Прогестерон

Прогестерон – препарат, оказывающий гестагенное действие.

Форма выпуска и состав

Выпускают Прогестерон в форме раствора для внутримышечного введения (масляного): прозрачная маслянистая жидкость, бесцветная или бледно-желтого либо золотисто-желтого цвета (1 мл в ампуле бесцветного стекла; 10 ампул в блистере, 1 блистер в картонной пачке; 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, 2 упаковки или 10 ампул в картонной пачке).

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: прогестерон – 10 или 25 мг;
• дополнительные компоненты: масло оливковое и бензилбензоат медицинский или масло соевое и бензиловый спирт (в зависимости от производителя).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Прогестерон является гормоном желтого тела и проявляет гестагенное действие. Осуществляя связь с рецепторами, расположенными на поверхности клеток органов-мишеней, средство проникает в ядро, в котором активирует дезоксирибонуклеиновую кислоту, что приводит к усилению синтеза рибонуклеиновой кислоты. Препарат содействует трансформации фазы пролиферации слизистой оболочки матки, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения яйцеклетки обеспечивает необходимые условия для ее нормальной имплантации и дальнейшего развития. Прогестерон способствует уменьшению возбудимости и сократимости мускулатуры матки и маточных труб. Средство стимулирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и вызывает лактацию, обеспечивает развитие нормального эндометрия.

Усиливая действие протеинлипазы, прогестерон приводит к увеличению запасов жира и улучшению утилизации глюкозы, повышая базальную и стимулированную секрецию инсулина, создает оптимальные условия для кумуляции гликогена в печени, а также повышает продукцию альдостерона. В малых дозах средство активизирует, а в больших – подавляет выработку гонадотропных гормонов гипофиза. Снижает азотемию, усиливает экскрецию азота почками.

Фармакокинетика

После внутримышечного (в/м) введения препарат быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови при в/м введении 10 мг прогестерона отмечается примерно спустя 8 часов после проведения инъекции и на протяжении 24 часов остается выше базального уровня.

Для средства характерно высокое связывание с белками плазмы крови, прежде всего, с альбумином – на 50–54% и кортикостероид-связывающим глобулином – на 43–48%.

Биотрансформация прогестерона происходит в печени, при этом образуются метаболиты – прегнанолон и прегнандиол, которые конъюгируют с серной и глюкуроновой кислотами. В процессе метаболизма принимает участие изофермент CYP2C19.

Период полувыведения составляет несколько минут, почками элиминируется 50–60% вещества, через кишечник – свыше 10%. Число метаболитов, которые выводятся почками, колеблется в зависимости от фазы желтого тела.

Показания к применению

• эндокринное бесплодие (в т. ч. при недостаточной функции желтого тела);
• ановуляторная метроррагия;
• аменорея;
• угроза прерывания беременности;
• альгодисменорея, олигоменорея (связанные с гипогенитализмом);
• диагностика образования эндогенных эстрогенов.

Противопоказания

Абсолютные:

• диагностированные или подозреваемые новообразования молочной железы и половых органов (в качестве препарата монотерапии);
• внутричерепное кровоизлияние, тромбоэмболические нарушения (инсульт, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии) или указания в анамнезе на данные состояния/заболевания;
• тромбофлебит (в т. ч. в анамнезе), тромбоз глубоких вен, тромбоз сосудов сетчатки, наличие факторов риска образования тромбов;
• тяжелые заболевания печени или функциональные нарушения печени тяжелой степени (включая злокачественные опухоли печени, в т. ч. в анамнезе);
• идиопатическая желтуха, герпес или зуд в период предыдущей беременности;
• порфирия;
• неполный аборт или несостоявшийся выкидыш;
• вагинальные кровотечения неясного генеза;
• II–III триместры беременности;
• период кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.

Относительные (следует использовать Прогестерон с крайней осторожностью):

• хроническая почечная недостаточность;
• артериальная гипертензия;
• заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС);
• бронхиальная астма;
• сахарный диабет;
• гиперлипопротеинемия;
• мигрень;
• эпилепсия;
• депрессия;
• функциональные нарушения печени легкой и средней степени тяжести;
• I триместр беременности (применение допускается исключительно для предупреждения самопроизвольного выкидыша);
• фоточувствительность.

Инструкция по применению Прогестерона: способ и дозировка

Прогестерон вводят путем в/м инъекций.

Рекомендуемый режим дозирования в зависимости от показания:

• альгодисменорея: курс начинают за 6–8 дней до начала менструации; препарат вводят ежедневно по 5 или 10 мг в течение 6–8 дней;
• альгодисменорея, обусловленная недоразвитием матки: комбинируют с препаратами эстрогенного действия из расчета 10 000 ЕД через день на протяжении 2–3 недель, в последующие 6 дней применяют Прогестерон;
• гипогенитализм и аменорея: используют после применения эстрогенных лекарственных препаратов ежедневно по 5 мг или через день по 10 мг на протяжении 6–8 дней;
• кровотечения, связанные с дисфункцией яичников: назначают ежедневно по 5–15 мг в течение 6–8 дней; в случае предварительно проведенного выскабливания слизистой оболочки полости матки введение препарата начинают спустя 18–20 дней, при невозможности осуществления выскабливания раствор вводят во время кровотечения; в ходе терапии возможно временное усиление кровотечения (на 3–5 дней), вследствие чего на фоне анемии умеренной и тяжелой степени рекомендуется предварительно провести гемотрансфузию (200–250 мл); после остановки кровотечения в течение 6 дней следует продолжить введение Прогестерона; если по прошествии 6–8 дней терапии кровотечение не прекращается, дальнейшее использование средства нецелесообразно;
• недостаточность желтого тела: вводят по 12,5 мг в сутки в течение 2 недель с момента овуляции, при необходимости лечение продолжают до 11 недель беременности;
• профилактика/лечение угрожающего и начинающегося выкидыша, вызванного недостаточностью функции желтого тела: ежедневно или через день по 10–25 мг до полного снятия симптомов угрозы выкидыша; при привычном аборте вводят раствор до четвертого месяца беременности;
• диагностика образования эндогенных эстрогенов: однократно 100 мг.

Побочные действия

• нервная система: головокружение, головная боль, сонливость/бессонница, неврит зрительного нерва, лабильность настроения, астения, апатия, депрессия, дисфория;
• пищеварительная система: снижение аппетита, вздутие живота, рвота, диарея, тошнота, запор, боль в животе, холецистит, холестатический гепатит, холестатическая желтуха;
• эндокринная система: гирсутизм;
• иммунная система: крапивница, сыпь, кожный зуд, анафилактоидные реакции;
• обмен веществ: увеличение/уменьшение массы тела, отеки;
• ССС: повышение артериального давления, тромбофлебит, тромбоэмболия (в т. ч. сосудов головного мозга и легочной артерии), тромбоз вен сетчатки, геморрагическая сыпь;
• орган зрения: нарушение зрения;
• кожные покровы и подкожные ткани: алопеция, акне, узловая эритема, многоформная эритема;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: боль в спине;
• мочевыделительная система: цистит;
• молочная железа и половые органы: изменение либидо, сокращение менструального цикла, предменструальный синдром, мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение, аменорея, ощущение дискомфорта и зуд во влагалище, выделения из влагалища, изменение вязкости секрета шейки матки, спазм мышц матки, эрозия шейки матки, синдром гиперстимуляции яичников, вульвовагинит, увеличение молочных желез, галакторея, боль и напряжение в молочных железах, злокачественные новообразования в молочной железе;
• общие расстройства и местные реакции: общее недомогание, гипертермия, приливы, усталость, гиперемия, раздражение, болезненность, гематома, отек, уплотнение и зуд в месте введения.

Передозировка

Симптомами передозировки могут быть: дисменорея, укорочение менструального цикла, преходящее головокружение, сонливость, эйфория.

В некоторых случаях средняя терапевтическая доза может являться чрезмерно высокой вследствие особой чувствительности к средству, слишком низкого уровня содержания эстрадиола, нестабильной имеющейся или появившейся эндогенной секреции прогестерона. При развитии гестагензависимых побочных реакций терапию Прогестероном следует прервать, а после снятия данных нарушений возобновить в меньшей дозировке. При необходимости возможно проведение симптоматического лечения.

Особые указания

До начала терапии следует провести медицинское обследование, включающее обследование органов малого таза и молочных желез, и проведение теста Папаниколау.

Ввиду возможной угрозы возникновения тромбоэмболических осложнений требуется отказаться от применения Прогестерона при появлении следующих нарушений: сосудистые поражения сетчатки, двоение в глазах, потеря зрения, тромбофлебит, венозная или артериальная тромбоэмболия, тромбоз, вне зависимости от локализации.

При имеющихся в анамнезе указаниях на тромбофлебит, а также при заболеваниях ССС в настоящее время или в анамнезе необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентки.

С крайней осторожностью следует использовать Прогестерон у больных с депрессией в анамнезе, при появлении тяжелой формы этого заболевания нужно прекратить терапию препаратом.

При длительном курсе лечения рекомендуется проводить регулярные медицинские осмотры, включающие исследование деятельности печени, а в случае появления холестатической желтухи или отклонений от нормальных значений функциональных проб печени отменить введение Прогестерона.

В период терапии может наблюдаться нарушение толерантности к глюкозе и возрастание потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах при наличии сахарного диабета, в связи с чем требуется тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

В случае возникновения в ходе лечения аменореи необходимо исключить возможную беременность, а при развитии ациклических кровотечений не следует вводить раствор до выявления их причины (в т. ч. до гистологического исследования эндометрия).

Применение Прогестерона может оказать влияние на результаты таких лабораторных анализов, как параметры коагуляции, показатели щитовидной железы и функции печени, концентрация прегнандиола.

При наблюдении выпадения кристаллов в растворе ампулу с препаратом можно нагреть в кипящей водяной бане, встряхивая до растворения кристаллов. Если при охлаждении до 36–38 °C кристаллы снова не выпадут, и раствор будет прозрачным – он годен к употреблению.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку применение Прогестерона может спровоцировать появление нарушений зрения и головокружения, в период лечения пациенткам, управляющим транспортными средствами или другими сложными механизмами, требуется соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Прогестерон противопоказано применять во II–III триместрах беременности. В I триместре беременности препарат допускается использовать исключительно для предупреждения самопроизвольного выкидыша.

В период грудного вскармливания вводить препарат противопоказано, поскольку он проникает в материнское молоко.

Применение в детском возрасте

Профиль безопасности Прогестерона у пациенток младше 18 лет не изучался. Детям и подросткам препарат не назначают.

При нарушениях функции почек

При наличии хронической почечной недостаточности лекарственное средство требуется использовать с особой осторожностью.

При нарушениях функции печени

Применять препарат пациенткам с выраженными нарушениями деятельности печени противопоказано. При нарушениях функции печени легкой/средней степени тяжести следует использовать Прогестерон с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Данных, подтверждающих безопасность и эффективность использования препарата у пациенток старше 65 лет, не имеется. Показания к введению средства в пожилом возрасте отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

• окситоцин – снижается его лактогенный эффект;
• барбитураты – ослабляется действие прогестерона;
• лекарственные средства, стимулирующие гладкие мышцы матки, анаболические стероиды, гонадотропные гормоны передней доли гипофиза – снижается интенсивность действия этих препаратов;
• гипотензивные лекарственные средства, диуретики, иммунодепрессанты, антикоагулянты – усиливается их эффект;
• противоэпилептические препараты (фенитоин), гризеофульвин, спиронолактон, фенилбутазон, рифампицин – ускоряется метаболизм прогестерона в печени;
• бромокриптин – уменьшается эффективность данного средства;
• кетоконазол – возможно возрастание концентрации кетоконазола и увеличение биодоступности прогестерона;
• циклоспорин – повышается уровень его содержания;
• этанол (в больших дозах) – снижается биодоступность прогестерона.

У разных пациенток выраженность указанных взаимодействий может значительно отличаться, поэтому клинические эффекты последних сложно прогнозировать.

Аналоги

Аналогами Прогестерона являются: Ипрожин, ВАНЭЛ, Крайнон, Прожестожель, Праджисан, Утрожестан.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и недоступном для детей, при температуре 5–25 °C.

Срок годности – 3 года или 5 лет (в зависимости от производителя).

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Прогестероне

Отзывы о Прогестероне преимущественно положительные. Пациентки, применявшие препарат, отмечают его эффективность при лечении метроррагии и других нарушений менструального цикла, а также при угрозе прерывания беременности. Во многих случаях, согласно отзывам, препарат продемонстрировал результативность при возникновении проблем с зачатием и вынашиванием ребенка.

К недостаткам препарата пациентки относят большое число противопоказаний и возможных побочных эффектов, а также резкую болезненность при в/м введениях Прогестерона и появление уплотнений, гематом и отеков в месте инъекции. Для предупреждения развития нежелательных местных реакций и уменьшения боли от укола перед введением препарата пациентки рекомендуют нагревать ампулу в ладонях или в горячей воде.

Встречаются также отзывы, в которых указывается на отсутствие эффекта от терапии.

Цена на Прогестерон в аптеках

Цена на Прогестерон за упаковку, содержащую 10 ампул по 1 мл, может примерно составлять: 10 мг/мл – 270–390 рублей; 25 мг/мл – 540–760 рублей.