Солу-Медрол

Солу-Медрол – глюкокортикостероид (ГКС) для инъекционного введения.

Форма выпуска и состав

Выпускают в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: препарат – порошок или пористая масса от почти белого до белого цвета; растворитель – бесцветная, прозрачная жидкость, для 500 и 1000 мг – с легким запахом бензилового спирта [по 40, 125 или 250 мг действующего вещества и 1, 2 или 4 мл растворителя соответственно, в двухъемкостном флаконе Act-O-Vial из бесцветного стекла, укупоренном 2 пробками (одна – разделяет две емкости, другая – закрывает флакон) с пластиковым активатором поверх верхней пробки, в картонной пачке 1 двухъемкостный флакон; по 500 или 1000 мг действующего вещества во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном пробкой с пластмассовой защитной крышкой, в картонной пачке 1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 флаконом с растворителем (7,8 мл – для 500 мг; 15,6 мл – для 1000 мг); в каждой пачке также содержится инструкция по применению Солу-Медрола].

Содержимое 1 флакона с лиофилизатом:

• активное вещество: метилпреднизолон (в форме натрия сукцината) – 40, 125, 250, 500 или 1000 мг;
• вспомогательные компоненты: вторичный кислый фосфат натрия, моногидрат одноосновного фосфата натрия; дополнительно для дозировки 40 мг – моногидрат лактозы.

Состав растворителя: вода для инъекций, бензиловый спирт.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Солу-Медрол является инъекционной формой метилпреднизолона, синтетического ГКС, предназначенного для в/м и в/в введения. Активное вещество формирует комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме, взаимодействие с которыми происходит после его проникновения в клетку через мембрану. Данные комплексы в дальнейшем поступают в клеточное ядро, образуют связь с ДНК (хроматином) и активизируют транскрипцию мРНК с последующей выработкой различных ферментов, что и обеспечивает эффект метилпреднизолона при системном использовании. Он оказывает значительное влияние на иммунный ответ и протекание воспалительного процесса, а также воздействует на метаболизм белков, углеводов и жиров. Кроме того, опосредованно влияет на сердечно-сосудистую систему, скелетную мышечную ткань и центральную нервную систему.

Преобладающее большинство показаний к применению ГКС обусловлено их иммунодепрессивными, противовоспалительными и противоаллергическими эффектами. Данные свойства позволяют достичь следующих результатов:

• снижается число иммуноактивных клеток рядом с очагом воспаления;
• стабилизируются лизосомальные мембраны;
• уменьшается вазодилатация;
• подавляется фагоцитоз;
• снижается продукция простагландинов и родственных им биологически активных соединений.

Для метилпреднизолона характерно сильное противовоспалительное влияние – его эффект превосходит таковой у преднизолона, при этом задержку воды и ионов натрия вещество вызывает в меньшей степени, чем преднизолон.

При парентеральном введении соответствующих доз метилпреднизолона натрия сукцината и метилпреднизолона биологическая активность данных соединений одинакова. Механизм противовоспалительного действия и метаболизм активного компонента Солу-Медрола сходны с таковыми у метилпреднизолона. После в/в введения соотношение активности метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, определяемое по снижению количества эозинофилов, составляет не менее 4÷1. Это соответствует данным по относительной активности метилпреднизолона и гидрокортизона при пероральном приеме. Метилпреднизолон, применяемый в дозе 4 мг, демонстрирует такой же противовоспалительный (глюкокортикостероидный) эффект, как и гидрокортизон в дозе 20 мг. Метилпреднизолон отличается минимальной минералокортикостероидной активностью, при этом в дозе 200 мг соответствует дезоксикортикостерону в дозе 1 мг.

ГКС проявляют липолитическую активность, главным образом распространяющуюся на жировую клетчатку конечностей. Также эта группа лекарственных средств оказывает липогенное действие, которое преимущественно отмечается в области грудной клетки, головы и шеи. Это все обуславливает перераспределение жировых отложений в организме.

ГКС способствуют повышению интенсивности катаболизма белков. Высвобождающиеся в процессе диссимиляции аминокислоты подвергаются биотрансформации в печени в ходе глюконеогенеза в гликоген и глюкозу. В результате этого в периферических тканях уменьшается потребление глюкозы, что может вызвать гипергликемию и глюкозурию, преимущественно у пациентов с угрозой развития сахарного диабета.

Максимальное фармакологическое действие ГКС наблюдается не при достижении пика их содержания в плазме крови, а уже после него, это указывает на то, что действие данных средств в первую очередь связано с их влиянием на активность ферментов.

Фармакокинетика

Благодаря действию холинэстераз при любом способе введения метилпреднизолон натрия сукцината он быстро и в значительной степени гидролизуется, образуя активную форму – свободный метилпреднизолон. После проведения инфузионного в/в вливания в дозе 30 мг/кг в течение 20 минут или в дозе 1000 мг в течение 30–60 минут, наивысшее значение концентрации метилпреднизолона в плазме крови (примерно 20 мкг/мл) отмечается приблизительно спустя 15 минут.

В среднем через 25 минут после в/в болюсного введения метилпреднизолона в дозе 40 мг удается достичь пика его плазменной концентрации, составляющего 42–47 мкг/100 мл. При в/м введении активного вещества в дозе 40 мг его уровень в плазме крови через 120 минут равен 34 мкг/100 мл. После в/м введения отмечается более низкий пиковый показатель, чем при в/в введении. Средняя максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови наблюдается спустя 1 час после в/м введения метилпреднизолона натрия сукцината в дозе 40 мг и составляет 454 нг/мл. Через 12 часов содержание метилпреднизолона в плазме уменьшается до 31,9 нг/мл, а через 18 часов вещество не обнаруживается в крови.

При сравнении значений AUC (площади под кривой «концентрация – время») была установлена одинаковая эффективность метилпреднизолона натрия сукцината при в/в и в/м введении эквивалентных доз. Однако в плазме крови в данном случае после в/м инъекции препарат присутствует на протяжении более длительного времени, чем после в/в вливания. Данные различия имеют минимальную клиническую значимость, если учитывать механизм действия ГКС.

Клинический эффект, как правило, наблюдается спустя 4–6 часов после введения Солу-Медрола. При терапии бронхиальной астмы первые благоприятные результаты отмечаются уже через 1–2 часа. Фармакологическая активность метилпреднизолона сохраняется даже в том случае, когда уровень его содержания в плазме крови уже нельзя определить. Продолжительность противовоспалительной активности метилпреднизолона приблизительно соответствует продолжительности ингибирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы.

Период полувыведения (Т_1/2) вещества из плазмы крови может составлять 2,3–4 часа и предположительно не связан с путем введения, объем распределения равен примерно 1,4 мл/кг, общий клиренс – 5–6 мл/мин/кг. Метилпреднизолон относится к ГКС, обладающим промежуточной продолжительностью действия, Т_1/2 вещества из организма составляет 12–36 часов. В результате внутриклеточной активности происходит выраженное различие между Т_1/2 средства из организма в целом и из плазмы крови.

Метилпреднизолон может связываться с белками плазмы (альбумином и кортикостероид-связывающим глобулином) на 40–90%. Метаболическая трансформация вещества протекает в печени, главным образом с участием изофермента CYP3A4 (процесс подобен метаболизму кортизола). Основные метаболиты – 20β-гидрокси-6α-метилпреднизон и 20β-гидроксиметилпреднизолон, экскретируются преимущественно с мочой в несвязанной форме, и в виде сульфатов и глюкуронидов, образующихся в основном в печени и частично в почках. При в/в введении меченного углеродом ¹⁴С метилпреднизолона, через почки экскретируется 75% общей радиоактивности на протяжении 96 часов, через кишечник – 9% на протяжении 5 дней, и 20% выявляется в желчи.

Метилпреднизолон хорошо и быстро распределяется в тканях организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и выделяется в материнское молоко.

Показания к применению

• ревматические поражения (кратковременно в качестве вспомогательной терапии при обострении или для выведения из острого состояния): синовит при остеоартрите; посттравматический остеоартрит; ревматоидный артрит, в т. ч. ювенильный ревматоидный артрит (в некоторых случаях может назначаться поддерживающее лечение низкими дозами); эпикондилит; острый и подострый бурсит; острый неспецифический тендосиновит; псориатический артрит; острый подагрический артрит; анкилозирующий спондилоартрит;
• эндокринные поражения: первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность, острая форма надпочечниковой недостаточности (при необходимости в комбинации с минералокортикостероидами, особенно при лечении детей); шок, обусловленный надпочечниковой недостаточностью, или возникший вследствие неэффективности симптоматической терапии при возможной недостаточности надпочечников (если действие минералокортикостероидов нежелательно); при установленной/подозреваемой надпочечниковой недостаточности в случае тяжелой травмы (болезни), перед хирургическим вмешательством; подострый тиреоидит; врожденная гиперплазия надпочечников; гиперкальциемия связанная с онкологическим заболеванием;
• системные заболевания соединительной ткани (в фазе обострения; в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях): острый ревмокардит; СКВ (системная красная волчанка) и волчаночный нефрит; синдром Гудпасчера; системный дерматомиозит (полимиозит); узелковый периартериит;
• аллергические состояния (тяжелые инвалидизирующие состояния, при лечении которых неэффективна традиционная терапия): сывороточная болезнь; бронхиальная астма; атопический дерматит; контактный дерматит; сезонные/круглогодичные аллергические риниты; реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам; острый неинфекционный отек гортани; посттрансфузионные реакции (типа крапивницы);
• дерматологические поражения: тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса – Джонсона); пузырчатка; эксфолиативный дерматит; герпетиформный буллезный дерматит; тяжелый псориаз; грибовидный микоз; тяжелый себорейный дерматит;
• болезни желудочно-кишечного тракта (в целях выведения из критического состояния): регионарный энтерит; язвенный колит;
• поражения дыхательных путей: бериллиоз; симптоматический саркоидоз; молниеносный и диссеминированный туберкулез легких в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией; аспирационный пневмонит; синдром Леффлера, резистентный к лечению другими препаратами;
• офтальмологические болезни (хронические аллергические и воспалительные; тяжелые острые процессы, поражающие глаза): ирит и иридоциклит; глазная форма Herpes zoster; диффузный задний увеит и хориоидит; хориоретинит; неврит зрительного нерва; воспаление переднего сегмента; симпатическая офтальмия; аллергические краевые язвы роговицы; аллергический конъюнктивит; кератит;
• онкологические поражения (в качестве паллиативного лечения): острые лейкозы у детей; лейкозы и лимфомы у взрослых; при терминальной стадии онкологического заболевания для улучшения качества жизни больных;
• гематологические заболевания: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение, в/м инъекции – противопоказаны); вторичная тромбоцитопения у взрослых; приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия; врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия; эритробластопения (эритроцитарная анемия);
• острые травматические повреждения спинного мозга (к терапии следует приступать на протяжении первых 8 часов после травмы);
• обострения рассеянного склероза;
• отек головного мозга, вызванный первичной или метастатической опухолью, и/ или вспомогательное лечение при лучевой терапии или хирургических операциях;
• отечный синдром: в целях усиления диуреза и достижения ремиссии протеинурии при наличии нефротического синдрома без уремии;
• трихинеллез с поражением сердечной мышцы или нервной системы;
• туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока, сочетано с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
• тошнота и рвота, обусловленные химиотерапией злокачественного новообразования (с целью профилактики).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• системные микозы;
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при в/м введении);
• повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговых травм;
• одновременное применение живых или ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата;
• интратекальное/эпидуральное введение (зарегистрированы случаи появления тяжелых осложнений при данных способах введения средства);
• период кормления грудью;
• гиперчувствительность к любому составляющему средства в анамнезе.

Не рекомендуется использовать Солу-Медрол у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда, поскольку лечение может вызвать у них распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, как следствие, разрыв сердечной мышцы.

Не рекомендуется применять ГКС у новорожденных из-за находящегося в составе бензилового спирта.

Следует избегать применения Солу-Медрола у больных с болезнью Иценко – Кушинга, т. к. метилпреднизолон может способствовать усилению клинических проявлений синдрома.

Относительные противопоказания (Солу-Медрол необходимо применять с крайней осторожностью):

• наличие свежих кишечных анастомозов;
• дивертикулит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, активная/латентная пептическая язва;
• язвенный колит при наличии угрозы перфорации или гнойной инфекции (включая абсцесс);
• паразитарные и инфекционные поражения грибковой, вирусной или бактериальной природы (корь, ветряная оспа, стронгилоидоз, опоясывающий лишай и др);
• активный или латентный туберкулез (ввиду возможной реактивации заболевания);
• вторичная недостаточность коры надпочечников, почечная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) – Солу-Медрол следует использовать только в случае абсолютной необходимости;
• артериальная гипертензия;
• миастения gravis, остеопороз;
• сахарный диабет, гипотиреоз;
• аллергические реакции (включая бронхоспазм) в анамнезе на применение метилпреднизолона;
• судорожный синдром;
• наличие тромбоэмболических осложнений или предрасположенность к их развитию;
• глаукома;
• поражения глаз, возбуждаемые вирусом простого герпеса (из-за усиления риска перфорации роговицы);
• острый психоз.

Солу-Медрол, инструкция по применению: способ и дозировка

Солу-Медрол вводят в виде в/в или в/м инъекций или путем в/в инфузий, но при оказании неотложной помощи терапию начинают с в/в введения. Детям рекомендуется применять более низкие дозы, но не менее 0,5 мг/кг в сутки. При установлении дозы в большей степени руководствуются тяжестью состояния больного и реакцией на проводимую терапию, а не его весом и возрастом.

Если Солу-Медрол используют в качестве дополнительной терапии при состояниях, угрожающих жизни, его вводят в/в в течение не менее 30 минут в дозе 30 мг/кг, в/в вливания в той же дозе можно проводить каждые 4–6 часов на протяжении не более 48 часов.

При проведении пульс-терапии для лечения поражений, при которых эффективно применение кортикостероидов, на фоне обострений болезни и/или неэффективности стандартной терапии, рекомендованы следующие схемы использования препарата (при условии в/в введения):

• рассеянный склероз: Солу-Медрол 1000 мг в сутки на протяжении 3 или 5 дней;
• ревматические поражения: 1000 мг в сутки на протяжении 1–4 дней или 1000 мг в месяц в течение 6 месяцев;
• системная красная волчанка: 1000 мг в сутки на протяжении 3 дней;
• отечные состояния, в т. ч. волчаночный нефрит, гломерулонефрит: 30 мг/кг через день на протяжении 4 дней или 1000 мг в сутки на протяжении 3, 5 или 7 дней.

Дозы, указанные выше, требуется вводить в течение не менее 30 минут. Допускаются повторные введения Солу-Медрола в тех случаях, когда в течение 1 недели после терапии не было отмечено улучшения, или этого требует состояние больного.

Рекомендуемый режим дозирования при следующих заболеваниях/состояниях:

• онкологические поражения в терминальной стадии (для улучшения качества жизни): ежедневно в/в по 125 мг в сутки на протяжении не более 8 недель;
• профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией по поводу онкологических поражений: химиотерапия препаратами с незначительным или средневыраженным рвотным действием – в/в Солу-Медрол 250 мг в течение не менее 5 минут за 1 час до процедуры, а также в начале и после окончания ее проведения; в целях усиления эффекта с первой дозой Солу-Медрола можно сочетано использовать препараты хлорфенотиазина; химиотерапия препаратами с выраженным рвотным действием – в/в в дозе 250 мг в течение не менее 5 минут в комбинации с соответствующими дозами метоклопрамида/бутирофенона за 1 час до проведения процедуры, затем в/в по 250 мг в начале и после завершения введения химиотерапевтического препарата;
• острые травматические повреждения спинного мозга: начинать терапию необходимо в первые 8 часов после травмы; на протяжении 15 минут в дозе 30 мг/кг проводят в/в болюсное введение, затем после 45-минутного перерыва, на протяжении 23 часов (если к лечению приступили в первые 3 часа после травмы) или 47 часов (если к лечению приступили в первые 3–8 часов) в дозе 5,4 мг/кг/ч вливают в виде непрерывной инфузии; вводить средство следует в изолированную вену при помощи инфузионного насоса;
• другие показания: вводят в/в в начальной дозе 10–500 мг в зависимости от вида заболевания; на фоне тяжелых острых состояний для краткого курса могут быть назначены более высокие дозы; начальную дозу ниже 250 мг в/в вводят в течение не менее 5 минут, дозы, превышающие 250 мг – в течение не менее 30 минут; последующие дозы вводят в/в или в/м, период между инъекциями определяют с учетом клинического состояния пациента и его реакции на Солу-Медрол.

До проведения процедуры следует проверять визуально раствор на предмет появления посторонних частиц или изменения цвета.

Перед использованием препарата, помещенного в двухъемкостный флакон Act-0-Vial, требуется нажать на пластиковый активатор для того, чтобы растворитель поступил в нижнюю емкость с лиофилизатом. Затем следует аккуратно покачать флакон для полного растворения порошка, а после этого, сняв пластиковый диск, покрывающий центр пробки, обработать ее освободившуюся поверхность соответствующим антисептиком. Введя вертикально в центр пробки иглу, так чтобы был виден ее кончик, нужно перевернуть флакон и набрать шприцем необходимую дозу приготовленного раствора.

При использовании лиофилизата во флаконе, следует во флакон с препаратом ввести растворитель, с соблюдением асептики. Для этих целей необходимо использовать только специальный растворитель.

Раствор Солу-Медрол для в/в инфузионного вливания готовят согласно указанным выше рекомендациям. Также допускается введение препарата в виде разведенных растворов, полученных посредством смешивания исходного раствора метилпреднизолона натрия сукцината с физиологическим раствором, 5% водным раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы в 0,9% или 0,45% растворе натрия хлорида. Полученные растворы физически и химически стабильны в течение 48 часов.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: нарушения ритма сердца (брадикардия, аритмии, тахикардия), повышение/снижение артериального давления, ХСН (при имеющейся предрасположенности), гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей; отек легких, тромбоэмболия (в т. ч. тромбоэмболия легочной артерии), тромбоз, тромбофлебит, васкулит; отдельные сообщения – развитие циркуляторного коллапса и/или нарушение ритма сердца, и/или остановка сердца после быстрого в/в введения больших доз метилпреднизолона (свыше 0,5 г, введенных на протяжении менее 10 минут); на фоне в/в введений высоких доз и после них были зафиксированы случаи брадикардии, однако они не всегда зависели от длительности/скорости инфузионного вливания;
• водно-электролитный обмен: повышенное выведение калия, задержка жидкости и солей, задержка натрия, гипокалиемический алкалоз;
• кровь и лимфатическая система: лейкоцитоз;
• печень и желчевыводящие пути: усиление активности в плазме крови аспартатаминотрансферазы (ACT), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ), как правило такие изменения незначительны и обратимы после завершения лечения; гепатит (преимущественно при в/в введениях Солу-Медрола в суточной дозе 1000 мг);
• желудочно-кишечный тракт: боль в животе, тошнота, упорная икота, рвота, эзофагит (в т. ч. язвенный), метеоризм, диспепсия, диарея, напряжение брюшной стенки, панкреатит, перитонит, перфорация стенки кишечника, желудочное кровотечение, пептическая язва с риском прободения и кровотечения;
• нервная система: головная боль, головокружение, вертиго, парестезии, судороги, амнезия, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия), эпидуральный липоматоз;
• нарушения психики: бессонница, раздражительность, расстройство мышления, быстрая смена настроения, психотические нарушения (включая, галлюцинации, делюзии, манию, шизофрению или ее обострение), аффективные расстройства (в т. ч. депрессивное настроение, лекарственная зависимость, лабильность настроения, состояние эйфории, суицидальные идеи), спутанность сознания, тревога, изменение личности, неадекватное поведение;
• эндокринная система: синдром Иценко – Кушинга, нарушения менструального цикла, развитие синдрома отмены стероидных препаратов, гипопитуитаризм, повышение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических препаратах у больных сахарным диабетом, снижение толерантности к глюкозе, латентный сахарный диабет, липоматоз, задержка роста и процесса окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста);
• опорно-двигательный аппарат: мышечная слабость, миопатия, остеонекроз, остеопороз, мышечная атрофия, патологические переломы, миалгия, артралгия, нейропатическая атрофия, асептический некроз эпифизов трубчатых костей, компрессионные переломы позвонков, разрывы сухожилий (преимущественно Ахиллова сухожилия); острая миопатия, чаще всего возникающая при использовании высоких доз метилпреднизолона у пациентов с нарушенной нервно-мышечной передачей (включая миастению gravis), или при сопутствующем лечении антихолинергическими препаратами, в т. ч. периферическими миорелаксантами (панкурония бромид); подобное осложнение носит генерализованный характер, может вызвать поражение мышц глаз и дыхательной системы, привести к появлению тетрапареза, и риску возрастания уровня креатинкиназы; после отмены ГКС до клинического улучшения или выздоровления может пройти несколько месяцев или даже несколько лет;
• иммунная система: развитие инфекций, возбуждаемых условно-патогенными микроорганизмами, инфекционные поражения (при использовании высоких доз возрастает риск развития инфекционных осложнений), реакции повышенной чувствительности (в т. ч. анафилаксия, с наличием или без циркуляторного коллапса, бронхоспазма, остановки сердца), подавление реакций при осуществлении кожных проб;
• органы чувств: повышение внутриглазного давления, задняя субкапсулярная катаракта, экзофтальм, глаукома, вертиго, перфорация роговицы (при проявлениях простого герпеса на глазах); вторичная грибковая/вирусная глазная инфекция;
• обмен веществ: повышение аппетита (может стать причиной увеличения веса тела), отрицательный азотистый баланс, связанный с катаболизмом белков; повышенное потоотделение;
• кожные покровы: крапивница, кожный зуд, акне, сыпь, гиперпигментация, снижение пигментации кожи, эритема, петехии и экхимозы, стрии кожи, ангионевротический отек, медленное заживление ран, атрофия кожи, аллергический дерматит, реакции в месте введения;
• прочие: слабость, повышенная утомляемость, периферические отеки, покалывание и жжение (в большинстве случаев в области промежности после в/в инъекций);
• лабораторные показатели: дислипидемия, возрастание уровня мочевины в плазме крови, гипокальциемия, повышение концентрации кальция в моче.

Передозировка

Описаний какого-либо клинического синдрома острой передозировки Солу-Медрола не имеется. Крайне редко на фоне продолжительного применения высоких доз метилпреднизолона регистрировались случаи острой токсичности. При хронической передозировке средства возможно развитие симптомов синдрома Иценко – Кушинга.

Специфического антидота нет, лечение при данном состоянии назначают симптоматическое, активное вещество удаляется путем диализа.

Особые указания

Ввиду того, что возникновение осложнений при лечении ГКС зависит от продолжительности терапии и величины дозы, принятие решения о необходимости использования Солу-Медрола, а также установление длительности и частоты его применения, специалист осуществляет индивидуально на основании анализа соотношения риск/польза.

Для лучшего контроля состояния больного рекомендуется использовать наименьшую эффективную дозу средства. При достижении желаемого результата необходимо постепенно снизить дозу до поддерживающей или завершить лечение.

Из-за существующей угрозы развития аритмии введение высоких доз Солу-Медрола следует осуществлять в условиях стационара.

На фоне длительного курса лечения требуется регулярно контролировать вес тела, артериальное давление, уровень глюкозы в плазме спустя 2 часа после еды, проводить рентгенографию органов грудной клетки, общий анализ мочи, а также рентгенологическое/эндоскопическое обследование при указаниях в анамнезе на язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта.

Метилпреднизолон эффективно способствует процессу выздоровления при обострении рассеянного склероза, однако нет данных подтверждающих, что Солу-Медрол оказывает влияние на исход и патогенез этой болезни.

При наличии подтвержденных/подозреваемых паразитарных инфекций (например, стронгилоидоза) иммуносупрессия, обусловленная метилпреднизолоном, может вызвать стронгилоидную гиперинфекцию и диссеминацию процесса с распространенной миграцией личинок. Данное осложнение часто сопровождается возникновением тяжелых форм энтероколита и грамотрицательной септицемии (вплоть до летального исхода).

Пациентам, применявшим препарат в дозах, которые не оказывают иммунодепрессивного действия, может проводиться иммунизация по соответствующим показаниям.

У больных, получающих терапию Солу-Медролом, были зарегистрированы случаи возникновения саркомы Капоши. Клиническая ремиссия может наступить при отмене средства.

ГКС не рекомендуется использовать при септическом шоке, ввиду сомнительности оказываемого эффекта.

Больные, использующие средства, подавляющие иммунную систему, обладают повышенной восприимчивостью к инфекциям. Такие заболевания как корь и ветряная оспа, возникшие в период терапии препаратом у неиммунизированных детей или взрослых, могут иметь крайне тяжелое течение, вплоть до летального исхода.

Следует избегать введений раствора в дельтовидную мышцу для предупреждения атрофии подкожно-жировой клетчатки.

При использовании Солу-Медрола длительно в терапевтических дозах усугубляется угроза развития вторичной надпочечниковой недостаточности (супрессия ГГН системы). Продолжительность и степень адренокортикальной недостаточности являются индивидуальными, зависят от дозы, частоты введений, времени применения и курса терапии. Постепенно снижая дозу или применяя Солу-Медрол через день можно уменьшить выраженность этого эффекта. Данный тип относительной недостаточности может отмечаться после завершения терапии на протяжении нескольких месяцев, поэтому при возникновении любых стрессовых ситуаций необходимо вновь назначить в этот период Солу-Медрол с сопутствующим применением электролитов и/или минералокортикостероидов. Также следует учитывать, что при внезапном прекращении применения ГКС возможно развитие острой недостаточности надпочечников, приводящей к летальному исходу.

Синдром отмены, не имеющий отношение к надпочечниковой недостаточности, может также появиться в результате резкой отмены препарата после длительного курса лечения. К симптомам данного синдрома относятся: рвота, тошнота, анорексия, головная боль, лихорадка, миалгия, боль в суставах, шелушение кожи, снижение массы тела и/или снижение артериального давления, летаргия. Эти нарушения предположительно возникают вследствие резкого колебания концентрации метилпреднизолона в плазме, а не из-за снижения его уровня в крови.

При наличии гипотиреоза или цирроза возможно усиление действия Солу-Медрола.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку в период терапии может возникнуть слабость, нарушение зрения или головокружение, пациентам, управляющим любой сложной и потенциально опасной техникой (включая вождение автотранспорта), необходимо соблюдать особую осторожность.

Применение при беременности и лактации

Согласно данным исследований на животных, введение метилпреднизолона самкам в высоких дозах может стать причиной возникновения уродств у плода. Вместе с тем, в ряде клинических исследований было продемонстрировано, что применение препарата в период беременности, по-видимому, не приводит к врожденным аномалиям.

Использование метилпреднизолона во время беременности или у пациенток фертильного возраста возможно только в том случае, когда предполагаемый терапевтический эффект для матери значительно превосходит возможную опасность негативного влияния на здоровье плода. Беременным женщинам Солу-Медрол следует применять только по абсолютным показаниям.

Метилпреднизолон легко проходит через плаценту. В ходе одного ретроспективного исследования у матерей, лечившихся метилпреднизолоном, обнаружено увеличение частоты случаев рождения детей с низким весом тела. Риск такой патологии является дозозависимым и может быть сведен к минимуму путем уменьшения дозы препарата. Если женщина во время беременности получала значительные дозы Солу-Медрола, новорожденный должен быть тщательно обследован для выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников, несмотря на то, что у таких детей надпочечниковая недостаточность отмечается довольно редко.

Зафиксированы случаи возникновения катаракты у новорожденных, матери которых во время беременности применяли метилпреднизолон.

Солу-Медрол противопоказано использовать в период кормления грудью, т. к. метилпреднизолон обнаруживается в материнском молоке в количествах, которые могут привести к задержке роста ребенка и взаимодействию с эндогенными ГКС. При необходимости использования препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Не рекомендуется использовать Солу-Медрол у новорожденных, т. к. в его состав включен бензиловый спирт, который может спровоцировать у недоношенных новорожденных синдром удушья с летальным исходом.

У детей, особенно при необходимости длительного использования Солу-Медрола, необходимо применять его с крайней осторожностью из-за усиления угрозы развития внутричерепной гипертензии. Высокие дозы метилпреднизолона у детей могут спровоцировать возникновение панкреатита.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью следует с осторожностью проводить терапию метилпреднизолоном.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста из-за повышенной угрозы возникновения артериальной гипертензии и остеопороза Солу-Медрол требуется применять с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При в/в введении Солу-Медрола с другими средствами, включенными в состав смесей для в/в вливаний, стабильность и совместимость растворов зависят от концентрации, рН, температуры, времени использования, а также от растворимости самого метилпреднизолона. Солу-Медрол рекомендуется вводить отдельно от других средств, в виде в/в болюсных инъекций, в/в капельных инфузионных вливаний или путем дополнительной капельницы как второй раствор.

Метилпреднизолон в растворе несовместим со следующими лекарственными средствами: тигециклин, доксапрама гидрохлорид, аллопуринол натрия, векурония бромид, глюконат кальция, дилтиазема гидрохлорид, гликопирролат, цисатракуриум бесилат, пропофол, рокурония бромид.

При сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 может угнетаться метаболизм метилпреднизолона, снижаться его клиренс и повышаться уровень содержания в плазме крови. В целях предупреждения передозировки в этом случае следует провести титрование дозы активного вещества.

При сочетании с индукторами изофермента CYP3A4 может возрасти клиренс метилпреднизолона и снизиться его плазменная концентрация в крови, вследствие чего может потребоваться увеличение дозы Солу-Медрола.

При комбинации с субстратами изофермента CYP3A4 может измениться клиренс метилпреднизолона и потребоваться соответствующая коррекция его дозы. Также возможно повышение частоты побочных эффектов при сравнении с частотой их проявлений при использовании этих средств в виде монотерапии.

Возможные реакции взаимодействия метилпреднизолона с лекарственными веществами/средствами, которые могут иметь клиническое значение:

• антибактериальные препараты (изониазид), грейпфрутовый сок, ингибиторы изофермента CYP3A4: возможно возрастание степени ацетилирования и клиренса изониазида;
• иммунодепрессанты (такролимус, циклофосфамид), субстраты изофермента CYP3A4;
• противорвотные препараты (фосапрепитант, апрепитант), противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем), пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон), антибиотики-макролиды (кларитромицин, эритромицин), ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4;
• иммунодепрессанты (циклоспорин), ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4: происходит взаимное торможение метаболизма обоих препаратов и повышается концентрация в плазме одного или обоих средств, что усиливает риск побочных реакций; при данной комбинации были зарегистрированы случаи развития судорог;
• ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир, индинавир), ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4: возможно повышение уровня метилпреднизолона в плазме крови; может усиливаться метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ и снижаться их плазменная концентрация;
• противоэпилептические средства (фенитоин, фенобарбитал), индукторы изофермента CYP3A4; карбамазепин, индуктор и субстрат изофермента CYP3A4; пероральные антикоагулянты: возможно усиление/ослабление их действия, требуется проведение постоянного контроля коагулограммы;
• антихолинергические средства, блокаторы нейромышечной передачи: на фоне использования высоких доз метилпреднизолона усугубляется риск развития острой миопатии; при данном сочетании наблюдался антагонизм результата блокады векурония и панкурония; подобный эффект может возникнуть при использовании любых н-холинолитиков;
• ингибиторы холинэстеразы: возможно снижение их эффекта при наличии миастении gravis;
• противодиабетические средства: может повышаться концентрация глюкозы в плазме, из-за чего следует корректировать дозу этих препаратов;
• ингибиторы ароматазы (аминоглутетимид): могут ослабляться эндокринные изменения, обусловленные длительным лечением Солу-Медролом, вследствие индуцированного аминоглутетимидом угнетения функции надпочечников;
• средства, уменьшающие концентрацию калия в плазме крови (диуретики, амфотерицин В), ксантины или β₂-агонисты: повышается риск развития гипокалиемии; требуется тщательный контроль;
• сердечные гликозиды: существует угроза появления аритмий на фоне гипокалиемии;
• нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): возрастает угроза появления желудочно-кишечного кровотечения и развития язв; возможно увеличение клиренса ацетилсалициловой кислоты, применяемой длительно в высоких дозах, что может вызвать уменьшение уровня салицилатов в плазме или усилить риск их токсичности на фоне отмены метилпреднизолона; данное сочетание требует осторожности.

Аналоги

Аналогами Солу-Медрола являются Ивепред, Депо-Медрол, Медрол, Лемод, Метипред, Метилпреднизолон-натив, Метипред Орион и др.

Сроки и условия хранения

Хранить лиофилизат и готовый раствор следует в местах, недоступных для детей, при температуре 15–25 °С.

Срок годности – 5 лет. После приготовления раствор можно использовать в течение 48 часов.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Солу-Медроле

Согласно немногочисленным отзывам о Солу-Медроле, препарат показал хороший результат при лечении обострений рассеянного склероза, использовании на фоне ревматических заболеваний, особенно в случае обострения, а также при других заболеваниях. Врачи также положительно отзываются о лекарственном средстве, отмечая его эффективность, при условии применения строго по показаниям, с выполнением всех рекомендаций.

Главным недостатком единогласно называют большое число побочных эффектов, возникающих при терапии препаратом. Многие пациенты также недовольны его высокой стоимостью.

Цена на Солу-Медрол в аптеках

Цена на Солу-Медрол зависит от дозы. Средняя стоимость:

• Солу-Медрол 250 мг + растворитель (4 мл) во флаконе двухъемкостном – 340–390 руб.;
• Солу-Медрол 500 мг во флаконе в комплекте с флаконом растворителя (7,8 мл) – 350–400 руб.;
• Солу-Медрол 1000 мг во флаконе в комплекте с флаконом растворителя (15,6 мл) – 480–560 руб.