Орсотен

Орсотен – препарат для лечения ожирения, оказывающий ингибирующее действие на желудочно-кишечные липазы.

Форма выпуска и состав

Выпускают Орсотен в форме капсул: от белого с желтым оттенком до белого цвета; содержимое капсул – микрогранулы или смесь микрогранул и порошка, почти белого или белого цвета, возможно наличие слежавшихся агломератов, которые легко рассыпаются при надавливании (7 шт. в контурной ячейковой упаковке, 3, 6 или 12 упаковок в картонной пачке; 21 шт. в контурной ячейковой упаковке, 1, 2 или 4 упаковки в картонной пачке).

Состав на 1 капсулу:

• активное вещество: орсотен полуфабрикат-гранулы * – 225,6 мг (эквивалентно действующему веществу орлистату в количестве 120 мг);
• дополнительный компонент: целлюлоза микрокристаллическая;
• крышечка и корпус капсулы: гипромеллоза, вода, титана диоксид (Е171).

* В 100 мг полуфабриката-гранул содержатся: орлистат – 53,1915 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 46,8085 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Орлистат является специфическим обратимым ингибитором желудочно-кишечных липаз, обладающим продолжительным эффектом. Вещество оказывает терапевтическое действие в просвете желудка и тонкого кишечника посредством ковалентного связывания с активным сериновым остатком желудочной и панкреатической липаз. В результате инактивирования фермент не может расщеплять поступающие с пищей жиры в форме триглицеридов, а также моноглицериды и абсорбирующиеся свободные жирные кислоты. Благодаря действию орлистата нерасщепленные триглицериды не абсорбируются из пищеварительного тракта, в организм поступает меньшее количество калорий и, как следствие, уменьшается масса тела. Терапевтический эффект Орсотена осуществляется без системной абсорбции орлистата.

Спустя 24–48 часов после приема средства содержание жира в каловых массах возрастает, а после прекращения использования препарата – через 48–72 часа – возвращается к исходному уровню.

В процессе клинических исследований у пациентов с ожирением, получавших Орсотен, была отмечена более выраженная потеря массы тела по сравнению с пациентами, которым была назначена диетотерапия. Уменьшение массы тела отмечалось уже в течение первых 2 недель после начала курса и продолжалось в течение 6–12 месяцев, даже у лиц, не ответивших на диетотерапию. В течение 2 лет фиксировалось статистически достоверное улучшение профиля метаболических факторов риска, связанных с ожирением. Помимо этого наблюдалось выраженное снижение отложений жира в организме по сравнению с плацебо. Также препаратом была продемонстрирована эффективность при его использовании в целях предотвращения повторного увеличения веса тела. В среднем у половины пациентов была выявлена прибавка веса не более чем на 25% от потерянного, а у другой половины из этих пациентов – прибавки не было или даже отмечалось дальнейшее снижение веса.

Согласно результатам клинических исследований, проводившихся в течение 6–12 месяцев, у больных с ожирением или избыточной массой тела, страдающих сахарным диабетом 2 типа, отмечалось более существенная потеря массы тела при сравнении с пациентами, которые находились только на диетотерапии. Потеря веса тела происходила преимущественно в результате уменьшения жировых отложений. Следует отметить, что, несмотря на использование противодиабетических препаратов, до начала проведения исследований у больных часто наблюдался недостаточный контроль гликемии. Однако при использовании орлистата было достигнуто значимое улучшение гликемического контроля. Помимо этого у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне лечения Орсотеном отмечалась возможность или необходимость снижения доз гипогликемических препаратов (например, производных сульфонилмочевины), также наблюдалось уменьшение уровня инсулина в плазме и снижение резистентности к инсулину.

В процессе клинического исследования, длящегося 4 года, было продемонстрировано, что орлистат в значительной степени уменьшает угрозу развития сахарного диабета 2 типа – приблизительно на 37% по сравнению с приемом плацебо. При наличии начального нарушения толерантности к глюкозе данная угроза уменьшилась примерно на 45%.

В группе, принимавшей орлистат, отмечалась более существенная потеря массы тела по сравнению с группой плацебо. Новый уровень массы тела сохранялся на протяжении всех 4 лет периода исследования. У пациентов, получавших лечение орлистатом, по сравнению с плацебо также наблюдалось выраженное улучшение профиля метаболических факторов риска.

При осуществлении клинического исследования продолжительностью 1 год у подростков, страдающих ожирением, на фоне приема орлистата наблюдалось уменьшение индекса массы тела (ИМТ), жировых отложений, а также окружности талии и бедер по сравнению с группой подростков, получавших плацебо. Было зафиксировано значительное снижение диастолического АД по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика

Для Орсотена характерно минимальное системное действие. Спустя 8 часов после однократного перорального приема средства в дозе 360 мг в плазме крови не удалось определить неизмененный орлистат, это подтверждает, что уровень его содержания находится ниже 5 нг/мл. После использования терапевтических доз препарата обнаружить в плазме неизмененный орлистат удавалось лишь в отдельных случаях, и при этом его концентрации были менее 10 нг/мл или 0,02 мкмоль. Признаки кумуляции не обнаружены, что является подтверждением крайне малой абсорбции Орсотена.

Объем распределения установить нельзя, т. к. активное вещество очень слабо всасывается. С белками плазмы крови (главным образом с альбумином и липопротеинами) орлистат связывается в условиях in vitro более чем на 99%. В эритроциты препарат может проникать в минимальных количествах.

Метаболизируется орлистат согласно данным, полученным в эксперименте на животных, большей частью в стенке кишечника. При проведении исследований с участием лиц, страдающих ожирением, установлено, что около 42% от минимальной фракции активного вещества, подвергающейся системной абсорбции, приходится на 2 главных метаболита: М1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (M1 с отщепленным N-формиллейциновым остатком).

Молекулы М1 и МЗ обладают открытым β-лактонным кольцом и подавляют липазу в очень незначительной степени (слабее чем орлистат в 1000 и 2500 раз соответственно). После использования терапевтических доз Орсотена данные продукты метаболизма рассматриваются как фармакологически неактивные ввиду их крайне слабого ингибирующего действия и низких концентраций в плазме крови (примерно 26 и 108 нг/мл соответственно).

Через кишечник выводится приблизительно 97% принятой перорально дозы орлистата, при этом 83% – в неизмененной форме.

Кумулятивная почечная экскреция всех веществ, имеющих структурную связь с орлистатом, составляет меньше 2% принятой дозы. Период, требуемый для полной элиминации средства, осуществляемой почками и через кишечник, может варьировать от 3 до 5 дней. У добровольцев с нормальным и избыточным весом тела соотношение путей выведения препарата было одинаковым. Орлистат и его два основных метаболита могут выводиться с желчью.

Показания к применению

Согласно инструкции, Орсотен рекомендован к применению для длительного лечения больных ожирением, имеющих ИМТ ≥ 30 кг/м², или пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 28 кг/м²) при наличии у них ассоциированных с ожирением факторов риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой.

Препарат Орсотен может быть назначен больным сахарным диабетом 2 типа с ожирением или избыточной массой тела в комбинации с гипогликемическими средствами и/или умеренно низкокалорийной диетой.

Противопоказания

• холестаз;
• синдром хронической мальабсорбции;
• беременность и кормление грудью;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к орлистату или любым другим составляющим препарата.

С осторожностью следует использовать Орсотен на фоне терапии циклоспорином и пероральными антикоагулянтами (включая варфарин).

Инструкция по применению Орсотена: способ и дозировка

Препарат Орсотен принимают перорально.

Рекомендуемая разовая доза составляет 1 капсулу (120 мг орлистата). Капсулы следует принимать непосредственно до каждого основного приема пищи, во время или после него, но не позднее чем спустя 1 час после его завершения. В том случае, когда приема пищи не было или еда не содержала жира, прием капсулы можно пропустить. Длительность лечения – не более 2 лет.

При использовании препарата более 3 раз в сутки по 120 мг его терапевтический эффект не усиливается.

Прием Орсотена следует комбинировать со сбалансированной, умеренно гипокалорийной диетой, включающей в виде жиров не выше 30% общего калоража. Суточное потребление белков, углеводов и жиров должно быть распределено на 3 основных приема пищи. Рекомендуется ежедневно включать в рацион фрукты и овощи.

Побочные действия

Согласно данным клинических исследований выявлены следующие побочные эффекты Орсотена:

• почки и мочевыводящие пути: часто – инфекции мочевыводящих путей;
• ЖКТ: очень часто – дискомфорт/боль в животе, метеоризм, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, маслянистые выделения из прямой кишки, императивные позывы на дефекацию, учащение дефекации, стеаторея (включения жира в кале), жидкий стул; часто – дискомфорт/боль в прямой кишке, недержание кала, вздутие живота, мягкий стул, поражение десен/зубов;
• инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – грипп;
• нервная система: очень часто – головная боль;
• нарушения психики: часто – тревога;
• обмен веществ: очень часто – гипогликемия;
• половые органы и молочная железа: часто – нерегулярные менструации;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей; часто – инфекции нижних дыхательных путей;
• общие расстройства: часто – слабость.

На фоне приема Орсотена нежелательные явления возникали главным образом со стороны пищеварительного тракта и были вызваны чрезмерным количеством жира в кале. Вероятность развития данных эффектов уменьшалась в случае применения диеты с низким содержанием жиров.

Частота и характер побочных реакций у больных с сахарным диабетом 2 типа были сравнимы с таковыми у пациентов с избыточной массой тела и ожирением, не имеющих данного заболевания. Фиксируемые нарушения, как правило, были слабо выражены и имели преходящий характер, их возникновение отмечалось на раннем этапе терапии в течение первых трех месяцев, но не более одного эпизода. При длительном использовании Орсотена частота появления его побочных действий уменьшалась.

Нежелательные реакции, зарегистрированные при спонтанных пострегистрационных сообщениях (частота неизвестна):

• печень и желчевыводящие пути: холелитиаз, отдельные случаи поражения печени, иногда тяжелой степени, приводящие к необходимости ее трансплантации или смертельному исходу;
• пищеварительная система: дивертикулит, ректальное кровотечение (при возникновении тяжелых и/или стойких симптомов необходимо проведение дополнительного обследования), панкреатит;
• почки и мочевыводящие пути: оксалатная нефропатия с возможным развитием почечной недостаточности (усугубление риска развития данного осложнения отмечалось у пациентов с хронической почечной недостаточностью и/или дегидратацией);
• иммунная система: реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия);
• кожа и подкожные ткани: буллезная сыпь;
• лабораторные данные: усиление активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, уменьшение плазменной концентрации протромбина, возрастание значений международного нормализованного отношения (МНО) и случаи несбалансированного лечения антикоагулянтами, обуславливающие изменение гемостатических параметров, гипероксалурия.

Передозировка

При приеме орлистата в разовой дозе 800 мг или при использовании 3 раза в сутки по 400 мг на протяжении 15 дней появление выраженных нежелательных явлений не наблюдалось. Кроме того, при назначении Орсотена пациентам с ожирением в течение 6 месяцев 3 раза в сутки по 240 мг не было отмечено значительного увеличения частоты побочных эффектов.

При передозировке орлистата нежелательные реакции или отсутствовали, или они не отличались от тех, которые были зафиксированы при использовании Орсотена в терапевтических дозах. В случае передозировки рекомендуется осуществлять наблюдение за пациентом в течение 24 часов.

Особые указания

Если на протяжении 12 недель лечения Орсотеном не удалось достигнуть снижения веса тела хотя бы на 5% по сравнению с начальным весом, прием препарата необходимо отменить.

По данным клинических исследований использование Орсотена пациентами с сахарным диабетом 2 типа приводило к меньшему снижению массы тела при сравнении с результатами приема препарата пациентами без сахарного диабета.

Орсотен демонстрирует эффективность при продолжительном контроле массы тела – снижает массу тела, поддерживает ее на достигнутом уровне, предотвращает повторную прибавку массы. Терапия препаратом способствует улучшению профиля факторов риска и заболеваний, связанных с ожирением, таких как гиперхолестеринемия, гиперинсулинемия, сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе, артериальная гипертензия. Орлистат содействует снижению количества висцерального жира, а также у пациентов с диабетом 2 типа приводит к дополнительному улучшению компенсации углеводного обмена, позволяя уменьшить дозу гипогликемических средств.

У преобладающего числа пациентов на фоне использования Орсотена, согласно данным клинических исследований, уровни содержания витаминов D, А, E, K и бета-каротина не выходили за пределы нормы. Для обеспечения адекватного поступления в организм всех питательных веществ в период терапии можно принимать поливитамины.

При использовании Орсотена в редких случаях наблюдалось развитие гипотиреоза и/или нарушение его контроля. Механизм данного явления невыяснен, но может быть связан со снижением абсорбции йодированной соли и/или левотироксина натрия.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Орсотен не оказывает влияния на способность к вождению транспортных средств и управлению другой сложной и потенциально опасной техникой.

Применение при беременности и лактации

В ходе проведения исследований репродуктивной токсичности на животных эмбриотоксического и тератогенного действия орлистата выявлено не было. Однако достоверных клинических данных относительно использования Орсотена у беременных женщин не имеется, поэтому его прием во время беременности противопоказан.

Выделяется ли орлистат с материнским молоком не установлено, по этой причине лечение Орсотеном в период кормления грудью противопоказано.

Применение в детском возрасте

Сведений, подтверждающих эффективность и безопасность терапии орлистатом детей младше 18 лет, не имеется, вследствие этого прием Орсотена у пациентов данной возрастной категории противопоказан.

При нарушениях функции почек

При наличии функциональных нарушений почек коррекция дозы Орсотена не требуется.

При нарушениях функции печени

При наличии функциональных нарушений печени коррекция дозы Орсотена не требуется.

Применение в пожилом возрасте

При использовании Орсотена пациентами пожилого возраста в коррекции дозы нет необходимости.

Лекарственное взаимодействие

• амитриптилин, дигоксин, бигуаниды, аторвастатин, фибраты, флуоксетин, фенитоин, лозартан, пероральные контрацептивы, правастатин, фентермин, нифедипин с медленным высвобождением и нифедипин ГИТС (гастроинтестинальная терапевтическая система), сибутрамин, этанол – взаимодействие с данными лекарственными средствами не отмечалось;
• пероральные антикоагулянты (в т. ч. варфарин) – снижается уровень протромбина и повышается показатель МНО, что может стать причиной изменения гемостатических параметров (необходим мониторинг показателя МНО);
• циклоспорин – уменьшается плазменная концентрация данного вещества, что может спровоцировать снижение его иммуносупрессивной эффективности; при необходимости этой комбинации требуется проводить частый контроль уровня циклоспорина в плазме на фоне сопутствующей терапии орлистатом, а также после ее завершения;
• бета-каротин, витамины D и E – ослабляется абсорбция данных биологически активных веществ, при сочетанном применении их следует использовать не ранее чем спустя 2 часа после приема Орсотена или перед сном;
• амиодарон – при пероральном приеме возможно понижение уровня его содержания в плазме крови, в связи с чем требуется проведение клинического наблюдения и мониторинга ЭКГ;
• антидепрессанты, нейролептики (включая препараты лития), антиретровирусные средства для лечения ВИЧ – возможно снижение эффекта данных препаратов; до начала лечения Орсотеном необходимо произвести тщательную оценку потенциального риска воздействия орлистата на таких пациентов;
• акарбоза – следует избегать одновременного приема ввиду отсутствия исследований фармакокинетического взаимодействия;
• противоэпилептические препараты – возможно развитие судорог; причинно-следственная связь между появлением этого осложнения и приемом орлистата не установлена, но, несмотря на это, следует проводить контроль состояния больных на предмет возможных изменений в тяжести и частоте развития судорог;
• пероральные контрацептивы – существует вероятность ухудшения их эффективности вследствие опосредованного воздействия Орсотена, что повышает риск развития незапланированной беременности; следует применять дополнительные методы контрацепции, особенно при возникновении тяжелой диареи.

Аналоги

Аналогами Орсотена являются: Ксеналтен, Алли, Ксеналтен Лайт, Ксеникал, Листата, Ксеналтен Слим, Листата Мини, Орлимакс, Орликсен 60, Орликсен 120, Орлистат.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить при температуре не выше 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Орсотене

Отзывов об Орсотене на медицинских сайтах много и они довольно разнообразные. Большинство пациентов и врачей считают препарат эффективным лекарственным средством, позволяющим уменьшить объемы и снизить вес тела до 5–7 кг за один месяц (в зависимости от степени ожирения). Вместе с тем, во всех положительных отзывах указывается на то, что для достижения желаемого терапевтического эффекта необходимо сочетать прием Орсотена с низкокалорийной диетой и расширением двигательного режима. Многие врачи считают достоинством препарата то, что он не кумулируется в организме и практически не попадает в системный кровоток.

К недостаткам Орсотена относят появление побочных эффектов, как правило, со стороны ЖКТ, таких как жидкий стул, дискомфорт в желудке после приема капсул, усиленное газообразование, непроизвольная дефекация. Для снижения выраженности данных нарушений пациенты рекомендуют не злоупотреблять жирной пищей. Также встречаются отзывы, в которых выражается недовольство лечением препаратом, т. к. после его прима снизить вес не удалось. Иногда отмечают, что откорректировав свой рацион и снизив привычное потребление жиров и углеводов, можно уменьшить избыточный вес, не прибегая к медикаментозному лечению.

Цена на Орсотен в аптеках

Цена на Орсотен (капсулы 120 мг) может составлять за упаковку, содержащую 21 шт., 640– 840 рублей, 42 шт. – 1280–1700 рублей, 84 шт. – 2299–2580 рублей.