Ведикардол

Ведикардол – альфа- и бета-адреноблокатор.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: плоскоцилиндрические, почти белого или белого цвета, допускается наличие мраморности, с фаской (в картонной пачке 3 ячейковые контурные упаковки по 10 таблеток и инструкция по применению Ведикардола).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: карведилол – 6,25; 12,5 или 25 мг;
• вспомогательные компоненты: кросповидон, кальция стеарат, лактозы моногидрат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Ведикардола – карведилол – является альфа- и бета-адреноблокатором. Блокирует α₁-, β₁- и β₂-адренорецепторы. Оказывает антиаритмическое, антиангинальное и вазодилатирующее действие.

Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(−)-стереоизомеров, обладающих одинаковыми альфа-адреноблокирующими свойствами.

Бета-адреноблокирующая активность Ведикардола носит неизбирательный характер и обусловлена левовращающим S(−)-стереоизомером.

Вазодилатирующее действие карведилола объясняется преимущественно блокадой α₁-адренорецепторов. Вследствие вазодилатации снижается общее периферическое сосудистое сопротивление.

Карведилол обладает мембраностабилизирующими свойствами, но не проявляет собственную симпатомиметическую активность.

Вазодилатация в сочетании с блокадой β-адренорецепторов приводит к уменьшению резистентности почечных сосудов при заболеваниях почек и артериальной гипертензии. В данном случае не отмечается значимое влияние на скорость клубочковой фильтрации, почечный плазмоток и экскрецию электролитов. Периферический кровоток сохраняется, поэтому у пациентов редко развивается похолодание ног и рук, часто возникающее на фоне приема бета-адреноблокаторов.

Карведилол незначительно снижает частоту сердечных сокращений. При ишемической болезни сердца (ИБС) оказывает антиангинальное действие. Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце. Значительно не влияет на липидный обмен, содержание в плазме ионов магния, натрия и калия.

В случае функционального нарушения левого желудочка и/или сердечной недостаточности вещество оказывает положительное влияние на гемодинамические показатели, улучшает фракцию выброса и размеры левого желудочка.

Ведикардол улучшает функцию левого желудочка, купирует симптоматику, уменьшает частоту госпитализаций и показатель смертности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью как ишемического, так и неишемического генеза.

Эффекты карведилола носят дозозависимый характер.

Фармакокинетика

При пероральном применении карведилол быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальной концентрации в плазме (Cmax), составляющей 5–99 мкг/мл, достигает через 1–1,5 ч.

Абсолютная биодоступность составляет 25–35%: для S(−)-стереоизомера ~ 15%, для R(+)-стереоизомера ~ 31%.

Степень связывания с белками плазмы составляет 98–99%, в основном за счет R(+)-стереоизомера, связывающегося с альбуминами. Объем распределения составляет примерно 2 л/кг.

Карведилол характеризуется эффектом первого прохождения через печень. Метаболизируется с участием изоферментов цитохрома Р450, таких как CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2E1, CYP2D6 и CYP3A4. Вследствие чего путем деметилирования и гидроксилирования образуется три активных метаболита, обладающих выраженным бета-адреноблокирующим эффектом. Основным метаболитом является 4'-гидроксифенил-карведилол, который по активности в 13 раз превосходит карведилол, несмотря на то, что его плазменная концентрация составляет 10% от содержания в плазме карведилола.

Плазменный клиренс – 500–700 мл/мин. Выводится преимущественно с желчью через кишечник. До 2% экскретируется с почками. Период полувыведения – 6–10 ч.

Карведилол проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Фармакокинетика в особых группах:

• пожилой и старческий возраст: значимые отличия фармакокинетических параметров не отмечаются, не меняется и переносимость Ведикардола;
• функциональное нарушение почек: карведилол не нарушает интенсивность почечного кровотока, не изменяет скорость клубочковой фильтрации. При артериальной гипертензии и сопутствующем нарушении почечной функции фармакокинетические параметры препарата не меняются. У пациентов с почечной недостаточностью снижается почечное выведение неизмененного карведилола, однако изменения фармакокинетики выражены незначительно. Карведилол широко применяется для лечения реноваскулярной артериальной гипертензии, в т. ч. у пациентов с хронической почечной недостаточностью, больных на гемодиализе или перенесших пересадку почки. Ведикардол способствует постепенному снижению артериального давления (АД) в периоды между диализами и в дни диализа, при этом выраженность антигипертензивного эффекта сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. Карведилол не выводится посредством диализа (вероятно, вследствие высокой связи с белками плазмы);
• функциональное нарушение печени: значительно увеличивается биодоступность препарата (до 80%), поэтому применение Ведикардола противопоказано;
• сердечная недостаточность: значительно снижается клиренс R(+) и S(−)-стереоизомеров карведилола, однако их фармакокинетика существенно не меняется;
• сахарный диабет: у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа карведилол не влияет на содержание глюкозы в крови (как после еды, так и натощак), уровень гликозилированного гемоглобина и терапевтическую эффективность применяемого гипогликемического средства. По результатам некоторых исследований, Ведикардол не снижает толерантность к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией и инсулинорезистентностью (синдромом Х), но без сахарного диабета, карведилол повышает чувствительность к инсулину. Схожие результаты получены при исследовании больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа.

Показания к применению

• артериальная гипертензия (в качестве монопрепарата или в комбинации с диуретиками);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
• ишемическая болезнь сердца – для профилактики приступов стабильной стенокардии.

Противопоказания

Абсолютные:

• метаболический ацидоз;
• терминальная стадия окклюзионных заболеваний периферических сосудов;
• стенокардия Принцметала;
• атриовентрикулярная(AV)-блокада II–III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных средств;
• острая сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок;
• синдром слабости синусового узла;
• брадикардия (менее 60 уд/мин);
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.);
• бронхиальная астма;
• тяжелая форма хронической обструктивной болезни легких;
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• печеночная недостаточность;
• непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
• возраст до 18 лет;
• период грудного вскармливания;
• одновременное применение дилтиазема или верапамила;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (Ведикардол применяют с осторожностью, только если польза выше рисков):

• почечная недостаточность;
• бронхоспазм в анамнезе;
• хроническая обструктивная болезнь легких;
• окклюзионные заболевания периферических сосудов;
• AV-блокада I степени;
• миастения;
• феохромоцитома (при одновременном применения альфа-адреноблокаторов);
• тиреотоксикоз;
• гипогликемия;
• сахарный диабет;
• псориаз;
• депрессия;
• обширные хирургические вмешательства или общая анестезия;
• период беременности;
• одновременное применение ингибиторов МАО (моноаминоксидазы).

Ведикардол, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ведикардол принимают внутрь, запивая необходимым количеством воды. Время приемов пищи значения не имеет.

При артериальной гипертензии лечение начинают с суточной дозы 12,5 мг в 1 прием. Через 2 дня ее увеличивают до 25 мг 1 раза в сутки. Если эффекта недостаточно, дозу продолжают постепенно поднимать с минимальными интервалами 2 недели. Максимально допустимая суточная доза – 50 мг в сутки за 1 или 2 приема.

При стенокардии и ишемической болезни сердца рекомендуемая доза в первые 2 дня составляет по 12,5 мг 2 раза в сутки, далее – по 25 мг 2 раза в сутки. В случаях недостаточности антиангинального эффекта возможно повышение суточной дозы через 2 недели. Высшая суточная доза для этой категории пациентов составляет 100 мг в 2 приема.

При хронической сердечной недостаточности доза подбирается врачом индивидуально для каждого пациента. Ведикардол назначают в дополнение к сердечным гликозидам, диуретикам и ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В течение 2–3 ч после первого приема и первого повышения дозы пациенту требуется тщательное медицинское наблюдение. Начинать лечение рекомендуется с дозы 3,125 мг (½ таблетки Ведикардол 6,25 мг) 2 раза в сутки. Во избежание развития ортостатической гипотензии принимать препарат целесообразно во время еды. В случае недостаточности терапевтического эффекта, но при условии хорошей переносимости терапии, с интервалами не менее 2 недель разовую дозу можно повышать: сначала Ведикардол 6,25 мг, потом – 12,5 мг, далее – до 25 мг с сохранением кратности приема 2 раза в сутки. Максимальные рекомендуемые дозы: пациенты с массой тела < 85 кг – по 25 мг 2 раза в сутки; пациенты с массой тела > 85 мг – по 50 мг 2 раза в сутки.

При тяжелой хронической сердечной недостаточности высшая доза составляет по 25 мг 2 раза в сутки вне зависимости от массы тела. Перед каждым повышением дозировки пациента осматривают на предмет отсутствия симптомов нарастания хронической сердечной недостаточности или развития вазодилатации. В случае задержки жидкости или транзиторного нарастания хронической сердечной недостаточности увеличивают дозу диуретика или временно отменяют Ведикардол. При симптомах вазодилатации уменьшают дозу диуретика. Если признаки хронической сердечной недостаточности сохраняются, снижают дозу ингибитора АПФ (у пациентов, которые его получают), далее, если это необходимо, уменьшают дозу Ведикардола. Нельзя повышать дозу карведилола до момента стабилизации симптомов артериальной гипотензии или хронической сердечной недостаточности.

В случае пропуска очередного приема принять таблетку следует сразу, как только пациент об этом вспомнит, только если не приближается время следующего приема. Удваивать дозу нельзя.

Окончание терапии проводят постепенно – в течение 1–2 недель.

Если применение Ведикардола прерывается более чем на 2 недели, следует возобновлять прием препарата с минимальной дозы и постепенно ее повышать.

Для пациентов пожилого возраста и больных с умеренной почечной недостаточностью схему терапии не корректируют.

Побочные действия

На фоне терапии препаратом могут возникать следующие побочные эффекты (по частоте развития классифицированы таким образом: очень часто – > 1/10, часто – от > 1/100 до < 1/10, нечасто – от > 1/1000 до < 1/100, редко – от > 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные сообщения):

• лабораторные показатели: часто – гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипогликемия;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – ортостатическая гипотензия; часто – AV-блокада II–III степени, брадикардия; редко – выраженное снижение АД, стенокардия, периферические отеки (в т. ч. генерализованные, отеки нижних конечностей/промежности), пресинкопальные и синкопальные состояния, обострение течения хронической сердечной недостаточности (в период увеличения доз), нарушения периферического кровообращения проявляющиеся похолоданием конечностей, обострением синдрома Рейно и синдрома перемежающейся хромоты;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – головная боль (особенно в начале приема Ведикардола и при изменении дозы), головокружение, слабость; редко – астенические состояния (в т. ч. повышенная утомляемость), нарушения сна, лабильность настроения, депрессия, парестезии;
• со стороны обмена веществ: часто – декомпенсация уже имеющегося сахарного диабета, угнетение контринсулярной системы, манифестация латентно протекающего сахарного диабета, увеличение массы тела;
• со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, боль в животе, тошнота; редко – рвота, запор; очень редко – повышение активности печеночных трансаминаз;
• со стороны мочевыделительной системы: редко – нарушение мочеиспускания; очень редко – недержание мочи у женщин (обратимое после отмены Ведикардола), тяжелые нарушения функции почек; у пациентов с нарушением функции почек и/или диффузным васкулитом – дальнейшее ухудшение почечной функции, почечная недостаточность;
• со стороны дыхательной системы: редко – одышка, заложенность носа, бронхоспазм (у предрасположенных больных);
• со стороны половой системы: нечасто – снижение потенции;
• со стороны органов кроветворения: редко – тромбоцитопения; очень редко – лейкопения;
• со стороны кожных покровов: нечасто – сыпь, кожный зуд, крапивница, дерматит;
• со стороны органа зрения: часто – раздражение глаз, уменьшение слезоотделения, нарушение зрения;
• прочие: редко – сухость слизистой оболочки полости рта, чиханье; очень редко – боли в конечностях, обострение течения псориаза, гриппоподобный синдром.

Передозировка

Передозировка Ведикардола может проявляться чрезмерным снижением АД (сопровождается головокружением или обмороком), выраженной брадикардией (< 50 уд/мин), бронхоспазмом, одышкой, рвотой. В тяжелых случаях возможны следующие нарушения: спутанность сознания, нарушение дыхания, генерализованные судороги, нарушения проводимости, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца.

После приема дозы, значительно превышающей рекомендуемую, пациенту следует провести промывание желудка и принять адсорбирующее средство. Далее проводят симптоматическое лечение, которое сопровождают мониторированием и поддержанием жизненно важных функций организма. Если требуется, больного госпитализируют в отделение интенсивной терапии.

Рекомендуемое лечение передозировки в зависимости от симптомов:

• преобладание выраженного снижения АД: показано введение симпатомиметика (эпинефрина, норэпинефрин, адреналина, норадреналин или добутамина) под непрерывным контролем показателей кровообращения;
• выраженная брадикардия: рекомендуется внутривенное (в/в) введение м-холиноблокатора (например, атропина в дозе 0,5–2 мг);
• устойчивая к лечению брадикардия: может понадобиться применение искусственного водителя ритма;
• судороги: медленно в/в водят диазепам;
• бронхоспазм: требует назначения аминофиллина в/в или бета-адреномиметика в виде аэрозоля, в случае неэффективности аэрозольной формы требуется его в/в введение.

Пациентам с тяжелой передозировкой, сопровождающейся шоком, поддерживающую терапию проводят длительно, поскольку возможно увеличение периода полувыведения карведилола и экскреции Ведикардола из депо.

Особые указания

Препарат применяют в течение длительного времени и не отменяют резко, особенно в ходе терапии ИБС, поскольку возможно ухудшение состояния пациента. Если необходимо прекратить лечение, в течение 1–2 недель дозу Ведикардола постепенно снижают.

На начальном этапе терапии и при повышении дозы Ведикардола, особенно у пожилых людей, возможно чрезмерное снижение АД, чаще во время вставания. В этом случае требуется коррекция дозы.

В период подбора дозы у больных с хронической сердечной недостаточностью возможно нарастание симптомов заболевания и появление периферических отеков. В этом случае запрещено дальнейшее увеличение дозы Ведикардола. Требуется повышение дозы диуретиков до момента стабилизации показателей гемодинамики. Иногда необходимо снижение дозы карведилола, в редких случаях его временно отменяют. Дальнейшему правильному подбору дозы это не препятствует.

Иногда на фоне терапии развивается брадикардия. Если частота сердечных сокращений уменьшается ниже 60 уд/мин, уменьшают дозу Ведикардола или отменяют препарат.

Карведилол способен маскировать симптомы гипогликемии, особенно тахикардию, и снижать симптоматику тиреотоксикоза, поэтому с осторожностью должен применяться у пациентов с эндокринными расстройствами.

Бета-адреноблокаторы могут усилить симптомы артериальной недостаточности, что следует учитывать при лечении пациентов с заболеваниями периферических сосудов, включая синдром Рейно.

У пациентов с ИБС и диффузными заболеваниями периферических сосудов и/или почечной недостаточностью, у больных с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипотензией (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.) возможно обратимое ухудшение почечной функции. В этих случаях дозу Ведикардола подбирают в соответствии с функциональным состоянием почек.

При одновременном применении производных фенилалкиламина (верапамила) или бензодиазепина (дилтиазема), антиаритмических средств I класса или блокаторов медленных кальциевых каналов требуется постоянно контролировать артериальное давление и электрокардиограмму.

Больным с феохромоцитомой Ведикардол можно назначать только при условии одновременного применения альфа-адреноблокаторов.

При необходимости хирургического вмешательства с использованием общей анестезии больному следует сообщить анестезиологу о приеме карведилола.

Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких, если они не принимают пероральные или ингаляционные бета₂-адреномиметики, Ведикардол может быть назначен только после тщательной оценки пользы и рисков. Если имеется предрасположенность к развитию бронхоспастического синдрома, препарат может вызывать одышку. В начале лечения и при повышении дозы такие пациенты должны находиться под тщательным врачебным контролем. В случае появления симптомов бронхоспазма дозу необходимо снизить.

С осторожностью Ведикардол следует применять для лечения пациентов, в анамнезе которых есть указания на тяжелые реакции гиперчувствительности, и больных, проходящих курс десенсибилизации, поскольку карведилол может усиливать чувствительность человека к аллергенам и, как следствие, повышать тяжесть анафилактических реакций.

Ведикардол способен уменьшать секрецию слезной жидкости, что следует учитывать людям, носящим контактные линзы.

Во время терапии настоятельно рекомендуется воздержаться от употребления алкогольных напитков.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В начале приема Ведикардола и в период повышения его дозы пациентам стоит соблюдать осторожность при занятиях видами деятельности с потенциально опасными последствиями, включая вождение автомобиля.

Применение при беременности и лактации

Уменьшая плацентарный кровоток, карведилол может оказать негативное влияние на развитие эмбриона, вызвать гипогликемию, брадикардию и артериальную гипотензию у плода, привести к преждевременным родам или внутриутробной гибели плода. По этой причине Ведикардол противопоказан во время беременности, за исключением случаев острой необходимости, когда польза для женщины определенно выше возможных рисков.

Карведилол проникает в грудное молоко, поэтому противопоказано принимать Ведикардол в период лактации либо следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Ведикардол не применяют в педиатрии, поскольку нет данных, свидетельствующих о безопасности и эффективности его применения у пациентов в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности Ведикардол применяется с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при серьезных нарушениях функции печени.

Применение в пожилом возрасте

На этапе подбора и повышения дозы у пожилых пациентов возможно чрезмерное снижение АД, особенно при вставании. В этом случае рекомендуется скорректировать дозу Ведикардола.

Лекарственное взаимодействие

Карведилол следующим образом влияет на одновременно применяемые лекарственные препараты:

• потенцирует действие других гипотензивных средств и препаратов, обладающих антигипертензивным действием (например, нитратов);
• повышает концентрацию дигоксина в крови, из-за чего возможно увеличение времени AV-проведения;
• усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических средств, в т. ч. производных сульфонилмочевины, может маскировать симптомы гипогликемии, особенно тахикардию (требуется интенсивный контроль уровня глюкозы в крови);
• увеличивает содержание циклоспорина в крови (требуется коррекция дозы);
• препятствует бронхолитическому эффекту бронходилататоров, являющихся агонистами β-адренорецепторов.

Возможное влияние других лекарственных средств на карведилол:

• нестероидные противовоспалительные средства и индукторы микросомального окисления (фенобарбитал, рифампицин): снижают его антигипертензивное действие;
• ингибиторы микросомального окисления (циметидин): усиливают его гипотензивный эффект;
• эрготамин: усиливает вызванную вазоконстрикцию;
• общие анестетики: потенцируют его антигипертензивное действие и инотропный эффект;
• клонидин: может повышать его гипотензивный и отрицательный хронотропный эффекты (при необходимости прекращения комбинированной терапии первым следует отменять карведилол, через несколько дней – клонидин, постепенно снижая дозу);
• флуоксетин: угнетает его метаболизм и вызывает кумуляцию карведилола, из-за чего возможно усиление кардиодепрессивного действия (в т. ч. развитие брадикардии), этот эффект сохраняется даже через несколько дней после отмены флуоксетина;
• препараты, повышающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы МАО): увеличивают риск развития артериальной гипотензии и выраженной брадикардии;
• антиаритмические средства (особенно I класса) и блокаторы медленных кальциевых каналов (такие как верапамил и дилтиазем): увеличивают вероятность нарушения AV-проводимости, могут способствовать возникновению выраженной артериальной гипотензии и сердечной недостаточности (противопоказано одновременно с карведилолом назначать верапамил или дилтиазем в/в);
• амиодарон: снижает клиренс S(−)-стереоизомера карведилола у пациентов с сердечной недостаточностью, что сопровождается риском усиления бета-адреноблокирующего действия.

Аналоги

Аналогами Ведикардола являются Альбетор, Альфузозин, Багодилол, Карведигамма, Карведилол, Кориол, Рекардиум и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ведикардоле

На специализированных форумах и сайтах отзывы о Ведикардоле практически отсутствуют. Препарат в качестве активного компонента содержит карведилол, который входит в состав многих медикаментозных средств. Пациенты оценивают его преимущественно положительно: лекарственное вещество хорошо снижает повышенное артериальное давление, стабилизирует состояние при ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности.

Цена на Ведикардол в аптеках

В зависимости от аптечной сети цена на Ведикардол за упаковку из 30 таблеток может составлять: в дозировке 6,25 мг – 37–69 руб., в дозировке 12,5 мг – 76–163 руб., в дозировке 25 мг – 142–190 руб.