Ксеналтен

Ксеналтен – лекарственное средство для лечения ожирения, представляет собой ингибитор липаз пищеварительного тракта.

Форма выпуска и состав

Ксеналтен выпускают в форме капсул: размер №1, голубого цвета корпус и крышечка; содержимое – почти белого или белого цвета гранулы (по 7 или 21 шт. в упаковках ячейковых контурных, в пачке из картона 1, 2, 3, 4, 6 или 12 упаковок).

В 1 капсуле (со средней массой наполнителя – 240 мг) содержатся:

• активное вещество: орлистат – 120 мг;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ) – 59,6 мг; натрия карбоксиметилкрахмал (крахмала гликолят натрия) – 38 мг; лаурилсульфат натрия – 10 мг; тальк – 2,4 мг; повидон – 10 мг;
• крышечка и корпус капсулы: желатин, титана диоксид, краситель патентованный синий.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Ксеналтена – орлистат, является специфическим ингибитором желудочно-кишечных липаз. Он создает ковалентную связь с активным сериновым участком желудочных и панкреатических липаз в просвете желудка и тонкого кишечника, в результате чего инактивированные ферменты теряют свою способность к расщеплению пищевых жиров, поступающих в форме триглицеридов. Триглицериды, не подвергшиеся расщеплению, не абсорбируются, следствием чего является снижение поступления в организм калорий, что приводит к потере массы тела. Спустя 24–48 ч после приема орлистат повышает содержание в каловых массах жиров. Он обеспечивает уменьшение жировых отложений, позволяя эффективно контролировать массу тела.

В системной абсорбции орлистата для проявления его активности нет необходимости. Прием рекомендуемой терапевтической дозы (120 мг 3 раза в сутки) обеспечивает ингибирование всасывания липидов, поступающих с пищей, примерно на 30%.

Фармакокинетика

Орлистат обладает чрезвычайно низкой абсорбцией. Спустя 8 ч после приема Ксеналтена внутрь концентрация неизмененного орлистата составляет менее 5 нг/мл, поэтому его определение в плазме не представляется возможным.

Показатели системной экспозиции орлистата также минимальны. После перорального приема 360 мг изотопа ¹⁴С-орлистата плазменный пик его радиоактивности достигается спустя 8 ч, а концентрация неизмененного орлистата приближается к границе определения (< 5нг/мл). В процессе терапевтических исследований, включавших оценку образцов плазмы пациентов, неизмененный орлистат определялся в ней спорадически, а его уровень был низким (< 10 нг/мл), без признаков депонирования, что подтверждает минимальное всасывание препарата.

При проведении лабораторных исследований in vitro определено, что с белками плазмы орлистат связывается более чем на 99% (преимущественно с альбумином и липопротеинами). В эритроциты вещество проникает минимально. Его метаболизм происходит главным образом в стенках ЖКТ (желудочно-кишечного тракта), в результате чего образуются фармакологически неактивные метаболиты M1 (гидролизованное четырехчленное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком N-формиллейцина) .

В исследовании пациентов с ожирением, принимавших ¹⁴С-орлистат перорально, общую радиоактивность плазмы на 42% обеспечивали два его метаболита – M1 и МЗ, имеющие открытое β-лактоновое кольцо и проявляющие в отношении липаз крайне слабую ингибирующую активность (слабее, соответственно, в 1000 и 2500 раз в сравнении с орлистатом). Уровень метаболитов в плазме через 2–4 ч после перорального приема терапевтических доз орлистата составляет, соответственно, около 26 нг/мл и 108 нг/мл. Учитывая низкую активность и низкую плазменную концентрацию данных метаболитов, их принято считать фармакологически незначимыми.

Период полувыведения (T_1/2) основного метаболита (М1) составляет около 3 ч, второй метаболит (М3) выводится медленнее, его T_1/2 – 13,5 ч. У больных с ожирением C_ss (равновесная концентрация) M1 (но не МЗ) повышается соответственно увеличению дозы орлистата. В результате однократного приема 360 мг ¹⁴С-орлистата внутрь при нормальной массе тела и ожирении неабсорбированный орлистат в основном экскретировал через кишечник с фекалиями – около 97%, из них 83% – в неизмененном виде. Частично орлистат и его метаболиты также выводятся с желчью; через почки выделяется менее 2% вещества. Время полной элиминации орлистата с мочой и каловыми массами – от 3 до 5 дней. У пациентов с нормальным весом и с ожирением оказалось сходное выведение орлистата. По ограниченным данным у абсорбированного орлистата T_1/2 колеблется в пределах 1–2 ч.

Показания к применению

Согласно инструкции, Ксеналтен рекомендуется применять в сочетании с гипокалорийной диетой для терапии ожирения, в т. ч. уменьшения и поддержания массы тела, а также для снижения риска повторного набора веса после его первоначального снижения.

Ксеналтен назначают пациентам при ожирении с ИМТ (индексом массы тела) ≥ 30 кг/м² или при ИМТ ≥ 28 кг/м² с наличием сопутствующих факторов риска (артериальная гипертензия, сахарный диабет, дислипидемия).

Расчет ИМТ производится по формуле: ИМТ = М/Р² (М – масса тела в кг, Р – рост в м).

Противопоказания

Абсолютные:

• холестаз;
• синдром мальабсорбции;
• одновременный прием с циклоспорином;
• беременность и кормление грудью;
• возраст младше 18 лет;
• повышенная индивидуальная чувствительность к орлистату или любым другим составляющим Ксеналтена.

С осторожностью применяют лекарственное средство при наличии нефролитиаза (кальциевые оксалатные камни) и данных в анамнезе о гипероксалурии.

Инструкция по применению Ксеналтена: способ и дозировка

Капсулы Ксеналтен принимают внутрь во время каждого приема пищи либо не позднее чем спустя один час после еды.

Рекомендованное дозирование Ксеналтена для взрослых пациентов: по 120 мг (1 капсула) 3 раза в сутки.

При употреблении пищи, не содержащей жиров, прием капсулы можно пропустить.

Максимальная продолжительность терапии – 2 года.

Побочные действия

Частота побочных эффектов определялась в соответствии со следующей градацией: очень часто – более 0,1%; часто – более 0,01%, но менее 0,1%; иногда – более 0,001%, но менее 0,01%; редко – более 0,0001%, но менее 0,001%; крайне редко – менее 0,0001%, в т. ч. отдельные сообщения.

Побочные реакции со стороны систем и органов:

• пищеварительный тракт: очень часто – стеаторея, императивные позывы на дефекацию, выделение газов и некоторого количества отделяемого, выделение из прямой кишки маслянистой субстанции, боли/дискомфорт в животе, жидкий стул, учащение дефекации, метеоризм [как правило, указанные побочные реакции являются слабовыраженными и транзиторными (возникают на ранних этапах терапии, обычно в первые 3 месяца); при повышении в рационе питания содержания жиров частота таких нежелательных реакций возрастает, в связи с чем пациентов следует проинформировать о возможности их возникновения и объяснить, что их устранение проводится путем лучшего соблюдения диеты, в особенности снижения количества содержащегося в употребляемой пище жира]; часто – боль/дискомфорт в прямой кишке, мягкий стул, недержание кала, вздутие, поражение десен/зубов;
• дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: очень часто – заражение верхних дыхательных путей; часто – заражение нижних дыхательных путей;
• иммунная система: редко – крапивница, зуд, сыпь, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия;
• нервная система: очень часто – головная боль;
• гепатобилиарная система: крайне редко – рост активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гепатит;
• мочеполовая система: часто – инфекции мочевыводящих путей;
• прочие реакции: очень часто – грипп; часто – тревога, дисменорея, слабость.

При усугублении любых указанных побочных действий или возникновении других реакций, не указанных в инструкции, следует сообщить врачу.

Передозировка

Случаи передозировки орлистата не описаны.

У пациентов с ожирением и людей с нормальным весом вследствие однократного перорального приема орлистата в дозе 800 мг либо его многократного приема 3 раза в сутки в дозах до 400 мг (на протяжении15 дней) клинически значимых побочных реакций не наблюдалось.

При выявлении значительной передозировки орлистата на протяжении суток требуется наблюдение за состоянием пациента. Данные исследований на животных и человеке выявили быструю обратимость системных эффектов, связанных со способностью орлистата ингибировать липазу.

Особые указания

В ходе терапии требуется соблюдать сбалансированную гипокалорийную диету, содержащую не более 30% жиров, обогащенную овощами и фруктами. Содержание витамина D и β-каротена при ожирении может быть ниже, чем при нормальной массе тела. Если необходимо компенсировать снижение всасывания жирорастворимых витаминов, возможен дополнительный курс поливитаминных препаратов, которые следует принимать с Ксеналтеном, соблюдая 2-х часовой интервал между их приемами, к примеру, перед сном.

До назначения Ксеналтена важно исключить органические и гормональные причины лишнего веса, например, гипотиреоз.

Необходимо распределение суточного приема жиров, белков и углеводов между тремя основными приемами пищи. Но важно учитывать, что при содержании в пище более 30% суточной калорийности в виде жиров возрастает вероятность развития побочных явлений со стороны ЖКТ.

Прием Ксеналтена в дозах более 120 мг 3 раза в сутки дополнительного эффекта не обеспечивает.

Когда невозможно избежать одновременного приема орлистата и циклоспорина требуется постоянно отслеживать плазменный уровень последнего.

По результатам наблюдений, пациенты, не получавшие витаминные добавки для профилактики авитаминоза, продемонстрировали пониженный уровень витаминов в плазме [при последовательных визитах к врачу (двух или более) в течение двух лет терапии орлистатом].

В некоторых случаях на фоне применения Ксеналтена может наблюдаться повышение уровня оксалатов в моче.

Как и в случае с другими препаратами для снижения массы тела, у пациентов с нервной анорексией или булимией может возникнуть тяга к злоупотреблению Ксеналтеном.

Орлистат может снижать абсорбцию витамина К, поэтому пациентам, принимающим Ксеналтен на фоне длительного постоянного лечения варфарином, необходим контроль параметров свертывания крови.

В связи с индукцией орлистатом уменьшения массы тела возможно улучшение метаболического контроля сахарного диабета, что может потребовать коррекции доз пероральных гипогликемических средств (метформина, производных сульфонилмочевины и др.) или инсулина в сторону их снижения.

Вопрос о необходимости продолжения терапии Ксеналтеном, при условии, что после 3 месяцев приема препарата снижение массы тела составляет менее 5%, решается после консультации специалиста.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Ксеналтен не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами и выполнять другие виды работ, требующие мобилизации двигательных и психических реакций.

Применение при беременности и лактации

• беременность: противопоказано применять Ксеналтен в связи с отсутствием достоверных данных, подтверждающих его безопасность для матери и плода;
• лактация: не рекомендуется в период грудного вскармливания, поскольку достоверно не установлено, проникает ли препарат в грудное молоко.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Ксеналтен не применяется.

Лекарственное взаимодействие

• дигоксин, амитриптилин, фенитоин, флуоксетин, сибутрамин, аторвастатин, правастатин, нифедипин, лозартан, глибенкламид, фуросемид, каптоприл, атенолол и этанол: клинически значимые взаимодействия не отмечались;
• циклоспорин: понижается его уровень в плазме (одновременный прием не рекомендуется; для снижения вероятности лекарственного взаимодействия следует принимать циклоспорин за 2 ч до или спустя 2 ч после орлистата);
• варфарин, другие непрямые антикоагулянты: возможно понижение уровня протромбина и изменение показателя MHO (международного нормализованного отношения), что требует регулярного контроля его показателя;
• β-каротен, содержащийся в пищевых добавках: орлистат уменьшает его всасывание на 30%;
• витамин Е (в форме α-токоферола ацетата): орлистат ингибирует его всасывание приблизительно на 60%;
• правастатин: возрастает его биодоступность и гиполипидемическое действие, на 30% повышается его концентрация в плазме;
• витамины A, D, Е и К: орлистат снижает их всасывание (следует принимать поливитаминные средства за 2 ч до или спустя 2 ч после приема Ксеналтена, например, перед сном);
• акарбоза: одновременное применение не рекомендуется в связи с отсутствием сведений о фармакокинетическом взаимодействии с орлистатом;
• амиодарон: отмечено уменьшение его уровня в плазме после однократного применения, комбинация возможна только по рекомендации специалиста;
• пероральные контрацептивы: орлистат способен опосредованно снижать их биодоступность, уменьшая противозачаточное действие, следствием чего может быть развитие нежелательной беременности; при развитии острой диареи рекомендуется использовать дополнительные способы предохранения.

Аналоги

Аналогами Ксеналтена являются: Гарциния-Форте, Листата, Орсотен, Орсотен Слим, Ксеникал, Листата Мини, ЛиДа Премиум, Меридиа, Момордика харантская и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °С в сухом, защищенном от света месте. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ксеналтене

В большинстве положительных отзывов Ксеналтен называют эффективным и безопасным средством для похудения с достаточно быстрым результатом. Отмечают, что одновременно происходит чистка сосудов от токсинов и холестерина, кроме того Ксеналтен является менее дорогим, по сравнению с аналогичными средствами для избавления от лишнего веса.

В качестве недостатков большинство пациентов отмечает жирный маслянистый стул, особенно после переедания жирной пищи. Но необходимо учитывать, что о данном побочном эффекте производитель предупреждает в инструкции и дает рекомендации для снижения вероятности его проявления.

Цена на Ксеналтен в аптеках

Ориентировочная цена Ксеналтена: 21 шт. в упаковке – 720 руб.; 42 шт. – 1135 руб.; 84 шт. – 2070 руб.