Тулип

Тулип – гиполипидемическое лекарственное средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, снижающий в сыворотке крови уровень триглицеридов и холестерина.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 10 мг – белая или почти белая пленочная оболочка, на одной стороне гравировка «HLA 10», 20 мг – светло-желтая пленочная оболочка, на одной стороне гравировка «HLA 20», 40 мг – белая с желтовато-коричневатым оттенком пленочная оболочка, на одной стороне гравировка «HLA 40»; таблетки двояковыпуклые, круглые, на разрезе – белого цвета (по 10 шт. в блистерах, в пачке картонной 3, 6, 9 блистеров).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: аторвастатин (в форме аторвастатина кальция) – 10, 20 или 40 мг;
• вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, полисорбат 80, гипролоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, магния оксид тяжелый, целлюлоза микрокристаллическая;
• пленочная оболочка: гипролоза, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид, для дозы 20 и 40 мг дополнительно – железа оксид желтый.

Показания к применению

• первичная гиперхолестеринемия, гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия типа IIa и IIb по классификации Фредриксона – Тулип применяется в сочетании с гипохолестеринемической диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина (Хс), холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП), аполипопротеина B (апоВ), тиреоглобулина (ТГ) и повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), когда только диетотерапия и другие немедикаментозные методы оказывают недостаточный эффект;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия – для снижения повышенных концентраций Хс-ЛПНП и общего Хс, когда только диетотерапия и другие немедикаментозные методы недостаточно эффективны;
• сердечно-сосудистые осложнения у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но при наличии некоторых факторов риска ее развития, таких как никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, ретинопатия, сахарный диабет, альбуминурия, низкие концентрации в плазме крови Хс-ЛПВП, генетическая предрасположенность, в т. ч. на фоне дислипидемии, возраст более 55 лет – для первичной профилактики;
• сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с ИБС – вторичная профилактика состояния для снижения суммарного показателя смертности, инсульта, инфаркта миокарда, повторной госпитализации по поводу стенокардии и потребности в реваскуляризации.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• поражения печени в активной фазе;
• повышение в плазме крови активности печеночных трансаминаз неясного генеза в сравнении с верхней границей нормы (ВГН) более чем в 3 раза;
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы, дефицит лактазы (в состав входит лактоза);
• беременность и период грудного вскармливания (лактации);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (не установлены эффективность и безопасность приема аторвастатина у этой возрастной категории пациентов);
• повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью Тулип применяют в случае тяжелых нарушений электролитного баланса, наличия в анамнезе данных о заболеваниях печени, злоупотребления алкоголем, заболеваний мышечной системы и наличия в анамнезе данных о мышечных патологиях вследствие применения других препаратов группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболических и эндокринных (гипертиреоз) нарушений, артериальной гипотензии, сахарного диабета, тяжелых острых инфекций (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательств, травм, агрессивной липидснижающей терапии (аторвастатин в дозе 80 мг) при вторичной профилактике инсульта у пациентов с геморрагическим или лакунарным инсультом в анамнезе.

Способ применения и дозировка

До начала применения препарата Тулип больному следует рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую необходимо соблюдать на протяжении всего периода лечения препаратом.

Таблетки принимают внутрь независимо от режима питания.

Рекомендуемый диапазон суточных доз препарата Тулип – 10–80 мг, определенная доза подбирается исходя из данных о концентрации Хс-ЛПНП, цели лечения и индивидуального терапевтического ответа пациента.

Начальная доза в большинстве случаев составляет 10 мг в сутки, максимальная – 80 мг в сутки.

В начале терапии, через 14–28 дней и/или при каждом повышении дозы препарата следует контролировать плазменную концентрацию липидов и в случае необходимости корректировать дозу аторвастатина.

Рекомендуемый режим дозирования:

• первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIa) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb): преимущественно бывает достаточно дозы 10 мг 1 раз в сутки (можно использовать таблетки по 10 и 20 мг); в случае необходимости допустимо постепенно увеличивать дозу до 80 мг (2 таблетки по 40 мг) с учетом реакции пациента и соблюдением интервала между повышениями доз в 14–28 дней, т. к. терапевтическое действие отмечается через 14 дней, а максимальный терапевтический эффект регистрируется спустя 28 дней и сохраняется при длительном лечении;
• гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия: 80 мг (2 таблетки по 40 мг) 1 раз в сутки;
• сердечно-сосудистые заболевания (для профилактики): 10 мг 1 раз в сутки, если не достигнута оптимальная плазменная концентрация ЛПНП, допустимо постепенно увеличивать дозу до 80 мг (2 таблетки по 40 мг) с учетом реакции пациента и соблюдением интервала между повышениями доз в 14–28 дней.

Не требуется коррекции доз препарата Тулип для больных с почечной недостаточностью и пациентов пожилого возраста.

При нарушениях функции печени выведение аторвастатина из организма замедляется, поэтому применять его рекомендуется с осторожностью, постоянно контролируя активность печеночных трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Побочные действия

• нервная система: часто – головная боль; нечасто – нарушение сна (в т. ч. бессонница и кошмары), головокружение, астенический синдром, парестезия, гипестезия, слабость, потеря/снижение памяти, нарушение вкусовой чувствительности; редко – периферическая нейропатия;
• органы чувств: нечасто – нечеткость зрения, шум в ушах; редко – нарушения зрения; крайне редко – потеря слуха;
• пищеварительная система: часто – метеоризм, запор, тошнота, диспепсия, диарея; нечасто – рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, отрыжка, боль в животе; редко – холестатическая желтуха (в т. ч. обструктивная); крайне редко – печеночная недостаточность;
• костно-мышечная система: часто – припухлость суставов, миалгия, артралгия, боль в суставах, мышечный спазм, боль в спине; нечасто – боль в шейных мышцах, миастения; редко – миозит, миопатия, рабдомиолиз, тендинопатия (иногда до разрывов сухожилий); неопределенная частота – случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – кожная сыпь, зуд, крапивница, алопеция; редко – буллезная сыпь, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона) и синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз);
• система кроветворения: нечасто – тромбоцитопения;
• обмен веществ: часто – гипергликемия; нечасто – гипогликемия;
• дыхательная система: часто – боль в горле, назофарингит, носовое кровотечение;
• иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности; крайне редко – анафилаксия;
• лабораторные показатели: часто – повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), повышение активности АЛТ и АСТ; нечасто – лейкоцитурия; неопределенная частота – увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина;
• прочие реакции: нечасто – повышенная утомляемость, вторичная почечная недостаточность, нарушение потенции, гипертермия, периферические отеки, боль в груди, увеличение веса; крайне редко – сахарный диабет, гинекомастия; имеются отдельные данные о развитии атонического фасциита, но точная связь с применением аторвастатина не установлена; неопределенная частота – интерстициальное заболевание легких (особенно при продолжительном приеме), депрессия, сексуальная дисфункция.

При передозировке Тулипом необходимо проведение симптоматической терапии. Специфического антидота у аторвастатина нет, а гемодиализ не эффективен из-за значительного связывания препарата с белками плазмы крови.

Особые указания

Тулип, как и другие статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы), может более чем в 3 раза по сравнению с ВГН повышать сывороточную активность печеночных ферментов ACT и АЛТ. Поэтому требуется контролировать показатели функции печени до приема препарата, спустя 6 и 12 недель от начала лечения и при увеличении его дозы. Контроль показателей функции печени также необходим при появлении клинических признаков ее поражения. При повышении активности ACT и АЛТ контролировать показатели следует до нормализации значений, если повышение более чем в 3 раза превышает ВГН и сохраняется, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата.

Применение препарата Тулип может стать причиной развития миалгии. У больных с диффузной миалгией, слабостью или болезненностью мышц и/или выраженным повышением активности КФК возможно предположить наличие миопатии. В таком случае (наличие подтвержденной/предполагаемой миопатии) следует прекратить терапию аторвастатином.

В связи с повышенным риском миопатии при одновременном применении Тулипа с иммунодепрессантами, фибратами, азольными противогрибковыми препаратами, эритромицином, никотиновой кислотой (в липидснижающих дозах более 1 г в сутки) лечение препаратом начинают только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы от терапии с вероятностью проявления тяжелых побочных реакций. При необходимости комбинированного лечения рекомендуется рассмотреть возможность коррекции начальных и поддерживающих доз указанных препаратов в сторону снижения.

В ходе терапии следует периодически контролировать активность КФК и концентрацию глюкозы в сыворотке крови.

Пациенты должны быть информированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу при появлении любых необъяснимых болей и/или мышечной слабости, особенно сопровождающихся общим ухудшением состояния и лихорадкой.

Описаны редкие случаи рабдомиолиза с развитием острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией, вследствие применения препарата Тулип, как и других статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы).

При появлении признаков возможной миопатии либо наличии на фоне рабдомиолиза риска развития факторов почечной недостаточности (артериальная гипотензия, тяжелая острая инфекция, травмы, обширное хирургическое вмешательство, серьезные метаболические, эндокринные и электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) прием аторвастатина следует приостановить, либо отменить лечение.

В период терапии препаратом Тулип требуется соблюдать осторожность, управляя транспортными средствами и занимаясь другими потенциально опасными видами работ, для выполнения которых требуется повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

• циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, иммунодепрессивные, противогрибковые препараты (производные азола): повышают риск миопатии в случае одновременного применения с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы из-за возможного повышения сывороточной концентрации аторвастатина;
• индинавир, ритонавир (ингибиторы ВИЧ-протеаз), фибраты и никотиновая кислота (в липидснижающих дозах более 1 г в сутки): увеличивают риск развития миопатии;
• ингибиторы изофермента CYP3A4 (в т. ч. ингибиторы протеаз): возможно увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови;
• ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин): могут увеличивать биодоступность аторвастатина;
• эритромицин и кларитромицин: повышают концентрацию аторвастатина в плазме крови (на 40% и 56% соответственно);
• дилтиазем: в дозе 240 мг с 40 мг аторвастатина увеличивает концентрацию последнего в плазме крови;
• циметидин: не выявлено клинически значимого взаимодействия с аторвастатином;
• итраконазол: в дозе 200 мг с 20–40 мг аторвастатина в 3 раза увеличивает значение AUC аторвастатина;
• грейпфрутовый сок: в объеме более 1,2 л в день на протяжении 5 дней может вызвать повышение плазменной концентрации аторвастатина;
• индукторы изофермента CYP3A4 (например, эфавиренз или рифампицин): могут приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови, поскольку рифампицин – индуктор изофермента CYP3A4 и одновременно ингибитор транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1, из-за такого двойного взаимодействия не рекомендуется принимать его одновременно с Тулипом;
• антациды: комбинированный пероральный прием суспензий, содержащих алюминия и магния гидроксиды, с аторвастатином снижают плазменную концентрацию последнего ~35%, но при этом степень снижения концентрации Хс-ЛПНП не изменяется;
• терфенадин, феназон: аторвастатин не оказывает влияния на их фармакокинетику, поэтому взаимодействия препаратов не ожидается;
• колестипол: снижает концентрацию аторвастатина на 25%, но усиливает гиполипидемическое действие благодаря синергетическому эффекту;
• фузидовая кислота: есть данные постмаркетинговых исследований о побочном влиянии совместного применения на функции мышечной системы вплоть до разрушения клеток мышечной ткани (рабдомиолиза); рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами и при необходимости отмена Тулипа;
• колхицин: сообщалось о случаях миопатии (при совместном применении необходимо соблюдать осторожность);
• дигоксин: применение с высокими дозами аторвастатина (80 мг в сутки) увеличивает плазменную концентрацию дигоксина на ~20% (рекомендуется контролировать этот показатель);
• азитромицин, амлодипин: при применении с аторвастатином в терапевтических дозах не оказывает взаимодействия;
• пероральные контрацептивы: при выборе пероральных контрацептивов необходимо учитывать, что аторвастатин значительно повышает AUC этинилэстрадиола и норэтистерона, соответственно на 20% и 30%;
• кумариновые антикоагулянты непрямого действия (варфарин): одновременное применение с аторвастатином оказывает влияние на антикоагулянтное действие (требуется контроль протромбинового времени в начале совместного применения, при изменении дозирования и прекращении терапии);
• другие гиполипидемические средства (гемфиброзил, эзетимиб, фибраты): прием в липидснижающих дозах увеличивает риск развития рабдомиолиза;
• гипотензивные средства и эстрогены (в качестве заместительной терапии): не отмечалось клинически значимого взаимодействия.

Аналоги

Аналогами Тулипа являются: Анвистат, Атомакс, Атор, Аторвастатин, Аторис, Аторвокс, Вазатор, Липофорд, Липтонорм, Липримар, Торвазин, Новостат, Торвалип, Торвакард, Торвас и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом темном месте при температуре не выше 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.