Липтонорм

Липтонорм – гиполипидемический препарат из группы статинов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые оболочкой: круглые, выпуклые с двух сторон, белого цвета; на изломе – почти белого или белого цвета (по 14 шт. в блистере, по 2 блистера в картонной пачке).

Активное вещество: аторвастатин (в форме кальциевой соли), его содержание в 1 таблетке составляет 10 или 20 мг.

Вспомогательные компоненты: твин 80, лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза, кальция карбонат, магния стеарат, полиэтиленгликоль, титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Липтонорм – гиполипидемический препарат из группы статинов. Основной механизм действия аторвастатина заключается в ингибировании активности 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-(ГМГ-КоА) редуктазы. Данный фермент катализирует один из начальных этапов синтеза холестерина – процесс превращения ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Результатом подавления аторвастатином синтеза холестерина является повышенная реактивность рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и внепеченочных тканях. Частицы ЛПНП связываются этими рецепторами и удаляются из плазмы крови, что снижает уровень холестерина ЛПНП в крови.

Аторвастатин обладает антисклеротическим эффектом. Препарат воздействует на компоненты крови и стенки сосудов следующим образом:

• подавляет синтез изопреноидов;
• улучшает эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов;
• снижает содержание триглицеридов, холестерина, аполипопротеина В, липопротеинов низкой плотности;
• повышает содержание аполипопротеина А и холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности).

Как правило, действие Липтонорма развивается через 2 недели приема. Для достижения максимального эффекта необходимы 4 недели.

Абсорбция препарата высокая. Для достижения максимальной концентрации необходимо 1–2 часа. У женщин показатель максимальной концентрации выше нормы на 20%, AUC – ниже на 10%. У пациентов с алкогольным циррозом печени показатель максимальной концентрации превышает норму в 16 раз, AUC – в 11 раз. Прием пищи несколько снижает длительность и скорость абсорбции препарата (на 9% и 25% соответственно), однако показатели снижения холестерина ЛПНП сходны с таковыми при применении аторвастатина без пищи. При приеме в утреннее время концентрация аторвастатина приблизительно на 30% выше, чем в вечернее время.

Биодоступность Липтонорма – 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы – 30%. На снижение показателя системной биодоступности оказывают влияние пресистемный метаболизм в слизистой оболочке ЖК и «первое прохождение» через печень.

Связь с белками плазмы – 98%, средний объем распределения – 381 л. Метаболизм препарата проходит преимущественно в печени под воздействием цитохрома Р450 CYP3A7, CYP3A5 и CYP3A4. В результате этого процесса образуются фармакологически активные метаболиты (продукты бета- окисления, орто- и парагидроксилированные производные). Ингибирующее воздействие на ГМГ-КоА редуктазу примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции и выводится вместе с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма.

Время полувыведения Липтонорма - 14 часов. Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА редуктазы сохраняется примерно 20–30 часов. Препарат не выводится при гемодиализе. В моче определяется менее 2% от принятой перорально дозы.

Показания к применению

• Гомозиготная и гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диетотерапии);
• Первичная гиперхолестеринемия;
• Смешанная гиперлипидемия.

Противопоказания

Абсолютные:

• Цирроз печени различной этиологии;
• Печеночная недостаточность (классы A и B в соответствии со шкалой Чайлд-Пью);
• Активные заболевания печени, в том числе активный хронический гепатит и хронический алкогольный гепатит;
• Повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неустановленного генеза;
• Возраст до 18 лет;
• Период беременности и лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Относительные:

• Заболевания печени в анамнезе;
• Тяжелые нарушения электролитного баланса;
• Эндокринные и метаболические нарушения;
• Артериальная гипотензия;
• Хронический алкоголизм;
• Тяжелые острые инфекции (сепсис);
• Неконтролируемые судороги;
• Травмы;
• Обширные хирургические вмешательства.

Инструкция по применению Липтонорм: способ и дозировка

Перед назначением препарата пациента переводят на соответствующую диету, которая обеспечивает снижение содержания липидов в крови (ее необходимо соблюдать и весь период лечения).

Согласно инструкции, Липтонорм следует принимать внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, но в одно и то же время ежедневно.

Начальная доза, как правило, составляет 10 мг. В дальнейшем оптимальную дозу подбирают индивидуально, основываясь на содержании уровня холестерина липопротеидов низкой плотности, выраженности заболевания и эффективности терапии. Изменять дозу следует как минимум с 4-недельными интервалами.

Высшая допустимая суточная доза составляет 80 мг в 1 прием.

Побочные действия

Частота побочных эффектов: часто – более чем в 2% случаев, редко – менее чем в 2% случаев.

• Центральная нервная система: часто – головокружение и бессонница; редко – сонливость, кошмарные сновидения, астенический синдром, эмоциональная лабильность, гиперкинезы, парестезии, недомогание, потеря сознания, головная боль, депрессия, амнезия, атаксия, гиперестезия, паралич лицевого нерва, периферическая невропатия;
• Органы чувств: нарушение аккомодации, извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, паросмия (потеря обоняния), звон в ушах, глухота, амблиопия, сухость конъюнктивы, глаукома, кровоизлияние в глаз;
• Сердечно-сосудистая система: часто – боль в груди; редко – мигрень, повышение артериального давления, вазодилатация, аритмия, постуральная гипотензия, стенокардия, сердцебиение, флебит;
• Дыхательная система: часто – ринит и бронхит; редко – диспноэ, носовое кровотечение, бронхиальная астма, пневмония;
• Пищеварительная система: часто – хейлит, стоматит, сухость во рту, кровоточивость десен, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, глоссит, боли в животе, метеоризм, изжога, отрыжка, тошнота, запоры или диарея, анорексия или повышение аппетита, гастралгия, мелена, рвота, дисфагия, гастроэнтерит, эзофагит, тенезмы, панкреатит, язва двенадцатиперстной кишки, печеночная колика, нарушение функции печени, гепатит, холестатическая желтуха, ректальное кровотечение;
• Костно-мышечная система: часто – артрит; редко – бурсит, судороги мышц ног, миопатия, миозит, артралгия, кривошея, контрактуры суставов, тендосиновит, мышечный гипертонус, миалгия, рабдомиолиз;
• Система кроветворения: лимфаденопатия, анемия, тромбоцитопения;
• Мочеполовая система: часто – периферические отеки, урогенитальные инфекции; редко – дизурия (в т.ч. задержка мочеиспускания или недержание мочи, никтурия, императивные позывы на мочеиспускание, поллакиурия), нефроуролитиаз, гематурия, нефрит, эпидидимит, метроррагия, вагинальное кровотечение, нарушение эякуляции, снижение либидо, импотенция;
• Дерматологические реакции: часто – повышенное потоотделение, ксеродермия, экзема, экхимозы, себорея, петехии, алопеция;
• Аллергические реакции: часто – контактный дерматит, сыпь на коже и зуд; редко – отек лица, анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
• Лабораторные показатели: редко – альбуминурия, гипогликемия, гипергликемия, повышение активности щелочной фосфатазы, сывороточной креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ);
• Прочие: редко – увеличение массы тела, обострение подагры, мастодиния, гинекомастия.

Передозировка

При передозировке возможно развитие симптомов, входящих в список побочных эффектов, однако с большей выраженностью.

Специфический антидот для Липтонорма отсутствует, поэтому при передозировке рекомендованы следующие меры:

• предотвращение дальнейшего всасывания препарата (прием активированного угля, промывание желудка);
• поддержка работы жизненно-важных функций органов;
• симптоматическая терапия.

Гемодиализ в подобных случаях является неэффективным.

Особые указания

Во время лечения необходим тщательный контроль клинических и лабораторных показателей функций организма. При выявлении любых значительных патологических изменений следует уменьшить дозу препарата или прекратить лечение.

Функцию печени нужно контролировать перед началом приема препарата, через 6 и 12 недель терапии, после каждого повышения дозы, а также периодически во время лечения, например, каждые 6 месяцев. В течение первых 3-х месяцев применения Липтонорма обычно отмечается изменение активности печеночных ферментов.

В случае повышения активности печеночных трансаминаз пациенты должны находиться под тщательным контролем до момента восстановления нормального уровня. Если значение АСТ или АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Пациенты с диффузной миалгией, слабостью и вялостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы относятся к группе риска развития миопатии. При появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются лихорадкой или недомоганием, следует незамедлительно обратиться к врачу.

Применение Липтонорма необходимо прекратить или временно приостановить при развитии любого тяжелого состояния, которое потенциально может быть следствием миопатии, а также при наличии факторов риска, которые могут привести к острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза, таких как нарушения электролитного баланса, тяжелые эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, острая тяжелая инфекция, травма, обширное хирургическое вмешательство.

При необходимости назначения Липтонорма в комбинации с производными фиброевой кислоты, никотиновой кислотой (в дозах, вызывающих гиполипидемический эффект), иммунодепрессантами, циклоспорином, кларитромицином, эритромицином, противогрибковыми препаратами (производными азолов) следует сопоставить ожидаемую пользу от терапии и степень риска. Во время лечения, особенно в первые месяцы и при повышении дозы любого из препаратов, нужно контролировать состояние пациента в случае появления слабости, вялости или мышечных болей.

Случаи негативного влияния Липтонорма на скорость психофизических реакций и способность человека к концентрации внимания не известны.

Женщинам детородного возраста во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. При планировании беременности препарат следует отменить как минимум за 1 месяц.

Применение при беременности и лактации

Липтонорм запрещено использовать в период беременности и грудного вскармливания. Не рекомендовано назначать препарат женщинам детородного возраста, которые не пользуются надежными методами контрацепции. Минимум за месяц до запланированной беременности необходимо отказаться от применения препарата.

Применение в детском возрасте

Запрещено использовать при лечении детей и подростков до 18 лет.

При нарушениях функции печени

Препарат назначается с осторожностью при наличии в анамнезе заболеваний печени.

Липтонорм противопоказан в следующих случаях:

• активная фаза заболеваний печени (например, при активном хроническом гепатите, хроническом алкогольном гепатите);
• повышение активности печеночных трансаминаз (превышение верхней границы нормы минимум в 3 раза по сравнению с ВГН) неясной этиологии;
• цирроз печени различной этиологии;
• печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью).

Применение в пожилом возрасте

При лечении данной категории пациентов коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Антацидные средства на 35% снижают концентрацию аторвастатина, однако влияние на содержание холестерина липопротеинов низкой плотности не меняется.

Липтонорм в суточной дозе 80 мг повышает на 20% концентрацию в крови одновременно применяемых пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норэтиндрон, и дигоксина.

При применении препарата в сочетании с варфарином в первые дни снижается протромбиновое время. Нормализуется этот показатель обычно спустя 15 дней. Пациентам, получающим данную комбинацию, следует чаще, чем обычно, контролировать протромбиновое время.

Ингибиторы протеазы, являющиеся ингибиторами CYP3A4, способствуют повышению концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении противогрибковых препаратов (производных азолов), кларитромицина, эритромицина, никотинамида, фибратов, иммунодепрессантов, циклоспорина увеличивается концентрация аторвастатина в плазме крови и возрастает риск развития миопатии.

При применении комбинации Липтонорма с колестиполом гиполипидемический эффект превосходит таковой для каждого препарата в отдельности.

Грейпфрутовый сок может повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, поэтому во время лечения рекомендуется воздержаться от употребления этого напитка.

Аналоги

Аналогами Липтонорма являются: Анвистат, Атокорд, Атомакс, Аторвастатин, Аторвастатин-Тева, Липримар, Атор, Липофорд, Липона, Вазатор, Торвакард.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 ºС в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Липтонорме

В целом отзывы о Липтонорме являются положительными. В то же время есть сообщения о том, что без соблюдения диеты (отказ от жареной и жирной пищи, алкоголя) эффективность препарата значительно снижается.

Цена на Липтонорм в аптеках

Цена упаковки Липтонорм 10 мг из 28 таблеток составляет примерно 200 рублей, упаковки из 28 таблеток Липтонорм 20 мг – примерно 390 рублей.