Фосфомицин

Фосфомицин – антибактериальный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – порошок для приготовления раствора для внутривенного введения: гигроскопичный, белого или белого с желтоватым оттенком цвета (0,5 г – во флаконах вместимостью 10 мл, в картонной коробке 1 или 10 флаконов; 1 г – во флаконах вместимостью 10 или 20 мл, в картонной коробке 1 или 10 флаконов; упаковка для стационаров – в картонной пачке 50 флаконов).

Состав порошка, содержащегося в 1 флаконе:

• действующее вещество: фосфомицин динатрия – 0,5 или 1 г (в перерасчете на фосфомицин);
• вспомогательный компонент: янтарная кислота – 0,0128 или 0,0255 г.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фосфомицин обладает бактерицидным свойством. Механизм его действия обусловлен способностью нарушать на ранних стадиях синтез пептидогликана клеточной стенки бактерии. Проникая в микробную клетку по системам транспорта D-глюкоза-6-фосфата, фосфомицин необратимо ингибирует УДФ-N-ацетилглюкозамиенолпирувилтрансферазу –  фермент, катализирующий реакцию образования УДФ-N-ацетил-3-0-(1-карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и УДФ-N-ацетил-D-глюкозамина.

In vitro фосфомицин активен в отношении следующих микроорганизмов:

• грамположительные аэробы: Staphylococcus spp., в том числе Staphylococcus aureus, Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis (включая некоторые штаммы, устойчивые к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы viridans, стрептококки групп C, F и G, Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis;
• грамотрицательные аэробы: Aeromonas hydrophila, Citrobacter spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Enterobacter spp. (умеренно чувствительны), Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca (умеренно чувствительны), Morganella morganii (большинство штаммов умеренно чувствительны), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri (умеренно чувствительны), Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp. (умеренно чувствительны), Yersinia enterocolitica;
• некоторые анаэробы: Actinomyces spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. и Clostridium perfringens (умеренно чувствительны).

К действию фосфомицина устойчивы следующие микроорганизмы: Bacteroides spp., Mycobacterium spp., Listeria monocytogenes, Borrelia spp., Legionella spp., Acinetobacter spp., Enterococcus faecium.

Вторичная устойчивость бактерий к фосфомицину развивается редко.

Фармакокинетика

После внутривенного введения фосфомицина в дозе 1 г максимальная плазменная концентрация составляет 46 мг/л и отмечается через 15 минут.

Препарат характеризуется очень низкой связью с белками плазмы (1%).

Фосфомицин обладает низкой молекулярной массой, благодаря чему хорошо распределяется во многих тканях и органах. В бактерицидных концентрациях определяется в тканях глаза, плевральной жидкости, тканях легких, желчи, перитонеальной жидкости, синовиальной жидкости, мышцах, подкожно-жировой клетчатке, костях, эндокарде клапанов сердца.

В случае воспаления мозговых оболочек значительно возрастает концентрация препарата в спинномозговой жидкости.

Фосфомицин проникает и накапливается в фагоцитах (макрофагах и нейтрофилах). Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает через плаценту. В небольших количествах выделяется с грудным молоком.

В зависимости от дозы период полувыведения в среднем составляет у взрослых 1,5–2 ч, у детей – 0,69–1,04 ч.

Выводится в основном почками (от 90 до 100% дозы) в виде активной формы в течение суток. Малая часть препарата экскретируется кишечником, однако этот путь элиминации существенного значения не имеет.

Легко удаляется из плазмы с помощью гемодиализа.

Показания к применению

Согласно инструкции, Фосфомицин применяется для лечения вызванных чувствительными к нему микроорганизмами инфекционно-воспалительных заболеваний следующих систем организма:

• нижние дыхательные пути (включая пневмонию и инфекции у больных муковисцидозом);
• мочевыводящие пути (включая острый пиелонефрит и обострение хронического пиелонефрита);
• мягкие ткани (включая ожоговые раны), в том числе у пациентов с нарушением периферического кровообращения (при сахарном диабете, заболеваниях артерий нижних конечностей);
• кости и суставы;
• органы малого таза: эндометрит, сальпингит, пельвиоперитонит;
• желудочно-кишечный тракт: перитонит, холангит, острый холецистит.

В комбинации с антибиотиками других групп Фосфомицин используют для лечения сепсиса, бактериального эндокардита, инфекций центральной нервной системы (бактериального менингита, в том числе послеоперационного).

Противопоказания

• тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин);
• детский возраст до 12 лет;
• повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью: хроническая почечная недостаточность, заболевания печени, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, аллергические заболевания в анамнезе, пожилой возраст.

Инструкция по применению Фосфомицина: способ и дозировка

Фосфомицин вводят внутривенно (в/в) после приготовления из порошка раствора.

Взрослым назначают по 2–4 г, вводят препарат с интервалами 6–8 часов.

Подросткам от 12 лет рекомендуемая суточная доза составляет 0,2–0,4 г/кг, ее делят на 3 введения с интервалами 8 часов.

Коррекция режима дозирования требуется пациентам с почечной недостаточностью: клиренс креатинина 20–40 мл/мин – 2–4 г каждые 12 часов, клиренс креатинина 10–20 мл/мин – 2–4 г каждые 24 часа.

Больным, находящимся на гемодиализе, после каждой процедуры диализа требуется введение одной дополнительной дозы (2–4 г).

Способы приготовления растворов и их введения:

• прямое струйное в/в введение: порошок из одного флакона (0,5 или 1 г) растворяют в 20 мл воды для инъекций или раствора декстрозы 5%, вводят в течение 5 минут;
• быстрая в/в инфузия: порошок из одного флакона растворяют в воде для инъекций, полученный раствор добавляют в 100–200 мг инфузионного раствора (раствора натрия хлорида 0,9%, декстрозы 5%, раствора Рингера или Рингера с лактатом), вводят в течение 30–60 минут;
• длительное капельное в/в введение: порошок из одного флакона растворяют в воде для инъекций, полученный раствор добавляют в 200–500 мл инфузионного раствора, вводят в течение 1–3 часов.

Следует иметь в виду, что при растворении препарата может происходить экзотермическая реакция.

Побочные действия

Возможные частые побочные эффекты (0,1–5%):

• со стороны пищеварительной системы: диарея;
• со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени, в том числе гипербилирубинемия, повышение лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы;
• местные реакции: болезненность в месте введения, экзантема.

Возможные редкие побочные эффекты (< 0,1%):

• со стороны пищеварительной системы: стоматит, абдоминальная боль, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит, анорексия, желтуха;
• со стороны нервной системы: головокружение, парестезия; при применении высоких доз препарата – судороги;
• со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек, в том числе повышение плазменной концентрации мочевины, протеинурия, повышение/снижение концентрации ионов натрия и калия;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения;
• со стороны системы кровообращения: анемия, панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гранулоцитопения, эозинофилия;
• аллергические реакции: зуд кожи, крапивница, эритема, анафилактический шок, кашель, бронхоспазм;
• местные реакции: болезненность по ходу вены, флебит;
• прочие: жажда, ощущение сдавления в грудной клетке, дискомфорт в груди, недомогание, лихорадка, головная боль, периферические отеки.

Передозировка

В случае передозировки обычно возникает диарея.

Проводят симптоматическое лечение. Рекомендуется обильное питье, чтобы увеличить диурез.

Особые указания

При тяжелых инфекционных заболеваниях Фосфомицин применяют в комбинации с другими антибактериальными средствами (чаще бета-лактамными).

Перед введением препарата врач должен изучить аллергологический анамнез пациента, чтобы оценить степень риска развития анафилактического шока.

В составе Фосфомицина имеются ионы натрия (14,5 мэкв на 1 г). Это необходимо учитывать при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и хронической почечной недостаточностью.

Во время лечения всем пациентам рекомендован периодический контроль биохимического анализа крови, функции почек и печени.

Медленное введение препарата снижает риск возникновения боли в месте инъекции и развития флебита.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Информация о влиянии Фосфомицина на психофизические функции отсутствует. Однако известны случаи возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности применение Фосфомицина возможно, если ожидаемая польза выше потенциальных рисков.

Лактирующим женщинам на период лечения грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Применение в детском возрасте

Фосфомицин противопоказан детям до 12 лет.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности следует применять препарат с осторожностью. В тяжелых случаях (клиренс креатинина < 10 мл/мин) Фосфомицин противопоказан.

При нарушениях функции печени

С осторожностью антибиотик необходимо назначать при наличии у пациента сопутствующих заболеваний печени.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью антибактериальное средство следует применять при лечении пациентов пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Отмечается выраженный синергидный эффект при одновременном применении цефалоспоринов, бензилпенициллинов, аминогликозидов, фторхинолонов, гликопептидов, карбапенемов. Это свойство Фосфомицина используют при лечении тяжелых инфекционных заболеваний и инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями (метициллинустойчивыми стафилококками, энтеробактериями, энтерококками, Pseudomonas aeruginosa).

Фосфомицин обладает физико-химической несовместимостью с рифампицином, канамицином, гентамицином, ампициллином и стрептомицином, поэтому их нельзя смешивать в одном шприце/инфузионной системе.

Аналоги

Аналогами Фосфомицина являются препараты Овеа, Фосфорал Ромфарм, Монурал, Урофосцин, Фосфомицин Эспарма, Уронормин-Ф, Урофосфабол, Экофомурал.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 2 года.

Хранить при температуре до 25 °С в защищенном от света месте, недоступном для детей.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фосфомицине

Согласно отзывам, Фосфомицин – эффективный антибиотик, наиболее часто применяемый при лечении инфекционных заболеваний мочевыводящей системы.

Цена на Фосфомицин в аптеках

Примерная цена на Фосфомицин (1 г) составляет 487 руб. за флакон.