Уротол

Уротол – препарат с антидизурическим, м-холиноблокирующим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Уротола – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой двояковыпуклой формы; по 1 мг – желтые; по 2 мг – белые (в картонной пачке 2 или 4 блистера по 14 таблеток в каждом).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: гидротартрат толтеродина – 1 или 2 мг;
• вспомогательные компоненты (1 или 2 мг соответственно): стеарилфумарат натрия – 1,5/3 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 73/146 мг; коллоидный диоксид кремния – 1/2 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 3,5/7 мг;
• оболочка (1 или 2 мг соответственно): гипромеллоза 2910/5 – 1,75/3,5 мг; макрогол 6000 – 0,3/0,6 мг; краситель оксид железа желтый – 0,05/0 мг; тальк – 0,25/0,5 мг; диоксид титана – 0,15/0,4 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Уротол относится к числу м-холиноблокаторов.

Толтеродин и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны по отношению к мускариновым рецепторам, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Уротол уменьшает сократительную активность детрузора, тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, а также снижает слюноотделение.

При применении в превышающих терапевтические дозах увеличивает количество остаточной мочи и вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря.

Не ингибирует CYP2D6, 2C19, 1A2 или 3A4.

Терапевтический эффект Уротола достигается через 4 недели применения.

Фармакокинетика

Толтеродин после приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения C_max (максимальной концентрации) в сыворотке – 1–2 часа.

В диапазоне терапевтических доз (от 1 до 4 мг) существует линейная зависимость между дозой препарата и значением сывороточной C_max в крови.

Абсолютная биологическая доступность толтеродина – 17% (у большинства пациентов) и 65% (у лиц с недостаточностью CYP2D6).

На биодоступность препарата пища не влияет, хотя концентрация толтеродина при его приеме во время еды увеличивается.

Связывание толтеродина и 5-гидроксиметильнго метаболита происходит главным образом с орозомукоидом, несвязанные фракции – 3,7% и 36% соответственно. V_d (объем распределения) толтеродина составляет 113 л.

Величина AUC (площадь под кривой «концентрация-время») толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 примерно соответствует сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства больных при одинаковом режиме дозирования. Таким образом, переносимость, безопасность и клинический эффект Уротола от активности CYP2D6 не зависят.

Метаболизируется толтеродин главным образом в печени при помощи полиморфного фермента CYP2D6. В результате образуется фармакологически активный 5-гидроксиметильный метаболит, который после этого метаболизируется до N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты и 5-карбоновой кислоты. У 5-гидроксиметильного метаболита близкие к толтеродину фармакологические свойства, в большинстве случаев он существенно усиливает действие препарата.

Толтеродин при пониженном метаболизме (с недостаточностью CYP2D6) подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, который фармакологической активностью не обладает.

У большинства пациентов системный клиренс толтеродина в сыворотке составляет приблизительно 30 л/ч. T_1/2 (период полувыведения) толтеродина варьирует в пределах 2–3 часов, 5-гидроксиметильного метаболита – от 3 до 4 часов. При пониженном метаболизме этот показатель составляет примерно 10 часов.

Понижение клиренса исходного соединения у пациентов с недостаточностью CYP2D6 приводит к увеличению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

Около 17% толтеродина выводится с калом, 77% – с мочой. В неизмененном виде выводится меньше 1% дозы, примерно 4% – как 5-гидроксиметильный метаболит. N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота и 5-карбоновая кислота составляют, соответственно, около 29% и 51% от выводимого с мочой количества.

При циррозе печени величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита увеличивается примерно в 2 раза.

У пациентов с выраженным нарушением почечной функции (скорость клубочковой фильтрации ≤ 30 мл/мин) средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше. У этих пациентов показатель содержания в плазме прочих метаболитов значительно выше (клиническое значение неизвестно).

Показания к применению

Согласно инструкции, Уротол назначают для лечения гиперрефлексии (гиперактивности, нестабильности) мочевого пузыря, что проявляется в виде частых, императивных позывов к мочеиспусканию, учащения мочеиспускания и/или недержания мочи.

Противопоказания

Абсолютные:

• закрытоугольная глаукома, неподдающаяся лечению;
• задержка мочеиспускания;
• myasthenia gravis;
• мегаколон;
• тяжелый язвенный колит;
• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость любого компонента препарата.

Относительные (Уротол назначается под врачебным контролем):

• выраженная обструкция нижних мочевыводящих путей (связано с риском задержки мочеиспускания);
• невропатия;
• увеличенный риск снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта;
• почечная/печеночная недостаточность;
• обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта (в частности, стеноз привратника);
• грыжа пищеводного отверстия диафрагмы;
• беременность.

Инструкция по применению Уротола: способ и дозировка

Таблетки Уротол принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованный режим дозирования: 2 раза в день по 2 мг.

На основании индивидуальной переносимости препарата разовая доза может быть снижена до 1 мг. В такой же дозе Уротол назначается при нарушениях почечной/печеночной функции, а также на фоне одновременного применения с кетоконазолом или прочими сильными ингибиторами CYP3A4.

Эффективность терапии повторно должна оцениваться через 2–3 месяца после начала применения препарата.

Побочные действия

• кожные покровы: сухость кожи;
• нервная система: парестезия, головокружение, нарушение сознания, нервозность, галлюцинации, сонливость, головная боль;
• иммунная система: очень редко – отек Квинке, аллергические реакции;
• органы чувств: нарушение аккомодации, синдром сухого глаза;
• мочевыделительная система: задержка мочеиспускания;
• пищеварительная система: ксеростомия, рвота, диспепсия, боли в животе, запор, метеоризм; редко – гастроэзофагеальный рефлюкс;
• сердечно-сосудистая система: редко – повышенное сердцебиение, тахикардия, аритмия;
• другие: увеличение массы тела, боль в груди, повышенная утомляемость, бронхит, периферические отеки.

Передозировка

Основные симптомы: задержка мочи, мидриаз, парез аккомодации, болезненные позывы к мочеиспусканию, галлюцинации, судороги, сильное возбуждение, тахикардия, дыхательная недостаточность, удлинение интервала QT.

Терапия: назначение активированного угля, промывание желудка. Другие мероприятия зависят от симптомов передозировки:

• судороги или выраженное возбуждение: анксиолитики бензодиазепиновой структуры;
• галлюцинации, сильное возбуждение: физостигмин;
• тахикардия: бета-адреноблокаторы;
• дыхательная недостаточность: искусственная вентиляция легких;
• мидриаз: перевод пациента в темное помещение и/или пилокарпин в глазных каплях;
• задержка мочи: катетеризация мочевого пузыря.

Особые указания

Перед началом проведения курса должны быть исключены органические причины императивных и частых позывов на мочеиспускание.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии при управлении автотранспортными средствами следует соблюдать осторожность, что связано с вероятностью развития нарушений аккомодации.

Применение при беременности и лактации

• беременность: терапия может проводиться под врачебным наблюдением после оценки соотношения пользы и риска;
• период грудного кормления: применять Уротол противопоказано (данные о том, выделяется ли активное вещество с грудным молоком, не представлены).

Женщинам детородного возраста в период терапии нужно применять надежные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет таблетки Уротол не назначают (профиль безопасности не изучен).

При нарушениях функции почек

Уротол у пациентов с нарушениями почечной функции должен применяться под врачебным наблюдением в суточной дозе 2 мг.

При нарушениях функции печени

Уротол у пациентов с нарушениями печеночной функции должен применяться под врачебным наблюдением в суточной дозе 2 мг.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин), ингибиторы протеаз, противогрибковые средства (миконазол, кетоконазол, итраконазол) и другие сильные ингибиторы CYP3A4: повышение сывороточной концентрации толтеродина в крови, что приводит к увеличению риска передозировки Уротола (сочетание не рекомендовано);
• препараты с антихолинергическим действием: усиление действие Уротола и увеличение вероятности появления побочных реакций;
• агонисты мускариновых холинергических рецепторов: снижение эффективности толтеродина;
• прокинетики (метоклопрамид, цизаприд): ослабление их действия;
• препараты, метаболизирующиеся изоферментами CYP2D6 или CYP3A4 (индукторы и ингибиторы): вероятность фармакокинетического взаимодействия.

Аналоги

Аналогами Уротола являются: Детрузитол, Урофлекс, Ролитен.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в оригинальной упаковке. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Уротоле

Отзывы об Уротоле различные. Отмечают его высокую эффективность и хорошую переносимость. В других случаях указывают на отсутствие терапевтического эффекта и высокую стоимость.

Цена на Уротол в аптеках

Примерная цена на Уротол (56 шт. в упаковке по 1 или 2 мг) составляет 519–597 или 594–674 рубля.