Бромокриптин

Бромокриптин относится к группе ингибиторов секреции пролактина, является противопаркинсоническим препаратом.

Форма выпуска и состав

Бромокриптин выпускается в форме таблеток 2,5 мг (по 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 штук в контурных ячейковых упаковках или полимерных контейнерах).

Действующим веществом препарата является бромокриптин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бромокриптин представляет собой производное спорыньи и агонист (D₂) дофаминовых рецепторов. Соединение подавляет выработку пролактина в передней доле гипофиза и не воздействует на синтез и высвобождение остальных гормонов гипофиза (исключение составляют больные акромегалией, у которых бромокриптин снижает уровень гормона роста). В послеродовом периоде пролактин требуется для начала и дальнейшего сохранения лактации. В остальные периоды жизни повышение выработки пролактина обуславливает нарушения менструального цикла и овуляции и/или патологическую лактацию (галакторею).

Бромокриптин, который относится к специфическим ингибиторам синтеза пролактина, может использоваться для предотвращения или подавления физиологической лактации, а также в терапии патологических состояний, спровоцированных гиперсекрецией пролактина.

При ановуляторных менструальных циклах, которые сопровождаются или не сопровождаются галактореей, и/или аменорее бромокриптин способствует нормализации функции яичников и восстановлению эндокринной регуляции на уровне яичники-гипофиз.

Применение бромокриптина не приводит к нарушениям послеродовой инволюции матки и не повышает риск тромбоэмболий, а также снижает выраженность клинических симптомов при синдроме поликистозных яичников.

Препарат тормозит рост или обеспечивает уменьшение размера пролактином (пролактинсекретирующих аденом).

У пациентов с акромегалией бромокриптин не только снижает содержание пролактина и гормона роста в плазме крови, но и положительно воздействует на клинические проявления заболевания и толерантность к глюкозе.

При болезни Паркинсона, сопровождающейся дефицитом дофамина в определенных структурах головного мозга, лекарственное средство используют в более высоких дозах, чем в терапии эндокринных заболеваний. Бромокриптин активирует рецепторы дофамина, обеспечивая восстановление нейрохимического баланса в данных структурах. При назначении препарата снижается выраженность симптомов депрессии, которые часто наблюдаются у больных паркинсонизмом (нарушение походки, тремор, акинезия и ригидность на всех стадиях заболевания).

Препарат способен снижать артериальное давление, однако механизм этого действия остается недостаточно изученным. Существуют предположения, что данный эффект обусловлен агонистическим действием на центральные дофаминовые рецепторы. Вследствие этого снижается сосудистый тонус, а также уменьшается концентрация катехоламинов в плазме крови. Таким образом, препарат действует как сосудорасширяющее средство.

Фармакокинетика

После перорального приема бромокриптин абсорбируется из ЖКТ на 25–30%. Его максимальное содержание в плазме крови достигается в течение 1–3 часов. При приеме внутрь препарата в дозе 5 мг его максимальная концентрация в плазме крови равна 0,465 нг/мл. Эффект снижения пролактина наблюдается через 1–2 часа после перорального приема препарата и достигает пика через 5–10 часов – концентрация пролактина снижается примерно на 80%, после чего остается неизменной на протяжении 8–12 часов.

Бромокриптин связывается с белками плазмы крови примерно на 96%. Он интенсивно метаболизируется в печени при «первичном прохождении», образуя целый ряд метаболитов. Биодоступность данного соединения составляет примерно 6%. Исследования in vitro показали, что бромокриптин обладает высоким сродством к ферменту CYP3A. Конкурирующий субстрат и/или ингибиторы CYP3A4 могут тормозить процессы метаболизма, в которых участвует бромокриптин, и повышать его уровень в плазме крови. Воздействие на метаболизм препарата ферментов микросомального окисления печени (CYP2C19, CYP2C8, CYP2D6) недостаточно изучено. Бромокриптин представляет собой ингибитор CYP3A4.

Неизмененный препарат выводится из плазмы крови по двухфазному типу. Конечный период полувыведения в среднем достигает 15 часов (диапазон разброса составляет 8‒20 часов). Бромокриптин и его метаболиты практически полностью выводятся с фекалиями, только 6% выводится с мочой.

У пациентов с дисфункциями печени скорость выведения бромокриптина может снижаться, а его содержание в плазме крови – увеличиваться, что требует коррекции дозы. Влияние на фармакокинетические показатели активного компонента препарата и его метаболитов пола, расы и возраста пациентов недостаточно изучено.

Показания к применению

Согласно инструкции, Бромокриптин целесообразно применять при женском бесплодии и нарушениях менструального цикла:

• Пролактинзависимые состояния и заболевания, которые сопровождаются или не сопровождаются гиперпролактинемией (олигоменорея; вторичная гиперпролактинемия, индуцированная лекарственными средствами; аменорея, сопровождающаяся и не сопровождающаяся галактореей; недостаточность лютеиновой фазы);
• Пролактиннезависимое женское бесплодие (синдром поликистоза яичников, ановуляторные циклы – в качестве дополнительного лечения к антиэстрогенам).

Также показаниями к назначению препарата являются:

• Гиперпролактинемия у мужчин: пролактинзависимый гипогонадизм (потеря либидо, олигоспермия, импотенция);
• Доброкачественные заболевания молочных желез: доброкачественные кистозные и/или узловые изменения, особенно фиброзно-кистозная мастопатия; масталгия в изолированном виде или в сочетании с доброкачественными кистозными или узловыми изменениями или с предменструальным синдромом;
• Предменструальный синдром: отеки, связанные с фазой цикла; болезненность молочных желез; метеоризм; нарушения настроения;
• Пролактиномы: в качестве консервативного лечения пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза; с целью уменьшения размера опухоли и облегчения ее удаления (в предоперационный период терапии); в качестве послеоперационной терапии в случае, если уровень пролактина остается повышенным;
• Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма, в том числе после энцефалита (в качестве монотерапии, либо в составе комбинированного лечения с другими противопаркинсоническими препаратами).

Также назначают Бромокриптин для прекращения лактации или ее предотвращения после родов при наличии медицинских показаний (послеродовое нагрубание молочных желез, предотвращение лактации после аборта, начинающийся послеродовой мастит).

Противопоказания

• Хорея Гентингтона;
• Артериальная гипотензия/гипертензия;
• Эссенциальный и семейный тремор;
• Тяжелые формы сердечно-сосудистых заболеваний;
• Эндогенные психозы;
• Токсикоз беременности;
• Повышенная чувствительность пациента к алкалоидам спорыньи.

Инструкция по применению Бромокриптина: способ и дозировка

Точная дозировка и длительность терапии определяются индивидуально.

Таблетки принимают внутрь по 1,25-2,5 мг 2-3 раза в сутки.

Суточная доза препарата может постепенно повышаться:

• При пролактиноме, мужском гипогонадизме, акромегалии, доброкачественных заболеваниях молочных желез – до 5-20 мг;
• При паркинсонизме – до 10-40 мг.

В случае если в процессе подбора дозы проявляются побочные реакции, необходимо уменьшить суточную дозу Бромокриптина и в течение недели поддерживать ее на таком уровне. При исчезновении побочных проявлений можно снова увеличить дозу.

Побочные действия

В некоторых случаях применение Бромокриптина может вызвать следующие побочные эффекты:

• Со стороны центрально нервной системы: головные боли, головокружение (как правило, возникает на первой неделе терапии), психомоторное возбуждение, снижение остроты зрения, сонливость, дискинезия, галлюцинации;
• Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота и рвота, запор, нарушения функции печени, ощущение сухости во рту;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия; при длительном применении, в отдельных случаях – синдром Рейно (особенно у имеющих предрасположенность пациентов);
• Аллергические реакции: кожная сыпь;
• Прочие: судороги в икроножных мышцах, заложенность носа.

Передозировка

К симптомам передозировки относят галлюцинации, помутненное сознание, головную боль, сонливость, тошноту, рвоту, боль в груди, холодные конечности, учащенное сердцебиение, слабый пульс, изменение артериального давления (чаще всего его снижение).

В данном случае рекомендуется симптоматическая терапия. На протяжении первых 3 часов после приема Бромокриптина необходимо промыть желудок и принять активированный уголь с целью снижения абсорбции препарата из ЖКТ.

Особые указания

Бромокриптин назначается с осторожностью при одновременной антигипертензивной терапии, а также при наличии у пациента:

• Паркинсонизма с признаками деменции;
• Указаний в анамнезе на желудочно-кишечное кровотечение;
• Эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта.

В процессе терапии необходимо регулярно контролировать состояние и артериальное давление пациента ввиду возможности (особенно в первые дни лечения) возникновения гипотензивных реакций.

При снижении дозы большинство побочных действий Бромокриптина, как правило, уменьшается. На начальных этапах лечения рекомендуется назначать противорвотное средство за час до приема препарата.

При длительном применении Бромокриптина женщинами с регулярным месячным циклом необходимо раз в год проходить гинекологическое обследование, желательно с цитологическим исследованием тканей шейки матки и эндометрия. При наступлении менопаузы в течение полугода диагностика проводится каждый месяц.

Терапия Бромокриптином может нормализовать репродуктивную функцию. В целях предотвращения нежелательной беременности следует прибегать к использованию надежных противозачаточных средств (за исключением гормональных контрацептивов).

При аденоме гипофиза, сопровождающейся значительным увеличением размеров турецкого седла и нарушением полей зрения, назначение препарата возможно только в случаях неэффективности хирургического лечения и лучевой терапии.

В случае назначения Бромокриптина при мастопатии наличие злокачественной опухоли должно быть полностью исключено.

Комбинированная терапия бромокриптином и леводопой при болезни Паркинсона и синдроме паркинсонизма может способствовать повышению клинического эффекта, что позволяет снизить дозу леводопы или отменить ее полностью. Это особенно важно при лечении пациентов, у которых терапия леводопой не приводит к стабильному терапевтическому эффекту, либо вызывает развитие моторных нарушений.

Пациентам, принимающим Бромокриптин, рекомендуется воздержаться от осуществления потенциально опасных видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

При наступлении беременности прием Бромокриптина немедленно прекращают за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери значительно превышает возможные риски для плода (при больших опухолях гипофиза, демонстрирующих тенденцию к росту). Прием препарата в первые 8 недель беременности не оказывает негативного воздействия на протекание и исход беременности. После отмены Бромокриптина риск самопроизвольного выкидыша не повышается.

Препарат снижает выработку грудного молока, поэтому не следует применять его в период лактации.

Для прекращения лактации Бромокриптин может быть назначен при наличии медицинских показаний.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Бромокриптина с пероральными контрацептивами повышается уровень пролактина в плазме крови. Не следует назначать препарат вместе с другими алкалоидами спорыньи.

Бромокриптин усиливает действие гипотензивных лекарственных средств и леводопы. Эффективность лечения им может снижаться при сочетании с трициклическими антидепрессантами (амитриптилин, имипрамин) либо агонистами дофамина (бутирофеноны, фенотиазины).

Фенотиазины, ингибиторы моноаминоксидазы, тиоксантины, фуразолидон, резерпин, локсапин, метоклопрамид, метилдофа повышают содержание бромокриптина в плазме крови и увеличивают риск возникновения побочных эффектов.

При комбинации бромокриптина с ритонавиром рекомендуется уменьшить дозу первого на 50%. Сочетание препарата с симпатомиметиками может спровоцировать приступы сильной головной боли и повышение артериального давления. При одновременном приеме бромокриптина и суматриптана повышается риск вазоспастической реакции по причине аддитивного действия данных соединений.

Максимальная концентрация бромокриптина в плазме крови и его биодоступность повышаются при комбинации препарата с октреотидом, эритромицином, кларитромицином и джозамицином.

Бромокриптин способствует повышению концентрации в крови препаратов, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP3A4. При сочетании бромокриптина с лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом, особенно провоцирующими удлинение интервала QT (к примеру, тербинафин, имипрамин, амиодарон), следует соблюдать осторожность.

Комбинация этанола с бромокриптином может привести к развитию дисульфирамоподобных реакций, выражающихся в судорожных припадках, слабости, боли в груди, снижении остроты зрения, гиперемии, пульсирующей головной боли, рефлекторном кашле, тошноте, рвоте.

Аналоги

Аналогами Бромокриптина являются: Абергин, Парлодел, Бромэргон, Бромокриптин-КВ, Бромокриптин-Рихтер.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 3 года, хранить в сухом, темном месте, при температуре 2-8 °C. Беречь от детей.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бромокриптине

Многочисленные отзывы о Бромокриптине доказывают эффективность препарата. Пациенты сообщают о снижении уровня пролактина, быстром прекращении лактации, исчезновении уплотнений в груди. Многим кормящим женщинам препарат помог остановить выработку грудного молока, однако есть сообщения, что он помог не всем пациенткам. Некоторые больные негативно отзываются о Бромокриптине из-за частых и сильно выраженных побочных эффектов.

Цена на Бромокриптин в аптеках

Примерная цена на Бромокриптин в аптечных учреждениях составляет 188‒287 рублей (в упаковку входит 30 таблеток).