Утрожестан

Утрожестан – гестагенное средство, применяющееся при нарушениях, обусловленных дефицитом прогестерона.

Форма выпуска и состав

Выпускают Утрожестан в форме капсул: с блестящей поверхностью, мягкие желатиновые, желтоватого цвета, овальные (200 мг) или круглые (100 мг); содержимое – масляная гомогенная беловатая суспензия без четкого разделения фаз (дозировка 100 мг – по 14 шт. в блистере, 200 мг – по 7 шт. в блистере; в картонной пачке 2 блистера).

В 1 капсуле содержатся:

• действующее вещество: прогестерон микронизированный – 100 или 200 мг;
• дополнительные компоненты: лецитин соевый, масло подсолнечное;
• оболочка: глицерол, желатин, титана диоксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Прогестерон, действующее вещество Утрожестана, идентичен естественному гормону, продуцируемому желтым телом яичника. После связывания с рецепторами на поверхности клеточных мембран органов-мишеней он проникает в ядро клеток и, активируя ДНК, ускоряет продукцию РНК. Вещество вызывает переход эндометрия (слизистой оболочки, выстилающей полость матки) из фазы пролиферации, инициируемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу, а после произошедшего оплодотворения яйцеклетки – в состояние, которое необходимо для ее нормального развития.

Утрожестан способствует снижению сократимости и возбудимости мускулатуры фаллопиевых труб и матки, а также формированию нормального эндометрия. Активизирует развитие концевых камер молочной железы и вызывает лактацию, обеспечивает увеличение запасов жира, стимулируя фермент протеинлипазу. Утрожестан улучшает утилизацию глюкозы и приводит к накоплению в печени гликогена за счет содействия возрастанию концентрации стимулированного и базального инсулина. Благодаря влиянию гестагенного средства увеличивается продукция гонадотропных гормонов гипофиза, уменьшается азотемия, усиливается экскреция азота почками.

Фармакокинетика

Пероральный прием

Микронизированный прогестерон характеризуется быстрым всасыванием из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В плазме крови уровень прогестерона постепенно увеличивается на протяжении первого часа после приема, а максимальная концентрация (С_max) вещества достигается спустя 1–3 часа. После приема уровень вещества в плазме от показания 0,13 нг/мл повышается до 4,25 и 11,75 нг/мл через 1 и 2 часа соответственно, а затем снижается до показаний 8,37; 2 и 1,64 нг/мл через 3, 6 и 8 часов, соответственно.

К основным метаболитам прогестерона, которые выявляются в плазме крови, относятся 5-альфа-дигидропрогестерон и 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон. Экскретируется активное вещество Утрожестана с мочой в форме метаболитов, 95% которых представлены метаболитами, конъюгированными с глюкуроновой кислотой, преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнанедиолом. Данные продукты биотрансформации, определяемые в плазме крови и в моче, подобны веществам, возникающим при физиологической секреции желтого тела.

Интравагинальное применение

После введения происходит быстрая абсорбция прогестерона, увеличение его концентрация в плазме крови отмечается уже спустя 1 час, а С_max достигается спустя 2–6 часов. При использовании Утрожестана 2 раза в сутки в дозе 100 мг средняя концентрация вещества сохраняется на протяжении 24 часов на уровне 9,7 нг/мл. Если вводимая суточная доза превышает 200 мг, удается достичь уровня прогестерона, соответствующего I триместру беременности. С белками плазмы вещество связывается на 90%, накапливается – в матке.

В ходе метаболической трансформации средства образуются главным образом 3-альфа, 5-бета-прегнанедиол. Плазменная концентрация 5-бета-прегнанолона в крови не возрастает. Экскретируется препарат почками в виде метаболитов, преобладающее большинство из которых составляет 3-альфа, 5-бета-прегнанедиол (прегнандион), о чем свидетельствует постоянное повышение концентрации последнего (через 6 часов С_max равна 142 нг/мл).

Показания к применению

Согласно инструкции, Утрожестан рекомендован к пероральному/интравагинальному применению при следующих прогестерондефицитных состояниях у женщин:

• бесплодие, обусловленное лютеиновой (прогестероновой) недостаточностью;
• угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта на фоне недостаточности прогестерона.

Принимать внутрь капсулы рекомендуется в следующих случаях:

• нарушения менструального цикла, вызванные ановуляцией или нарушением овуляции;
• синдром предменструального напряжения;
• пременопауза;
• фиброзно-кистозная мастопатия;
• заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в пери- и постменопаузе (в комбинации с эстрогенсодержащими средствами).

Интравагинально капсулы Утрожестан назначают при таких состояниях/заболеваниях:

• преждевременная менопауза;
• профилактика/предупреждение преждевременных родов у пациенток, входящих в группу риска (наличие укорочения шейки матки и/или данные в анамнезе о преждевременных родах и/или преждевременном разрыве плодных оболочек);
• ЗГТ на фоне дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);
• поддержка лютеиновой фазы в период подготовки к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО);
• поддержка лютеиновой фазы в индуцированном/спонтанном менструальном цикле;
• ЗГТ в комбинации с эстрогенсодержащими препаратами.

Противопоказания

Абсолютные:

• тромбоэмболические нарушения (инсульт, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии), внутричерепное кровоизлияние или указания на эти состояния/заболевания в анамнезе;
• тромбофлебит, тромбоз глубоких вен;
• неполный аборт;
• кровотечения из влагалища невыясненной природы;
• диагностированные/подозреваемые злокачественные новообразования половых органов и молочных желез;
• порфирия;
• тяжелые поражения печени, такие как гепатит, холестатическая желтуха, злокачественные опухоли печени, синдромы Ротора, Дубина – Джонсона (в настоящее время или в анамнезе) – только для перорального приема;
• период кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому из составляющих гестагенного препарата.

Относительные (необходимо использовать Утрожестан с особой осторожностью и периодически наблюдаться врачом):

• артериальная гипертензия;
• поражения сердечно-сосудистой системы;
• хроническая почечная недостаточность (ХПН);
• функциональные нарушения печени легкой/средней степени тяжести;
• бронхиальная астма;
• гиперлипопротеинемия;
• сахарный диабет;
• мигрень;
• эпилепсия;
• депрессия;
• II–III триместры беременности;
• фоточувствительность.

Инструкция по применению Утрожестана: способ и дозировка

Длительность терапии Утрожестаном зависит от особенностей и характера заболевания.

Пероральный прием

Капсулы Утрожестан следует принимать внутрь перед ночным сном, запивая водой.

Как правило, при недостаточности прогестерона, средняя суточная доза Утрожестана составляет 200–300 мг в 2 приема (на ночь перед сном – 200 мг и, при необходимости, утром – 100 мг).

Рекомендуемые суточные дозировки и кратность приема по показаниям:

• недостаточность лютеиновой фазы (пременопауза, фиброзно-кистозная мастопатия, синдром предменструального напряжения, дисменорея): по 200/400 мг на протяжении 10 дней (в большинстве случаев с 17-го по 26-й день цикла);
• угрожающий аборт, предотвращение привычного аборта, связанного с недостаточностью прогестерона: в I–II триместрах беременности ежедневно по 200–600 мг; дальнейшее использование Утрожестана допускается только по назначению лечащего врача, после оценки клинических данных пациентки;
• ЗГТ в постменопаузе: с первого дня терапии эстрогенами в непрерывном режиме в дозе 100–200 мг; дозы подбирают индивидуально;
• ЗГТ в перименопаузе в комбинации с эстрогенами: по 200 мг в течение 12 дней.

Интравагинальное применение

Капсулы Утрожестан требуется вводить глубоко во влагалище.

Рекомендуемые суточные дозировки и кратность приема:

• полное отсутствие прогестерона на фоне нефункционирующих (отсутствующих) яичников (донорство яйцеклеток): сочетано с лечением эстрогенами на 13-й и 14-й дни цикла – по 100 мг, с 15-го по 25-й день – по 100 мг дважды в сутки, с 26-го дня и при диагностировании беременности – каждую неделю дозу повышают на 100 мг в сутки до максимальной дозы 600 мг, используемой в 3 приема, данную дозировку, как правило, применяют в течение 60 дней;
• предупреждение/профилактика преждевременных родов у пациенток, входящих в группу риска (указание в анамнезе на преждевременные роды и/или преждевременный разрыв плодных оболочек; наличие укорочения шейки матки): перед сном на ночь с 22-й по 34-ю недели беременности Утрожестан 200 мг;
• угрожающий аборт/предотвращение привычного аборта, обусловленного недостаточностью прогестерона: в I–II триместрах беременности ежедневно по 200–400 мг, разделенных на 2 раза;
• поддержка лютеиновой фазы в индуцированном/спонтанном месячном цикле на фоне бесплодия, связанного с функциональными нарушениями желтого тела: на протяжении 10 дней, начиная с 17-го дня цикла по 200–300 мг; при задержке менструации и подтвержденной беременности применение Утрожестана необходимо продолжить;
• поддержка лютеиновой фазы в период проведения цикла ЭКО: начиная со дня осуществления инъекции хорионического гонадотропина по 200–600 мг на протяжении I–II триместров беременности.

Побочные действия

Пероральный прием

• иммунная система: крайне редко – крапивница;
• половые органы и молочная железа: часто – ациклические кровотечения, аменорея, нарушения менструального цикла; нечасто – мастодиния;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – преходящее головокружение и сонливость (могут появляться, обычно, спустя 1–3 часа после приема; степень выраженности этих нарушений можно снизить посредством уменьшения дозировки, использования перед сном или перехода на интравагинальное применение);
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – холестатическая желтуха;
• пищеварительный тракт: часто – вздутие живота; нечасто – запор, диарея, рвота; редко – тошнота;
• психика: крайне редко – депрессия;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – акне, зуд; крайне редко – хлоазма.

Преходящее головокружение и/или сонливость отмечаются также при сопутствующей гипоэстрогении. Повышение дозировки эстрогена и снижение прогестерона сразу устраняет эти нежелательные эффекты, не приводя к ослаблению терапевтического действия последнего.

Если курс терапии Утрожестаном был начат очень рано (в I половине месячного цикла, в особенности до 15-го дня), возможно сокращение цикла или развитие ациклических кровотечений. Данные побочные реакции (аменорея, изменение менструального цикла, случайные кровотечения) являются характерными для всех прогестагенов.

В клинической практике были зафиксированы следующие нежелательные эффекты: напряженность в молочных железах, предменструальный синдром, выделения из влагалища, усиление потоотделения в ночные часы, боли в суставах, задержка жидкости, гипертермия, острый панкреатит, гирсутизм, изменение веса тела, алопеция, повышение АД, бессонница, изменения либидо, тромбоэмболические осложнения, тромбоз (на фоне ЗГТ при сочетанном приеме эстрогенсодержащих препаратов).

Соевый лецитин, включенный в состав капсул, может стать причиной появления реакций гиперчувствительности – крапивницы, анафилактического шока.

Интравагинальное применение

Имеются сообщения о редких случаях возникновения реакций местной непереносимости компонентов Утрожестана (особенно лецитина сои), проявляющихся в виде жжения, зуда, гиперемии слизистой влагалища, маслянистых выделений.

Появление системных побочных явлений (включая сонливость/головокружение) на фоне интравагинального применения средства в рекомендуемых дозах, не отмечалось.

Передозировка

Возможными симптомами передозировки Утрожестана являются сонливость, эйфория, преходящее головокружение, дисменорея, уменьшение длительности менструального цикла.

Обычная терапевтическая доза для некоторых пациенток может оказаться чрезмерно высокой вследствие существующей (появившейся) нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенной чувствительности к Утрожестану или слишком низкого содержания эстрадиола.

В подобных ситуациях при возникновении головокружения/сонливости необходимо снизить суточную дозу или принимать Утрожестан перед сном в течение 10 дней менструального цикла. Если наблюдается укорочение менструального цикла или возникновение мажущих кровянистых выделений, следует начало курса перенести на более поздний день цикла (например, вместо 17-го на 19-й).

В перименопаузе и при ЗГТ в постменопаузе нужно поддерживать оптимальную концентрацию эстрадиола. При необходимости возможно назначение симптоматического лечения.

Особые указания

Утрожестан нельзя использовать в целях контрацепции.

Препарат противопоказано принимать одновременно с пищей, поскольку это повышает биодоступность прогестерона.

В ходе длительной терапии прогестероном требуется систематически проводить медицинские осмотры, в т. ч. исследование деятельности печени. Использование Утрожестана необходимо прекратить при развитии холестатической желтухи или выявлении отклонений от нормы показателей функциональных проб печени.

При наличии сахарного диабета может отмечаться снижение толерантности к глюкозе и возрастать потребность в инсулине и других противодиабетических препаратах.

Если в процессе лечения развивается аменорея, требуется исключить возможную беременность.

В случае ациклических кровотечений следует временно отменить терапию до установления причины их появления, в т. ч. посредством исследования эндометрия.

Установлено, что на ранних сроках самопроизвольное прерывание беременности может быть вызвано в 50% случаев генетическими нарушениями, а также инфекционными процессами и механическими повреждениями. Если самопроизвольные аборты на ранних сроках обусловлены вышеуказанными причинами, использование Утрожестана при беременности может обеспечить только задержку отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца. Для предотвращения угрожающего аборта гестагенное средство целесообразно использовать исключительно в случаях недостаточной секреции прогестерона.

При наличии склонности к развитию хлоазмы или указаний на нее в анамнезе следует избегать УФ-облучения.

На фоне проведения ЗГТ усугубляется угроза появления венозной тромбоэмболии (тромбоэмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен), ишемической болезни сердца, ишемического инсульта. Из-за опасности возникновения тромбоэмболических осложнений необходимо отказаться от терапии препаратом при развитии таких нарушений, как двоение в глазах, экзофтальм, сосудистые поражения сетчатки, потеря зрения, мигрени. Также следует прекратить использование Утрожестана при появлении тромботических осложнений и венозной тромбоэмболии вне зависимости от участка поражения. Пациенткам с тромбофлебитом в анамнезе требуется тщательный контроль.

Согласно результатам клинических исследований, при комбинированном использовании синтетических гестагенов и эстрогенсодержащих препаратов на протяжении более 5 лет незначительно повышается риск рака молочной железы. Усугубляется ли этот риск при проведении ЗГТ эстрогенсодержащими препаратами сочетано с прогестероном неизвестно. В ходе исследований также обнаружено возрастание риска появления деменции в начале ЗГТ у пациенток старше 65 лет.

До начала и регулярно во время осуществления ЗГТ нужно проводить обследования для выявления возможных противопоказаний к проведению лечения.

Использование прогестерона может оказывать влияние на показатели функции щитовидной железы, печени, а также на уровень прегнандиола и параметры коагуляции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При пероральном приеме Утрожестана требуется соблюдать осторожность пациентам, управляющим сложными и потенциально опасными механизмами (включая транспортные средства).

Применение при беременности и лактации

Следует с осторожностью применять Утрожестан во II–III триместрах беременности ввиду усугубления риска возникновения холестаза.

Поскольку прогестерон проникает в материнское молоко, использовать Утрожестан в период кормления грудью противопоказано.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет использовать Утрожестан противопоказано ввиду отсутствия данных, подтверждающих его безопасность и эффективность у подростков и детей.

При нарушениях функции почек

Пациентам с ХПН гестаген рекомендуется применять с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Абсолютным противопоказанием для перорального приема Утрожестана являются тяжелые болезни печени (в т. ч. данные в анамнезе).

С осторожностью рекомендуется использовать Утрожестан пациентам с нарушениями деятельности печени легкой и средней степени тяжести.

Лекарственное взаимодействие

При пероральном приеме капсул Утрожестан одновременно с другими лекарственными веществами/препаратами возможно следующее взаимодействие:

• окситоцин: снижение его лактогенного эффекта;
• гипотензивные лекарственные средства, диуретики, иммунодепрессанты, антикоагулянты: усиление действия этих препаратов;
• тетрациклины, пенициллины: ослабление эффективности прогестерона, обусловленное нарушением кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов в результате изменения кишечной микрофлоры;
• фенилбутазон, рифампицин, противоэпилептические средства (фенитоин), барбитураты, гризеофульвин, спиронолактон и другие препараты-индукторы микросомальных ферментов печени CYP3A4: ускорение процесса метаболизма прогестерона в печени;
• кетоконазол: увеличение биодоступности прогестерона;
• бромокриптин: снижение эффективность данного средства;
• кетоконазол и циклоспорин: повышение уровня содержания этих веществ.

Степень выраженности данных взаимодействий может существенно отличаться у разных пациенток, вследствие этого прогнозировать клинические эффекты указанных взаимодействий затруднительно.

Возможно снижение биодоступности прогестерона при чрезмерном употреблении этанола и при курении.

Оценка взаимодействия прогестерона с другими лекарственными веществами/средствами при интравагинальном использовании не проводилась. В целях предупреждения нарушений высвобождения и всасывания прогестерона рекомендуется избегать одновременного использования Утрожестана с другими препаратами, применяемыми интравагинально.

Аналоги

Аналогами Утрожестана являются: Ванэл, Крайнон, Ипрожин, Праджисан, Прожестожель, Прогестерон и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Утрожестане

Многочисленные отзывы об Утрожестане на медицинских форумах в преобладающем большинстве положительные. Препарат, согласно отзывам, помогает при нарушениях цикла, связанных с дефицитом прогестерона, показывает хорошие результаты при лечении эндометриоза, снижает риск срыва беременности на ранних сроках. Некоторые пациентки считают, что преимущественно благодаря действию препарата им удалось сохранить беременность и выносить ребенка. Также отмечают эффективность средства при его назначении для нормализации гормонального фона в периоде менопаузы и при проведении цикла ЭКО для поддержки лютеиновой фазы. К достоинствам капсул относят также возможность их использования как перорально, так и интравагинально.

К недостаткам Утрожестана причисляют его высокую стоимость и наличие гормонов в составе. Во многих отзывах указывается на развитие при пероральном приеме таких побочных реакций, как тошнота, рвота, сонливость, головная боль, вялость, сильное головокружение. Жалоб на появление нежелательных эффектов при вагинальном пути введения капсул очень мало.

Цена на Утрожестан в аптеках

Примерная цена на Утрожестан 200 мг составляет 400–480 руб. за упаковку из 14 капсул, Утрожестан 100 мг – 360–420 руб. за упаковку из 28 капсул.