Соталол

Соталол – антиаритмическое средство, неселективный бета-адреноблокатор.

Форма выпуска и состав

Соталол выпускают в форме таблеток: двояковыпуклые, круглые, белого цвета [10 шт. в контурной ячейковой упаковке, 30 шт. в полимерной/пластиковой банке (флаконе); 3 упаковки или 1 банка (флакон) в картонной пачке].

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: соталола гидрохлорид – 80 или 160 мг;
• дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Соталол – антиаритмический препарат II и III класса по классификации Воген-Вильямса, проявляющий свойства неселективного бета-адреноблокатора. Вещество является рацемической смесью, включающей в состав D- и L-стереоизомеры соталола. Для обоих изомеров характерны антиаритмические эффекты III класса, однако L-стереоизомер отвечает фактически за все бета-адреноблокирующие свойства.

Также как и другие бета-адреноблокаторы препарат активно угнетает секрецию ренина при нагрузке и в состоянии покоя.

Бета-адреноблокирующий эффект соталола приводит к снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС), демонстрируя отрицательное хронотропное действие, и вызывает ограниченное снижение сокращений сердечной мышцы (отрицательное инотропное действие). Данные изменения сердечной деятельности обеспечивают уменьшение потребности миокарда в кислороде, понижают нагрузку на сердце. Антиаритмический эффект соталола обусловлен созданием блокады бета- адренергических рецепторов, а также пролонгированием потенциала действия клеток миокарда.

Основным свойством вещества является его способность увеличивать продолжительность эффективных рефрактерных периодов в желудочковых, предсердных и дополнительных путях проведения импульса. На электрокардиограмме (ЭКГ), снятой в стандартных отведениях, соответствующие II и III классу антиаритмических препаратов свойства могут быть отражены в виде удлинения интервалов PR, QT и QT_c (QT с коррекцией на ЧСС) на фоне отсутствия значительных изменений в длительности комплекса QRS.

Фармакокинетика

После перорального приема максимальная концентрация соталола в плазме крови отмечается спустя 2,5–4 часа, а равновесная концентрация – приблизительно в течение 2–3 дней (после использования 5–6 доз). Биодоступность вещества составляет 90–100%, одновременный прием с пищей снижает его всасывание примерно на 20%.

При использовании суточных доз от 160 до 640 мг плазменная концентрация соталола в крови является пропорциональной принятой дозе. Распределяется средство в плазме, в периферических органах и тканях, период полувыведения (Т_½) может варьировать от 10 до 20 часов.

Фармакокинетические показатели D- и L-энантиомеров вещества являются почти одинаковыми. Препарат не подвергается биотрансформации и не связывается с белками плазмы крови. Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), уровень его содержания в спинномозговой жидкости составляет только 10% от плазменного уровня. Выводится средство из организма главным образом через почки, в неизмененном виде – примерно 80–90% принятой дозы, остальная часть экскретируется с калом.

Показания к применению

• желудочковая аритмия: угрожающая жизни желудочковая тахиаритмия (в целях предупреждение рецидивов), симптоматическая неустойчивая желудочковая тахиаритмия (терапия);
• наджелудочковая аритмия: пароксизмальная фибрилляция предсердий, пароксизмальная предсердная тахикардия, пароксизмальная предсердно-желудочковая узловая реципрокная тахикардия типа re-entry, пароксизмальная предсердно-желудочковая реципрокная тахикардия с участием дополнительных проводящих путей, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия после проведения хирургического вмешательства (в целях профилактики развития этих нарушений ритма);
• фибрилляция предсердий или трепетание предсердий (для поддержания нормального синусового ритма после купирования данных аритмий).

Противопоказания

Абсолютные:

• синоатриальная блокада;
• атриовентрикулярная (AV) блокада II–III степени;
• сердечная недостаточность в фазе декомпенсации;
• кардиогенный шок;
• синдром слабости синусового узла (СССУ);
• стенокардия Принцметала;
• врожденный/приобретенный синдром удлиненного интервала QT;
• выраженная брадикардия (при ЧСС ниже 50 уд./мин);
• гипокалиемия;
• выраженные нарушения периферического кровообращения (включая синдром Рейно);
• артериальная гипотензия [систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт. ст.];
• желудочковая тахикардия типа «пируэт»;
• кардиомегалия (без наличия признаков сердечной недостаточности);
• период на протяжении 14 дней после перенесенного острого инфаркт миокарда на фоне снижения показателя фракции выброса левого желудочка (ниже 40%);
• феохромоцитома (без сопутствующего использования альфа-адреноблокаторов);
• метаболический ацидоз;
• тяжелая форма аллергического ринита;
• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или бронхиальная астма;
• общая анестезия, приводящая к подавлению функции миокарда (включая трихлорэтилен или циклопропан);
• нарушения психики: депрессия, чувство тревоги, сонливость/бессонница, состояние подавленности, изменение настроения;
• возраст до 18 лет;
• комбинация с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), с внутривенным (в/в) введением блокаторов медленных кальциевых каналов, подавляющих функцию миокарда (например, верапамил, дилтиазем – из-за аддитивного действия на функцию желудочков и AV-проводимость);
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы и непереносимость лактозы;
• период лактации;
• гиперчувствительность к любому из составляющих препарата и другим производным сульфонамида.

Относительные (принимать Соталол требуется с особой осторожностью):

• AV-блокада I степени;
• период в течение 14 дней после перенесенного инфаркт миокарда;
• удлинение интервала QT;
• сахарный диабет;
• нарушение деятельности почек;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (ввиду возможного дополнительного снижения сократимости миокарда и усугубления симптомов ХСН);
• нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия/гипомагниемия);
• депрессия (включая данные в анамнезе);
• тиреотоксикоз (Соталол способен маскировать такие клинические признаки тиреотоксикоза, как тахикардия);
• аллергические реакции в анамнезе, а также сопутствующее проведение десенсибилизирующего лечения (ввиду возможного увеличения чувствительности к аллергенам, усугубления артериальной гипертензии и снижения терапевтического ответа на адреналин);
• пожилой возраст;
• оперативные вмешательства;
• облитерирующие поражения периферических сосудов;
• бронхоспазм (в анамнезе);
• псориаз (из-за возможного усугубления течения данного заболевания).

Инструкция по применению Соталола: способ и дозировка

Соталол принимают перорально за 1–2 часа до еды, не разламывая и не разжевывая, с достаточным количеством воды. Доза средства устанавливается индивидуально с учетом степени тяжести заболевания, ЭКГ, работы почек, реакции пациента на терапию и взаимодействия с другими сочетанно принимаемыми препаратами.

В начале курса рекомендуется принимать средство по 80 мг 2 раза в сутки с примерным интервалом в 12 часов. В случае недостаточной выраженности терапевтического действия в зависимости от состояния пациента возможно постепенное увеличение суточной дозы до 240–320 мг, разделенных на 2–3 приема. Преобладающему числу больных удается достичь терапевтического ответа при использовании Соталола в общей суточной дозе 160–320 мг, принимаемых в 2 приема.

На фоне развития тяжелых аритмий угрожающего жизни характера возможно увеличение дозы до максимума, составляющего 480 мг в сутки, разделенных на 2–3 приема. Назначение максимальных доз допускается исключительно в тех случаях, когда потенциальная польза терапии значительно превышает угрозу развития нежелательных реакций, в особенности проаритмогенного действия.

Соталол обладает эффектом антиаритмиков III класса, вследствие этого требуется контролировать возможность повышения QT интервала и, если необходимо, осуществлять подбор доз индивидуально.

При наличии ХСН, кардиомиопатии, артериальной гипертензии, стенокардии, а также при состояниях после инфаркта миокарда к терапии следует приступать в условиях стационара. Пациентам этих групп риска рекомендуется начинать лечение в суточной дозе 160 мг в 1 или 2 приема. Спустя 7 дней после начала курса при необходимости возможно постепенное повышение суточной дозы на 80 мг с недельными интервалами. Дозу увеличивают со скоростью, зависящей от переносимости препарата, оценивая последнюю по клиническому ответу и по степени индуцированной брадикардии.

У большинства больных в результате относительно продолжительного Т_½ соталола препарат проявляет эффективность при приеме 1 раз в сутки. Дозовый интервал составляет 160–320 мг в сутки.

У пациентов с функциональными нарушениями почек существует вероятность развития кумуляции, вследствие этого им требуется контролировать ЧСС (не ниже 50 уд./мин) и клиренс креатинина (КК). Поскольку соталол экскретируется большей частью почками, при нарушениях их деятельности Т_½ вещества увеличивается, поэтому при КК менее 60 мл/мин требуется корректировать период между приемами средства в соответствии с данной таблицей:

• КК > 60 – 12 часов;
• КК 30–59 – 24 часа;
• КК 10–29 – 36–48 часов;
• КК < 10 – индивидуальный подбор.

Дозу препарата следует уменьшать при уровне содержания КК в сыворотке крови свыше 120 мкмоль/л согласно следующим рекомендациям:

• КК < 120 мкмоль/л (КК < 1,2 мг/дл) – обычная доза;
• КК 120–200 мкмоль/л (КК 1,2–2,3 мг/дл) – ¾ обычной дозы;
• КК 200–300 мкмоль/л (КК 2,3–3,4 мг/дл) – ½ обычной дозы;
• КК 300–500 мкмоль/л (КК 3,4–5,7 мг/дл) – ¼ обычной дозы.

Длительность лечения устанавливается лечащим врачом. Если прием одной из доз был пропущен, следующий раз удваивать дозу не следует, препарат принимают в обычном режиме в рекомендуемом количестве.

Побочные действия

• органы грудной клетки и средостения: нечасто – бронхоспазм (преимущественно при нарушении легочной вентиляции);
• нервная система: часто – головокружение, головная боль, парестезии в конечностях, световые галлюцинации, синкопальное состояние, астения; с неизвестной частотой – тремор, повышенная утомляемость;
• нарушения психики: часто – сонливость/бессонница, чувство тревоги, изменение настроения, состояние подавленности, депрессия;
• сердечно-сосудистая система: часто – загрудинная боль, сердцебиение, AV-блокада, брадикардия, одышка, нарушение ритма сердца, проаритмия, усиление симптомов сердечной недостаточности, снижение АД, аритмия по типу «пируэт», отеки; с неизвестной частотой – похолодание конечностей, усиление приступов стенокардии, обморок, кратковременное обострение перемежающейся хромоты, болезнь Рейно;
• органы чувств: часто – нарушение слуха, изменение вкусовых ощущений, нарушения зрения; крайне редко – уменьшение слезоотделения; с неизвестной частотой – воспаление конъюнктивы и роговицы (следует учитывать при ношении контактных линз);
• пищеварительная система: часто – боль в животе, диспепсия (в виде тошноты, рвоты), запор, диарея, метеоризм, сухость слизистой полости рта;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: часто – судороги, мышечная слабость;
• кожа и подкожные ткани: с неизвестной частотой – псориазоформный дерматоз, зуд, кожная сыпь, покраснение, крапивница, алопеция;
• общие расстройства: часто – лихорадка, астения, повышенная утомляемость;
• мочеполовая система: часто – снижение потенции;
• лабораторные и инструментальные данные: с неизвестной частотой – появление антинуклеарных антител, гипогликемия (чаще всего при наличии сахарного диабета или при строгом соблюдении диет), завышенные показатели при фотометрическом анализе мочи на метанефрин.

Передозировка

К симптомам передозировки Соталола относятся: бронхоспазм, снижение АД, гипогликемия, брадикардия, генерализованные судорожные припадки, потеря сознания, желудочковая тахикардия (в т. ч. типа «пируэт»), удлинение интервала QT. В случае тяжелой передозировки возможно появление симптомов кардиогенного шока, асистолии, иногда с летальным исходом.

При данном состоянии рекомендуется проведение промывания желудка, прием активированного угля, гемодиализ, симптоматическая терапия. Если возникает брадикардия, назначают в/в струйное введение атропина (1–2 раза); в/в быстрое вливание глюкагона в дозе 0,2 мг/кг, а затем в виде длительной в/в инфузии (в течение 12 часов) – в дозе 0,5 мг/кг.

При выраженном снижении АД вводят эпинефрин, при развитии бронхоспазма рекомендовано применение аминофиллина или ингаляционное введение симпатомиметиков бета₂-адренорецепторов. В случае возникновения атриовентрикулярной блокады 2–3 степени и тахикардии по типу «пируэт» возможно установление наружного временного кардиостимулятора. Также при пируэтной тахикардии проводят кардиоверсию, вводят эпинефрин и/или сульфат магния.

Особые указания

Терапию Соталолом осуществляют под контролем АД, ЧСС, ЭКГ. В начале курса лечения или при корректировке дозы следует проводить соответствующее медицинское обследование, которое включает контроль функции почек, содержания электролитов, ЭКГ-контроль (с оценкой интервала QT).

При отмене препарата дозу требуется снижать постепенно, поскольку резкое прерывание терапии может привести к развитию инфаркта миокарда и тяжелых аритмий.

Пациент должен быть осведомлен о том, что ему необходимо обратиться к врачу при ЧСС менее 50 уд./мин.

Резкое прекращение приема препарата при наличии тиреотоксикоза может усилить его симптоматику, вследствие этого перед завершением лечения рекомендуется медленно уменьшать дозу Соталола.

Пациенты с феохромоцитомой должны принимать препарат в комбинации с альфа-адреноблокаторами.

При дисфункции левого желудочка в начале курса средство следует использовать с осторожностью. На фоне стандартного лечения (сердечными гликозидами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и др.) следует принимать препарат в более низкой начальной дозе, а затем подбирать дозу в зависимости от клинической ситуации.

При наличии гипокалиемии/гипомагниемии может возрастать степень удлинения интервала QT и риск появления аритмии типа «пируэт». До начала приема Соталола необходимо провести коррекцию данных нарушений водно-электролитного баланса.

В случае сопутствующего лечения средствами, приводящими к снижению уровня магния и/или калия, или при наличии тяжелой/длительной диареи необходимо контролировать водно-электролитный баланс и кислотно-щелочное состояние.

Действие бета-адреноблокаторов у курильщиков снижается.

Если у пожилых пациентов на фоне терапии появляется артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), нарастающая брадикардия (ниже 50 уд./мин), желудочковая аритмия, AV-блокада, бронхоспазм, тяжелые функциональные нарушения почек и печени, необходимо снизить дозу Соталола или прекратить его прием.

В период лечения требуется отказаться от употребления алкоголя.

Перед установлением в крови и моче уровня норметанефрина, катехоламинов, ванилилминдальной кислоты, а также наличия титров антинуклеарных антител в сыворотке крови препарат следует отменить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку во время проведения терапии существует вероятность возникновения повышенной утомляемости и головной боли, пациентам, управляющим транспортными средствами и другими сложными механизмами, следует соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Соталол проходит через плаценту и выявляется в амниотической жидкости. Бета-адреноблокаторы ослабляют плацентарный кровоток, что может вызвать внутриутробную гибель плода. Если терапию препаратом требуется проводить в период беременности, его прием следует прекратить за 48–72 часа до предполагаемой даты родов ввиду возможного развития гипокалиемии, угнетения дыхания, артериальной гипотензии и брадикардии у новорожденного. В послеродовом периоде у таких новорожденных повышается вероятность появления осложнений со стороны сердца и легких.

Использование Соталола в период беременности допустимо только после скрупулезной оценки соотношения всех возможных факторов риска. Состояние новорожденных на протяжении 48–72 часов после родов должно находиться под тщательным медицинским контролем.

Поскольку известно, что препарат проникает в материнское молоко, достигая при этом эффективных концентраций, в случае необходимости его приема в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказано принимать детям и подросткам младше 18 лет, т. к. профиль безопасности Соталола у этой возрастной категории пациентов не изучался.

При нарушениях функции почек

При наличии функциональных нарушений почек требуется снизить дозу Соталола.

Применение в пожилом возрасте

Фармакокинетика соталола у пожилых пациентов меняется незначительно, но при имеющихся нарушениях функции почек возможно снижение скорости его выведения и, как следствие, повышенное накопление в организме. Больным пожилого возраста следует использовать Соталол с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• антиаритмические средства IA и III класса (прокаинамид, хинидин, дизопирамид и амиодарон): возможно возникновение выраженного удлинения интервала QT; Соталол можно использовать только после завершения антиаритмической терапии, под строгим контролем, не ранее чем через 2–3 Т_½ ранее применяемого антиаритмического средства;
• дигоксин: усугубляется угроза развития брадикардии (при этом не отмечается заметного изменения уровня содержания дигоксина в сыворотке крови);
• калийвыводящие диуретики (включая гидрохлоротиазид, фуросемид): возможно развитие гипокалиемии или гипомагниемии, повышающих вероятность появления аритмии типа «пируэт»;
• противодиабетические пероральные средства, инсулин: возрастает вероятность появления гипергликемии, что может потребовать коррекции доз противодиабетических препаратов (Соталол способен маскировать признаки гипогликемии);
• блокаторы медленных кальциевых каналов: усиливается риск развития брадикардии, артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, нарушения проводимости;
• трициклические антидепрессанты, антиаритмические препараты I класса, астемизол, терфенадин, фенотиазины, некоторые антибиотики группы хинолонов: возможно удлинение интервала QT (следует проявлять осторожность при данной комбинации);
• бета₂-адреномиметики (изопреналин, тербуталин, сальбутамол): может быть необходимо повышение доз этих препаратов;
• средства, истощающие депо катехоламинов (гуанетидин, резерпин): усугубляется угроза снижения АД и/или возникновения выраженной брадикардии, что может вызвать обморок (вследствие чрезмерного подавления тонуса симпатической нервной системы в состоянии покоя);
• вазодилататоры, диуретики, гипотензивные и наркотические средства, фенотиазины, барбитураты, трициклические антидепрессанты: усиливается риск резкого снижения АД;
• клонидин (при резкой отмене), норадреналин, ингибиторы МАО: повышается вероятность возникновения артериальной гипертензии (следует постепенно прекращать терапию клонидином спустя несколько дней после завершения приема Соталола);
• амфотерицин В, глюко- и минералокортикостероиды (в случае системного использования), отдельные слабительные средства: возможно появление гипокалиемии (следует контролировать уровень калия);
• средства для ингаляционной анестезии (включая тубокурарин): усиливается риск подавления функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии;
• изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀: взаимодействие не отмечалось.

Аналоги

Аналогами Соталола являются: СотаГЕКСАЛ, Соталол Канон, Соталекс, Тензол.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от проникновения света, недоступном для детей, при температуре до 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Соталоле

Отзывов о Соталоле крайне мало и почти все они свидетельствуют о его эффективности при лечении аритмии. Пациенты, принимавшие препарат, указывают также на то, что его необходимо использовать, строго соблюдая рекомендации и только по назначению врача.

К недостаткам средства относят привыкание и ослабление эффекта при длительном приеме, а также возможное развитие побочных эффектов.

Цена на Соталол в аптеках

Достоверных данных о цене на Соталол нет, т. к. в настоящее время препарат не продается в аптеках. Стоимость аналога, препарата Соталол Канон, может примерно составлять 75–100 рублей за упаковку, содержащую 20 таблеток по 80 мг.