Интерферон бета-1b

Интерферон бета-1b – препарат с противовирусным, антипролиферативным, иммуномодулирующим действием, применяемый для лечения рассеянного склероза.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для подкожного введения: прозрачный, желтоватого оттенка или бесцветный (дозировка 8 млн МЕ/1 мл: в картонной пачке 1–3 или 6 контурных ячейковых упаковок, содержащих 5 флаконов по 1 мл; дополнительно пачка с флаконами может комплектоваться 5, 10, 15 или 30 одноразовыми инъекционными шприцами с иглой и медицинскими инъекционными иглами с/без 10, 20, 30 и 60 спиртовыми салфетками; дозировка 8 млн МЕ/0,5 мл: в картонной пачке 1, 5 или 15 контурных ячейковых упаковок, содержащих трехкомпонентный стерильный шприц по 0,5 мл, и инструкция по применению Интерферона бета-1b).

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: человеческий рекомбинантный интерферон β-1b – 8 или 16 млн ME (международных единиц);
• вспомогательные компоненты: полисорбат-80 – 0,04 мг; тригидрат ацетата натрия – 0,408 мг; декстран (средняя молекулярная масса 50–70 тыс.) – 15 мг; дигидрат эдетата динатрия – 0,055 5 мг; маннитол – 50 мг; ледяная уксусная кислота – до рН 4; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Интерферона бета-1b – рекомбинантный интерферон β-1b (ИФН-β-1b) – выделяют из клеток Escherichia coli. В геном этих клеток внедрен ген человеческого интерферона бета, который кодирует аминокислоту серии в 17-й позиции. ИФН-β-1b является негликозилированным белком, состоящим из 165 аминокислот и имеющим молекулярную массу 18 500 Дальтон.

По своей структуре интерфероны относятся к белкам и принадлежат к семейству цитокинов. Их молекулярная масса находится в диапазоне 15 000–21 000 Дальтон. У интерферонов трех основных классов (альфа, бета и гамма) схожий механизм действия, при этом отмечаются разные биологические эффекты. Активность интерферонов видоспецифична, вследствие этого изучить их эффекты можно только на человеке или на культурах клеток человека.

ИФН-β-1b обладает иммуномодулирующей и противовирусной активностью. При РС (рассеянном склерозе) механизм его воздействия до конца не изучен. Однако установлено, что биологический эффект ИФН-β-1b основан на взаимодействии со специфическими рецепторами, обнаруженными на поверхности клеток человека. При связывании ИФН-β-1b с этими рецепторами происходит индуцирование экспрессии ряда веществ, которые считаются медиаторами биологических эффектов ИФН-β-1b. Некоторые из этих веществ определяются в сыворотке и фракциях клеток крови пациентов, получавших ИФН-β-1b. Его применение способствует снижению связывающей способности рецептора интерферона гамма, тем самым увеличивая его деградацию и интернализацию. Также ИФН-β-1b потенцирует супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Исследования, направленные на изучение воздействия ИФН-β-1b на функцию сердечно-сосудистой системы, эндокринной и дыхательной систем, не проводились.

Согласно результатам контролируемого клинического исследования, у больных с ремиттирующей формой РС, которые способны к самостоятельной ходьбе (EDSS от 0 до 5,5), на фоне терапии ИФН-β-1b отмечается снижение частоты обострений на 30%, а также уменьшение тяжести обострений и числа госпитализаций по причине основной болезни.

В дальнейшем наблюдалось увеличение интервала между обострениями и тенденция к замедлению прогрессирования заболевания.

При проведении двух контролируемых клинических исследований пациентов со вторично прогрессирующей формой РС, которые способны к самостоятельной ходьбе (EDSS от 3 до 6,5), главной конечной точкой которых было определение времени до подтвержденной прогрессии, были получены противоречивые данные.

По результатам одного исследования установлено статистически значимое замедление скорости прогрессирования инвалидизации и увеличение временного интервала до момента утраты возможности передвигаться самостоятельно, т. е. использования инвалидного кресла или EDSS 7,0 среди больных, принимавших ИФН-β-1b. Терапевтический эффект применения Интерферона бета-1b сохранялся и на протяжении последующего периода наблюдения независимо от частоты обострений.

По результатам второго исследования замедление скорости прогрессирования вторично прогрессирующей формы РС показано не было. Однако включенные в это исследование пациенты имели меньшую активность болезни, чем больные в других исследованиях. Ретроспективный мета-анализ данных обоих исследований показал статистически значимый эффект.

Согласно результатам ретроспективного анализа, более выраженное влияние на скорость прогрессирования РС наблюдалось в группе пациентов, имеющих высокую активность болезни до начала терапии. Проанализировав имеющие данные, можно заключить, что рассмотрение частоты появления рецидивов и быстрой прогрессии EDSS может способствовать выявлению больных с активным течением болезни. Также в этих исследованиях было зафиксировано понижение частоты обострений (30%). Влияние ИФН-β-1b на продолжительность периода обострений показано не было.

У пациентов с КИС (клинически изолированным синдромом) было проведено одно контролируемое клиническое исследование ИФН-β-1b.Предполагалось наличие единственного клинического эпизода демиелинизации и/или как минимум двух очагов, клинически не проявляющих себя на Т2-взвешенных изображениях МРТ (магнитно-резонансной томографии), которых для постановки диагноза клинически достоверного PC недостаточно. Установлено, что в дальнейшем КИС с большой вероятностью приводит к развитию РС. В исследование были включены пациенты с одним или двумя и более клиническим очагами на МРТ. При этом все альтернативные болезни, которые могли быть наиболее вероятной причиной имеющихся признаков, кроме РС, должны быть исключены.

Исследование включало две фазы: плацебо-контролируемую и фазу последующего наблюдения. Первая фаза продолжалась два года или до момента перехода больного в КДРС (клинически достоверный рассеянный склероз). Затем его переводили в фазу последующего наблюдения на фоне терапии ИФН-β-1b. Для оценки раннего/отсроченного эффекта назначения препарата сравнивались группы больных, первоначально рандомизированных на ИФН-β-1b и плацебо (группа немедленного и отсроченного лечения соответственно).

В плацебо-контролируемой фазе исследования статистически достоверно подтверждено, что ИФН-β-1b предотвращает переход КИС в КДРС. В группе пациентов, которые получали ИФН-β-1b, была зафиксирована задержка трансформации в достоверный РС по критериям МакДональда.

В зависимости от исходных факторов, анализ подгрупп демонстрировал эффективность ИФН-β-1b по отношению к предотвращению трансформации в КДРС во всех подгруппах. Вероятность трансформации в КДРС на протяжении двух лет была выше в группе больных с монофокальным КИС с очагами на Т2-взвешенных изображениях в количестве 9 и более либо с наличием очагов, которые накапливают контраст, согласно данным МРТ в начале исследования. В группе пациентов с мультифокальными клиническими проявлениями эффективность ИФН-β-1b от исходных показателей МРТ не зависела. Это является свидетельством того, что у пациентов этой группы существует высокий риск трансформации КИС в КДРС.

Общепринятого определения высокого риска в настоящее время нет, однако к группе высокого риска возникновения КДРС могут быть отнесены пациенты с моноочаговым КИС (с клиническим проявлением одного очага в центральной нервной системе) и по крайней мере с 9 очагами на МРТ в Т2-режиме и/или накапливающим контрастное вещество. Больных с многоочаговым КИС, при клинических проявлениях одного и более очагов в центральной нервной системе, относят к группе высокого риска развития КДРС вне зависимости от числа очагов на МРТ. Решение о назначении ИФН-β-1b в любом случае принимают на основании заключения о высоком риске развития у пациента КДРС.

Терапия ИФН-β-1b пациентами обычно хорошо переносится, о чем свидетельствует низкий процент выбывших больных (завершили исследование 93% пациентов).

С целью улучшения переносимости лечения доза Интерферона бета-1b титровалась, в начале терапии применялись нестероидные противовоспалительные препараты. Также у большинства пациентов на протяжении всего исследования применялся автоинжектор.

В дальнейшем, после 3 и 5 лет наблюдения, ИФН-β-1b сохранял высокую эффективность по способности предотвращать развитие КДРС, несмотря на то, что большинство больных, которые получали плацебо, начали терапию ИФН-β-1b через два года после начала исследования. Подтвержденная прогрессия EDSS в группе немедленного лечения была ниже. В большинстве случаев в обеих группах прогрессирования инвалидности за пятилетний период не было. Убедительные доказательства в пользу влияния на данный исход немедленного назначения ИФН-β-1b не получено. Влияние немедленной терапии ИФН-β-1b на качество жизни пациентов не показано.

Эффективность ИФН-β-1b была представлена во всех клинических исследованиях по способности уменьшать активность ремиттирующего, вторично-прогрессирующего РС и КИС, оцененных по показателям МРТ. В настоящее время соотношение клинической активности РС и активности болезни по МРТ-показателям до конца не установлено.

Фармакокинетика

После подкожного введения рекомендуемой дозы (8 млн ME) ИФН-β-1b выявляется в низких сывороточных концентрациях или вещество вообще не определяется. Поэтому данных о фармакокинетических процессах препарата у больных РС, получающих ИФН-β-1b в рекомендуемой дозе, нет. Максимальные плазменные уровни препарата после введения 16 млн ME через 1–8 часов после инъекции составляют примерно 40 МЕ/мл.

Клиренс ИФН-β-1b и его Т_1/2 (период полувыведения) из сыворотки, согласно результатам многочисленных клинических исследований, в среднем составляет 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно. Абсолютная биологическая доступность – около 50%.

При введении ИФН-β-1b через день увеличение его плазменного уровня в крови не происходит, в течение курса терапии фармакокинетика, вероятнее всего, не изменяется.

При подкожном применении через день 0,25 ИФН-β-1b уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, иммуносупрессивный цитокин интерлейкин-10 и β2-микроглобулин) значительно увеличивались, в сравнении с исходными показателями через 6–12 часов после применения первой дозы. Они достигали максимума через 40–124 часа и оставались увеличенными в течение семидневного (168 часов) периода исследования. Связь между плазменным уровнем ИФН-β-1b или уровнем индуцированных им маркеров и механизмом воздействия ИФН-β-1b при РС не установлена.

Показания к применению

• КИС (наличие единственного клинического эпизода демиелинизации, что позволяет предположить РС в случаях, когда альтернативные диагнозы исключены) с достаточной выраженным воспалительным процессом для назначения внутривенных кортикостероидов: Интерферон бета-1b назначается с целью замедления перехода в КДРС у пациентов, имеющих высокий риск его развития;
• ремиттирующий РС: Интерферон бета-1b применяется для снижения тяжести и частоты обострений заболевания у больных, способных ходить без посторонней помощи, в случаях наличия указаний в анамнезе на не менее двух обострений болезни за последние 2 года с последующим полным/частичным восстановлением неврологического дефицита;
• вторично-прогрессирующий РС в активном течении, для которого характерны обострения или выраженные ухудшения неврологических функций на протяжении последних двух лет: терапия проводится с целью уменьшения тяжести и частоты клинических обострений заболевания, а также для замедления темпов прогрессирования болезни.

Противопоказания

Абсолютные:

• болезни печени в стадии декомпенсации;
• эпилепсия (при отсутствии адекватного контроля состояния);
• отягощенный анамнез по тяжелым депрессивным заболеваниям и/или суицидальным мыслям;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Интерферон бета-1b назначается под врачебным контролем):

• отягощенный анамнез по депрессии или судорогам;
• тяжелая почечная недостаточность;
• сердечная недостаточность III–IV стадии по классификации NYHA;
• кардиомиопатия;
• нарушения функции костного мозга;
• тромбоцитопения;
• анемия;
• сочетанное применение с противосудорожными препаратами.

Интерферон бета-1b, инструкция по применению: способ и дозировка

Начинать лечение Интерфероном бета-1b нужно под наблюдением врача, имеющего опыт лечения РС. Препарат вводится подкожно.

Рекомендуемая взрослая доза ИФН-β-1b – 8 млн ME через день.

Обычно в начале лечения рекомендовано проведение титрования дозы. Терапию начинают с 2 млн ME ИФН-β-1b через день, постепенно увеличивая дозу до 8 млн ME, вводимую также через день (на 2 млн МЕ через каждые 3 инъекции). Период титрования, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата, может варьировать.

В настоящее время рекомендованная продолжительность курса не установлена. Есть результаты клинических исследований, при которых длительность применения Интерферона бета-1b у больных вторично-прогрессирующим и ремиттирующим РС достигала 3 и 5 лет соответственно. В группе пациентов с рецидивирующим течением РС в течение первых двух лет зарегистрирована высокая эффективность. Дальнейшее наблюдение на протяжении 3 лет обнаружило сохранение показателей эффективности в течение всего времени применения препарата. У пациентов с КИС отмечалась значительная задержка трансформации в достоверный РС на протяжении периода дольше пяти лет.

Применение ИФН-β-1b у пациентов с ремиттирующим-рецидивирующим рассеянным склерозом (RRMS), у которых за прошедшие два года отмечалось менее двух обострений, или больных с вторично-прогрессирующим РС, у которых на протяжении прошедших двух лет не выявлено прогрессии, не показано.

Пациентам, у которых стабилизации течения болезни не наблюдается (например, при стойком прогрессировании заболевания по шкале EDSS на протяжении шести месяцев, либо при необходимости в проведении 3 и более курсов лечения глюкокортикостероидами или кортикотропином) в течение 12 месяцев, применение Интерферона бета-1b отменяют.

Делать инъекции желательно вечером перед сном. Перед процедурой требуется тщательно вымыть руки водой с мылом.

Контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/флаконом из картонной пачки нужно достать из холодильника и выдержать при комнатной температуре некоторое время. Это позволит температуре препарата сравняться с температурой окружающего воздуха. При появлении на поверхности шприца/флакона конденсата следует подождать еще несколько минут, пока он не испарится.

До введения раствора его необходимо осмотреть на предмет изменения цвета или наличия взвешенных частиц. Также нужно убедиться в целостности шприца/флакона. Если появилась пена (возможно при встряхивании или покачивании шприца/флакона), необходимо подождать, пока она не осядет.

ИФН-β-1b должен вводиться в подкожную жировую клетчатку, для инъекции следует использовать места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, расположения сосудов, суставов и нервов. Интерферон бета-1b может вводиться в переднюю поверхность бедер (за исключением колена и паха), живот (за исключением срединной линии и околопупочной области), наружную поверхность плеч, верхний наружный квадрант ягодиц.

Для инъекций не рекомендуется использовать болезненные точки, покрасневшие, обесцвеченные области кожи или участки с узелками и уплотнениями. Для укола каждый раз необходимо выбирать новое место, что позволит уменьшить боль и неприятные ощущения на участке кожи в месте введения препарата. Внутри конкретной области следует постоянно менять точки инъекций.

Количество раствора Интерферона бета-1b, которое нужно ввести, определяется рекомендованной врачом дозой. Хранить препарат, оставшийся в шприце/флаконе после инъекции, для повторного использования нельзя.

Перед введением каждой дозы необходимо дезинфицировать участок кожи, куда будет вводиться Интерферон бета-1b. После того как кожа обсохнет, необходимо большим и указательным пальцами слегка собрать ее в складку. Шприц располагают перпендикулярно месту инъекции. Рекомендуемая глубина введения иглы от поверхности кожи – 6 мм. Глубина может варьировать в зависимости от типа телосложения и толщины подкожной жировой клетчатки.

При пропуске введения дозы, ее нужно ввести как можно быстрее. Интервал до следующего укола Интерферона бета-1b должен составлять 48 часов. Введение двойной дозы препарата недопустимо.

Прерывать курс лечения без врачебной консультации не следует.

Побочные действия

Побочные явления часто наблюдаются на начальных этапах применения Интерферона бета-1b, однако в ходе дальнейшего применения препарата их интенсивность и частота снижаются.

Чаще всего отмечалось развитие гриппоподобного симптомокомплекса (в виде лихорадки, озноба, потливости, недомогания, головной, суставной или мышечной боли) и реакций в месте введения раствора, что во многом обусловлено фармакологическими свойствами ИФН-β-1b.

Наиболее часто встречающиеся реакции в месте инъекции: отек, покраснение, деколорация, некроз, воспаление, гиперчувствительность, боль, неспецифические реакции.

С целью улучшения переносимости начинать терапию рекомендуется с титрования дозы. Гриппоподобный синдром может быть скорректирован нестероидными противовоспалительными препаратами. Распространенность реакций в месте инъекции можно снизить применением автоинжектора.

Опыт применения ИФН-β-1b при РС ограничен, поэтому побочные действия, развивающиеся в очень редких случаях, могут быть еще не выявлены.

Нежелательные реакции, возникающие с частотой > 10% в сравнении частотой соответствующего явления при применении плацебо, а также значимые побочные действия, связанные с терапией < 10% (КИС; вторично прогрессирующий РС согласно Европейскому/Североамериканскому исследованиям; рецидивирующий РС):

• лимфатическая система и кровь: лейкопения (11%; 13%/13%; 16%); лимфопения (79%; 53%/88%; 82%); нейтропения (11%; 18%/4%; 18%); лимфаденопатия (1%; 3%/11%; 14%);
• инфекционные поражения: инфекции (6%; 13%/11%; 14%); абсцесс (0%; 4%/4%; 1%);
• психика: тревога (3%; 6%/10%; 15%); депрессия (10%; 24%/44%; 25%);
• метаболизм: гипогликемия (3%; 27%/5%; 15%);
• орган чувств: конъюнктивит (1%; 2%/6%; 12%); боль в ушах (0%; < 1%/6%; 16%); нарушение зрения (3%; 11%/11% 7%);
• нервная система: парестезии (16%; 35%/40%; 19%); головная боль (27%; 47%/55%; 84%); мигрень (2%; 4%/5%; 12%); головокружение (3%; 14%/28%; 35%); бессонница (8%; 12%/26%; 31%;);
• органы дыхания: кашель (2%; 5%/11%; 31%); инфекции верхних дыхательных путей (18%; 3%/0%; 0%); синусит (4%; 6%/16%; 36%); одышка (0%; 3%/8%; 8%);
• сердечно-сосудистая система: ощущение сердцебиения (1%; 2%/5%; 8%); вазодилатация (0%; 6%/13%; 18%); артериальная гипертензия (2%; 4%/9%; 7%);
• репродуктивная система: дисменорея (2%; < 1%/6%; 18%); нарушение менструального цикла (1%; 9%/10%; 17%); импотенция (1%; 7%/10%; 2%); метроррагия (2%; 12%/10%; 15%);
• система пищеварения: диарея (4%; 7%/21%; 35%); рвота (5%; 4%/10%; 21%); запор (1%; 12%/22%; 24%); тошнота (3%; 13%/32%; 48%); боли в животе (5%; 11%/18%; 32%);
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: сыпь (11%; 20%/26%; 27%); кожные реакции (1%; 4%/19%; 6%);
• печень и желчевыводящие пути: повышение аспартатаминотрансферазы (6%; 4%/2%; 4%); повышение аланинаминотрансферазы (18%; 14%/4%; 19%);
• мочевыделительная система: задержка мочи (1%; 4%/15%; 0%); учащенное мочеиспускание (1%; 6%/12%; 3%); недержание мочи (1%; 8%/20%; 2%); протеинурия (25%; 14%/5%; 5%); императивные позывы (1%; 8%/21%; 4%);
• опорно-двигательная система: гипертонус (2%; 41%/57%; 26%); миастения (2%; 39%/57%; 13%); боли в спине (10%; 26%/31%; 36%); миалгия (8%; 23%/19%; 44%); боль в конечностях (6%; 14%/0%; 0%);
• реакции в месте введения и общие реакции: астения (22%; 63%/64%; 49%); недомогание (0%; 8%/6%; 15%); озноб (5%; 23%/22%; 46%); потливость (2%; 6%/10%; 23%); боли в груди (1%; 5%/15%; 15%); периферический отек (0%; 7%/21%; 7%); реакции в месте инъекции разных типов (52%; 78%/89%; 85%); некроз в месте введения (1%; 55%/6%; 5%); гриппоподобный синдром (44%; 61%/43%; 52%); лихорадка (13%; 40%/29%; 59%); боль (4%; 31%/59%; 52%).

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• иммунная система: редко – анафилактические реакции; очень редко – синдром повышенной проницаемости капилляров при наличии моноклональной гаммапатии;
• кровь и лимфатическая система: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения; редко – кровоточивость;
• метаболизм: часто – увеличение/снижение веса; нечасто – повышение уровня триглицеридов крови; редко – анорексия;
• эндокринная система: часто – гипотиреоз; редко – гипертиреоз, болезни щитовидной железы;
• сердечно-сосудистая система: часто – тахикардия; нечасто – гипертензия; редко – снижение артериального давления, кардиомиопатия;
• нервная система: нечасто – судороги;
• система пищеварения: редко – панкреатит;
• репродуктивная система: часто – меноррагия;
• костно-мышечная система: очень часто – артралгия;
• гепатобилиарная система: часто – повышение уровня билирубина крови; нечасто – гепатит, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы; редко – печеночная недостаточность, нарушения печени (в т. ч. гепатит);
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – зуд, крапивница, алопеция; нечасто – изменение цвета кожи;
• дыхательная система: нечасто – бронхоспазм;
• психика: часто – спутанное сознание; нечасто – суицидальные попытки, эмоциональная лабильность.

Передозировка

ИФН-β-1b у взрослых больных злокачественными опухолями при применении внутривенно в дозах до 176 млн ME три раза в неделю к развитию серьезных нежелательных явлений не приводил.

Особые указания

Применение цитокинов у пациентов с моноклональной гаммапатией в некоторых случаях сопровождалось возникновением синдрома системного повышения проницаемости капилляров в сочетании с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

На фоне применения Интерферона бета-1b в редких случаях отмечалось развитие панкреатита, чаще всего связанного с наличием гипертриглицеридемии.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что побочным эффектом ИФН-β-1b могут быть суицидальные мысли и депрессия. При их появлении необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

При назначении Интерферона бета-1b больным с отягощенным анамнезом по депрессивным расстройствам и суицидальным мыслям следует соблюдать осторожность (несмотря на отсутствие достоверно подтвержденной связи между терапией препаратом и развитием указанных нарушений). В случае возникновении подобных явлений в период применения Интерферона бета-1b должен быть рассмотрен вопрос об отмене препарата.

На фоне дисфункции щитовидной железы рекомендовано регулярно проводить проверку ее состояния (контроль тиреотропного гормона, гормонов щитовидной железы), а в остальных случаях – по клиническим показаниям.

Помимо стандартных лабораторных анализов, которые назначаются при ведении пациентов с РС, до начала применения Интерферона бета-1b, а также регулярно в период терапии следует проводить развернутый анализ крови (в т. ч. определение количества тромбоцитов, лейкоцитарной формулы) и биохимический анализ крови, а также осуществлять проверку печеночной функции (включая активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глутамилтрансферазы).

В случае ведения больных с анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией (по отдельности либо в сочетании) может потребоваться проведение более тщательного мониторинга развернутого анализа крови, включающего определение числа эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов и лейкоцитарной формулы.

Согласно проведенным клиническим исследованиям, на фоне терапии ИФН-β-1b часто наблюдается бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз, которое чаще всего носит преходящий невыраженный характер. Как и при терапии иными интерферонами-β, при применении Интерферона бета-1b тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) отмечаются редко. Наиболее тяжелые случаи наблюдались у больных, которые подверглись воздействию гепатотоксичных веществ/лекарственных средств, а также при некоторых сопутствующих болезнях (включая алкоголизм, злокачественные новообразования с метастазированием, сепсис, тяжелые инфекции).

При применении Интерферона бета-1b требуется мониторинг печеночной функции (включая оценку клинической картины). При повышении сывороточной активности трансаминаз в крови требуется тщательное наблюдение и обследование. В случаях значительного повышения этих показателей либо при появлении признаков поражения печени (в частности желтухи) препарат отменяют. Возобновление терапии, под наблюдением за печеночной функцией, возможно при отсутствии клинических признаков нарушения функции печени или после того, как активность печеночных ферментов будет возобновлена.

Больным с заболеваниями сердца (ишемической болезнью сердца, нарушениями ритма, сердечной недостаточностью) Интерферон бета-1b назначается с осторожностью под мониторингом функции сердечно-сосудистой системы, в особенности в начале терапии.

Свидетельства в пользу прямого кардиотоксического эффекта ИФН-β-1b отсутствуют, при этом связанный с применением препарата гриппоподобный синдром может являться значимым стрессовым фактором для больных с имеющейся значимой болезнью сердечно-сосудистой системы. При проведении постмаркетингового наблюдения в очень редких случаях регистрировалось ухудшение состояния деятельности сердечно-сосудистой системы у больных с имеющимся значимым ее заболеванием, которое по времени развития было связано с началом применения ИФН-β-1b.

Есть редкие сообщения о появлении на фоне применения Интерферона бета-1b кардиомиопатии. При подозрении о связи этого состояния и проведения терапии препарат отменяют.

В период лечения ИФН-β-1b возможно развитие серьезных аллергических реакций (редко, но в тяжелой и острой форме могут проявляться такие нарушения как бронхоспазм, крапивница и анафилаксия). Также есть сведения о случаях некроза в месте введения Интерферона бета-1b. Он может охватывать обширные области и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань, что приводит к образованию рубцов. У некоторых пациентов может потребоваться удаление омертвевших участков или, в более редких случаях, пересадка кожи. При этом процесс заживления может продолжаться до 6 месяцев.

Если появляются признаки повреждения целостности кожи (включая истечение из места инъекции жидкости), больной должен обратиться к врачу прежде, чем продолжить выполнение инъекций.

В случае выявления множественных очагов некроза Интерферон бета-1b отменяют до полного заживления поврежденных областей. При наличии одного необширного очага терапия может быть продолжена, поскольку есть данные о заживлении омертвевшего участка в месте введения препарата на фоне применения ИФН-β-1b. Чтобы снизить вероятность развития этого нарушения, рекомендуется делать уколы Интерферона бета-1b со строгим соблюдением правил асептики, каждый раз вводить раствор в новое место и строго подкожно.

Периодически, в особенности при появлении местных реакций, должен осуществляться контроль правильности выполнения самостоятельных инъекций.

Как и в случае лечения любыми другими лекарственными средствами с содержанием белка, при применении Интерферона бета-1b существует вероятность образования антител. В некоторых контролируемых клинических исследованиях каждые 3 месяца производился анализ сыворотки крови с целью выявления образования антител к ИФН-β-1b. Было показано, что нейтрализующие антитела к ИФН-β-1b возникали у 23–41% больных, что подтверждено как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. В последующих лабораторных исследованиях у 43–55% из этих больных выявлялось стабильное отсутствие антител к ИФН-β-1b.

При проведении исследований с участием пациентов с КИС, позволяющем предположить РС, нейтрализующая активность, измеряемая 1 раз в полгода во время соответствующих визитов, наблюдалась у 16,5–25,2% больных, получавших ИФН-β-1b.

Развитие нейтрализующей активности в ходе двухлетнего периода исследования со снижением клинической эффективности не связывалось.

То, что наличие нейтрализующих антител оказывает какое-либо влияние на клинические результаты, доказано не было. Связь появления каких-либо побочных эффектов с развитием нейтрализующей активности не установлена.

Решение о продолжении терапии либо ее прекращении должно основываться не на статусе нейтрализующей активности, а на показателях клинической активности болезни.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении автотранспортом в период терапии необходимо принимать во внимание вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Применение при беременности и лактации

Интерферон бета-1b во время беременности/лактации не назначается.

Может ли ИФН-β-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных либо оказывать влияние на репродуктивную функцию человека, неизвестно.

При проведении контролируемых клинических исследований у больных РС отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий ИФН-β-1b оказывал эмбриотоксическое воздействие и при применении в более высоких дозах приводил к увеличению частоты абортов.

В период терапии женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать адекватные методы контрацепции. При планировании/наступлении беременности женщина должна принимать во внимание потенциальный риск. Ей рекомендуется прервать применение Интерферона бета-1b.

Нет сведений, подтверждающих или опровергающих то, что ИФН-β-1b экскретируется с молоком во время лактации, поэтому следует учитывать потенциальный риск развития серьезных нежелательных реакций на ИФН-β-1b у находящихся на грудном вскармливании детей.

Применение в детском возрасте

Формальные клинические и фармакокинетические исследования в детской и подростковой популяции не проводились. На основании ограниченных опубликованных данных можно предположить сопоставимость профиля безопасности ИФН-β-1b в дозе 8 млн ME, применяемого через день, в группе пациентов 12–16 лет, в сравнении с терапией у взрослых. Данные о применении Интерферона бета-1b у больных до 12 лет отсутствуют.

В связи с ограниченностью (отсутствием) информации по безопасности применения ИФН-β-1b у педиатрических больных и недоказанной эффективностью, Интерферон бета-1b пациентам младше 18 лет не назначается.

При нарушениях функции почек

При назначении Интерферона бета-1b пациентам с тяжелой почечной недостаточностью требуется соблюдение осторожности.

При нарушениях функции печени

Пациентам, имеющим болезни печени в стадии декомпенсации, применять Интерферон бета-1b противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Специальные исследования, направленные на изучение взаимодействия ИФН-β-1b с иными препаратами/веществами, не проводились.

Эффект применения Интерферона бета-1b через день в дозе 8 млн ME на метаболизм лекарственных средств у больных РС неизвестен. АКТГ (адренокортикотропный гормон) и глюкокортикостероиды, назначаемые курсом до 28 дней при лечении обострений, на фоне терапии Интерфероном бета-1b переносятся хорошо. Применение ИФН-β-1b в сочетании с прочими иммуномодуляторами (кроме АКТГ или глюкокортикостероидов) не изучалось.

Интерфероны способствуют снижению активности микросомальных печеночных ферментов системы цитохрома Р₄₅₀ у животных и человека.

При назначении ИФН-β-1b в сочетании с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых значительно зависит от активности этих ферментов (включая антидепрессанты, противоэпилептические средства), нужно соблюдать осторожность. Также медицинский контроль требуется при одновременном применении с любыми препаратами/веществами, оказывающими влияние на систему кроветворения.

Исследования, определяющие совместимость ИФН-β-1b и препаратов с противоэпилептическим действием, не проводились.

Аналоги

Аналогами Интерферона бета-1b являются Бетаферон, Экставиа, Ронбетал, Инфибета.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

В пределах указанного срока годности допускается хранение невскрытого флакона/шприца при температуре не выше 25 °С на протяжении одного месяца.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Интерфероне бета-1b

Отзывы об Интерфероне бета-1b от пациентов свидетельствуют о его эффективности. Однако многие указывают на развитие выраженных побочных эффектов, врачи и пациенты отмечают, что среди аналогов он имеет худшую переносимость. Основным достоинством считают то, что препарат после подтверждения диагноза РС может быть получен бесплатно.

Цена на Интерферон бета-1b в аптеках

Примерная цена на Интерферон бета-1b (5 шприцов по 8 млн МЕ/0,5мл) составляет 7000–15 950 руб.