Мирапекс

Мирапекс – препарат для симптоматической терапии тяжелых идиопатических поражений центральной нервной системы.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Мирапекса:

• Таблетки 0,25 мг: овальные, со скошенным краем, с обеих сторон плоские, белого цвета; на одной из сторон по обе части от глубокой риски маркировка «Р7», на другой – по обе стороны риски маркировка логотипа компании – «BI» (по 10 таблеток в блистере из ПА/Алюминия/ПВХ, 3 блистера в пачке картонной);
• Таблетки 1 мг: круглые, со скошенным краем, с обеих сторон плоские, белого цвета; на одной из сторон по обе части от глубокой риски маркировка «Р9», на другой – по обе стороны риски маркировка логотипа компании – «BI» (по 10 таблеток в блистере из ПА/Алюминия/ПВХ, 3 блистера в пачке картонной).

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0,25 мг или 1 мг (соответствует содержанию прамипексола основания – 0,18 или 0,7 мг);
• Вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, маннитол, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Мирапекса – прамипексол, является агонистом допаминовых рецепторов. С высокой специфичностью и селективностью связывается с допаминовыми рецепторами подгруппы D2, наиболее выраженное сродство отмечается к D3-рецепторам.

Благодаря стимулированию допаминовых рецепторов в полосатом теле, при болезни Паркинсона происходит уменьшение дефицита двигательной активности. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение, а также метаболизм допамина. Вещество обеспечивает защиту допаминовым нейронам от дегенерации, которая возникает в ответ на метамфетаминовую нейротоксичность или ишемию.

При лечении синдрома беспокойных ног точный механизм действия прамипексола не установлен. Несмотря на то, что патофизиология синдрома беспокойных ног до конца не изучена, есть нейрофармакологические данные о том, что первичный процесс затрагивает допаминергическую систему. В результате исследований установлено, что в патогенез синдрома беспокойных ног, вероятно, вовлечено умеренное пресинаптическое допаминергическое нарушение функции в полосатом теле.

Прамипексол способствует защите нейронов от нейротоксического воздействия леводопы. Дозозависимо уменьшает секрецию пролактина.

При проведении продолжительного курса терапии (дольше 3 лет) болезни Паркинсона признаки снижения эффективности обнаружены не были. При применении Мирапекса у пациентов с синдромом беспокойных ног на протяжении одного года наблюдалось сохранение его эффективности.

Фармакокинетика

После перорального приема Мирапекса прамипексол быстро и в полном объеме всасывается. Абсолютная биологическая доступность – больше 90%, C_max (максимальная концентрация) в плазме достигается за 1–3 часа. При одновременном приеме с пищей скорость всасывания уменьшается, однако прием пищи на общий объем всасывания влияния не оказывает. Прамипексол характеризует относительно небольшая вариабельность концентраций между пациентами и линейная кинетика.

Связывается с белками вещество в очень незначительной степени (до 20%), имеет большой V_d (объем распределения) – 400 л. Метаболизму подвергается лишь в незначительной степени.

Примерно 90% дозы выводится через почки (в неизмененном виде – 80%), в кале обнаруживается меньше 2%. Общий клиренс вещества составляет примерно 500 мл/мин, почечный клиренс – приблизительно 400 мл/мин. T_1/2 (период полувыведения) колеблется от 8 до 12 часов (у молодых и пожилых пациентов соответственно).

Показания к применению

• Паркинсонизм (болезнь Паркинсона) – для симптоматической монотерапии или в составе комплексного лечения с леводопой;
• Идиопатический синдром беспокойных ног – для симптоматической терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• Лактация (период грудного вскармливания);
• Детский и подростковый возраст до 18 лет;
• Гиперчувствительность к прамипексолу, другим компонентам лекарственного средства.

Относительные (таблетки Мирапекс принимают с осторожностью, вследствие повышенной вероятности побочных эффектов):

• Почечная недостаточность;
• Артериальная гипотензия;
• Беременность (препарат применяется в случае значительного превышения предполагаемой пользы для матери над потенциальным риском для плода).

Инструкция по применению Мирапекса: способ и дозировка

Таблетки Мирапекс принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивают водой.

Суточную дозу следует равномерно разделить на 3 приема.

В начале терапии рекомендуется суточная доза 0,375 мг, каждые 5-7 дней ее постепенно увеличивают до достижения максимального терапевтического эффекта.

Необходимо соблюдать следующую схему увеличения дозы Мирапекса:

• I неделя: 0,375 мг в сутки, разделенные на 3 приема по 0,125 мг;
• II неделя: 0,75 мг в сутки, разделенные на 3 приема по 0,25 мг;
• III неделя: 1,5 мг в сутки, разделенные на 3 приема по 0,5 мг.

Если рекомендовано дальнейшее увеличение суточной дозы, каждую неделю следует добавлять по 0,75 мг до достижения максимально допустимой величины – 4,5 мг в сутки.

Для поддерживающей терапии индивидуальная суточная доза варьирует в переделах 0,375-4,5 мг. Независимо от стадии заболевания эффективность Мирапекса была отмечена при суточной дозе 1,5 мг, при этом не исключено, что в отдельных случаях прием более 1,5 мг препарата в сутки может оказывать дополнительное терапевтическое действие, в особенности на более поздних стадиях заболевания, когда дозы леводопы показано снижать.

Прекращение лечения прамипексолом требуется проводить постепенно, на протяжении нескольких дней.

Пациентам, использующим Мирапекс в составе комплексной терапии с леводопой, в период поддерживающего курса, а также при увеличении дозы прамипексола, дозу леводопы требуется снижать, чтобы избежать повышенной дофаминергической стимуляции.

Начальная терапия у пациентов с почечной недостаточностью при КК ≥ 50 мл/мин не требует уменьшения суточной дозы. Если КК от 20 до 50 мл/мин, то прием начинают с суточной дозы 0,25 мг, разделенной на 2 раза по 0,125 мг. При КК ≤ 20 мл/мин лечение начинают с приема 0,125 мг 1 раз в день.

Когда функция почек ухудшается в ходе поддерживающей терапии, суточную дозу прамипексола необходимо снизить на тот же процент, на который снижается КК (например, КК меньше на 30%, следовательно, на 30% надо снизить суточную дозу прамипексола).

При КК от 20 до 50 мл/мин суточную дозу Мирапекса можно разделять на два приема, а если КК ≤ 20 мл/мин – принимать ее за один раз.

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы Мирапекса не требуется.

Побочные действия

В качестве наиболее частых побочных реакций при терапии Мирапексом на ранних стадиях заболевания регистрируются констипация (запор) и сонливость. На более поздних стадиях заболевания, когда прамипексол принимают в комбинации с леводопой, чаще наблюдаются галлюцинации и дискинезия. Эти нежелательные эффекты снижаются в случае продолжения лечения, а тошнота, запор и дискинезия имеют тенденцию к исчезновению.

Другие побочные реакции Мирапекса со стороны систем и органов:

• Нервная система: ЗНС – злокачественный нейролептический синдром (акатизия, мышечная ригидность, гипертермия, нарушение сознания, нарушения мышления, вегетативная лабильность), спутанность сознания, бессонница, головокружения, экстрапирамидный синдром, бред, амнезия, астения, атаксия, гипестезия, дистония, тремор, депрессия, миоклонус, тревожность, гипокинезия, суицидальная настроенность;
• Опорно-двигательный аппарат: судороги мышц ног, гипертонус мышц, мышечные подергивания, бурсит, артрит, миастения, боли в шее, боли в грудной клетке, боли в поясничном и крестцовом отделах позвоночника;
• Пищеварительная система: уменьшение аппетита, диспепсия, дисфагия, боль в животе, диарея, метеоризм, рвота, сухость во рту;
• Дыхательная система: синусит, фарингит, ринит, одышка, гриппоподобный синдром, изменение голоса, усиление кашля;
• Мочеполовая система: инфекции мочевыводящих путей, частое мочеиспускание;
• Сердечно-сосудистая система: аритмии, тахикардия, стенокардия, ортостатическая гипотензия, повышение активности фермента КФК (креатинфосфокиназы);
• Органы чувств: паралич аккомодации, конъюнктивит, диплопия, повышение внутриглазного давления, катаракта, ослабление слуха;
• Аллергические реакции, прочее: ретроперитонеальный фиброз, гипертермия, плевральный выпот, легочная инфильтрация, снижение массы тела, гипергидроз, периферические отеки, снижение или повышение либидо.

Описаны эпизоды патологического влечения к азартным играм на фоне приема прамипексола, особенно в высоких дозах, которое проходило с отменой препарата.

Развитие артериальной гипотензии в случае приема Мирапекса отмечалось не чаще, чем от применения плацебо. Возникновение артериальной гипотензии наблюдалось у отдельных пациентов в начале терапии, особенно в случае слишком быстрого увеличения дозы препарата.

Передозировка

Сведений о выраженной передозировке нет.

Возможные симптомы: рвота, тошнота, галлюцинации, гиперкинезия, снижение артериального давления, возбуждение (нарушения, характерные для фармакодинамического профиля агонистов допаминовых рецепторов).

Терапия: промывание желудка, симптоматическое лечение, динамическое наблюдение.

Антидота Мирапекса нет. Эффективность гемодиализа не установлена. При появлении признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики.

Особые указания

Наиболее известные побочные реакции при терапии допаминовыми агонистами и леводопой – спутанность сознания и галлюцинации. Отмечается, что комбинация леводопы с Мирапексом на поздних стадиях болезни чаще вызывала галлюцинации, чем монотерапия прамипексолом на ранних стадиях.

Необходимо поставить в известность пациентов и лиц, которые о них заботятся, о том, что терапия допаминергическими препаратами может вызвать аномальное поведение с симптомами компульсивных и импульсивных действий: гиперфагию (склонность к перееданию), патологический шопинг (навязчивое желание покупать), гиперсексуальность, а также патологическую тягу к азартным играм. При проявлении таких эффектов следует принять решение о снижении дозы Мирапекса либо постепенном прекращении терапии.

При психотических расстройствах назначать допаминовые агонисты с прамипексолом допускается только после всесторонней предварительной оценки соотношения риск/польза. Приема антипсихотических средств одновременно с прамипексолом следует избегать.

Через определенное время от начала приема либо сразу после назначения Мирапекса (в случае зрительных нарушений) следует проходить проверку у окулиста.

При тяжелых сердечно-сосудистых патологиях требуется проявлять осторожность, принимая Мирапекс, поскольку существует вероятность развития ортостатической гипотензии вследствие приема допаминергических препаратов. Рекомендуется контроль артериального давления (АД), особенно в начале курса терапии.

Необходимо учитывать вероятность седативного действия Мирапекса, которое может наблюдаться в любое время в процессе лечения. Есть достоверные данные о засыпании пациентов при повседневной деятельности, что становилось причиной несчастных случаев.

В результате эпидемиологических исследований выявлено, что при болезни Паркинсона риск развития меланомы выше в 2-6 раз. Достоверно неизвестно, является ли такая повышенная вероятность следствием самого заболевания, или она связана с приемом лекарственных препаратов, которые используются для терапии паркинсонизма. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, нужно проинформировать о повышенном риске развития меланомы.

При паркинсонизме, в случае резкого прекращения лечения, наблюдается симптомокомплекс, схожий с проявлениями злокачественного нейролептического синдрома.

Терапия синдрома беспокойных ног препаратами допаминергического действия может стать причиной его усиления, которое характеризуется более ранним проявлением симптомов по времени (ранний вечер или даже вторая половина дня), а также усилением этой симптоматики и распространением эффектов на другие конечности. Однако по результатам проведения специального исследования, существенной разницы в усилении клинической картины между пациентами, принимающими прамипексол, и группой плацебо выявлено не было.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Лечащий врач обязан информировать больных о вероятности возникновения галлюцинаций, преимущественно зрительных, и развитии седативных эффектов, в т.ч. сонливости и засыпания во время повседневной деятельности, способных оказывать влияние на вождение автомобиля. В связи с этим не рекомендуется работать со сложными механизмами и управлять автотранспортом до приобретения достаточного опыта в лечении Мирапексом, позволяющего оценить его влияние на интеллектуальную и/или двигательную деятельность. В случаях повышенной сонливости или при спонтанном засыпании в повседневной деятельности, например, во время общения, приема пищи и т.п., от видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует отказаться и обратиться к доктору.

Применение при беременности и лактации

• беременность: Мирапекс должен применяться под врачебным контролем;
• период лактации: терапия противопоказана.

Применение в детском возрасте

Терапия Мирапексом пациентам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

Мирапекс при почечной недостаточности следует применять с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Прамипексол незначительно (<20%) связывается с белками плазмы и биотрансформируется, вследствие чего маловероятно его взаимодействие с другими веществами/препаратами, влияющими на выведение за счет биотрансформации или на связывание с белками.

Возможно взаимодействие с прамипексолом ингибиторов активной секреции катионных препаратов через почечные канальцы (циметидин), или веществ, выводящихся путем активной секреции через почечные канальцы, выражающееся в снижении клиренса одного либо обоих препаратов. При одновременном применении Мирапекса с такими препаратами (включая амантадин) рекомендуется отслеживать симптомы чрезмерной допаминовой стимуляции: возбуждение, дискинезию или галлюцинации. В подобных случаях следует снизить дозу.

Леводопа и селегилин не оказывают влияния на фармакокинетику прамипексола, который, в свою очередь, не влияет на абсорбцию или элиминацию леводопы.

Не изучалось лекарственное взаимодействие антихолинергетиков и амантадина, но предполагается, что оно возможно, поскольку у препаратов сходный механизм выведения. Так как антихолинергические препараты, в основном, подвергаются метаболизму, с прамипексолом их взаимодействие маловероятно.

В случае увеличения дозы прамипексола необходимо снижать дозу леводопы, но при этом другие противопаркинсонические лекарственные средства принимают в неизменной дозировке.

Вследствие возможных кумулятивных эффектов рекомендуется проявлять осторожность при одновременном приеме этанола, других психолептиков, а также лекарственных средств, увеличивающих в плазме концентрацию прамипексола (циметидин), в сочетании с Мирапексом.

Необходимо избегать приема прамипексола одновременно с антипсихотическими веществами/препаратами, например, в случае ожидаемого антагонизма.

Аналоги

Аналогами Мирапекса являются: Мирапекс ПД, Абергин, Парлодел, Прамипексол, Прамипексол-Тева, Бромокриптин, Рольприна СР, Проноран, Бромэргон, Реквип Модутаб, Ньюпро, Опримея.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, сухом, темном месте, при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Мирапексе

Отзывы о Мирапексе свидетельствуют о его высокой эффективности и лучшей переносимости в сравнении с аналогами. Однако отмечают, что препарат вызывает привыкание, при проведении продолжительного курса эффективность средства постепенно снижается, что требует его отмены.

Цена на Мирапекс в аптеках

Примерная цена на Мирапекс таблетки 30 шт. в упаковке составляет: дозировка 0,25 мг – 251–302 руб.; дозировка 1 мг – 898–1048 руб.