожность относится и к пациентам с цереброваскулярными и сердечно-сосудистыми заболеваниями, и прочими состояниями, которые предрасполагают к гипотензии. При развитии ортостатической гипотензии доза может быть снижена либо потребуется более медленное ее титрование.

У пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства на фоне терапии Кветиапином Канон по поводу депрессивных эпизодов отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС в сравнении с плацебо.

Нужно принимать во внимание, что прием Кветиапина Канон может стать причиной возникновения поздней дискинезии. Она проявляется непроизвольными насильственными движениями и может иметь необратимый характер. При появлении симптомов поздней дискинезии рекомендовано снижение дозы либо постепенная отмена препарата. Симптомы этого заболевания могут усиливаться или даже возникать после отмены Кветиапина Канон.

Во время терапии может возникать акатизия. Ее характерными признаками является неприятное ощущение двигательного беспокойства и потребность двигаться, что выражается как неспособность больного стоять или сидеть без движения. При развитии этих нарушений увеличивать дозу Кветиапина Канон не следует.

Еще одним нарушением, которое может возникать на фоне терапии, является злокачественный нейролептический синдром. К его главным клиническим проявлениям относятся гипертермия, мышечная ригидность, измененный ментальный статус, увеличение активности креатинфосфокиназы, лабильность вегетативной нервной системы. В подобных случаях Кветиапин Канон отменяют и назначают соответствующую симптоматическую терапию.

При проведении непродолжительных плацебо-контролируемых клинических исследований с применением кветиапина в качестве монотерапии нечасто отмечены случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов ниже 0,5×10⁹/л) при отсутствии инфекции. Есть сообщения об агранулоцитозе (тяжелой нейтропении, ассоциирующейся с инфекциями) у больных, которые получали кветиапин в рамках клинического исследования (редко), а также во время постмаркетингового применения (в т. ч. с летальным исходом). Тяжелая нейтропения чаще всего возникала спустя несколько месяцев после начала приема Кветиапина Канон. Дозозависимый эффект при этом выявлен не был. После отмены терапии лейкопения и/или нейтропения проходили. Для возникновения нейтропении возможным фактором риска считается предшествующее пониженное число лейкоцитов и отягощенный анамнез по случаям лекарственно индуцированной нейтропении. Агранулоцитоз возникал и у пациентов, не имеющих факторов риска. У больных с инфекцией либо с необъяснимой лихорадкой должна быть учтена вероятность возникновения нейтропении, в особенности при отсутствии очевидных предрасполагающих факторов. Эти случаи нужно вести в соответствии с клиническими рекомендациями. Если число нейтрофилов становится менее 1,0×10⁹/л, Кветиапин Канон отменяют. За состоянием пациента должно быть установлено наблюдение (с целью выявления возможных признаков инфекции), требуется контроль уровня нейтрофилов (до превышения уровня 1,5×10⁹ /л).

На фоне приема Кветиапина Канон отмечается увеличение массы тела. В этом случае рекомендовано клиническое наблюдение больных в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Несмотря на то, что причинно-следственная связь Кветиапина Канон с развитием миокардита и кардиомиопатии не выявлена, при подозрении на эти заболевания должна быть оценена целесообразность приема препарата.

У пациентов с отягощенным анамнезом по сахарному диабету в период лечения может развиваться гипергликемия или происходить обострение сахарного диабета (в некоторых случаях – с развитием кетоацидоза или комы, в т. ч. с летальным исходом). Рекомендовано осуществлять мониторинг состояния с целью выявления возможных симптомов гипергликемии, к которым относятся полидипсия (патологически усиленная жажда), полиурия (увеличение количества выделяемой мочи), слабость и повышенный аппетит. Для выявления возможного ухудшения контроля гликемии рекомендуется установить наблюдение за больными с сахарным диабетом и пациентами, имеющими факторы риска его развития. Нужно регулярно контролировать вес пациентов.

У некоторых больных на фоне увеличения массы тела, повышения концентрации липидов и глюкозы в крови возможно ухудшение метаболического профиля, что требует соответствующего медицинского наблюдения.

До начала и во время лечения Кветиапином Канон нужно оценить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и принять профилактические меры.

При развитии желтухи терапию прекращают.

Взаимосвязь между приемом Кветиапина Канон и стойким повышением абсолютной величины интервала QT не выявлена. Однако удлинение интервала QT регистрировалось при передозировке препарата. Назначение препарата требует соблюдения осторожности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и ранее фиксировавшимся удлинением интервала QT. Также необходима осторожность при назначении Кветиапина Канон в сочетании с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, прочими нейролептиками, в особенности больным пожилого возраста, пациентам с синдромом врожденного удлинения интервала QT, гипертрофией миокарда, хронической сердечной недостаточностью, гипомагниемией или гипокалиемией.

В случае резкой отмены Кветиапина Канон возможно развитие синдрома отмены, который проявляется тошнотой, рвотой, бессонницей, головной болью, головокружением и раздражительностью. Следует принимать во внимание развитие этого нарушения и проводить отмену препарата постепенно на протяжении хотя бы 1–2 недель.

При терапии кветиапином отмечалось возникновение дисфагии и аспирации. Несмотря на то, что причинно-следственная связь не подтверждена, при назначении Кветиапина Канон пациентам с риском развития аспирационной пневмонии должна соблюдаться осторожность.

Одним из факторов риска непроходимости кишечника является запор. На фоне применения препарата были отмечены случаи развития запора и непроходимости кишечника, включая эпизоды, которые закончились летальным исходом, у пациентов, относящихся к группе высокого риска непроходимости кишечника (в т. ч. получающих множественные сопутствующие лекарственные средства, направленные на снижение моторики кишечника, даже при отсутствии жалоб на запор).

При проведении клинических исследований и постмаркетингового наблюдения отмечались случаи возникновения панкреатита (с приемом Кветиапина Канон причинная связь не доказана). В постмаркетинговых сообщениях зафиксировано, что у многих больных присутствовали факторы риска возникновения панкреатита, включая употребление алкоголя, повышение концентрации триглицеридов, холелитиаз.

Сведения о сочетанном применении Кветиапина Канон с литием или дивальпроатом при лечении острых маниакальных эпизодов легкой или средней степени тяжести ограничены. Отмечалась хорошая переносимость данной комбинации и аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Долгосрочная эффективность и безопасность Кветиапина Канон в качестве дополнительного лечения при терапии большого депрессивного расстройства не изучена, однако профиль эффективности/безопасности изучен при монотерапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период приема Кветиапина Канон до момента, пока не будет определена индивидуальная переносимость терапии, от потенциально опасной деятельности, в т. ч. от управления автотранспортными средствами, рекомендуется воздерживаться.

Применение при беременности и лактации

Кветиапин Канон во время беременности/лактации не назначается.

У беременных безопасность и эффективность кветиапина не установлена. Основываясь на имеющихся данных, вывести определенное заключение о токсичности в I триместре беременности кветиапина нельзя. Однако при исследованиях на животных было установлено, что препарат обладает репродуктивной токсичностью. Новорожденные, подвергавшиеся действию нейролептиков (в т. ч. кветиапина) в течение III триместра, относятся к группе риска развития нежелательных реакций, включая симптомы отмены и/или экстрапирамидные явления. Продолжительность и выраженность этих и подобных им реакций после рождения могут различаться. Есть несколько сообщений о развитии таких нарушений, как возбуждение, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром новорожденных и расстройство приема пищи.

Степень проникновения кветиапина в грудное молоко неизвестна, поэтому в случаях необходимости приема Кветиапина Канон грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет препарат не назначается.

Несмотря на то, что эффективность и безопасность Кветиапина Канон у детей и подростков изучались в ходе клинических исследований, данных недостаточно.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью любой степени тяжести коррекция режима дозирования кветиапина не требуется.

При нарушениях функции печени

Кветиапин Канон при печеночной недостаточности должен применяться под врачебным контролем.

Применение в пожилом возрасте

Для лечения психозов у пациентов старше 65 лет, страдающих деменцией, применять препарат противопоказано.

При назначении Кветиапина Канон больным пожилого возраста следует соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

• ингибиторы ВИЧ-протеаз, кетоконазол, кларитромицин, эритромицин и другие ингибиторы изофермента CYP3A4: сочетание противопоказано, поскольку в этом случае происходит значимое увеличение AUC кветиапина;
• лекарственные средства, оказывающие влияние на центральную нервную систему, алкоголь: при сочетанном применении их седативный эффект может усиливаться, поэтому комбинация требует осторожности;
• индукторы микросомальных ферментов печени (например, фенитоин): отмечается значимое увеличение клиренса кветиапина; предварительно необходимо оценить ожидаемую пользу терапии Кветиапином Канон и риск отмены препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменять дозу этих препаратов нужно постепенно. В случае необходимости их можно заменить лекарственными средствами, которые микросомальные ферменты печени не индуцируют (в частности, препаратами вальпроевой кислоты);
• агонисты дофамина и/или лекарственные средства с противопаркинсоническим действием: эти препараты оказывают антагонистическое действие в отношении кветиапина; при сочетанном применении отмечается значительное увеличение клиренса кветиапина и, соответственно, снижение значения AUC, это приводит к снижению плазменной концентрации и уменьшает эффективность Кветиапина Канон;
• лоразепам: его клиренс может снижаться;
• антипсихотические лекарственные средства: при сочетанном применении с рисперидоном, галоперидолом фармакокинетика кветиапина существенному изменению не подвергается, однако при одновременном приеме с тиоридазином отмечается значимое увеличение клиренса кветиапина;
• препараты, которые могут привести к нарушению электролитного баланса и удлинению интервала QT: при комбинированном применении должна соблюдаться осторожность;
• грейпфрутовый сок: одновременное применение с кветиапином не рекомендовано;
• препараты лития: их фармакокинетика не изменяется, однако при одновременном применении у взрослых больных с острым маниакальным эпизодом отмечаются более высокая частота развития побочных эффектов, которые связаны с ЭПС (особенно тремора), увеличения веса и сонливости.

У принимавших Кветиапин Канон пациентов отмечались ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление трициклических антидепрессантов и метадона методом иммуноферментного анализа. С целью подтверждения результатов скрининга рекомендован хроматографический метод исследования.

Аналоги

Аналогами Кветиапина Канон являются Сероквель, Кетиап, Кетилепт, Нантарид, Кветитекс, Лаквель, Квентиакс, Кументаль, Гедонин, Кветиапин, Виктоэль.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Контурные ячейковые упаковки нужно хранить в картонной пачке. Беречь от детей.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Кветиапине Канон

Отзывы о Кветиапине Канон немногочисленные. Чаще всего их можно встретить на форумах, где общаются люди, принимающие препараты от психических расстройств. В целом, по эффективности и переносимости Кветиапин Канон практически не выделяют среди аналогов.

Цена на Кветиапин Канон в аптеках

Примерная цена на Кветиапин Канон за 60 таблеток в упаковке зависит от дозировки: таблетки 25 мг – 684 руб.; таблетки 100 мг – 1550 руб.; таблетки 200 мг – 2280 руб.; таблетки 300 мг – 2788 руб.