Инфибета

Инфибета – препарат на основе интерферона, применяемый для лечения рассеянного склероза.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: аморфный, от слегка желтоватого до белого цвета (в картонной пачке 1 или 3 контурных ячейковых упаковки по 5 флаконов в каждой в комплекте со шприцем, иглами для приготовления раствора и для подкожного введения, растворителем во флаконах по 1,2 мл, салфетками спиртовыми, а также инструкция по применению Инфибеты).

Состав на 1 флакон лиофилизата:

• активное вещество: интерферон бета-1b – 0,3 мг (соответствует 9,6 млн ME);
• вспомогательные компоненты: маннитол – 15 мг; человеческий альбумин – 15 мг.

Состав на 1 флакон растворителя: хлорид натрия – 5,4 мг; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Инфибета – интерферон бета-1b, обладает иммуномодулирующей и противовирусной активностью. Механизм его воздействия при PC (рассеянном склерозе) окончательно неизвестен. Однако установлено, что биологический эффект вещества опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, обнаруженными на поверхности клеток человека.

При связывании интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцируется экспрессия ряда веществ, которые рассматриваются как медиаторы биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяется в сыворотке и фракциях клеток крови пациентов, которые получали интерферон бета-1b. Вещество уменьшает связывающую способность рецептора интерферона и увеличивает его деградацию и интернализацию. Применение Инфибеты повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

При ремитирующей и вторично-прогрессирующей форме РС на фоне терапии интерфероном бета-1b снижается частота (на 30%) и тяжесть клинических обострений заболевания, число госпитализаций и потребность в применении глюкокортикостероидов, удлиняется время ремиссии.

При вторично-прогрессирующем PC применение Инфибеты позволяет задержать дальнейшее прогрессирование болезни и наступление инвалидности, в т. ч. в тяжелой форме (состояние, когда пациенты вынуждены пользоваться инвалидным креслом постоянно) на срок до 12 месяцев. Этот эффект отмечается у больных с/без обострений заболевания, а также с любым индексом инвалидизации (в клинических исследованиях принимали участие пациенты с оценкой 3–6,5 баллов по расширенной шкале оценки состояния инвалидизации).

Согласно результатам магнитно-резонансной томографии головного мозга, проводимой у больных с двумя формами РС, на фоне применения Инфибеты подтверждается существенное положительное воздействие терапии на тяжесть патологического процесса и значительное снижение образования новых активных очагов.

Фармакокинетика

Сывороточные концентрации интерферона бета-1b после подкожного введения в рекомендуемой дозе 0,25 мг низкие либо не определяются совсем. Поэтому информации о фармакокинетических процессах вещества у больных с РС, получающих Инфибету, нет.

При применении препарата в дозе 0,5 мг время достижения C_max (максимальной концентрации) интерферона бета-1b в плазме – 1–8 часов после инъекции, C_max составляет примерно 40 МЕ/мл. Абсолютная биологическая доступность вещества – приблизительно 50%. В случае внутривенного введения препарата клиренс и Т_1/2 (период полувыведения) интерферона бета-1b из сыворотки в среднем составляют соответственно 30 мл/мин/кг и 5 часов. При введении препарата через день повышение концентрации интерферона бета-1b в плазме крови не отмечается, а фармакокинетика вещества на протяжении курса лечения остается неизменной.

Если 0,25 мг препарата вводится подкожно через день, содержание маркеров биологического ответа (неоптерина, β2-микроглобулина и иммуносупрессивного цитокина, интерлейкина-10) в сравнении с исходными показателями значительно возрастает через 6–12 часов после введения первой дозы Инфибеты. Концентрация этих веществ достигает максимальных значений через 40–124 часа и остается повышенной в течение семидневного (168 часов) периода исследования.

Показания к применению

• КИС (клинически изолированный синдром; единственный клинический эпизод демиелинизации, который позволяет допустить наличие РС после исключения альтернативных диагнозов), имеющий достаточную выраженность воспалительного процесса для назначения кортикостероидов для внутривенного введения;
• РРС (ремиттирующий рассеянный склероз): с целью уменьшения тяжести и частоты обострений у амбулаторных пациентов (т. е. больных, которые способны ходить без посторонней помощи) в случае наличия указаний в анамнезе не меньше двух обострений за последние 2 года, после которых наблюдалось полное/частичное восстановление неврологического дефицита;
• вторично-прогрессирующий РС с активным течением, что характеризуется обострениями либо выраженным ухудшением неврологических функций на протяжении последних двух лет: с целью снижения степени тяжести и частоты клинических обострений заболевания, а также для замедления темпов прогрессирования болезни.

Противопоказания

Абсолютные:

• декомпенсированная печеночная недостаточность;
• суицидальные мысли и/или тяжелая депрессия;
• беременность, период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Инфибета назначается под врачебным контролем):

• болезни сердца, включая сердечную недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA, кардиомиопатия;
• моноклональная гаммапатия;
• отягощенный анамнез по судорогам;
• нарушение печеночной функции;
• тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Инфибета, инструкция по применению: способ и дозировка

Начинать терапию необходимо под наблюдением врача, который имеет опыт лечения РС. Вопрос о продолжительности применения Инфибеты в настоящее время остается нерешенным, поэтому длительность лечения определяет врач.

Для приготовления инъекционного раствора используется прилагаемый растворитель во флаконе (0,54% раствор хлорида натрия). Во флакон с Инфибетой с помощью шприца вводится 1,2 мл растворителя. Флакон не следует встряхивать, порошок должен полностью раствориться. Перед применением приготовленный раствор нужно осмотреть. При изменении цвета препарата или наличии в нем частиц использовать его нельзя. В 1 мл полученного раствора содержится 0,25 мг (8 млн. ME) интерферона бета-1b.

Препарат Инфибета предназначен для подкожного введения.

Разовую дозу – 1 мл готового раствора (0,25 мг препарата), вводят через день. В начале терапии рекомендовано титрование дозы, которое проводится согласно описанной ниже схемы.

Инфибета вводится в начальной дозе 0,25 мл (0,062 5 мг), каждое последующее ведение (через день) дозу постепенно увеличивают до 1 мл (0,25 мг). Длительность периода титрования дозы определяется переносимостью препарата и устанавливается индивидуально.

При единственном клиническом эпизоде демиелинизации, который позволяет предположить наличие РС, рекомендуется соблюдать следующую схему титрования [готовый раствор в мл (лиофилизат в мг)]:

• 1–3 введение: 0,25 мл (0,062 5 мг);
• 4–6 введение: 0,5 мл (0,125 мг);
• 7–9 введение: 0,75 мл (0,187 5 мг);
• дальнейшее применение: 1 мл (0,25 мг).

При рецидивирующе-ремиттирующем склерозе пациентам, у которых за прошедшие два года произошло менее 2 обострений, либо при вторично-прогрессирующем РС пациентам, у которых на протяжении прошедших двух лет болезнь находилась в неактивной фазе, Инфибету назначать не рекомендуется.

В случае отсутствия улучшения на фоне терапии (например, при стойком прогрессировании заболевания по шкале EDSS на протяжении 6 месяцев, или при необходимости проведения трех и больше курсов терапии глюкокортикостероидами или кортикотропином), применение Инфибеты следует прекратить.

Раствор должен готовиться непосредственно перед использованием. Флакон с растворителем нужно предварительно достать из холодильника (за 10–15 минут) до инъекции.

Для введения Инфибеты рекомендуется использовать шприц с короткой иглой. Готовый раствор вводится в мягкие ткани, которые расположены вдали от нервов и суставов, а именно:

• живот (кроме области пупка и талии);
• руки (задняя поверхность плеча);
• передняя и наружная боковая поверхности бедер (кроме области колена и паха);
• ягодицы.

Место для инъекций нужно выбирать каждый раз новое, для удобства его после каждой инъекции лучше фиксировать на схеме.

Не следует вводить Инфибету в участки, где ощущаются припухлости, бугорки, твердые узлы либо чувствуется боль. Нельзя делать инъекции в области кожи измененного цвета, а также при наличии повреждений, корочек или углублений. При обнаружении подобных кожных изменений необходимо обратиться к врачу.

Побочные действия

Побочные реакции, которые отмечались с частотой 2% и выше, чем при применении плацебо (неактивного препарата) у больных, получавших при проведении клинических исследований 0,25 мг (или 0,16 мг/м²) интерферона бета-1b через день курсом до трех лет:

• мочеполовая система: императивные позывы к мочеиспусканию; у мужчин – импотенция, у женщин – ациклические маточные кровотечения (метроррагия);
• лимфатическая система и кровь: лимфоцитопения (< 1500/мм³), нейтропения (< 1500/мм³), лейкопения (< 3000/мм³), лимфаденопатия;
• нервная система: нарушение координации, бессонница;
• пищеварительная система: боль в животе;
• дыхательная система: одышка;
• сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления;
• опорно-двигательный аппарат: миалгия, миастения, судороги в ногах;
• кожа: поражение кожи, сыпь;
• алиментарные и метаболические нарушения: повышение активности ферментов в крови – аспартатаминотрансферазы аланинаминотрансферазы (в 5 раз от исходного значения);
• общие реакции: реакции и некроз в месте введения раствора, общее недомогание, озноб, головная боль, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов (может быть ослаблен применением нестероидных противовоспалительных препаратов), повышение температуры тела, периферический отек, боль в груди, боли различной локализации.

Опыт применения Инфибеты для лечения РС достаточно ограничен, в связи с этим нарушения, возникающие с низкой частотой, могли быть еще не зафиксированы.

Побочные реакции, зарегистрированные при проведении постмаркетинговых наблюдений [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – очень редко]:

• сердечно-сосудистая система: нечасто – повышение артериального давления; редко – тахикардия, кардиомиопатия, сильное сердцебиение; очень редко – вазодилатация;
• эндокринные нарушения: редко – нарушения функции щитовидной железы, включая гипо- и гипертиреоз;
• лимфатическая система и кровь: нечасто – лейкопения, тромбоцитопения, анемия; редко – лимфаденопатия;
• нервная система: нечасто – депрессия, мышечный гипертонус; редко – головокружение, возбуждение, анорексия, эмоциональная лабильность, судороги, спутанность сознания, суицидальные попытки;
• пищеварительная система: нечасто – рвота, тошнота; редко – диарея, панкреатит;
• метаболизм: редко – увеличение концентрации триглицеридов;
• скелетная мускулатура: нечасто – миалгии; редко – артралгия;
• подкожная клетчатка и кожа: нечасто – зуд кожи, крапивница, алопеция, кожные высыпания; редко – изменение цвета кожи;
• органы дыхания: редко – бронхоспазм, одышка;
• желчевыводящие пути, печень: нечасто – повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы в крови; редко – гепатит, повышение концентрации билирубина в крови, активности γ-глутамилтрансферазы;
• женская репродуктивная система: редко – нарушения менструального цикла; очень редко – длительные менструальные кровотечения (меноррагия);
• аллергические реакции: редко – анафилактические реакции;
• местные реакции: очень часто – реакции в месте инъекции (в виде гиперемии, местного отека), боль, воспаление; часто – некроз в месте введения Инфибеты;
• общие реакции: очень часто – гриппоподобные симптомы (в виде лихорадки, озноба, миалгии, головной боли или повышенной потливости) со временем частота этих симптомов снижается; редко – снижение/увеличение веса, общее недомогание, боли в груди.

Передозировка

При внутривенном введении взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями по 5,5 мг (176 млн ME) Инфибеты три раза в неделю серьезные нежелательные явления выявлены не были.

Глюкокортикостероиды и кортикотропин, назначаемые курсом до 28 дней при лечении обострений, во время применения Инфибеты переносятся хорошо.

Особые указания

На фоне моноклональной гаммапатии применение Инфибеты может сопровождаться системным повышением проницаемости капилляров с последующим развитием шока и летальным исходом.

В редких случаях в период терапии отмечалось возникновение панкреатита, связанное преимущественно с гипертриглицеридемией.

Необходимо принимать во внимание, что побочными эффектами Инфибеты могут быть суицидальные мысли и депрессия, при появлении этих нарушений нужно немедленно обратиться к врачу. В ходе проведения двух контролируемых клинических исследований достоверные различия частоты появления депрессии и суицидальных мыслей вследствие применения Инфибеты и плацебо выявлены не были. Тем не менее, если подобные нарушения появляются, нужно рассмотреть вопрос о целесообразности отмены терапии.

При отягощенном анамнезе по судорогам применять препарат следует с осторожностью.

В состав Инфибеты входит человеческий альбумин, потому существует очень незначительный риск передачи вирусных болезней. Равно как крайне маловероятным считается теоретический риск передачи болезни Крейтцфельдта – Якоба.

Помимо стандартных лабораторных анализов, которые назначаются при ведении пациентов с РС, перед началом терапии, а также регулярно в период ее проведения рекомендуется контролировать развернутый анализ крови, в т. ч. определение лейкоцитарной формулы, биохимического анализа крови и числа тромбоцитов. Кроме того, нужно следить за функцией печени. При ведении пациентов с тромбоцитопенией, анемией, лейкопенией (в комбинации или по отдельности) может потребоваться более тщательный контроль развернутого анализа крови, в т. ч. определение числа тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов и лейкоцитарной формулы.

При проведении клинических исследований установлено, что применение Инфибеты часто приводит к бессимптомному повышению активности печеночных трансаминаз. Обычно это нарушение носит преходящий характер и выражено незначительно.

В период терапии в редких случаях наблюдается развитие тяжелых поражений печени (в т. ч. печеночной недостаточности). Наиболее тяжелое течение отмечается у пациентов, которые применяли гепатотоксичные лекарственные препараты/вещества, кроме того имеющих некоторые сопутствующие заболевания, включая злокачественные новообразования с метастазированием, сепсис, тяжелые инфекции, алкоголизм.

Во время лечения необходим контроль печеночной функции, в т. ч. оценка клинической картины. При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови требуется тщательное наблюдение и проведение обследования. При значительных отклонениях этого показателя или при появлении признаков поражения печени (в частности, желтухи) Инфибету отменяют. Возобновление терапии под контролем печеночной функции возможно после нормализации активности печеночных ферментов и при отсутствии клинических признаков поражения печени.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью препарат должен назначаться с осторожностью.

При дисфункции щитовидной железы рекомендуется регулярно проверять ее функцию (тиреотропный гормон, гормоны щитовидной железы), в остальных случаях исследование проводится по клиническим показаниям.

На фоне заболеваний сердца, в частности при сердечной недостаточности III–IV функционального класса по NYHA, Инфибета назначается с осторожностью. В случае развития кардиомиопатии, предположительно связанной с проведением терапии, препарат отменяют.

Во время введения раствора Инфибеты в редких случаях может отмечаться развитие серьезных аллергических реакций, при этом они могут протекать в тяжелой и острой форме (такие как анафилаксия, бронхоспазм и крапивница).

При появлении признаков повреждения целостности кожи (в частности, при истечении жидкости из места инъекции) прежде, чем продолжить выполнение инъекций, пациент должен обратиться к врачу.

Во время применения Инфибеты отмечались случаи некроза в месте введения раствора. Процесс может занимать обширную площадь, и распространяться на жировую ткань и мышечные фасции, что приводит к образованию рубцов. Иногда требуется удаление омертвевших участков, в более редких случаях – пересадка кожи. При этом процесс заживления может занимать до полугода.

Если появляются множественные очаги некроза, Инфибету отменяют до полного заживления поврежденных областей. При наличии одного, не слишком обширного очага, терапию можно продолжить, поскольку есть сведения о заживлении омертвевшего участка на фоне продолжения лечения.

Рекомендации по снижению риска развития реакции и некроза в месте введения раствора:

1. Проведение инъекций со строгим соблюдением правил асептики.
2. Введение препарата в разные места и строго подкожно.

Правильность выполнения самостоятельных инъекций следует периодически контролировать, особенно в случаях появления местных реакций.

В период терапии существует риск появления антител. При проведении ряда контролируемых клинических исследований сыворотка крови анализировалась каждые 3 месяца с целью выявления образования антител к интерферону бета-1b. Было установлено, что нейтрализующие антитела к Инфибете развивались в 23–41% случаев. В последующих лабораторных исследованиях у 43–55% пациентов из этой группы отмечалось стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.

В ходе проведения двухлетних исследований развитие нейтрализующей активности со снижением клинической эффективности не коррелировало.

Доказательств того, что наличие нейтрализующих антител оказывает значительное влияние на клинические результаты, нет. С развитием нейтрализующей активности появление каких-либо побочных реакций не связывалось. Решение о продолжении/прекращении лечения должно быть основано не на статусе нейтрализующей активности, а на показателях клинической активности болезни.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении автотранспортными средствами пациенты должны учитывать вероятность развития нежелательных побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Применение при беременности и лактации

Инфибета во время беременности/лактации не назначается.

Не установлено, может ли интерферон бета-1b вызывать у плода нарушения при лечении беременных или оказывать влияние на репродуктивную функцию человека. При проведении контролируемых клинических исследований у больных РС отмечались случаи самопроизвольного аборта.

Женщины репродуктивного возраста в период терапии должны использовать надежные методы контрацепции. При планировании/наступлении беременности необходимо учитывать существующий риск, поэтому Инфибету рекомендуется отменить.

Нет сведений, подтверждающих/опровергающих факт выделения интерферона бета-1b с грудным молоком. Необходимо учитывать теоретическую возможность развития нежелательных реакций на Инфибету у находящихся на грудном вскармливании детей.

Применение в детском возрасте

Поскольку эффективность и безопасность Инфибеты у пациентов младше 18 лет не изучалась, назначение препарата больным этой возрастной группы противопоказано.

При нарушениях функции почек

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью назначать Инфибету следует с осторожностью.

При нарушениях функции печени

• декомпенсированная печеночная недостаточность: терапия противопоказана;
• нарушение функции печени: Инфибета назначается с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированное применение Инфибеты с другими иммуномодуляторами, помимо кортикотропина или глюкокортикостероидов, не изучалось.

При сочетанном назначении с прочими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит определенными изоферментами цитохрома Р₄₅₀, требуется осторожность. В эту группу препаратов входят противосудорожные, болеутоляющие и жаропонижающие средства, антидепрессанты. Также соблюдать осторожность следует при одновременном применении с любыми лекарственными средствами, оказывающими влияние на систему кроветворения.

Если необходимо дополнительно принимать какие-либо препараты на протяжении длительного периода, нужно проконсультироваться с врачом.

Сведения о совместимости Инфибеты с другими лекарственными средствами отсутствуют, поэтому смешивать его с другими растворами нельзя.

Аналоги

Аналогами Инфибеты являются Интерферон бета-1b, Бетаферон, Экставиа, Ронбетал и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C, не замораживать. Беречь от детей.

Непосредственно перед применением допускается хранение препарата в оригинальной упаковке: до 15 дней – при температуре не выше 15 °С, до 7 дней – не выше 25 °С.

Срок годности: лиофилизат – 2 года; растворитель – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Инфибете

Отзывы об Инфибете немногочисленные. В целом отмечают высокую эффективность лекарственного средства. Некоторые пользователи указывают на хорошую переносимость, однако в других случаях сообщают о развитии побочных действий разной степени выраженности. При этом реакция на препарат у пациента со временем может меняться.

Цена на Инфибету в аптеках

Примерная цена на Инфибету (15 флаконов) составляет 11 700–29 542 руб.