Ролитен

Ролитен – м-холиноблокатор, оказывающий спазмолитическое и холинолитическое действие.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата Ролитен – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, цвет от почти белого до белого (по 10 шт. в блистерах, в пачке из картона 3 или 6 блистеров).

Состав на 1 таблетку:

• действующее вещество: толтеродина тартрат – 2 мг;
• вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный, гидрофосфат кальция, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат магния;
• пленочная оболочка: краситель опадрай белый OY-S-58910 (титана диоксид, гипромеллоза, тальк, макрогол 400), вода очищенная (испаряется в процессе производства).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Ролитена – толтеродин, является антагонистом м-холинорецепторов, сосредоточенных в слюнных железах и мочевом пузыре. Он уменьшает сократительную активность мочевого пузыря и снижает слюноотделение. Ролитен обеспечивает частичное опорожнение мочевого пузыря, увеличивая количество остаточной мочи и уменьшая давление мышечной оболочки мочевого пузыря (детрузора). Стойкий терапевтический эффект препарата достигается спустя 4 недели от начала лечения. Толтеродин, а также 5-гидроксиметил – его активный метаболит, проявляют высокую специфичность в отношении мускариновых рецепторов и избирательны в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики толтеродина:

• всасывание: после перорального приема толтеродин быстро всасывается из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта), достигая C_max (максимальной сывороточной концентрации) спустя 1–3 часа после приема. C_max увеличивается пропорционально дозе в интервале 1–4 мг. Показатель абсолютной биодоступности составляет до 65% при сниженном метаболизме (у лиц, лишенных CYP2D6) и до 17% – при повышенном метаболизме, характерном для большинства пациентов. Прием пищи не оказывает влияния на экспозицию несвязанного толтеродина и его активного метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом, однако при приеме толтеродина с едой его уровень повышается;
• распределение: на достижение равновесной концентрации вещества требуется до 2 суток; V_d (объем распределения) – 113 литров;
• метаболизм: обменные процессы происходят в основном в печени при участии полиморфного фермента CYP2D6, в результате образуется фармакологически активный 5-гидроксиметильный метаболит. При дальнейшем метаболизме происходит формирование 5-карбоксильной кислоты и ее N-дезалкилированных метаболитов. У больных с пониженным метаболизмом вследствие недостаточности фермента CYP2D6 толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP2D6 с образованием фармакологически неактивного N-дезалкилированного толтеродина. Связываются толтеродин и его активный метаболит преимущественно с альфа-1-кислым гликопротеином (орозомукоидом), несвязанные фракции составляют 3,7% и 36% соответственно;
• выведение: при повышенном метаболизме показатель системного клиренса достигает 30 л в час, Т_1/2 (период полувыведения) составляет 2–3 часа. Для 5-гидроксиметильного метаболита Т_1/2 увеличивается до 3–4 часов. Элиминация радиоактивной метки после приема ¹⁴C-толтеродина: с мочой ~ 77%, с каловыми массами ~ 17%, в том числе в неизмененном виде < 1%, в виде активного метаболита ~ 4%. От общего количества толтеродина, выводящегося с мочой, карбоксилированный метаболит составляет 51%, соответствующий ему дезалкилированный метаболит ~ 29%.

При пониженном метаболизме уменьшение клиренса толтеродина и удлинение до 10 часов его T_1/2 ведет к примерно 7-кратному повышению уровня его концентрации на фоне концентраций 5-гидроксиметильного метаболита, не поддающихся обнаружению. В результате этого при одинаковом режиме дозирования величина AUC (площадь под кривой «концентрация-время») толтеродина у пациентов с пониженным метаболизмом приближена к сумме AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильногого метаболита у лиц с повышенным метаболизмом. Таким образом, безопасность Ролитена, переносимость и его клиническая эффективность одинаковы для различных фенотипов.

У пациентов с циррозом печени AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита увеличивается приблизительно в два раза.

Показания к применению

Согласно инструкции, Ролитен рекомендуется применять для терапии гиперрефлексии (гиперактивности, нестабильности) мочевого пузыря, проявляющейся недержанием мочи и/или частыми императивными позывами к мочеиспусканию.

Противопоказания

Абсолютные:

• задержка мочеиспускания;
• закрытоугольная глаукома, не поддающаяся медикаментозной терапии;
• миастения (myasthenia gravis);
• язвенный колит, в т. ч. с токсическим увеличением толстой кишки (мегаколон);
• период беременности и грудного вскармливания;
• детский возраст;
• индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные противопоказания, при которых применять Ролитен требуется с осторожностью: обструктивные поражения ЖКТ, обструкция мочевыводящих путей, невправимая грыжа, нейропатия.

Инструкция по применению Ролитена: способ и дозировка

Таблетки Ролитен принимают внутрь.

Рекомендованный режим дозирования для взрослых пациентов: по 2 мг (1 таблетка) 2 раза в день.

Пациентам с печеночной/почечной недостаточностью, а также при развитии побочных эффектов дозу необходимо уменьшить до 1 мг (¹/₂ таблетки) 2 раза в день.

По прошествии полугода следует провести оценку эффективности лечения и решить вопрос о необходимости его продолжения.

Побочные действия

При терапии Ролитеном возможны следующие побочные действия (градация: часто – более 10%; нечасто – от 1 до 10%; редко – менее 1%):

• реакции на антихолинергическое действие препарата: часто – сухость во рту; нечасто – ксерофтальмия (снижение слезоотделения), нарушения аккомодации, сухость кожи; редко – задержка мочеиспускания;
• пищеварительная система: нечасто – боли в животе, диспепсия, запор, метеоризм, рвота; редко – гастроэзофагеальный рефлюкс;
• центральная и периферическая нервная система: нечасто – головокружение, головная боль, сонливость, парестезии, нервозность; редко – нарушения сознания;
• прочие реакции: нечасто – усталость, слабость, увеличение веса; редко – аллергические реакции, боли в груди, приливы крови к лицу.

Передозировка

Максимальная разовая доза толтеродина тартрата, получаемая добровольцами, составляла 12,8 мг. При этом наблюдались следующие побочные реакции: наиболее важные – болезненные позывы на мочеиспускание и нарушения аккомодации; возможные – галлюцинации, гипервозбуждение, тахикардия, дыхательная недостаточность, судороги, задержка мочи, расширение зрачков.

Первый этап лечения – максимально возможное удаление Ролитена из ЖКТ: промывание желудка, прием активированного угля.

Далее проводится симптоматическая терапия по показаниям:

• выраженные центральные антихолинергические эффекты (включая галлюцинации) – физостигмин;
• судороги или выраженное возбуждение – бензодиазепины;
• тахикардия – бета-адреноблокаторы;
• дыхательная недостаточность – искусственное дыхание;
• задержка мочеиспускания – катетеризация;
• расширение зрачков – пилокарпин в виде капель глазных и/или перемещение пациента в помещение без освещения.

Особые указания

До начала терапии требуется исключить органические причины частых/императивных позывов к мочеиспусканию.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Нарушения аккомодации и снижение скорости психомоторных реакций, вызываемые приемом Ролитена, могут повлиять на возможность выполнения потенциально опасных видов деятельности. В каждом случае такую возможность следует рассматривать отдельно, после оценки реакции пациента на препарат.

Применение при беременности и лактации

Ролитен противопоказано применять при беременности и во время лактации. Женщинам репродуктивного возраста требуется применять надежные методы предохранения от беременности во время прохождения терапии толтеродином.

Применение в детском возрасте

Ролитен не используют в педиатрии, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не изучены.

Лекарственное взаимодействие

• прочие антихолинергические вещества/препараты: возможно повышение терапевтического действия Ролитена и усиление нежелательных эффектов;
• м-холиномиметики: терапевтическое действие толтеродина может снижаться;
• метоклопрамид и цизаприд: возможно ослабление их эффективности;
• другие препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохрома Р₄₅₀ CYP2D6 или CYP3A4, либо являющиеся ингибиторами или индукторами данных изоферментов: вероятно их фармакокинетическое взаимодействие с толтеродином;
• флуоксетин (сильный ингибитор CYP2D6, метаболизирующийся до норфлуоксетина – ингибитора CYP3A4): незначительно увеличивает общую AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, не вызывая клинически значимого взаимодействия;
• сильные ингибиторы CYP3A4 [антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол)]: следует избегать их одновременного применения с Ролитеном;
• варфарин, комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол/левоноргестрел: по данным клинических испытаний установлено отсутствие их взаимодействия с Ролитеном;
• изоферменты цитохрома Р₄₅₀ (CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4 или CYP1A2): клинические исследования с применением метаболических зондов не дали никаких указаний на то, что толтеродин способен ингибировать их активность.

Аналоги

Аналогами Ролитена являются Уротол, Урофлекс, Детрузитол и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 25 °С в недоступном для влаги месте. Беречь от детей.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ролитене

По отзывам, Ролитен является достаточно эффективным препаратом при проблемах с неконтролируемым мочеиспусканием. Пациенты отмечают, что со временем терапевтическое действие таблеток ослабевает, предположительно из-за привыкания.

Многие считают, что данный препарат оптимален по соотношению эффективность/стоимость, но из-за этого малодоступен и его невероятно сложно отыскать в аптеках.

Цена на Ролитен в аптеках

Ориентировочная цена на Ролитен (за упаковку 30 шт.) – 455–507 руб.