Аторвастатин

Аторвастатин – гиполипидемический препарат.

Форма выпуска и состав

Аторвастатин выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, 10 и 20 мг – белого цвета, 40 и 80 мг – светло-желтого цвета с коричневым оттенком, ядро – белого или белого с кремовым оттенком цвета [дозировка 10 и 20 мг: по 7 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3 или 4 упаковки; дозировка 10, 20 и 40 мг: по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 или 10 упаковок; по 15 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3 или 4 упаковки; по 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 9 или 10 упаковок; по 10 шт. в блистерах алюминиевых двусторонних, в картонной пачке 1, 2, 3, 6, 9 или 10 блистеров, в картонной коробке 20, 30, 60 или 100 блистеров (для стационаров); дозировка 10, 20, 40 и 80 мг: по 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 или 100 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка; по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 блистера; по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 или 9 блистеров; дозировка 80 мг: по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 9 или 10 упаковок; по 15 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2 или 4 упаковки; по 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 9 или 10 упаковок].

В 1 таблетке содержится:

• действующее вещество: аторвастатина кальция тригидрат – 10,85; 21,7; 43,4 или 86,8 мг, что эквивалентно содержанию 10; 20; 40 или 80 мг аторвастатина соответственно;
• вспомогательные компоненты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, поливиниловый спирт, СтарКап1500 (крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный), макрогол (полиэтиленгликоль), титана диоксид, тальк; дополнительно для дозировки 10 и 20 мг: лактозы моногидрат (сахар молочный); дополнительно для дозировки 40 и 80 мг: краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аторвастатин – гиполипидемический препарат, который является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзимА-редуктазы) и синтеза мевалоновой кислоты – промежуточного продукта холестерина и других стеринов. Поступление в плазму крови и периферические ткани триглицеридов (ТГ) и холестерина происходит в печени посредством их включения в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). В ходе взаимодействия ЛПОНП с рецепторами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) происходит синтез ЛПНП. Механизм действия препарата обусловлен способностью аторвастатина понижать уровень содержания в плазме крови холестерина и липопротеинов. Вследствие ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и продукции в печени холестерина, на поверхности клеток печени увеличивается число рецепторов ЛПНП. Это вызывает выраженное и устойчивое повышение активности ЛПНП-рецепторов, благодаря снижению образования ЛПНП на фоне усиления их захвата и катаболизма.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии обычно не поддающейся терапии гиполипидемическими средствами определенные дозы Аторвастатина понижают уровень ЛПНП. Действие препарата способствует снижению уровня общего холестерина на 30–46%, ТГ – на 14–33%, ЛПНП – на 41–61%, аполипопротеина B – на 34–50%. Вызывает повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеина A.

Фармакокинетика

Аторвастатина кальция тригидрат обладает высокой абсорбцией. После приема внутрь максимальная концентрация (C_max) аторвастатина в плазме крови достигается через 1–2 часа. При одновременном приеме пищи всасывание активного вещества снижается, но на понижении холестерина ЛПНП это не сказывается. После приема препарата в вечернее время уровень концентрации аторвастатина примерно на 30% ниже, чем после приема утром. Установлена линейная зависимость между дозой активного вещества и степенью всасывания.

Биодоступность препарата 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%.

Низкий уровень системной биодоступности обусловлен тем, что метаболизм аторвастатина происходит в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и в процессе первого прохождения через печень.

Связывание с белками плазмы крови составляет 98%. Средний объем распределения – 381 л.

Метаболизм аторвастатина в печени происходит под воздействием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Фармакологически активные метаболиты – орто- и парагидроксилированные производные и продукты бета-окисления. Ингибирующее действие препарата на ГМГ-КоА-редуктазу примерно на 70% обусловлено активностью циркулирующих метаболитов.

T_1/2 (период полувыведения) составляет 14 часов. Активные метаболиты способствуют сохранению ингибирующего действия препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в течение 20–30 часов.

Выводится преимущественно с желчью через кишечник, не подвергаясь значительной кишечно-печеночной рециркуляции, через почки – до 2% от принятой внутрь дозы препарата.

C_max аторвастатина в плазме у женщин на 20% выше, чем у мужчин, а показатель суммарной концентрации в плазме крови (AUC) при этом ниже на 10%.

C_max при алкогольном циррозе печени (класс B по шкале Чайлда – Пью) возрастает примерно в 16 раз, AUC – в 11 раз.

C_max на 40%, AUC на 30% выше у пациентов в возрасте старше 65 лет, чем у молодых больных.

Функциональные нарушения почек не оказывают влияния на уровень концентрации аторвастатина в плазме крови и на степень его эффективности в отношении показателей липидного профиля. При нарушении функции почек коррекция дозы не требуется.

При гемодиализе препарат не выводится.

Показания к применению

Применение Аторвастатина показано в сочетании с диетой для лечения следующих состояний:

• повышенный уровень общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП, ТГ и аполипопротеина B, низкий уровень Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной несемейной и семейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией тип IIa и IIb по Фредриксону;
• повышенный сывороточный уровень ТГ (тип IV по Фредриксону);
• дисбеталипопротеинемия III типа по Фредериксону – при отсутствии адекватного эффекта от соблюдения диеты.

Кроме этого, Аторвастатин назначают с целью понижения уровня общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, при отсутствии достаточного клинического эффекта от применения нефармакологических методов лечения, включая диетотерапию.

Противопоказания

• активные заболевания печени;
• печеночная недостаточность класса A и B по шкале Чайлда – Пью;
• повышение активности печеночных ферментов (по сравнению с верхней границей нормы более чем в 3 раза) неустановленного генеза;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Аторвастатин с осторожностью необходимо назначать при хроническом алкоголизме, указании в анамнезе на заболевания печени, артериальной гипотензии, неконтролируемой эпилепсии, тяжелом нарушении электролитного баланса, метаболических и эндокринных нарушениях, тяжелых формах острых инфекций (сепсис), заболеваниях скелетных мышц, травмах, проведении обширных хирургических операций.

Инструкция по применению Аторвастатина: способ и дозировка

Лечение должно проходить при одновременном соблюдении пациентом стандартной гиполипидемической диеты.

Таблетки Аторвастатин принимают внутрь независимо от приема пищи, 1 раз в день в любое удобное время.

Начальную дозу врач назначает с учетом индивидуального исходного уровня Хс-ЛПНП и клинических показаний. Далее ее можно корректировать в зависимости от терапевтического эффекта.

В начале применения препарата и при каждом повышении дозы следует регулярно (через каждые 14–28 дней) проверять уровень липидов в плазме крови, чтобы соответствующим образом корригировать дозу.

Начальная суточная доза в среднем составляет 10 мг, максимальная суточная доза – 80 мг.

При одновременном лечении циклоспорином доза Аторвастатина не должна превышать 10 мг в день.

Рекомендованное суточное дозирование:

• первичная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия IV типа по Фредриксону с повышенным сывороточным уровнем ТГ, дисбеталипопротеинемия (тип III по Фредриксону): по 10 мг. Достаточный терапевтический эффект наступает через 14 дней приема таблеток, максимальный – через 28 дней и сохраняется на фоне длительной терапии;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: по 80 мг.

При почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Пациентам с печеночной недостаточности следует снижать дозу Аторвастатина.

Побочные действия

• со стороны дыхательной системы: часто – ринит, бронхит; иногда – обострение бронхиальной астмы, диспноэ, носовое кровотечение, пневмония;
• со стороны нервной системы: часто – головокружение, бессонница; иногда – недомогание, сонливость, головная боль, кошмарные сновидения, мигрень, астения, парестезии, эмоциональная лабильность, периферическая невропатия, атаксия, гиперкинезы, паралич лицевого нерва, депрессия, гипестезия, амнезия, потеря сознания;
• со стороны системы кроветворения: иногда – тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатия;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – боль в груди; иногда – сердцебиение, повышение артериального давления (АД), ортостатическая гипотензия, симптомы вазодилатации, аритмия, стенокардия, флебит;
• со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; иногда – сухость во рту, запор, диарея, изжога, боль в животе, дисфагия, рвота, метеоризм, гастралгия, понижение или повышение аппетита, отрыжка, глоссит, эзофагит, стоматит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки рта, кровоточивость десен, тенезмы, ректальное кровотечение, мелена, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, гастроэнтерит, желчная колика, панкреатит, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит;
• со стороны органов чувств: иногда – звон в ушах, глухота, амблиопия, сухость конъюнктивы, кровоизлияние в сетчатку глаза, глаукома, нарушение аккомодации, паросмия, извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений;
• со стороны костно-мышечной системы: часто – артрит; иногда – мышечный гипертонус, судороги мышц ног, отечность суставов, бурсит, тендосиновит, миопатия, миозит, артралгии, миалгия, кривошея, рабдомиолиз, тендопатия (включая разрыв сухожилий), контрактуры суставов;
• со стороны эндокринной системы: иногда – мастодиния, гинекомастия;
• со стороны мочеполовой системы: часто – периферические отеки, урогенитальные инфекции; иногда – дизурия (включая поллакиурию, никтурию, недержание мочи, задержку мочеиспускания или императивные позывы к мочеиспусканию), нефрит, лейкоцитурия, гематурия, нефроуролитиаз, эпидидимит, вагинальное кровотечение, метроррагия, снижение либидо, нарушение эякуляции, импотенция;
• со стороны обмена веществ: иногда – увеличение веса тела, обострение подагры;
• аллергические реакции: иногда – кожный зуд, сыпь, контактный дерматит; редко – крапивница, отек лица, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона), анафилаксия;
• дерматологические реакции: часто – фотосенсибилизация, алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экхимозы, петехии, экзема, себорея;
• лабораторные показатели: иногда – гипогликемия, гипергликемия, альбуминурия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы.

Передозировка

Симптомы: не установлены.

Лечение: специфический антидот отсутствует. В случае приема высокой дозы препарата назначается симптоматическая терапия. Применение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

До назначения Аторвастатина рекомендуется пытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем соблюдения адекватной диеты, увеличения физических нагрузок, понижения веса тела при ожирении, лечения состояний, являющихся причиной болезни.

Применение препарата следует сопровождать контролем функции печени. Исследования проводят до начала терапии, после каждого повышения дозы, через 1,5 и 3 месяца, а затем периодически один раз в 6 месяцев. При повышении показателей активности печеночных ферментов в сыворотке крови состояние пациентов контролируют до их нормализации. Если показатели аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышают верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, дозу аторвастатина рекомендуется понизить или временно прекратить прием таблеток.

На фоне применения препарата возможно развитие миопатии, которое требует отмены терапии. Признаками данного заболевания являются распространенные миалгии, болезненность или слабость мышц при выраженном повышении (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) активности креатинфосфокиназы (КФК). При выраженном повышении активности КФК лечение требуется прекратить. Требуется учитывать, что биотрансформация Аторвастатина происходит под воздействием изофермента CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при его одновременном применении с препаратами, ингибирующими транспорт лекарственных средств и/или метаболизм, который опосредован данным изоферментом. Нужна тщательная оценка ожидаемого клинического эффекта и возможного риска развития миопатии при назначении аторвастатина в сочетании с эритромицином, азольными противогрибковыми средствами, фибратами, иммунодепрессантами, никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах. При необходимости назначения препарата в комбинации с указанными средствами, состояние пациентов требует регулярного контроля на предмет появления болей или слабости в мышцах, в том числе в течение первых месяцев совместной терапии или при повышении дозы какого-либо средства. Систематический контроль активности КФК не позволяет предупредить развитие тяжелой миопатии.

При назначении препарата больные должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении болей или слабости в мышцах неустановленной этиологии, сопровождающихся недомоганием или лихорадкой.

Существует риск развития рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, вызванной миоглобинурией. В случае появления признаков миопатии, тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, тяжелых обменных, эндокринных и электролитных нарушений, неконтролируемых судорог, серьезной травмы или проведения обширной операции, лечение аторвастатином временно или полностью прекращают.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Прием таблеток Аторвастатин может вызывать головокружение, поэтому больным следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Аторвастатина в период вынашивания и лактации.

При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о необходимости использования надежных методов контрацепции и возможном риске для плода в случае зачатия в период приема препарата.

Применение в детском возрасте

Из-за отсутствия сведений о безопасности и эффективности применения Аторвастатина при лечении детей и подростков, противопоказано назначение препарата в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Пациентам с заболеваниями почек коррекции дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при следующих нарушениях функции печени:

• печеночная недостаточность класса A и B по шкале Чайлда – Пью;
• активные заболевания печени;
• увеличение активности печеночных ферментов (по сравнению с верхней границей нормы более чем в 3 раза) неустановленного генеза.

При лечении пациентов с печеночной недостаточностью требуется уменьшение дозы препарата.

Применение в пожилом возрасте

Коррекции дозы для пациентов в пожилом возрасте не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• эритромицин, кларитромицин, хинупристин/дальфопристин (антибиотики), циклоспорин, индинавир, ритонавир, противогрибковые средства азоловой группы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), нефазодон, никотиновая кислота, производные фиброевой кислоты, дилтиазем: способствуют повышению уровня концентрации в плазме аторвастатина, увеличивая риск развития миопатии с острой почечной недостаточностью и рабдомиолизом;
• суспензия, содержащая магния гидроксид и алюминия гидроксид: вызывает снижение уровня аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, но не влияет на степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП;
• антипирин (феназон) и другие средства, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохрома Р450; варфарин, циметидин; антигипертензивные средства: лекарственного взаимодействия препаратов не ожидается;
• колестипол: происходит снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%, тем не менее гиполипидемический эффект от сочетания двух средств достигается выше, чем от приема каждого из них в отдельности;
• дигоксин: на фоне приема аторвастатина в суточной дозе 80 мг уровень содержания дигоксина в крови возрастает на 20%;
• эритромицин, кларитромицин: прием эритромицина в суточной дозе 2000 мг или кларитромицина – 1000 мг (ингибиторы изофермента CYP3А4), вызывает повышение уровня концентрации аторвастатина в плазме крови;
• пероральные противозачаточные средства, содержащие норэтиндрон или этинилэстрадиол: следует учитывать при выборе контрацептива для приема внутрь, что AUC норэтиндрона повышается примерно на 30%, этинилэстрадиола – на 20%;
• циметидин, кетоконазол, спиронолактон и другие лекарственные средства, снижающие концентрацию эндогенных стероидных гормонов: увеличивается риск понижения эндогенных стероидных гормонов;
• грейпфрутовый сок (ингибиторы CYP3А4): способствует клинически значимому повышению концентрации аторвастатина в плазме крови;
• эфавиренз, рифампицин и другие индукторы изофермента CYP3А4: вызывают снижение уровня концентрации аторвастатина в плазме крови;
• терфенадин и другие средства, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3А4: их фармакокинетические параметры не меняются;
• азитромицин: на фоне приема азитромицина в суточной дозе 500 мг концентрация аторвастатина (10 мг) в плазме крови не меняется;
• амлодипин: сопутствующая терапия амлодипином в дозе 10 мг на фоне приема аторвастатина в дозе 80 мг не вызывает изменения фармакокинетики последнего в равновесном состоянии.

Фармацевтическая несовместимость не установлена.

Аналоги

Аналогами Аторвастатина являются: Аторвастатин Авексима, Аторвастатин МС, Аторвастатин-OBL, Анвистат, Атомакс, Атор, Аторвокс, Аторис, Вазатор, Липтонорм.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света и влаги месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Аторвастатине

Отзывы об Аторвастатине носят положительный характер. Пациенты указывают на высокую эффективность препарата, позволяющую контролировать уровень холестерина в крови. В основном отмечают хорошую переносимость и доступную цену лекарственного средства. При этом отмечают необходимость одновременного соблюдения строгой диеты.

Цена на Аторвастатин в аптеках

Цена на Аторвастатин за упаковку, содержащую 30 таблеток, может составлять:

• дозировка 10 мг – 50–250 руб.;
• дозировка 20 мг – 76–345 руб.;
• дозировка 40 мг – 147–557 руб.;
• дозировка 80 мг – от 704 руб.