Экзифин

Экзифин – противогрибковый препарат для местного и системного применения.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Экзифина:

• таблетки: почти белого или белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гладкой поверхностью (по 16 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер; по 4 шт. в блистерах, в картонной пачке 4, 5, 7 или 10 блистеров);
• крем для наружного применения 1%: однородная масса почти белого или белого цвета (по 10 г в алюминиевых тубах, в картонной пачке 1 туба);
• гель для наружного применения 1%: масса с однородной консистенцией почти белого или белого цвета (по 15 г или 30 г в алюминиевых тубах, в картонной пачке 1 туба).

В 1 таблетке содержится:

• действующее вещество: тербинафина гидрохлорид – 281,31 мг, эквивалентно 250 мг тербинафина;
• вспомогательные компоненты: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кремний коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат.

В 1000 мг крема содержится:

• действующее вещество: тербинафина гидрохлорид – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: цетилпальмитат, цетиловый спирт, бензиновый спирт, стеариновый спирт, изопропилмиристат, полисорбат, сорбитана стеарат, натрия гидроксид, вода очищенная.

В 1000 мг геля содержится:

• действующее вещество: тербинафин – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: бензиловый спирт, этанол, изопропилмиристат, полисорбат 20, бутилгидрокситолуол, карбомер 974Р, сорбитана лаурат, динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Экзифин – противогрибковый препарат, терапевтический эффект которого обусловлен активностью действующего вещества к широкому спектру грибковых инфекций. Тербинафин принадлежит к группе аллиламинов, механизм его действия связан с нарушением раннего этапа биосинтеза эргостерола (основной компонент клеточной мембраны гриба) путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы.

В низких концентрациях проявляет фунгицидное действие. К тербинафину чувствительны плесневые грибы (включая Aspergillus, Scopulariopsis brevicaulis, Cladosporium), некоторые диморфные грибы, дерматофиты Trichophyton (Т. mentagrophytes, Т. rubrum, Т. tonsurans, T. violaceum, Т. verrucosum), Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, дрожжевые грибы (в основном Candida albicans). На грибы Candida и их мицелиальные формы тербинафин оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от вида грибов.

Тербинафин не влияет на метаболизм гормонов и лекарственных препаратов, который связан с СYР450.

При приеме внутрь вещество накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, оказывающих фунгицидное действие.

Применение системной терапии неэффективно для лечения разноцветного лишая, вызванного Malassezia furfur.

Фармакокинетика

После приема внутрь тербинафин хорошо всасывается, уже через 0,8 часа половина принятой дозы абсорбируется и в течение 4,6 часа распределяется в организме. На фоне приема одной таблетки максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови через 1–2 часа составляет 0,97 мкг/мл. Биодоступность тербинафина – 80%, одновременный прием пищи на нее не влияет.

Связывание с белками плазмы крови – 99%.

Вещество выделяется с грудным молоком. В тканях распределяется быстро, проникает в дермальный слой кожи и ногтевые пластинки, секрет сальных желез. Накапливается в высоких концентрациях в коже и подкожной клетчатке, волосяных фолликулах, волосах. После нескольких недель применения концентрация тербинафина в ногтях достигает уровня, обеспечивающего фунгицидное действие.

В печени биотрансформируется до неактивных метаболитов.

В организме не кумулируется. Через почки в виде метаболитов выводится 80% принятой дозы, 20% – через кишечник.

T_1/2 (период полувыведения) – 16–18 часов, для терминальной фазы показатель составляет 200–400 часов.

Фармакокинетика тербинафина не зависит от возраста больных. При поражениях почек или печени может снижаться элиминация, вызывая повышение концентрации тербинафина в крови.

При местном применении крема или геля всасывание активного вещества составляет меньше 5%, оно не оказывает значительного системного действия.

Показания к применению

Таблетки Экзифин показаны для профилактики и лечения следующих грибковых заболеваний:

• трихофития, микроспория – микозы волосистой части головы;
• микозы кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum (M. canis, M. gypseum) и Epidermophylom floccosum;
• распространенные дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей в тяжелой форме, требующие системной терапии;
• кандидозы кожи и слизистых оболочек тела;
• онихомикозы.

Гель и крем Экзифин применяются для профилактики и лечения следующих грибковых инфекций кожи:

• паховая эпидермофития;
• микозы стоп;
• грибковые заболевания кожи (включая микроспорию, трихофитию, руброфитию, кандидоз кожи), обусловленные чувствительными возбудителями, в том числе Microsporum canis, Trichophyton (Т. mentagrophytes, Т. rubrum, Т. Violaceum, Т. verrucosum), Epidermophyton floccosum, дрожжевыми грибами;
• разноцветный лишай, вызванный Pityrosporum orbiculare.

Противопоказания

Согласно инструкции, Экзифин противопоказан пациентам с индивидуальной гиперчувствительностью к его компонентам.

Дополнительные противопоказания для отдельных форм препарата:

• таблетки: период беременности, грудное вскармливание, возраст до 2 лет;
• гель: грудное вскармливание, возраст до 18 лет.

Следует соблюдать осторожность, назначая Экзифин при следующих заболеваниях и состояниях:

• таблетки: почечная недостаточность, алкоголизм, печеночная недостаточность, болезни крови, опухоли, патология обмена веществ, псориаз, заболевания сосудов конечностей;
• крем: алкоголизм, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, новообразования, болезни обмена веществ, окклюзионные заболевания сосудов конечностей, псориаз, период беременности и лактации, детский возраст до 12 лет;
• гель: период беременности, нанесение на участки с нарушенной целостностью кожных покровов.

Инструкция по применению Экзифина: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки Экзифин принимают внутрь 1 раз в день.

Режим дозирования и период лечения врач назначает индивидуально, учитывая локализацию инфекции и степень тяжести заболевания.

Рекомендованные суточные дозы Экзифина с учетом возраста и веса пациента:

• взрослые: по 250 мг (1 таблетка);
• дети: при весе тела до 20 кг – 62,5 мг (¹/₄ таблетки); 20–40 кг – 125 мг (¹/₂ таблетки); большее 40 кг – 250 мг.

Рекомендованная продолжительность курса терапии:

• онихомикозы: 42–84 дня, при лечении инфекции большого пальца стопы – 90 дней, при медленном отрастании ногтей – 180 и более дней;
• грибковые инфекции кожи: межпальцевая, подошвенная (включая по типу «носков») локализация инфекции – 14–42 дня, микозы голеней – 14–28 дней, туловища – 28 дней, микозы, обусловленные Candida – 14–28 дней, микозы волосистой части головы, вызванные Microsporum canis – больше 28 дней.

Для взрослых пациентов с нарушением функции почек с КК (клиренс креатинина) 50 мл/мин или уровнем креатинина в крови более 300 мкмоль/л суточная доза Экзифина не должна превышать 125 мг.

При выраженном нарушении функции печени лечение следует проводить в дозе 125 мг в день.

Крем и гель

Гель или крем Экзифин применяют наружно, предварительно очистив и подсушив кожу инфицированного участка тела. Препарат следует наносить тонким слоем и слегка втирать, захватывая прилегающие к очагу поражения участки кожи.

При нанесении препарата на участки тела, склонные к развитию опрелостей (под молочными железами, в паховой области, между ягодицами, в межпальцевых промежутках), их рекомендуется прикрывать марлевой салфеткой.

Рекомендованный режим дозирования для крема Экзифин:

• дерматомикоз голеней, туловища: 1 раз в день в течение 7 дней;
• паховая эпидермофития: 1 раз в 7 дней, продолжительность курса 7–14 дней;
• дерматомикоз стоп: 1 раз в день в течение 7 дней;
• кандидоз кожи: 1–2 раза в день, продолжительность курса лечения 7–14 дней;
• разноцветный лишай: 1–2 раза в день, продолжительность курса лечения 14 дней.
• Для профилактики рецидивов микозов стоп следует провести 2–3 курса применения крема по 14 дней с интервалом 7 дней.

Гель применяют 1 раз в день, продолжительность курса по всем показаниям 7 дней.

Снижение выраженности клинических проявлений должно наступить через несколько дней лечения. Если на фоне применения Экзифина отсутствуют признаки улучшения состояния, следует обратиться к врачу для уточнения диагноза.

Нерегулярное проведение процедур или преждевременное их прекращение повышает риск рецидива инфекции.

Побочные действия

Нежелательные побочные эффекты вследствие системного применения Экзифина:

• со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, диспепсия, ощущение переполненности в желудке, боли в животе, потеря аппетита, диарея; нечасто – нарушение или полная утрата вкусового восприятия (восстанавливается через несколько недель после отмены Экзифина); редко – бессимптомное увеличение уровня трансаминаз печени, желтуха, гепатит, холестаз, гепатобилиарная дисфункция;
• со стороны иммунной системы: часто – многоформная эритема, крапивница; редко – аллергические реакции системного характера (похожие на сывороточную болезнь), ангионевротический отек; очень редко – выраженные кожные реакции (синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность);
• со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия, артралгия;
• со стороны центральной нервной системы: редко – головокружение, парестезия, гипестезия; очень редко – чувство повышенной тревоги, депрессия;
• со стороны системы кроветворения: очень редко – агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения;
• прочие: часто – чувство усталости, плохое самочувствие, головная боль; очень редко – усиленное выпадение волос, обострение псориаза.

На фоне нанесения крема для наружного применения Экзифин возможно появление зуда и жжения кожи, гиперемия в месте нанесения.

При местной терапии с применением геля для наружного применения возможны:

• дерматологические реакции: часто – шелушение кожи, зуд; нечасто – эритема, образование корок, повреждение кожи, нарушение пигментации, ощущение жжения кожи, нарушения со стороны кожных покровов; редко – контактный дерматит, сухость кожи, экзема; частота не установлена – кожная сыпь;
• со стороны иммунной системы: частота не установлена – реакции гиперчувствительности;
• со стороны органа зрения: редко – раздражение глаз;
• прочие: нечасто – боль и/или раздражение в месте нанесения; редко – обострение симптомов болезни.

Передозировка

При наружном применении крема или геля передозировка маловероятна.

Симптомы на фоне передозировки таблеток или случайного попадания внутрь геля: боли в нижней части живота и/или эпигастрии, тошнота, рвота.

Симптомы при случайном попадании внутрь крема: тошнота, гастралгия, учащенное мочеиспускание, головная боль, головокружение, кожная сыпь.

Лечение: немедленное промывание желудка, прием активированного угля. Тщательное наблюдение за состоянием больного и при необходимости назначение симптоматической терапии.

Особые указания

Нежелательные эффекты обычно носят преходящий характер и имеют среднюю и легкую степень тяжести. Применение таблеток следует прекратить при установлении гепатобилиарной дисфункции или если кожные высыпания прогрессируют.

Нерегулярное применение любой из форм Экзифина или преждевременное прекращение терапии приводит к рецидиву заболевания.

Курс терапии может быть продлен при наличии таких факторов, как сопутствующие заболевания, тяжелая форма инфицирования ногтей.

Если прием таблеток в течение 14 дней не приводит к улучшению состояния, следует обратиться к врачу и провести повторное исследование на предмет определения возбудителя болезни и его чувствительности к тербинафину.

При онихомикозе таблетки необходимо назначать только при неэффективности предварительной местной терапии, тотальном поражении большинства ногтей, наличии подногтевого выраженного гиперкератоза. Клинический ответ в этом случае может наблюдаться спустя некоторое время (30–60 дней) после лабораторного подтверждения микологического излечения и отмены Экзифина. Это обусловлено скоростью отрастания здорового ногтя. Если онихомикоз удается купировать в течение 21 дня при лечении кистей стоп и в течение 42 дней при терапии стоп, то удаление ногтевых пластинок не требуется.

Из-за риска снижения клиренса тербинафина при заболевании печени больному необходимо обеспечить контроль уровня трансаминаз печени в сыворотке крови при назначении Экзифина внутрь. На фоне длительного (90 дней) лечения в редких случаях развивается холестаз и гепатит. При потере аппетита, появлении слабости, персистирующей тошноты, боли в животе, желтухи, потемнения мочи, бесцветного стула прием препарата следует отменить.

В случае необходимости назначения тербинафина при псориазе следует учитывать риск обострения псориаза.

В период лечения грибковой инфекции требуется строгое соблюдение общих правил гигиены, направленных на предотвращение повторного заражения через белье и обувь. Противогрибковую обработку обуви, чулок и носков необходимо производить через каждые 14 дней в процессе лечения и после его отмены.

Следует учитывать, что при сочетании тербинафина с пероральными контрацептивами может произойти нарушение менструального цикла.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Экзифина не влияет на скорость психомоторных реакций и способность пациента к управлению транспортными средствами или сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Нельзя назначать таблетки в период вынашивания и лактации.

Применение крема в период беременности и лактации показано только в том случае, когда ожидаемый эффект от терапии превосходит потенциальную угрозу для плода и ребенка.

Противопоказано применение геля при вскармливании грудью, а при беременности его следует использовать с осторожностью, не допуская нанесения на обширные участки тела.

Применение в детском возрасте

Возрастные ограничения для применения Экзифина в зависимости от формы выпуска:

• таблетки: дети до двух лет (отсутствует опыт применения тербинафина при весе тела до 12 кг);
• гель: дети и подростки до 18 лет;
• крем: в связи с отсутствием достаточного клинического опыта с осторожностью следует назначать для лечения детей младше 12 лет.

Дозу таблеток назначают с учетом веса ребенка: до 20 кг – 62,5 мг (1/4 таблетки), 20–40 кг – 125 мг (1/2 таблетки), большее 40 кг – 250 мг. Системное лечение микозов волосистой части головы обычно продолжают в течение 28 дней, при Microsporum canis может потребоваться более длительный курс.

При нарушениях функции почек

При выраженном нарушении функции почек (КК 50 мл/мин или уровень креатинина в крови выше 300 мкмоль/л) суточную дозу таблеток для взрослых больных понижают до 125 мг.

С осторожностью следует применять крем у пациентов с нарушением функции почек.

При нарушениях функции печени

Применение таблеток у больных с выраженным нарушением функции печени следует проводить в дозе 125 мг в день.

С осторожностью следует применять крем у пациентов с нарушением функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Для лечения пациентов пожилого возраста коррекция режима дозирования Экзифина не требуется.

Лекарственное взаимодействие

При системном применении Экзифина:

• циклоспорин, толбутамид, терфенадин, триазолам, пероральные контрацептивы и другие препараты, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450: тербинафин практически не влияет на их клиренс;
• бета-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол), трициклические антидепрессанты, селективные блокаторы захвата серотонина (флувоксамин, дезипрамин), ингибиторы моноаминоксидазы типа B (включая селегилин), противоаритмические средства (пропафенон, флекаинид), антипсихотические средства (галоперидол, хлорпромазин): тербинафин способствует замедлению их метаболизма;
• рифампицин и другие индукторы ферментов СYР450: могут вызывать ускорение выведения из организма тербинафина;
• циметидин и другие ингибиторы СYР450: способствуют замедлению метаболизма и выведения тербинафина, поэтому при необходимости их совместного применения следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы тербинафина;
• антипирин, варфарин, дигоксин: клиренс не изменяется;
• кофеин: присутствие тербинафина уменьшает на 21% его клиренс и на 31% продлевает время полураспада;
• пероральные контрацептивы: возможно нарушение менструального цикла при их одновременном приеме с тербинафином;
• гепатотоксичные лекарственные средства, этанол: повышается риск развития гепатотоксического эффекта.

Лекарственное взаимодействие тербинафина при наружном (местном) применении крема и геля Экзифин не изучалось.

Аналоги

Аналогами Экзифина являются: в форме таблеток – Тербинафин-Сар, Ламизил, Тербинокс, Тербизил, Медофлоран, Онихон, Цидокан, Бинафин, Ламикан, Тербифин, Термикон, Фунготербин, Атифин, Экзитер, Тербинафин Гексал, Тербинафин-Тева, Тигал-Сановель, Тербинафин Пфайзер, Тебикур, Тербинафин; в форме крема – Миконорм, Тербизед-Аджио, Унгусан, Тербикс.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C, таблетки – в защищенном от влаги и света месте. Не допускать замораживания крема.

Срок годности: таблетки и крем – 3 года, гель – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Таблетки отпускаются по рецепту.

Крем и гель для наружного применения отпускаются без рецепта.

Отзывы об Экзифине

Чаще встречаются положительные отзывы об Экзифине. В них пациенты сообщают о достаточно быстром терапевтическом эффекте препарата. К достоинствам средств для наружного применения относят отсутствие жирных пятен на одежде после нанесения.

В некоторых случаях на фоне применения тербинафина отмечено развитие аллергических реакций. Пациенты, длительно принимавшие Экзифин внутрь, сообщают о нарушении функции печени и ослаблении суставов.

Цена на Экзифин в аптеках

Цена на Экзифин за упаковку, содержащую 16 таблеток, может составлять от 857 р., за 1 тубу крема – от 244 р.