Орлистат

Орлистат – ингибитор липаз желудочно-кишечного тракта.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме капсул: размер №1, твердые желатиновые, корпус и крышечка голубого цвета, содержимое капсул – почти белые или белые гранулы (7 или 21 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 6, 12 упаковок).

В 1 капсуле содержатся:

• действующее вещество: орлистат – 120 мг;
• дополнительные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят), микрокристаллическая целлюлоза, повидон, тальк, натрия лаурилсульфат;
• оболочка: титана диоксид (Е171), желатин, краситель синий патентованный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Орлистат является специфическим ингибитором желудочно-кишечных липаз. Механизм его активного вещества обусловлен формированием в просвете тонкого кишечника и желудка ковалентной связи с активным сериновым центром панкреатической и желудочной липаз. В результате этого фермент, потерявший активность, не способен расщеплять поступающие с пищей жиры в форме триглицеридов (ТГ). В свою очередь, нерасщепленные ТГ не могут всасываться, что приводит к уменьшению числа калорий, потребляемых организмом, и способствует снижению веса тела пациента.

Под действием препарата спустя 24–48 часов после его приема в каловых массах возрастает концентрация жира. Уменьшая депо жира, средство обеспечивает контроль веса тела.

Для эффективного действия препарата не требуется его абсорбция в системный кровоток. При приеме орлистата 3 раза в сутки по 120 мг приблизительно на 30% блокируется всасывание жиров, поступающих с пищей.

Фармакокинетика

Для средства характерна низкая абсорбция. Спустя 8 часов после перорального приема в плазме не удается определить неизмененный орлистат, т. к. его плазменный уровень не превышает 5 нг/мл. Системная экспозиция вещества минимальна. При пероральном приеме радиоактивно меченого ¹⁴C-орлистата в дозе 360 мг максимум радиоактивности в плазме отмечался примерно спустя 8 часов. Уровень содержания неизмененного орлистата был приближен к границе определения (менее 5 нг/мл).

В ходе терапевтических исследований, которые включали контроль образцов плазмы пациентов, неизмененный орлистат выявлялся в плазме нерегулярно и в низких концентрациях – менее 10 нг/мл. Признаки кумуляции препарата не обнаружены, что подтверждает его минимальную абсорбцию. С белками плазмы в условиях in vitro активное вещество связывается более чем на 99%, главным образом с альбумином и липопротеинами. В эритроциты препарат способен проникать в минимальных количествах.

Биотрансформация вещества происходит преимущественно в стенке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с формированием двух метаболитов – М1 (гидролизованное четырехчленное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщепленным N-формиллейциновым остатком), являющихся фармакологически неактивными. В процессе исследований на фоне перорального приема ¹⁴C-орлистата на эти 2 метаболита приходилось примерно 42% общей радиоактивности плазмы. Поскольку М1 и М3 имеют в своей структуре открытое бета-лактоновое кольцо, они демонстрируют очень слабую подавляющую активность по отношению к липазам – менее чем в 1000 и 2500 раз соответственно, по сравнению с орлистатом.

Из-за очень низкой концентрации М1 и М3 в плазме (спустя 2–4 часа после приема терапевтических доз орлистата приблизительно 26 и 108 нг/мл соответственно) и крайне слабой активности данные метаболиты относят к фармакологически незначимым.

Период полувыведения (Т_½) основного метаболита (М1) составляет около 3 часов, второго метаболита (М3) – 13,5 часов. У пациентов с ожирением равновесная концентрация вещества (C_ss) метаболита М1 возрастает пропорционально дозе орлистата. После перорального однократного приема ¹⁴C-орлистата в дозе 360 мг лицами с нормальным весом тела и страдающими ожирением невсосавшийся орлистат экскретировался преимущественно через кишечник. Также неизменное основное вещество и его метаболиты могут подвергаться экскреции с желчью. Примерно 97% принятой дозы радиоактивно меченого препарата выводилось с калом, в т. ч. в неизмененном виде – 83%, почечная экскреция всех субстанций не превышала 2%. Период полной элиминации с калом и мочой – 3–5 дней. Процесс выведения средства у пациентов с нормальным весом тела и с ожирением является сходными. В соответствии с ограниченными данными Т_½ абсорбированного орлистата может составлять 1–2 часа.

Показания к применению

• терапия ожирения, включая обеспечение снижения и поддержания массы тела, в комбинации с гипокалорийной диетой;
• снижение угрозы повторной прибавки массы тела после достижения ее первоначального уменьшения.

Препарат рекомендован пациентам, страдающим ожирением, при индексе массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м² или пациентам с ИМТ ≥ 28 кг/м² при наличии ассоциированных с ожирением факторов риска, таких как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет.

Расчет ИМТ проводят по следующей формуле: M (M – масса тела в кг)/P² (P – рост в м).

Противопоказания

Абсолютные:

• холестаз;
• синдром мальабсорбции;
• возраст до 18 лет;
• беременность и грудное вскармливание;
• одновременное использование с циклоспорином;
• гиперчувствительность к любому из составляющих лекарственного средства.

Относительные (принимать средство следует с осторожностью):

• нефролитиаз (наличие кальциевых оксалатных камней);
• гипероксалурия в анамнезе.

Инструкция по применению Орлистата: способ и дозировка

Препарат используют перорально 3 раза в сутки по 1 капсуле (120 мг) во время каждого основного приема пищи или не позже чем спустя 1 час после еды. В случае, когда в пищевых продуктах не содержится жир, прием Орлистата можно пропустить.

Побочные действия

• ЖКТ: очень часто – дискомфорт/боли в животе, метеоризм, жидкий стул, императивные позывы на дефекацию, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, стеаторея, маслянистые выделения из прямой кишки, учащение дефекации (данные нежелательные эффекты отмечаются на ранних этапах терапии, в первые 3 месяца, являются слабовыраженными и имеют преходящий характер; частота этих реакций возрастает при повышении концентрации жира в продуктах питания, в связи с чем требуется соблюдать диету, особенно в отношении количества потребляемого жира); часто – поражение десен/зубов, вздутие живота, мягкий стул, недержание кала, дискомфорт/боли в прямой кишке;
• печень и желчевыводящие пути: крайне редко – усиление активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, гепатит;
• иммунная система: редко – сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей; часто – инфекции нижних дыхательных путей;
• почки и мочевыводящие пути: часто – инфекционные заболевания мочевыводящих путей;
• нервная система: очень часто – головные боли;
• другие: очень часто – грипп; часто – тревога, дисменорея, слабость.

Передозировка

Случаи передозировки не зафиксированы.

При однократном приеме Орлистата в дозе 800 мг или при его использовании 3 раза в сутки в дозе до 400 мг на протяжении 15 дней лицами с нормальной массой тела и страдающими ожирением значимых побочных явлений не наблюдалось.

Если установлена выраженная передозировка орлистата, рекомендуется медицинское наблюдение в течение 24 часов. Согласно данным исследований системные реакции, обусловленные липазоингибирующими действиями средства, являются быстро обратимыми.

Особые указания

Во время терапии требуется придерживаться сбалансированной, низкокалорийной диеты, содержащей не более 30% калоража в виде жиров, а также обогащенной овощами и фруктами.

Перед началом приема Орлистата необходимо исключить вероятность органической причины ожирения, такой как гипотиреоз.

При высоком уровне содержания жиров в пище (свыше 30% суточной калорийности) усугубляется угроза развития побочных реакций со стороны ЖКТ. Суточное потребление белков, углеводов и жиров должно быть равномерно распределено между тремя основными приемами пищи.

Ввиду того что лекарственное средство снижает абсорбцию некоторых жирорастворимых витаминов, в период лечения следует использовать препараты, включающие в состав данные витамины, в целях обеспечения достаточного поступления последних в организм.

Также у пациентов с ожирением концентрация бета-каротина и витамина D может быть меньше, чем у лиц, не имеющих избыточного веса. Поливитаминные препараты рекомендуется принимать за 2 часа до или спустя 2 часа после приема Орлистата (например, перед сном). У пациентов, которые не получали витаминные добавки в течение первого и второго годов терапии, выявлялось снижение концентрации витаминов в плазме.

Пациентам, проводящим лечение орлистатом на фоне постоянного и длительного приема варфарина, требуется осуществлять контроль параметров свертывания крови, т. к. при данной комбинации возможно уменьшение абсорбции витамина К.

У отдельных пациентов в период приема возможно повышение содержания оксалатов в моче.

При наличии нервной анорексии или булимии усугубляется риск злоупотребления Орлистатом.

Применение препарата в дозировках выше 120 мг 3 раза в сутки не приводит к дополнительному терапевтическому эффекту.

Если по истечении первых 12 недель лечения снижение массы тела составляет менее 5% от первоначальной, требуется проконсультироваться с врачом по поводу целесообразности дальнейшего приема препарата.

Терапия орлистатом не должна продолжаться более 2 лет.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Препарат не влияет на способность управлять автомобильным транспортом или работать с другими сложными и потенциально опасными механизмами.

Применение при беременности и лактации

При беременности принимать Орлистат противопоказано, поскольку отсутствуют достоверные клинические данные, подтверждающие безопасность его использования у беременных женщин.

Выводится ли препарат с материнским молоком неизвестно, поэтому принимать средство в период кормления грудью противопоказано.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Орлистат не предназначен для использования в детской практике.

При нарушениях функции почек

При наличии нефролитиаза рекомендуется принимать препарат с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• фенитоин, амитриптилин, дигоксин, сибутрамин, флуоксетин, лозартан, правастатин, аторвастатин, пероральные контрацептивы, глибенкламид, фуросемид, нифедипин, этанол, атенолол, каптоприл – не отмечается клинически значимых взаимодействий с орлистатом;
• этанол, фенитоин (в дозе 300 мг), дигоксин (используемый в однократной дозе) – фармакокинетика этих веществ не изменяется; не отмечается влияние этанола на системную экспозицию и фармакодинамику (выведение жиров с фекалиями) орлистата;
• нифедипин (в форме таблеток с пролонгированным высвобождением) – биодоступность средства не изменяется;
• циклоспорин – снижается его плазменный уровень, не следует принимать эти препараты одновременно; при необходимости комбинированного применения циклоспорин рекомендуется использовать за 2 часа до или после приема орлистата (необходим постоянный контроль уровня циклоспорина в плазме);
• акарбоза – данные о фармакокинетическом взаимодействии отсутствуют, одновременное использование не рекомендуется;
• амиодарон – при этой комбинации отмечается уменьшение содержания амиодарона в плазме; сочетанный прием с орлистатом возможен только по назначению врача;
• непрямые антикоагулянты (включая варфарин) – возможно снижение уровня протромбина и изменение значения показателя международного нормализованного отношения (МНО), вследствие этого требуется контроль МНО;
• бета-каротин – уменьшается его всасывание на 30%;
• правастатин – возрастает плазменная концентрация данного вещества (на 30%) и биодоступность, что приводит к усилению гиполипидемического действия;
• витамин E (в форме токоферола ацетата) – снижается его абсорбция примерно на 60%;
• пероральные противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины/метформина), инсулин – может потребоваться снижение дозировок данных препаратов ввиду возможного улучшения обмена веществ у пациентов с сахарным диабетом;
• пероральные контрацептивы – возможно снижение их биодоступности (вследствие опосредованного влияния орлистата), на фоне появления острой диареи рекомендуется применять дополнительные виды контрацепции.

Аналоги

Аналогами Орлистата являются: Листата Мини, Орсотен, Листата, Ксеналтен Слим, Орсотен Слим, Ксеникал, Ксеналтен Лого, Орликсен 120, Орликсен 60, Алли, Ксеналтен Лайт.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от света и влаги, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Орлистате

Пациенты, принимающие препарат, оставляют преимущественно положительные отзывы об Орлистате. Многие отмечают, что после курса терапии им удалось существенно похудеть, при этом не наблюдалось особых проявлений побочных реакций средства. Препарат, согласно отзывам, действует медленно, но стабильно, позволяя сбросить 10 кг веса примерно за полгода. Пациенты также рекомендуют в период лечения обязательно откорректировать пищевое поведение и выбрать правильную программу для борьбы с ожирением под наблюдением опытного специалиста.

Однако встречаются также отзывы и недовольных пациентов, в которых указывается на недостаточный эффект препарата или на полное отсутствие положительного результата от проводимой терапии. Также довольно много жалоб на развитие нежелательных эффектов орлистата, как правило, в виде дискомфорта в желудке, метеоризма, жидкого неконтролируемого стула, чрезмерной слабости. Отмечается, что возникновение выраженных побочных реакций в отдельных случаях стало причиной отмены препарата.

Цена на Орлистат в аптеках

Достоверной информации о цене на Орлистат не имеется, т. к. на данный момент лекарственное средство отсутствует в аптеках.