Фозинап

Фозинап – гипотензивный препарат с диуретическим, калийсберегающим и вазодилатирующим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Фозинапа – таблетки: плоскоцилиндрические, круглой формы, почти белого или белого цвета, с допустимой мраморностью; в дозировке 10 мг – с фаской и разделительной риской, 20 мг – с фаской (в ячейковой контурной упаковке 7, 10, 15 или 30 шт.; в картонной пачке 1, 2, 4, 8 упаковок по 7 шт. или 1, 3 упаковки по 10 шт., или 1, 2 упаковки по 15 шт., или 1 упаковка по 30 шт.).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: фозиноприл натрия – 10 или 20 мг;
• вспомогательные компоненты: коллоидный диоксид кремния, моногидрат лактозы, кроскармеллоза натрия, макрогол (полиэтиленгликоль 4000), повидон, стеарилфумарат натрия, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат кальция.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Фозинапа, фозиноприл натрия, являясь ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), обладает гипотензивным, диуретическим, вазодилатирующим и калийсберегающим действием. Фозиноприл снижает скорость превращения биологически неактивного ангиотензина I в гормон ангиотензин II, который вызывает сужение сосудов, повышение давления крови и высвобождение альдостерона из коры надпочечников в кровоток. Благодаря действию фозиноприла ослабевает синтез альдостерона и уменьшается вазопрессорная активность, поэтому в результате происходит снижение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и системного артериального давления (АД). Так как гормон альдостерон вызывает задержку натрия и недостаток калия в организме, подавление синтеза альдостерона может приводить к незначительному повышению концентрации ионов калия в сыворотке крови, а также потере жидкости и ионов натрия с мочой.

Фозиноприл повышает уровень пептида брадикинина, обладающего выраженным сосудорасширяющим эффектом. Это потенцирует гипотензивное действие препарата.

При снижении АД не происходит уменьшения ОЦК (объема циркулирующей крови), изменения кровоснабжения внутренних органов, кожи и скелетных мышц, а также нарушения почечного и мозгового кровотока, рефлекторной активности миокарда. В случае артериальной гипертензии и гипертрофии левого желудочка препарат способствует уменьшению массы левого желудочка и толщины межжелудочковой перегородки сердца. Длительное лечение не приводит к нарушениям метаболизма.

После приема Фозинапа внутрь гипотензивное действие развивается в течение 1 часа, достигает максимума спустя 3–6 часов, сохраняется в течение 24 часов.

В случае хронической сердечной недостаточности в результате подавления активности РААС (ренин-ангиотензиновой системы) фозиноприл способствует уменьшению преднагрузки и постнагрузки на сердечную мышцу, снижению тяжести течения хронической функциональной сердечной недостаточности, повышению устойчивости организма к физическим нагрузкам.

Фармакокинетика

• всасывание: после перорального приема в желудочно-кишечном тракте абсорбируется приблизительно 30–40% вещества; прием пищи может замедлять всасывание, но на степень абсорбции влияния не оказывает. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) не зависит от дозы препарата и достигается через 3 часа;
• распределение: с белками плазмы крови связывается более 95% вещества; объем распределения (V_d) относительно низкий, он незначительно связан с клеточными компонентами крови. Фозиноприл не способен проникать через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер);
• метаболизм: метаболизируется в основном в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта; под действием печеночных ферментов образуется активный метаболит фозиноприлат;
• выведение: выводится в равной степени с мочой и с желчью. Период полувыведения (Т_1/2) фозиноприлата при нормальном функционировании почек и печени у пациентов с артериальной гипертензией составляет примерно 11,5 часов, у больных с хронической сердечной недостаточностью – около 14 часов.

Показания к применению

• артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Абсолютные:

• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• ангионевротический отек при применении иных ингибиторов АПФ (в анамнезе);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• беременность и лактационный период;
• возраст до 18 лет;
• повышенная индивидуальная чувствительность к фозиноприлу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Относительные (заболевания/состояния, при которых применение Фозинапа требует осторожности):

• почечная недостаточность;
• гипонатриемия (риск артериальной гипотензии, дегидратации, хронической почечной недостаточности);
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• состояния после трансплантации почки;
• проведение процедуры гемодиализа;
• гиперкалиемия;
• ИБС (ишемическая болезнь сердца);
• хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
• аортальный стеноз;
• десенсибилизация;
• системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия);
• цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения);
• сахарный диабет;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• подагра;
• состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в том числе рвота, диарея, предшествующее применение диуретиков);
• диеты с ограниченным потреблением соли;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Фозинапа: способ и дозировка

Таблетки Фозинап принимаю внутрь, проглатывая целиком, запивая жидкостью в небольшом количестве, независимо от приема пищи.

Дозу устанавливает лечащий врач индивидуально для каждого пациента.

При артериальной гипертензии рекомендуемая стартовая доза – 10 мг один раз в сутки. В дальнейшем доза зависит от динамики снижения АД и варьирует в пределах от 10 до 40 мг однократно в сутки. Максимальная суточная доза – 40 мг.

При хронической сердечной недостаточности рекомендуется начинать лечение с дозы 5 мг 1 или 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза Фозинапа – 40 мг.

Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью, а также больным пожилого возраста корректировать режим дозирования не нужно.

Побочные действия

При применении Фозинапа возможны следующие побочные реакции со стороны систем и органов:

• сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотония, значительное снижение АД, коллапс, сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмии, инфаркт миокарда, обморок, приливы крови к лицу, остановка сердца;
• центральная и периферическая нервная система: ишемия сосудов головного мозга, инсульт, головная боль, головокружение, нарушение памяти, слабость; в случае применения высоких доз – депрессия, тревожность, бессонница, парестезии, сонливость, спутанность сознания;
• мочевыделительная система: протеинурия, развитие или обострение хронической почечной недостаточности;
• пищеварительная система: диарея, тошнота, рвота, кишечная непроходимость, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха, запор, абдоминальные боли, метеоризм, дисфагия, глоссит, стоматит, анорексия, сухость во рту, изменение массы тела, нарушение аппетита, интестинальный отек (крайне редко);
• органы чувств: шум в ушах, нарушения зрения и слуха;
• органы кроветворения: лимфаденит;
• дыхательная система: бронхоспазм, легочные инфильтраты, сухой кашель, фарингит, ринорея, одышка, носовые кровотечения, дисфония;
• костно-мышечная система: артрит;
• обмен веществ: подагра;
• аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек;
• лабораторные исследования: повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, увеличение активности печеночных трансаминаз, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, гипонатриемия, повышение скорости оседания эритроцитов, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, снижение содержания гемоглобина и гематокрита.

Передозировка

При передозировке Фозинапа возможно появление следующих симптомов: значительное снижение АД, шок, брадикардия, ступор, острая почечная недостаточность, нарушения водно-солевого баланса.

В случае передозировки прием препарата нужно прекратить. Лечение заключается в промывании желудка, приеме сорбентов (к примеру, активированного угля), сосудосуживающих средств, введении 0,9% раствора хлористого натрия. Далее рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ при передозировке фозиноприла не эффективен.

Особые указания

За несколько дней до начала применения Фозинапа рекомендуется прекратить проводившуюся ранее антигипертензивную терапию. Диуретические препараты нужно отменить за 2–3 дня до начала приема фозиноприла для снижения риска развития артериальной гипотензии.

Контролировать функционирование почек, уровень АД, содержание калия, мочевины, креатинина, концентрацию электролитов и активность печеночных ферментов в крови необходимо до начала и в течение всего периода лечения Фозинапом.

Зарегистрированы случаи развития ангионевротического отека на фоне применения фозиноприла. Распространяющийся отек языка, гортани или глотки может вызвать обструкцию дыхательных путей и привести к летальному исходу. При возникновении подобных симптомов следует немедленно прекратить прием препарата и провести неотложную терапию, в том числе подкожное введение раствора адреналина (эпинефрина) в соотношении 1:1000.

Отек слизистой оболочки кишечника, который может наблюдаться в редких случаях во время приема Фозинапа, следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике у больных, жалующихся на абдоминальные боли на фоне терапии ингибиторами АПФ. Такие симптомы после прекращения приема ингибиторов АПФ исчезали.

На фоне применения Фозинапа при проведении процедуры гемодиализа с использованием высокопрочных мембран и во время плазмафереза липопротеинов низкой плотности с адсорбцией на сульфате декстрана могут развиваться анафилактические реакции. В этих случаях нужно рассмотреть возможность применения другого типа диализных мембран или альтернативного медикаментозного лечения.

У пациентов с нарушениями функции почек, в особенности при сопутствующих заболеваниях соединительной ткани (в том числе склеродермии или системной красной волчанке) во время терапии ингибиторами АПФ возможно угнетение функции костного мозга и развитие агранулоцитоза. Перед началом применения ингибиторов АПФ и один раз в месяц в течение первых 3–6 месяцев лечения (у пациентов с повышенным риском нейтропении – в течение первого года) рекомендуется контролировать общее число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу.

После интенсивного применения диуретиков, ограничивающей потребление соли диеты или при проведении диализа почек достаточно высока вероятность развития симптоматической артериальной гипотензии, которая не является противопоказанием для дальнейшего применения Фозинапа.

У пациентов с артериальной гипертензией с сопутствующим двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также у больных с неизменной функцией почек при совместном приеме диуретиков во время терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях следует контролировать эти показатели и при необходимости снижать дозу Фозинапа и/или диуретика.

При лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходим врачебный контроль, особенно в течение первых двух недель терапии и при каждом увеличении дозы Фозинапа или диуретика, поскольку применение ингибиторов АПФ у таких больных может привести к более выраженному антигипертензивному действию и увеличению риска развития олигурии или азотемии с летальным исходом.

В случае выраженного повышения активности печеночных трансаминаз и проявлении заметной желтушности препарат следует отменить с назначением соответствующего лечения.

Перед хирургическими манипуляциями (включая стоматологию) о применении Фозинапа необходимо поставить в известность врача-анестезиолога, поскольку гипотензивный эффект применяющихся для общей анестезии средств может усиливаться ингибиторами АПФ.

При применении Фозинапа нужно соблюдать осторожность при жаркой погоде или при выполнении интенсивных физических действий из-за возможного риска обезвоживания организма и артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении транспортными средствами и выполнении видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрой психической/двигательной реакции, необходимо учитывать возможность появления головокружения при лечении препаратом (особенно в начале терапии) и соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Применение Фозинапа в период беременности противопоказано. Препарат оказывает негативное влияние на плод: может способствовать нарушению развития и функции почек, снижению АД плода и новорожденного, гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, олигогидрамниону, контрактуре конечностей, гипоплазии легких. Прием Фозинапа во II и III триместрах беременности может вызвать повреждение или гибель плода.

Новорожденные, чьи матери принимали ингибиторы АПФ во время беременности, требуют тщательного врачебного наблюдения для своевременного диагностирования артериальной гипотензии, гиперкалиемии и олигурии.

Так как фозиноприл проникает в грудное молоко, при необходимости его применения в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения Фозинапа в педиатрии не установлены, поэтому назначать его детям и подросткам младше 18 лет запрещено.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Фозинап следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек, с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также после трансплантации почки.

Корректировать режим дозирования при почечной недостаточности необходимости нет.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функционирования печени корректировать режим дозирования Фозинапа не нужно.

Применение в пожилом возрасте

Больным пожилого возраста коррекция режима дозирования препарата не требуется, однако назначать Фозинап таким пациентам необходимо с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Применение фозиноприла одновременно с некоторыми лекарственными средствами может приводить к развитию следующих эффектов:

• антациды (в том числе гидроксид алюминия, гидроксид магния): снижение абсорбции фозиноприла. Интервал между приемами фозиноприла и антацидов должен быть не менее 2 часов;
• препараты лития: повышение содержания лития в плазме крови и увеличение риска интоксикации литием. Следует контролировать уровень концентрации лития в крови;
• индометацин и другие НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г и ингибиторы циклооксигеназы-2: снижение антигипертензивного действия фозиноприла, в особенности у больных с низкорениновой формой артериальной гипертензии;
• диуретические препараты: повышение риска развития выраженной артериальной гипотензии, в особенности в первый час после приема стартовой дозы фозиноприла;
• препараты калия, калийсберегающие диуретики (в том числе триамтерен, спиронолактон, амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, и другие средства, вызывающие рост сывороточной концентрации калия (например, гепарин): увеличение риска развития гиперкалиемии (особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом);
• инсулин, производные сульфонилмочевины: усиление их гипогликемического эффекта;
• цитостатические средства, иммунодепрессанты, аллопуринол, прокаинамид: повышение риска развития лейкопении;
• эстрогены: ослабление гипотензивного действия фозиноприла из-за его свойства удерживать жидкость в организме;
• гипотензивные препараты, опиоидные анальгетики, средства, применяемые для общей анестезии: усиление гипотензивного эффекта фозиноприла;
• пропранолол, нифедипин, хлорталидон, дигоксин, бромид пропантелина, метоклопрамид, циметидин, гидрохлоротиазид, варфарин и ацетилсалициловая кислота: биодоступность фозиноприла не меняется.

Аналоги

Аналогами Фозинапа являются: Моноприл, Фозикард, Фозиноприл, Фозиноприл-Тева, Фозинотек и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте, при температуре не выше 25 °С.

Беречь от детей.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фозинапе

Судя по отзывам о Фозинапе, препарат хорошо снижает АД даже у пациентов с тяжелой и длительной артериальной гипертензией.

Побочные явления проявляются в меньшей степени, чем при применении аналогичных гипотензивных препаратов.

Цена на Фозинап в аптеках

Средняя цена на Фозинап (за упаковку из 28 таблеток) ориентировочно составляет: в дозе 10 мг – 232 рубля, в дозе 20 мг – 265 рублей.