Синдранол

Синдранол – противопаркинсонический препарат, агонист дофамина.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, ядро таблетки почти белого цвета; дозировка 2 мг – круглые, розового цвета; дозировка 4 мг – продолговатые, светло-коричневого цвета; дозировка 8 мг – продолговатые, красновато-коричневого цвета (по 14 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2, 4 или 6 упаковок и инструкция по применению Синдранола).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: ропинирола гидрохлорид – 2,28; 4,56 или 9,121 мг, что эквивалентно 2, 4 или 8 мг ропинирола соответственно;
• вспомогательные компоненты: метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер (2:0,1:1), натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, магния стеарат, коповидон.

Состав пленочной оболочки таблеток:

• дозировка 2 мг: Opadry II розовый 32К14834 [гипромеллоза 2910 (гипромеллоза 15сР), лактозы моногидрат, триацетин, краситель железа оксид красный, титана диоксид];
• дозировка 4 мг: Opadry желтовато-коричневый OY-27207 [гипромеллоза 2910 (гипромеллоза 6сР), макрогол 400, алюминиевый лак краситель «Солнечный закат» желтый, алюминиевый лак индигокармин (Е132), титана диоксид];
• дозировка 8 мг: Opadry красный 03В25227 [гипромеллоза 2910 (гипромеллоза 6сР), макрогол 400, краситель железа оксид черный, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый, титана диоксид].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Синдранол – противопаркинсонический препарат с дофаминомиметическим действием. Его активное вещество – ропинирол, является высокоселективным неэрголиновым агонистом D₂-, D₃-дофаминовых рецепторов, обладает периферическим и центральным действием. Свойственное ропиниролу действие прямого синтетического нейротрансмиттера исключает его влияние на разрушающиеся пресинаптические дофаминергические нейроны черного вещества. Благодаря этому уменьшается степень проявления таких симптомов болезни Паркинсона, как гиподинамия, ригидность и тремор.

Стимулируя дофаминовые рецепторы в полосатом теле, препарат восполняет дефицит дофамина в системах черного вещества и полосатого тела. Действие ропинирола на уровне гипоталамуса и гипофиза направлено на ингибирование секреции пролактина.

На фоне применения Синдранола усиливаются такие эффекты леводопы, как контроль эффекта конца дозы и частоты феномена «включения-выключения», возникающие при длительной терапии леводопой.

При применении ропинирола в суточных дозах до 4 мг риск удлинения интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) отсутствует. Исключить удлинение интервала QT на ЭКГ при приеме более высоких доз невозможно в связи с отсутствием результатов клинических исследований.

Фармакокинетика

После приема внутрь таблетки пролонгированного действия наблюдается медленное повышение уровня ропинирола в плазме крови. Его максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 6–10 часов. Прием Синдранола в дозе 12 мг 1 раз в день одновременно с жирной пищей вызывает повышение системной экспозиции ропинирола по сравнению с его приемом натощак. При этом отмечается увеличение C_max в плазме крови в среднем на 44% и AUC (суммарная концентрация в плазме крови) – на 20%, время достижения максимальной концентрации удлиняется на 3 часа. Биодоступность – примерно 50%. Системная экспозиция ропинирола при приеме таблеток пролонгированного действия при одинаковых суточных дозах активного вещества соответствует системной экспозиции ропинирола в таблетках немедленного высвобождения.

Связывание с белками плазмы крови составляет 10–40%.

Объем распределения (V_d) – примерно 7 л/кг.

Ропинирол активно метаболизируется в печени преимущественно с участием изофермента CYP1A2. В результате биотрансформации образуется N-депропил, который является основным метаболитом. Он не обладает активностью и в дальнейшем преобразуется до карбамилглюкуронида, карбоновой кислоты и N-депропил гидроксиметаболитов.

T_1/2 (период полувыведения) из системного кровотока – около 6 часов.

Продолжительность системного действия ропинирола увеличивается пропорционально увеличению дозы.

Выводится препарат преимущественно через почки в виде метаболитов.

Отмечается высокая степень вариабельности показателей фармакокинетики и линейный характер ропинирола.

При легкой и средней степени нарушений функции почек фармакокинетические показатели Синдранола не изменяются. При терминальной почечной недостаточности у пациентов с болезнью Паркинсона, находящихся на гемодиализе, клиренс ропинирола снижается приблизительно на 30%, а его метаболитов – от 60 до 80%. Максимальная суточная доза у этой категории пациентов составляет 18 мг.

Коррекция дозы для пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.

Показания к применению

Применение Синдранола показано пациентам с болезнью Паркинсона в следующих случаях:

• монотерапия ранней стадии заболевания у пациентов, которые нуждаются в дофаминергической терапии, с целью отсрочки назначения препаратов леводопы;
• комбинированная терапия с препаратами леводопы для снижения суточной дозы леводопы, а также с целью повышения ее эффективности, включая контроль флуктуаций терапевтического действия леводопы (феномен «включения-выключения») и эффекта конца дозы, возникающего на фоне ее продолжительного регулярного применения.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая степень почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин при отсутствии лечения программным гемодиализом;
• нарушения функции печени;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Синдранол при выраженных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, тяжелой степени сердечно-сосудистой недостаточности.

При психотических расстройствах в анамнезе или в период беременности применение Синдранола показано только в тех случаях, когда ожидаемый эффект от терапии превышает потенциальный риск.

Синдранол, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Синдранол принимают внутрь, проглатывая целиком (повреждение оболочки нарушает пролонгированное высвобождение ропинирола), независимо от приема пищи, но обязательно всегда в одно и то же время суток.

Для лечения рекомендуется применять таблетки в той дозировке Синдранола, которая позволяет обеспечить прием требуемой дозы ропинирола, используя минимальное количество таблеток.

Подбор дозы следует производить с учетом индивидуальной переносимости и эффективности препарата. При возникновении у пациента сонливости дозу ропинирола необходимо снизить на любом этапе ее подбора. Временное понижение дозы Синдранола показано также и при развитии других нежелательных явлений. При пропуске одной или нескольких доз может возникнуть необходимость подбора дозы.

Назначенную дозу препарата принимают 1 раз в день.

Рекомендованный режим дозирования при монотерапии Синдранолом: начальная доза – по 2 мг в течение 7 дней. Начиная с восьмого дня, суточную дозу повышают до 4 мг (прием препарата в данной дозе может обеспечить достижение терапевтического эффекта).

Следует учитывать, что лечение необходимо проводить в минимальной эффективной дозе. При необходимости доводят дозу Синдранола до 8 мг, повышая на 2 мг с интервалами не менее 7 дней. Если терапевтический эффект на фоне приема Синдранола 8 мг в день является неустойчивым или недостаточно выражен, увеличение суточной дозы на 2–4 мг можно продолжить с интервалом не менее 14 дней до достижения необходимого терапевтического эффекта.

Максимальная суточная доза – 24 мг в один прием.

При применении Синдранола в используемых при монотерапии дозах на фоне комбинированной терапии с препаратами леводопы возможно постепенное снижение дозы леводопы (до 30%) с учетом клинического эффекта. В период подбора дозы ропинирола пролонгированного высвобождения у пациентов с прогрессирующей формой болезни Паркинсона, получающих леводопу, возможно развитие дискинезии. В этом случае показано снижение дозы леводопы.

Если назначение Синдранола производится в качестве заместительной терапии других агонистов дофаминовых рецепторов, то переход на ропинирол совершают в строгом соответствии рекомендациям, касающимся отмены предыдущего противопаркинсонического средства.

Отмену терапии Синдранолом следует производить путем постепенного снижения суточной дозы в течение не менее 7 дней.

При переходе от применения таблеток с немедленным высвобождением на прием таблеток пролонгированного действия терапию можно начинать сразу с дозы ропинирола, эквивалентной суточной дозе ропинирола в таблетках немедленного высвобождения.

Возобновлять терапию после прерывания (пропуск одной или нескольких доз) следует с повторного проведения подбора дозы.

Подбор дозы Синдранола у пациентов в возрасте 75 лет и старше целесообразно проводить более медленно. Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

При легкой или умеренной степени нарушения функции почек (КК 30–50 мл/мин) коррекции дозы Синдранола не требуется.

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, начальная суточная доза должна составлять 2 мг. Далее ее можно повышать, учитывая переносимость и эффективность препарата. Максимальная суточная доза Синдранола для этой категории больных составляет 18 мг. После проведения гемодиализа прием дополнительной дозы ропинирола не требуется.

Если при почечной недостаточности с КК менее 30 мл/мин пациент не получает лечение программным гемодиализом, применение Синдранола противопоказано.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, описанные ниже, классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, частота неизвестна – оценить частоту встречаемости нарушений не представляется возможным.

Монотерапия

Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований:

• со стороны нервной системы: очень часто – сонливость; часто – головокружение (в том числе вертиго);
• со стороны сосудов: нечасто – ортостатическая гипотензия, гипотензия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – диспепсия, боли в животе, рвота, запор;
• нарушения психики: часто – галлюцинации;
• общие расстройства: часто – периферические отеки (в том числе отеки ног).

Побочные эффекты, установленные в ходе пострегистрационных наблюдений:

• со стороны иммунной системы: очень редко – крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности;
• нарушения психики: нечасто – бред, делирий, паранойя и другие психотические реакции (кроме галлюцинаций); частота не установлена – агрессия, повышение либидо, гиперсексуальность, синдром импульсивных влечений (включая патологическое влечение к покупкам, азартным играм), компульсивное переедание;
• со стороны нервной системы: очень часто – обморок; очень редко – внезапное засыпание, выраженная сонливость;
• со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия, гипотензия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, рвота, изжога;
• со стороны гепатобилиарной системы: частота не установлена – нарушения функции печени (чаще проявляется повышением активности печеночных ферментов);
• общие расстройства: часто – отеки нижних конечностей.

Комбинированная терапия

Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований, при комбинированной терапии с препаратами леводопы:

• со стороны нервной системы: очень часто – дискинезия (в период титрации дозы ропинирола возможно развитие нарушений координации движений, для уменьшения выраженности дискинезии показано снижение дозы леводопы); часто – головокружение (включая вертиго), сонливость;
• со стороны сосудов: часто – гипотензия, ортостатическая гипотензия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор, тошнота;
• нарушения психики: часто – спутанность сознания, галлюцинации;
• общие расстройства: часто – периферические отеки.

Побочные эффекты, установленные в ходе пострегистрационных наблюдений, при комбинированной терапии с препаратами леводопы:

• со стороны иммунной системы: очень редко – крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности;
• нарушения психики: часто – спутанность сознания; нечасто – бред, делирий, паранойя и другие психотические реакции (кроме галлюцинаций); частота не установлена – агрессия, повышение либидо, гиперсексуальность, синдром импульсивных влечений (включая патологическое влечение к покупкам, азартным играм), компульсивное переедание;
• со стороны нервной системы: очень часто – сонливость; очень редко – внезапное засыпание, выраженная сонливость;
• со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия, гипотензия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – изжога;
• со стороны гепатобилиарной системы: частота не установлена – нарушения функции печени (чаще проявляется повышением активности печеночных ферментов).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, сонливость.

Лечение: назначение нейролептиков, метоклопрамида.

Особые указания

Пациентам с психотическими расстройствами (включая анамнез) назначение Синдранола показано только в тех случаях, если ожидаемый клинический эффект от терапии агонистом дофаминовых рецепторов будет превышать потенциальный риск.

Лечение пациентов с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью (включая ишемическую болезнь сердца) необходимо сопровождать регулярным контролем артериального давления, особенно на начальном этапе терапии.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении гипотензивных и антиаритмических средств в связи с возможным риском возникновения артериальной гипотензии, брадикардии и других аритмий.

При назначении Синдранола пациенты должны быть проинформированы о таких побочных действиях препарата, как сонливость и эпизоды внезапного засыпания (в том числе без предшествующей сонливости). Возникновение этих реакций требует рассмотрения вопроса об отмене ропинирола.

Опекунам необходимо тщательно контролировать состояние пациентов на предмет расстройства привычек и развития компульсивного поведения, синдрома импульсивных влечений. Расстройства влечения обычно носят обратимый характер и поддаются контролю путем снижения дозы или прекращения приема таблеток.

Противопоказано употребление алкоголя во время лечения ропиниролом.

При терапии Синдранолом отмечены случаи парадоксального ухудшения состояния у больных с синдромом беспокойных ног. Для них характерно более раннее начало, повышение интенсивности проявлений, прогрессирование симптомов, охватывающих ранее незатронутые конечности, или развитие синдрома рикошета в ранние утренние часы. Появление перечисленных симптомов указывает на необходимость пересмотра тактики лечения, уточнения дозы Синдранола вплоть до возможной его отмены.

В таблетках пролонгированного действия длительность высвобождения ропинирола составляет 24 часа. Следует учитывать, что при быстром прохождении препарата через желудочно-кишечный тракт высвобождение лекарственного вещества может быть неполным.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Синдранола может вызывать развитие нежелательных реакций, влияющих на скорость психомоторных реакций, включая головокружение, вертиго, сонливость и внезапное засыпание без каких-либо предвестников, поэтому пациентам следует отказаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности при появлении сонливости в дневное время.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Синдранола в период грудного вскармливания.

В период вынашивания назначение препарата возможно только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект для матери превышает потенциальный риск токсичности для плода.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначение Синдранола для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение Синдранола при тяжелой степени почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин) при отсутствии лечения программным гемодиализом.

При легкой или умеренной степени нарушения функции почек (КК 30–50 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, начальная суточная доза должна составлять 2 мг. Далее ее можно повышать, учитывая переносимость и эффективность препарата. Максимальная суточная доза Синдранола для этой категории больных составляет 18 мг. После проведения гемодиализа прием дополнительной дозы ропинирола не требуется.

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначение Синдранола пациентам с нарушением функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция дозы для пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется. У пациентов в возрасте 75 лет и старше подбор дозы Синдранола рекомендуется проводить более медленно.

Лекарственное взаимодействие

• леводопа, домперидон: фармакокинетическое взаимодействие не отмечено, поэтому коррекция доз не требуется;
• нейролептики и другие антагонисты дофаминовых рецепторов центрального действия (сульпирид, метоклопрамид): возможно снижение эффективности ропинирола, в связи с чем сочетанного применения следует избегать;
• эстрогены (в высоких дозах): отмечается повышение уровня ропинирола в плазме крови. Если ЗГТ (заместительная гормональная терапия) проводилась до начала лечения ропиниролом, коррекция дозы препарата не требуется. Корректировать дозу ропинирола необходимо в тех случаях, когда назначение/отмена ЗГТ производится на фоне приема препарата;
• ципрофлоксацин, эноксацин, флувоксамин и другие ингибиторы изофермента CYP1A2: могут вызывать клинически значимое увеличение показателей C_max и AUC ропинирола, поэтому может потребоваться коррекция дозы препарата;
• дигоксин, теофиллин: взаимодействие не выявлено;
• никотин: увеличивает активность изофермента CYP1A2, поэтому прекращение или начало табакокурения во время лечения может потребовать коррекции дозы ропинирола.

Аналоги

Аналогами Синдранола являются: Мирапекс, Пирибедил, Мипексол, Парлодел, Бромокриптин, Проноран, Бромэргон, Реквип Модутаб, Азилект, Ньюпро, Опримея и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Синдраноле

Отзывы о Синдраноле в настоящее время отсутствуют.

Цена на Синдранол в аптеках

Цена на Синдранол за упаковку, содержащую 28 таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, может составлять:

• дозировка 2 мг – 485–630 руб.;
• дозировка 4 мг – от 867 руб.