Рабиет

Рабиет – средство, подавляющее секрецию соляной кислоты, противоязвенный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы твердые желатиновые: дозировка 10 мг – размер №3, с крышечкой голубого и корпусом белого цвета; дозировка 20 мг – размер № 1, с крышечкой и корпусом голубого цвета. Содержимое капсул – пеллеты сферической формы от почти белого до белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета. Капсулы фасуются по 5, 7, 10, 14, 15, 20 и 30 шт. в контурные ячейковые упаковки, в картонной пачке 1, 2 или 3 упаковки и инструкция по применению Рабиета.

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: рабепразол натрия – 10 мг или 20 мг (в виде пеллетов 8,5% – 118 мг или 236 мг);
• вспомогательные компоненты: сахарные сферы (сахароза, повидон), тальк, натрия карбонат, гипромеллоза, титана диоксид;
• состав оболочки пеллет: цетиловый спирт, гипромеллозы фталат;
• состав оболочки капсулы в дозировке 10 мг: корпус – желатин и титана диоксид; крышечка – желатин, титана диоксид, красители бриллиантовый черный и синий патентованный;
• состав оболочки капсулы в дозировке 20 мг: корпус и крышечка – желатин, титана диоксид, краситель синий патентованный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Рабиета – рабепразол натрия, относится к классу антисекреторных соединений, является производным бензимидазола. Подавляет секрецию желудочного сока за счет специфического ингибирования Н⁺/К⁺-АТФазы (белкового комплекса, функционирующего как протонный насос) на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Таким образом, рабепразол натрия ингибирует протонный насос в желудке и блокирует финальную стадию образования соляной кислоты. Эффективность препарата обусловлена дозой и вне зависимости от вида раздражителя его действие приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты. Рабиет не обладает антихолинергической активностью.

После приема Рабиета в дозе 20 мг антисекреторное действие развивается в течение 1 ч. Через 23 ч после приема первой дозы степень ингибирования базальной и стимулируемой секреции кислоты составляет соответственно 69% и 82%, эффект сохраняется до 48 ч. Длительность фармакодинамического действия рабепразола намного превышает предсказуемую по периоду полувыведения (порядка 1 ч), что объясняется продолжительным связыванием препарата с Н⁺/К⁺-АТФазой париетальных клеток желудка. Величина подавляющего действия рабепразола натрия на секрецию соляной кислоты достигает плато через 3 дня от начала приема Рабиета. После его отмены секреторная активность восстанавливается на протяжении 1–2 дней.

В исследовании по влиянию препарата на энтерохромаффиноподобные клетки участвовало 500 пациентов. Они в течение 8 недель принимали рабепразол натрия или препарат сравнения. По результатам не были обнаружены устойчивые изменения в частоте атрофического гастрита и степени выраженности гастрита, в распространении инфекции Helicobacter pylori, кишечной метаплазии и морфологической структуре энтерохромаффиноподобных клеток.

В исследовании по влиянию рабепразола натрия на уровень гастрина в плазме крови пациенты принимали Рабиет по 10 и 20 мг каждый день в течение периода до 43 месяцев. В первые 2–8 недель плазменная концентрация гастрина была повышена, что объясняется ингибирующим действием препарата на секрецию кислоты. Обычно уровень гастрина возвращался к исходному через 1–2 недели после прекращения лечения.

В исследовании с участием более 400 пациентов, которые получали рабепразол натрия в суточной дозе 10 или 20 мг в течение 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой при применении омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай развития карциноидных опухолей или аденоматозных изменений, наблюдавшихся у крыс.

Также в ходе проводимых исследований установлено, что при приеме Рабиета по 20 мг/сутки в течение 2 недель рабепразол натрия не влияет на углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, функцию щитовидной железы, и концентрацию тестостерона, эстрогенов, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, пролактина, кортизола, глюкагона, альдостерона, соматотропного гормона и ренина. Не были обнаружены системные эффекты препарата в отношении центральной нервной, дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Фармакокинетика

Попадая в кишечник, рабепразол быстро абсорбируется. Максимальных плазменных концентраций достигает примерно в течение 3,5 ч после приема дозы 20 мг. Изменения максимальных плазменных концентраций (Cmax) и площади под кривой «концентрация – время» (AUC) носят линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

После приема дозы 20 мг абсолютная биодоступность составляет примерно 52%. При многократном приеме Рабиета этот показатель не меняется.

Период полувыведения препарата из плазмы у здоровых добровольцев составляет 0,7–1,5 ч (в среднем – 1 ч). Суммарный клиренс – 3,8 мл/мин/кг.

При хронических поражениях печени AUC в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев, что свидетельствует о снижении метаболизма при первом прохождении через печень. Кроме того, период полувыведения у таких больных увеличивается в 2–3 раза.

Время приема препарата и одновременное применение антацидов не влияет на всасывание рабепразола. Принятая с Рабиетом жирная пища задерживает всасывание рабепразола минимум на 4 ч, однако степень абсорбции и показатели максимальной концентрации не меняются.

Связь с белками плазмы составляет порядка 97%.

После разового приема 20 мг 14С-меченного рабепразола у здоровых добровольцев в моче неизмененный препарат выявлен не был. Примерно 90% вещества выводится почками преимущественно в виде двух метаболитов – конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), в меньшей степени – в виде двух неизвестных метаболитов (были обнаружены при токсикологическом анализе). Оставшаяся часть препарата экскретируется через кишечник. Суммарное выведение составляет 99,8%, что свидетельствует о небольшой элиминации рабепразола с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (М1). Единственный активный метаболит – десметил (М3), но он был выявлен в низкой концентрации и только у одного пациента, принимавшего участие в исследовании, после приема дозы Рабиета 80 мг.

Особые группы пациентов:

• пожилой возраст: несколько замедлено выведение рабепразола натрия. Через 7 дней приема препарата в дозе 20 мг/сутки у пациентов пожилого возраста AUC была больше примерно в 2 раза, Cmax выше на 60% по сравнению со здоровыми добровольцами более молодого возраста. Признаки кумуляции вещества при этом не отмечались;
• CYP2C19-полиморфизм: после 7 дней приема препарата в дозе 20 мг/сутки у пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 AUC была увеличена в 1,9 раз, период полувыведения – в 1,6 раз по сравнению с пациентами, которые являются быстрыми метаболизаторами При этом Cmax повышалась на 40%;
• хронический компенсированный цирроз: AUC повышается в 2 раза, Cmax – на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако при приеме препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки отмечена хорошая переносимость рабепразола;
• стабильная почечная недостаточность в терминальной стадии у пациентов, которым требуется поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73 м²): AUC и Cmax примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. Выведение рабепразола схоже с таковым у здоровых добровольцев (во время гемодиализа – 0,95 ч, после сеанса – 3,6 ч). Клиренс препарата примерно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Показания к применению

Капсулы Рабиет 10 мг применяются для лечения симптомов диспепсии, связанных с повышенной кислотностью желудка (в том числе симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни), таких как кислая отрыжка и изжога.

Капсулы Рабиет 20 мг назначают в следующих случаях:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• язва анастомоза;
• рефлюкс-эзофагит;
• эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
• поддерживающая терапия ГЭРБ;
• неэрозивная ГЭРБ;
• синдром Золлингера – Эллисона и другие состояния, сопровождающиеся патологической гиперсекрецией;
• эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни (в комбинации с антибактериальной терапией).

Противопоказания

• дефицит сахарозы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 12 лет – для лечения ГЭРБ, до 18 лет – по другим показаниям;
• период беременности и грудного вскармливания;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата или замещенным бензимидазолам.

С осторожностью капсулы Рабиет следует применять при тяжелой почечной недостаточности.

Рабиет, инструкция по применению: способ и дозировка

Капсулы Рабиет следует принимать внутрь, проглатывая целиком (измельчать или разжевывать капсулы запрещено). И хотя прием пищи и время применения препарата не влияют на активность рабепразола, Рабиет рекомендуется принимать утром перед едой, что способствует лучшему соблюдению пациентами схемы лечения.

Для лечения симптомов диспепсии, связанных с повышенной кислотностью желудка, назначают капсулы 10 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения без консультации врача не должна превышать 14 дней. Если в течение 3 дней терапевтический эффект Рабиета отсутствует, следует обратиться к врачу.

Рекомендуемые режимы применения капсул 20 мг:

• язва анастомоза и обострение язвенной болезни желудка: по 20 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель, при необходимости продолжительность терапии увеличивают до 12 недель;
• обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: по 20 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 недель, при необходимости лечение продлевают еще на 4 недели;
• рефлюкс-эзофагит и эрозивная ГЭРБ: по 20 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 недель, при необходимости терапию продлевают еще на 8 недель;
• поддерживающая терапия ГЭРБ: по 20 мг 1 раз в сутки, продолжительность лечения определяется индивидуально в зависимости от состояния пациента;
• неэрозивная ГЭРБ без эзофагита: по 20 мг 1 раз в сутки, после купирования симптомов для предупреждения рецидива Рабиет следует принимать 1 раз в сутки по мере надобности. Если после 4 недель приема препарата симптомы не проходят, пациенту требуется проведение дополнительного обследования;
• синдром Золлингера – Эллисона и другие состояния с патологической гиперсекрецией: доза подбирается индивидуально. Лечение обычно начинают с суточной дозы 60 мг, затем ее повышают до 100 мг 1 раз в сутки или по 60 мг 2 раза в сутки, если дробное дозирование препарата является более предпочтительным. Длительность лечения может достигать 1 года;
• эрадикация Helicobacter pylori: по 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с антибиотиками по схеме, рекомендуемой врачом, в течение 7 дней.

Побочные действия

Согласно данным клинических исследований, в целом Рабиет переносится хорошо. Возникающие побочные эффекты обычно выражены слабо или умеренно и носят преходящий характер.

При клинических исследованиях были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:

• со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, метеоризм, диарея или запор, боль в животе;
• со стороны нервной системы: головокружение, головная боль;
• прочие: кожные высыпания, периферические отеки.

В период пострегистрационного применения также выявлены следующие побочные эффекты:

• со стороны пищеварительной системы: повышение активности печеночных ферментов; редко – желтуха, гепатит; у пациентов с циррозом печени – печеночная энцефалопатия;
• со стороны костно-мышечной системы: редко – артралгия, миалгия;
• со стороны системы кроветворения: редко – нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;
• аллергические реакции: редко – крапивница, буллезные высыпания, острые системные аллергические реакции; очень редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема;
• прочие: редко – гипомагниемия; очень редко – гинекомастия, интерстициальный нефрит, повышение риска возникновения переломов.

Передозировка

Случаи тяжелой передозировки неизвестны.

При приеме дозы, значительно превышающей рекомендуемую, показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Специфический антидот не установлен. Диализ малоэффективен, поскольку рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови.

Особые указания

У пациентов, получающих ингибиторы протонной помпы (ИПП) в течение 3 месяцев и больше, в редких случаях выявляется симптоматическая и асимптоматическая гипомагниемия. Большинство сообщений поступало через год после проведения лечения. Из серьезных побочных эффектов отмечены аритмия, тетания и судороги. Большей части пациентов требовалась отмена ИПП и назначение лечения, включающего замещение магния. В связи с этим при длительном приеме Рабиета или одновременном применении лекарственных средств, способных вызывать гипомагниемию (например, диуретиков или дигоксина), больным необходим контроль концентрации магния в крови.

В период терапии не следует принимать другие ИПП и препараты, снижающие желудочную кислотность, например, блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов.

Улучшение состояния пациента на фоне приема Рабиета не исключает наличие у него в желудке злокачественных новообразований.

Согласно данным постмаркетингового наблюдения, применение ИПП может повышать риск возникновения переломов запястья, позвоночника или бедра, связанных с остеопорозом. Риск возрастает при применении ИПП в высоких дозах (превышающих рекомендуемые в инструкции) в течение длительного времени (от 1 года).

Прием Рабиета является фактором риска развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Clostridium difficile.

Пациентам, у которых симптомы изжоги или нарушения пищеварения повторяются, рекомендуется регулярное наблюдение у врача.

При необходимости приема других безрецептурных лекарственных средств в период применения Рабиета следует проконсультироваться с фармацевтом или медицинским специалистом.

Больные должны воздерживаться от приема Рабиета перед проведением мочевинного дыхательного теста.

Пациентам, которым требуется проведение эндоскопического исследования, следует сообщить врачу о приеме рабепразола.

Когда Рабиет принимают без рецепта для кратковременной симптоматической терапии проявлений неэрозивной рефлюксной болезни или гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (например, изжоги), рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом в следующих случаях:

• длительное лечение – в течение 4 и более недель;
• появление новых симптомов или изменение ранее наблюдавшихся симптомов у пациентов в возрасте от 55 лет;
• уменьшение массы тела, возникновение анемии, боли при глотании, дисфагии, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, постоянной рвоты или рвоты с содержимым эпигастрия и кровью;
• наличие в анамнезе случаев нарушения функции печени/почек, желтухи, язвы желудка или операции на желудке.

Людям в возрасте от 55 лет, которые ежедневно принимают безрецептурные препараты для устранения симптомов нарушения пищеварения и изжоги, следует предупредить об этом своего лечащего врача.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая фармакодинамические параметры рабепразола и профиль его нежелательных эффектов, маловероятно влияние Рабиета на скорость реакций и способность к концентрации внимания. Пациентам, у которых возникает сонливость в период лечения, рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и выполнения потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

В исследованиях репродуктивности признаки нарушения фертильности и дефекты развития плода у кроликов и крыс выявлены не были. Однако у крыс препарат проникал через плацентарный барьер. Данных, подтверждающих безопасность рабепразола у беременных женщин, нет. По этой причине во время беременности применение Рабиета противопоказано, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от терапии для женщины определенно выше потенциальных рисков для плода.

Выделяется ли рабепразол с грудным молоком женщины, не установлено, поскольку соответствующие исследования не проводились. В молоке лактирующих крыс рабепразол обнаруживался, поэтому Рабиет противопоказан к применению в период лактации.

Применение в детском возрасте

Капсулы Рабиет 10 мг, применяемые для лечения симптомов диспепсии, связанных с повышенной кислотностью желудка, не назначают детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Эффективность и безопасность капсул 20 мг у детей от 12 лет при применении для лечения ГЭРБ подтверждена адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями для краткосрочного лечения (до 8 недель). Безопасность и эффективность рабепразола в педиатрии для применения по другим показаниям не установлена.

При нарушениях функции почек

При тяжелой почечной недостаточности Рабиет следует применять с осторожностью. Коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

При легких и умеренных нарушениях функции печени не были выявлены значимые отличия частоты возникновения побочных эффектов от таковой у здоровых пациентов того же пола и возраста.

При первом назначении Рабиета лицам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется соблюдать осторожность. Коррекция дозы не требуется, но следует учитывать, что AUC рабепразола натрия примерно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночной функции перед самостоятельным использованием Рабиета для кратковременной симптоматической терапии рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция дозы Рабиета пожилым пациентам не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Согласно литературным данным, в случае приема рабепразола одновременно с метотрексатом (преимущественно в высоких дозах), возможно повышение концентрации метотрексата и/или его основного метаболита гидроксиметотрексата, и увеличение времени его выведения. В связи с этим при необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вариант временной отмены Рабиета.

При исследовании комбинированной терапии с антибиотиками (амоксициллином, кларитромицином) были выявлены некоторые изменения максимальных концентраций препаратов и площади под кривой «концентрация – время», однако они не были признаны клинически значимыми.

В исследованиях in vitro установлено, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC₅₀ 62 мкмоль, т. е. в концентрации, которая в 50 раз превышает максимальную концентрацию у здоровых добровольцев после 20 дней приема рабепразола в суточной дозе 20 мг. Степень ингибирования схожа с таковой у омепразола в аналогичных концентрациях.

Рабепразол натрия вызывает устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока, поэтому может взаимодействовать с лекарственными веществами, абсорбция которых зависит от уровня pH. Всасывание атазанавира также зависит от pH. И хотя его одновременный прием с рабепразолом не изучался, ожидается существенное снижение его эффекта. По этой причине одновременный прием препаратов не рекомендуется.

Рабепразол натрия метаболизируется в печени при участии системы цитохрома Р450 (СYР450). Однако in vitro препарат не имел клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые также метаболизируются данной системой, такими как варфарин, фенитоин, диазепам, теофиллин.

Клинически значимые взаимодействия рабепразола с антацидными препаратами не наблюдались.

Аналоги

Аналогами Рабиета являются Берета, Зульбекс, Нофлюкс, Париет, Рабелок, Рабепразол-OBL, Рабепразол-C3, Разо, Хайрабезол, Нексиум, Эзомепразол, Эмезол, Санпраз, Пантаз, Пептазол, Ультоп, Промез, Омефез, Омепразол, Омез, Гастрозол, Лансопразол, Ланцид, Эпикур и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в сухом месте, защищенном от света и недоступном для детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта.

Отзывы о Рабиете

Отзывы о Рабиете преимущественно положительные. Пациенты отмечают, что препарат эффективно устраняет симптомы, вызванные повышенной кислотностью желудка, обладает длительным действием, стоит недорого.

Цена на Рабиет в аптеках

Примерные цены Рабиета: капсулы 10 мг (14 шт. в упаковке) – 119–180 руб., капсулы 20 мг (14 шт. в упаковке) – 208–309 руб.